核心观点 - Lexicon Pharmaceuticals公布了其研究性药物Pilavapadin (LX9211) 用于治疗糖尿病周围神经性疼痛的2b期PROGRESS研究的积极临床数据 数据显示 每日一次10 mg剂量在第11周时使平均每日疼痛评分较基线降低2分 且耐受性良好 该药物有望成为二十多年来首个获批用于DPNP的非阿片类口服药物 公司已确定10 mg为最具临床意义的剂量并计划推进3期试验 [1][2][3][4] 药物疗效与临床数据 - 在2b期PROGRESS研究的事后分析中 排除20 mg组后 Pilavapadin 10 mg剂量组与安慰剂相比显示出名义上的显著差异 (p < 0.05) [3] - Pilavapadin 10 mg剂量在第11周时观察到具有临床意义的平均每日疼痛评分较基线降低2分 [1][3] - 先前的2a期RELIEF-DPN-1研究也证明Pilavapadin 10 mg能有效降低疼痛评分 [4] - 研究的主要终点是比较安慰剂组 评估从基线到第8周平均每日疼痛评分的变化 次要终点包括从基线到第8周的灼痛和疼痛对睡眠干扰的变化 [8] 药物特性与作用机制 - Pilavapadin (LX9211) 是一种强效、每日一次、口服、选择性的研究性AAK1小分子抑制剂 AAK1是神经性疼痛的新靶点 [6] - 该药物通过抑制疼痛信号传导中涉及的神经递质的再摄取和回收来发挥作用 而不影响阿片类通路 [6] - 临床前研究表明 Pilavapadin具有中枢神经系统渗透性 并在神经性疼痛模型中减少疼痛行为 且不影响阿片类通路 [6] 疾病背景与市场潜力 - 糖尿病周围神经性疼痛是糖尿病一种非常普遍但常被忽视的致残性慢性并发症 美国约有900万患者受其影响 [4] - DPNP估计影响30%的1型糖尿病患者和50%的2型糖尿病患者 [4] - DPNP需要新的非阿片类治疗方法 Pilavapadin有潜力成为二十多年来首个获批用于DPNP的非阿片类口服药物 [2][4] 临床试验设计细节 - PROGRESS研究是一项2b期剂量探索研究 于2023年12月开始 共入组了496名被诊断为糖尿病且患有中度至重度DPNP的成年患者 [7][8] - 研究评估了三个治疗组 分别接受每日一次10 mg Pilavapadin 20 mg Pilavapadin 或前7天20 mg之后10 mg Pilavapadin的治疗 [2][8] - 研究设计允许患者继续使用一种稳定剂量的DPNP疗法 这符合新DPNP药物在实际中的可能使用方式 [8] 公司动态与后续计划 - Lexicon Pharmaceuticals在2025年3月公布了PROGRESS试验的顶线结果 [5] - 公司计划在2025年10月13日至14日即将举行的疼痛治疗峰会上展示其2期研究的更多分析结果 [5] - 公司通过其Genome5000™基因组学靶点发现平台 研究了近5000个基因的作用和功能 并确定了100多个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [9] - 公司拥有针对神经性疼痛、肥厚型心肌病、肥胖、代谢等适应症的在研药物管线 [9]

药物数据发布计划 - 公司宣布将在三个即将举行的医学会议上公布其研究性药物pilavapadin（LX9211）用于治疗糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）的临床数据 [1] - 数据发布安排包括：NeuroDiab会议（9月11-14日，罗马尼亚布加勒斯特）[2]、欧洲糖尿病研究协会（EASD）会议（9月16-19日，奥地利维也纳）[3]以及Arrowhead第19届疼痛治疗峰会（10月13-14日，美国圣地亚哥）[4] 药物机制与特性 - Pilavapadin是一种强效、每日一次、口服的研究性小分子AAK1抑制剂，该靶点是神经性疼痛的新靶点 [5] - 该药物通过抑制疼痛信号传导中涉及的神经递质的再摄取和再循环发挥作用，且不影响阿片类通路 [5] - 临床前研究表明pilavapadin具有中枢神经系统渗透性，并在神经性疼痛模型中显示出减轻疼痛行为的效果 [5] 关键临床数据展示详情 - 在NeuroDiab会议上，将于2025年9月13日（周六）中欧夏令时间11:15进行题为"疼痛性糖尿病神经病变的新希望：口服非阿片类AAK1抑制剂Pilavapadin近期完成的临床试验结果"的讲座 [7] - 在EASD会议上，将于2025年9月17日（周三）中欧夏令时间10:30在Sofia厅进行题为"Pilavapadin治疗糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）：一项2b期剂量范围、随机、安慰剂对照、多中心研究结果"的口头报告 [7] - 在Arrowhead疼痛治疗峰会上，将于2025年10月13日（周一）太平洋时间下午3:25展示题为"Pilavapadin在神经性疼痛中的应用：针对糖尿病周围神经性疼痛患者的2b期PROGRESS试验结果"的海报 [7] 公司研发平台与管线 - 公司是一家生物制药公司，拥有独特的基因组学靶点发现平台Genome5000™，该平台研究了近5,000个基因的作用和功能，并确定了100多个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [6] - 公司拥有涵盖神经性疼痛、肥厚型心肌病（HCM）、肥胖、代谢及其他适应症的一系列有前景的候选药物管线 [8]

文章核心观点 - 公司宣布关于糖尿病周围神经病变性疼痛（DPNP）患者影响的研究数据将在会议上展示，希望提高医护人员对患者负担的认识，同时介绍了公司在研药物pilavapadin的情况 [1][3] 行业情况 - DPNP是糖尿病常见且易被忽视的慢性并发症，会导致手脚、腿部和手臂出现灼痛、麻木等症状，美国约有900万患者受影响，1型糖尿病患者中约30%、2型糖尿病患者中约50%受影响 [2] 公司研究 - 公司开展聚焦DPNP患者体验的研究，旨在让全球近1亿受影响人群“发声”，研究结果将于7月19日上午9:40 - 10:00以海报形式展示 [3] 公司药物 - pilavapadin（LX9211）是公司利用独特基因科学方法发现的小分子抑制剂，可抑制参与疼痛信号传导的神经递质再摄取和循环，不影响阿片类途径，临床前研究显示其能穿透中枢神经系统并减轻神经性疼痛模型中的疼痛行为 [4] - pilavapadin在2a期概念验证研究中达到主要终点，在缓解DPNP症状方面有显著且持续的益处，已获美国FDA快速通道认定 [5] 公司概况 - 公司是生物制药公司，通过Genome5000™计划研究近5000个基因，确定超100个有治疗潜力的蛋白质靶点，有一系列处于不同研发阶段的候选药物 [6]