产品研发进展 - 公司有两款化合物处于临床试验阶段，一款预计2022年第二季度进入临床，领先候选产品entospletinib已在超1300人身上测试，包括超200名急性髓系白血病患者，正在开展约180名新诊断NPM1突变AML患者的3期AGILITY临床试验[91][92] - 公司正在开展多个癌症类型的发现项目，专注于转录失调起核心作用的四种癌症类型，但可能无法成功识别可选择性调节相关致癌转录调控网络的产品候选物[93] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为3630万美元和2610万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.992亿美元，现金、现金等价物和投资为3.154亿美元[96] - 2022年第一季度研发费用为2443.8万美元，2021年同期为1759.4万美元，增长684.4万美元[117][118] - 2022年第一季度行政及一般费用为1192.7万美元，2021年同期为858.4万美元，增长334.3万美元[117][119] - 2022年第一季度净亏损为3626.3万美元，2021年同期为2608.6万美元，亏损增加1017.7万美元[117] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.154亿美元，预计可满足至少一年的运营和资本支出需求[122] - 2022年第一季度经营活动使用现金2348.4万美元，2021年同期为1899.8万美元[131] - 2022年第一季度投资活动使用现金2633.6万美元，2021年同期为8814.9万美元[131] - 2022年第一季度融资活动提供现金52.9万美元，2021年同期为58.5万美元[131] 合作协议费用 - 与Tempus的研发服务协议为期三年，第一年、第二年和第三年的年度最低承诺支付分别为150万美元、200万美元和250万美元，成功达成某些监管里程碑需支付最高2240万美元的里程碑付款[97][98][99] - 2020年7月与吉利德的资产购买协议，支付300万美元前期现金、发行300万美元可转换本票、支付70万美元偿还负债，2021年12月支付2900万美元里程碑付款，成功完成某些监管里程碑需支付5130万美元，达到销售阈值需支付1.15亿美元里程碑付款[100][101] - 2018年1月与哈佛的许可协议，支付一次性许可费1万美元，前两年每年许可维护费2万美元，之后每年许可费2.5万美元[104] 特许权使用费 - 吉利德有权获得entospletinib、lanraplenib和其他化合物的分级边际特许权使用费，entospletinib为低十几岁到高十几岁，lanraplenib为高个位数到中十几岁，其他化合物为低个位数到中个位数[102] 费用趋势预测 - 研发费用主要包括与治疗发现、临床前和临床开发以及产品引擎开发相关的直接和间接成本，预计未来将大幅增加[107][112] - 一般及行政费用主要包括人员成本、法律费用、专业费用等，预计未来将大幅增加[114][115] 融资情况 - 公司自2017年6月成立以来主要通过首次公开募股、私募可转换优先股和可转换票据融资[95] - 2020年IPO前，公司运营主要通过出售可转换优先股和可转换票据融资，总收益2.782亿美元；2020年10月14日完成IPO，净收益约2.637亿美元[121] 租赁协议费用 - 2021年2月公司签订新租赁协议，新套房初始年租金120万美元，每年递增3%，并支付5.9万美元保证金[125][126] - 2020年2月公司签订11年租赁协议，新设施初始年租金约410万美元，每年递增3%[127] 外币及通胀影响 - 公司员工和业务均在美国，费用以美元计价，但有少量研发服务合同的潜在付款义务以欧元等外币计价[143] - 公司面临外币交易损益，但至今对财务报表影响不重大，且未实施正式的外汇套期保值计划[143] - 假设2022年3月31日汇率变动100个基点，对本季度10 - Q报告第一部分第1项中的简明财务报表无重大影响[143] - 通货膨胀使公司劳动力成本和临床试验成本增加，但对本季度10 - Q报告第一部分第1项中的简明财务报表无重大影响[144]

公司财务与亏损情况 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来几年仍会亏损，且可能无法实现或维持营收及盈利[22] 主要产品候选药物临床试验情况 - 公司主要产品候选药物entospletinib已在超1300人身上测试，其中超200人为急性髓系白血病（AML）患者[27] - 公司启动entospletinib与强化化疗联合用于约180名新诊断NPM1突变AML患者的随机、双盲、安慰剂对照3期注册临床试验[27] - 公司计划在2022年第一季度启动lanraplenib的1b/2期临床试验，该试验将评估其与gilteritinib联合用于复发或难治性FLT3突变AML患者的效果，2期试验预计有大约30名患者的扩展队列[31] - KB - 0742的1/2期临床试验于2021年2月启动，预计在2022年第四季度报告推荐的2期剂量和1期部分的数据[32] - 恩托司替尼（Entospletinib）在一项针对148名急性髓系白血病（AML）患者的1b/2期临床试验中进行评估，其中53名新诊断的AML患者接受恩托司替尼联合强化化疗治疗[41] - 公司预计在2023年下半年报告恩托司替尼3期AGILITY临床试验的微小残留病阴性完全缓解（MRD - negative CR）数据[42][50][54] - 兰拉司替尼（Lanraplenib）此前在包括250多名健康志愿者和自身免疫性疾病患者的临床试验中进行研究，已确立可接受的安全性[42] - 2021年2月，公司在1/2期临床试验的第一阶段对第一名患者使用CDK9抑制剂KB - 0742进行给药[44][50] - 在KB - 0742的1/2期试验中，12名患者接受治疗，其终末半衰期为24小时，在第1天至第10天之间有大约2至2.5倍的蓄积[44] - 公司预计在2022年第四季度报告KB - 0742临床试验的推荐2期剂量和1期部分的数据[50] - 公司对148名AML患者进行entospletinib的1b/2期临床试验，选择400mg BID剂量用于2期临床试验扩展 [70] - Arm A的53名患者中，entospletinib与强化疗联合诱导结束时CR率为70%，高HOX/MEIS表达的NPM1突变和MLL - r患者CR率分别为87%（13/15）和90%（9/10），无突变患者为54%（15/28） [71] - Arm B的51名患者中，entospletinib与HMA联合治疗的总体CR率为26% [72] - Arm C中13名复发或难治性MLL - r AML患者使用entospletinib单药治疗，2人达到CR [72] - 2021年12月公司启动entospletinib与强化疗联合治疗约180名新诊断NPM1突变AML患者的3期临床试验 [77] - Lanraplenib已在超250名患者中进行多项2期临床试验，公司预计2022年第一季度开始其与gilteritinib联合治疗复发或难治性FLT3突变AML患者的1b/2期试验 [78][80] - 2020年12月FDA批准KB - 0742的IND申请，2021年2月启动其1/2期临床试验，预计2022年第四季度报告2期推荐剂量和1期数据 [83] - KB - 0742在MYC依赖的AML异种移植模型MV4 - 11中，间歇性给药策略60mg/kg，三天用药/四天停药，与连续每日给药25mg/kg QD活性相当[88] - 公司于2020年12月获得KB - 0742的IND许可，2021年2月启动KB - 0742在癌症患者中的1/2期临床试验[100] - 公司正在以三天用药/四天停药的间歇性给药方案招募初始剂量递增队列[102] 公司团队情况 - 公司管理团队有获得监管批准和成功商业化超25种治疗产品的记录[33] - 公司总裁兼首席执行官Norbert Bischofberger曾负责超20种产品的监管批准[33] - 公司由经验丰富的执行领导团队和专业的科学团队领导，公司最初由Two River的相关人员创立[33][34][35] - 公司管理层团队拥有成功使超过25种治疗产品获批上市并商业化的记录[50] 疾病相关情况 - NPM1突变存在于约三分之一的成人AML患者中，公司认为利用NPM1突变测试可实现高效监管路径以寻求潜在加速批准[30] - 成人急性髓系白血病（AML）患者五年生存率低于30%，年轻且身体状况较好患者接受强化疗CR率约60% - 70%，多数18个月内复发，老年及身体状况差患者使用HMA的CR率约30% [60] - NPM1突变见于约三分之一的成人AML患者，可作为HOX/MEIS高表达患者选择和MRD评估的生物标志物 [75][76] - MYC和p53两个基因占所有人类癌症的三分之二，人类基因组编码的500多个转录因子中，超过30%在癌症中发挥功能作用[104] 公司研发计划 - 公司预计在2023年为一个药物候选物提交研究性新药申请（IND）[38] 公司药物治疗效果数据 - 自2013年进入临床试验以来，超过1300人接受过恩托司替尼治疗，其中包括700多名血液系统恶性肿瘤患者[55] - 41名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者接受恩托司替尼治疗，总缓解率（ORR）为61%，中位无进展生存期（mPFS）为13.8个月[58] - 49名经PI3Kδ或BTK抑制剂治疗后进展的CLL患者接受恩托司替尼治疗，ORR为33%，mPFS为5.6个月[58] 公司技术与平台情况 - 公司通过整合癌症模型系统的多组学数据和临床真实世界证据来绘制TRN，应用系统生物学和药物发现专业知识定义TRN肿瘤依赖性的机制基础，利用这些信息通过专有SMM筛选平台或直接针对关键节点来识别小分子调节剂[112] - 公司绘制TRN时，通过整合泛癌多组学数据和临床真实世界证据，在适当背景下识别TRN图谱，以捕捉其肿瘤特异性失调[114] - 公司开发计算生物学能力，识别直接转录因子调节模块并验证，将TRN图谱从关联和相关转变为因果和预测[115] 公司合作协议情况 - 公司与Tempus的研发服务协议为期三年，第一年最低年费150万美元，第二年200万美元，第三年250万美元，里程碑付款最高2240万美元[135][136][137] - 公司2020年7月与Gilead的资产购买协议，支付300万美元现金、发行300万美元可转换本票、偿还0.7万美元负债，已支付2900万美元里程碑款，后续还可能支付5130万美元和11500万美元[139][140] - Gilead对entospletinib、lanraplenib和其他化合物分别享有低十几%到高十几%、高个位数到中十几%、低个位数到中个位数的分层边际特许权使用费[141] - Gilead可转换本票年利率6%，到期后以188567股普通股结算，结算价每股16.15美元[144] - 公司与哈佛的许可协议，支付一次性许可费1万美元，前两年每年维护费2万美元，后续每年2.5万美元[146] 公司药物研发流程 - 公司生成约24 - 48个基因的特征来表征SMM命中情况[121] - 公司目前的发现工作聚焦于HOX/MEIS、MYB、IRF4相关血液恶性肿瘤、AR相关前列腺癌、MYC驱动癌症、ASCL1和SCNC相关癌症[132][133] - 公司利用计算生物学能力确定药物反应预测生物标志物和药效学标志物，设计早期临床试验[129][130] - 公司通过基因表达特征识别功能性结合物，挖掘非功能性结合物转化为双功能分子[121][125] - 公司确定先导分子后，根据具体项目优化其药理特性[127][128] 公司协议终止情况 - 协议除非提前终止，将持续到许可专利的任何有效索赔到期，一方重大违约未在书面通知30天内补救、公司未履行保险义务、公司破产相关事件等情况可导致协议终止[147] 公司商业计划 - 公司计划建立商业基础设施，通过内部资源和第三方合作管理销售、营销和分销，也考虑与药企合作增强商业能力[148] 公司生产情况 - 公司无制造设施，预计未来继续依赖第三方进行产品候选药物的临床前、临床测试及商业化生产，目前按采购订单从制造商获取供应，无长期供应和冗余供应安排[149] - 公司产品候选药物为小分子化合物，可利用易得原料通过可靠、可重复的合成工艺制造，有望在合同制造设施实现低成本生产[150] 公司竞争情况 - 公司在激酶抑制和癌症转录调控领域面临来自药企、学术机构等多方面竞争，成功开发并商业化的产品将与现有和未来产品竞争[151] - 公司主要产品候选药物entospletinib和lanraplenib目前无针对特定AML患者亚组的获批产品，但有多个临床开发中的产品候选药物可能构成竞争或互补[152] - 若KB - 0742获批，将与多种多CDK抑制剂及其他早期临床或临床前开发的药物竞争[153] 公司专利情况 - 截至2022年2月1日，entospletinib专利组合包括超17项美国已授权专利、144项外国已授权专利和16项待决专利申请，专利名义期限2029 - 2037年；lanraplenib专利组合包括7项美国已授权专利、98项外国已授权专利和36项待决专利申请，名义期限2034 - 2037年；KB - 0742有1项美国专利和42项待决专利申请[162][163][164] - 美国专利期限一般为自最早非临时申请提交日起20年，可因专利期限调整或Hatch - Waxman法案延长，也可能因终端弃权缩短[166] 美国新药审批流程 - 美国新药需经FDA的NDA流程批准才能合法上市，过程包括提交IND、完成临床前测试、开展临床试验、提交NDA、通过FDA咨询委员会审查和检查等，不遵守规定可能面临制裁[167][168][169] - 新药开发时公司可在提交IND前、2期结束、提交NDA前与FDA会面，2期结束会议用于讨论结果和提出3期计划[173] - 临床研究分3期，1期测试安全性等，2期评估初步疗效等，3期扩大人群评估剂量和疗效[173] - 公司提交NDA需支付大量用户费用，孤儿药产品在特定情况可免交[176] - FDA对标准新分子实体NDA的审查目标是从“提交”日期起10个月，通常需12个月，提交后60天内进行初步审查[177] - 产品获批后，FDA可能要求进行4期上市后研究和监测，也可能限制产品进一步营销[181] - PREA要求公司为多数药物开展儿科临床试验，原始NDA和补充材料需包含儿科评估[182] - 符合条件的新药可获快速通道指定，FDA可对其NDA部分内容进行滚动审查[183] - 有潜力提供更好治疗的产品可获优先审查，FDA会在6个月内审查，而新分子实体NDA通常为10个月[184] - 治疗严重疾病且对替代终点有影响的产品可获加速批准，获批后可能需进行上市后临床试验[185] - 产品获批后，公司受FDA持续监管，变更需审批，还需支付年度计划费用，违反规定可能被撤销批准[188] 美国新药市场独占期情况 - 美国FDCA为首个获得新化学实体新药申请批准的公司提供5年非专利市场独占期，期间FDA不接受或批准基于相同活性成分的简略新药申请或505(b)(2)新药申请，但4年后若包含专利无效或不侵权证明可提交申请[192] - 若新临床研究对新药申请或现有新药申请补充获批至关重要，FDCA提供3年市场独占期，仅涵盖基于新临床研究获批的修改内容，不影响FDA批准原适应症药物的简略新药申请或505(b)(2)新药申请[193] - 若应FDA书面要求对儿童进行临床试验，可获得6个月儿科独占期附加在其他独占期上；孤儿药独占期在特定情况下可提供7年市场独占期[194] 美国医疗相关法律法规 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐、购买等提供报酬；联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔；HIPAA禁止欺诈医疗福利计划或作出虚假医疗陈述；医师支付阳光法案要求相关制造商向CMS报告支付和价值转移信息[197] - 州和地方医疗保健法律法规可能限制制药行业商业行为，如反回扣和虚假索赔法、合规指南、定价和营销报告要求等[198] 药品销售与报销情况 - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，第三方支付方决策因计划而异，且报销水平不断降低，国际市场报销和支付系统差异大，存在价格上限[200][201][203] 美国医疗法案情况 - 2010年3月美国ACA法案将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%，要求收取Medicaid管理式医疗组织支付药物的回扣，对制药商或进口商征收年费等[204] - 2017年特朗普签署行政命令延迟ACA部分条款实施，同年《减税与就业法案》取消ACA的“个人强制保险”税；2020年联邦支出法案永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年取消健康保险公司税[205] - 自ACA颁布后，提出并通过其他立法变更，包括每个财政年度将Medicare向供应商的付款总额削减2%，直至2031年（因疫情在2020年5月1日至2022年3月31日暂停），2022年实际削减1%，最终财年最高削减3%[206] - 2021年拜登签署《美国救援计划法案》，从2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[206][207] 公司员工情况 - 截至2022年1月1日，公司有96名全职员工，其中48人拥有博士或医学学位，72人从事研发和技术运营工作[215] - 公司有3名专职全职员工负责执行人力资本管理战略和监督人力资源流程[215] - 公司员工未由工会代表，也不受集体谈判协议覆盖，与员工关系良好，自成立以来员工流动率较低[215] 体外诊断相关法规 - 若治疗产品的安全有效使用依赖体外诊断，FDA通常会要求同时批准或放行作为伴随诊断的该诊断产品[209] - 体外诊断作为医疗器械受FDCA及其实施条例等法规监管，需获得FDA营销许可，主要类型有510(k)放行和PMA批准[210] - PMA审批过程可能需要数年或更长时间，需提供临床和临床前数据，申请需缴纳费用，某些设备的PMA通常需包含广泛的临床前和充分且良好对照的临床试验结果[211] - PMA审批不保证通过，FDA可能因申请缺陷做出不予批准决定，要求补充昂贵且耗时的数据，延迟审批[212] - 设备上市后仍受重大监管要求约束，只能用于获批用途和适应症，制造商需进行注册和设备列表，生产过程需符合QSR，FDA会对国内外设施进行检查[213] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何重大法律诉讼，但此类诉讼或索赔可能因辩护和和解成本等因素产生不利影响[214]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年和2020年第三季度分别为3360万美元和3970万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.007亿美元，现金、现金等价物和投资为3.984亿美元[108] - 2021年第三季度研发费用为2470万美元，2020年同期为1680万美元，增长790万美元[127] - 2021年前三季度研发费用为6210万美元，2020年同期为3010万美元，增长3200万美元[132] - 2021年第三季度行政及管理费用为900万美元，2020年同期为410万美元，增长490万美元[128] - 2021年前三季度行政及管理费用为2690万美元，2020年同期为680万美元，增长2010万美元[133] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为3.984亿美元，预计可满足至少一年运营和资本支出需求[136] - 2021年前三季度经营活动使用现金5940万美元，主要因净亏损8870万美元，部分被2510万美元非现金费用抵消[141] - 2020年前三季度经营活动使用现金2230万美元，主要因净亏损5530万美元，部分被2710万美元非现金费用和590万美元经营资产负债变动提供的现金抵消[142] - 2021年前三季度投资活动提供现金2500万美元，包括1.753亿美元有价证券到期和1700万美元有价证券销售，部分被1.636亿美元有价证券购买和380万美元物业设备购买抵消[143] - 2020年前三季度投资活动使用现金150万美元，包括4560万美元投资到期，部分被4120万美元净投资购买和590万美元物业设备购买抵消[144] 公司融资与重大交易 - 公司2020年10月完成首次公开募股，净收益约2.637亿美元[108] - 公司2020年7月与吉利德达成资产购买协议，支付300万美元现金、发行300万美元可转换本票并支付70万美元偿还负债，后续根据不同里程碑需支付最高19530万美元[110] - 公司2018年1月与哈佛达成许可协议，支付一次性许可费1万美元，前两年每年支付2万美元许可维护费，后续每年支付2.5万美元[113] 产品研发计划 - 公司计划2021年第四季度启动ENTO的3期临床试验，预计2023年下半年公布结果；计划2022年第一季度和上半年分别启动LANRA的两项1/2期临床试验，分别预计2022年下半年和2023年上半年公布初始数据[104] 产品研发进展 - 公司领先产品候选药物ENTO已在超200名AML患者中测试，FDA于2020年12月批准KB - 0742的研究性新药申请，2021年2月首例患者给药[104] 费用趋势预测 - 公司研发费用主要包括直接和间接成本，预计未来将大幅增加[116][121] - 公司一般及行政费用主要包括人员成本等，预计未来将大幅增加[123][124] 收入来源 - 公司利息及其他收入净额主要来自现金、现金等价物和投资的利息[125] 租赁情况 - 2021年2月公司签订新租赁协议，新套房初始年租金120万美元，每年递增3%，并支付5.9万美元一次性现金保证金[149] 公司身份变化 - 公司作为新兴成长型公司的身份将在2021年12月31日终止，原因是截至2021年6月30日非关联方持有的普通股总市值超过7亿美元[155] 投资构成 - 截至2021年9月30日，公司现金等价物和短期投资包括货币市场基金、存单、公司债券和美国国债；长期投资包括美国国债和公司债券[160] - 截至2020年12月31日，公司现金等价物和短期投资包括货币市场基金、存单、公司债券、美国国债和美国机构证券；长期投资包括美国国债、美国机构证券和公司债券[160] 风险因素影响 - 假设2021年9月30日利率出现100个基点的不利变动，不会对公司本季度财报产生重大影响[160] - 公司与供应商签订的部分研发服务合同允许以美元支付，但基础付款义务以欧元等外币计价，假设2021年9月30日汇率出现100个基点的变动，不会对公司本季度财报产生重大影响[161] - 公司认为通胀未对本季度财报产生重大影响[162] 合同付款义务 - 公司依据吉利德资产购买协议，需在达到特定监管和临床里程碑时支付里程碑款项及特许权使用费，但因付款义务取决于未来事件，未将未来付款纳入表格[150] 业务合同情况 - 公司在日常业务中与CRO签订合同，这些合同无最低购买承诺，可提前通知终止，终止付款通常仅包括截至终止日期已提供服务和已发生费用[151] 财务报表编制 - 公司财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同，且认为自2020年12月31日年度报告以来，关键会计政策和估计无重大变化[152][154] 新冠疫情影响 - 公司认为新冠疫情对业务、运营结果和财务状况的影响取决于高度不确定的未来发展，已在财务报表中对其影响进行估计，未来可能会有变化[153] 特许权使用费情况 - 吉利德有权获得ENTO、LANRA和其他化合物的分级边际特许权使用费，范围从低个位数到高十几[111]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年第二季度为2910万美元，2020年同期为860万美元，截至2021年6月30日累计亏损达1.67亿美元[104] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资共4.193亿美元[104] - 2020年10月公司完成首次公开募股，净收益约2.637亿美元[104] - 2021年Q2研发费用为1980.2万美元，2020年同期为717.5万美元，增长1262.7万美元[122][123] - 2021年Q2管理费用为933.9万美元，2020年同期为162.3万美元，增长771.6万美元[122][124] - 2021年上半年研发费用为3739.6万美元，2020年同期为1337万美元，增长2402.6万美元[126][127][128] - 2021年上半年管理费用为1792.3万美元，2020年同期为277.7万美元，增长1514.6万美元[126][129] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为4.193亿美元[131] - 2020年10月14日完成IPO，出售1513.1579万股普通股，净收益约2.637亿美元[132] - 2021年上半年经营活动使用现金3926.2万美元，2020年同期为1199.6万美元[136][137][138] - 2021年上半年投资活动使用现金2511.9万美元，2020年同期提供现金1930.1万美元[136][139][140] - 2021年上半年融资活动提供现金202.9万美元，2020年同期为11.7万美元[136][141] - 上市前公司运营主要通过出售和发行可转换优先股和可转换票据融资，总收益2.782亿美元[131] - 截至2020年12月31日，公司运营租赁义务总计50401000美元，融资租赁义务总计6000美元，合计50407000美元；其中1年内到期支付4770000美元，1 - 3年到期支付9722000美元，3 - 5年到期支付9885000美元，5年以上到期支付26030000美元[143] - 公司作为新兴成长公司的身份将于2021年12月31日终止，原因是截至2021年6月30日，非关联方持有的普通股总市值超过7亿美元[151] - 截至2021年6月30日，公司现金等价物和短期投资包括货币市场基金、存单、公司债券和美国国债；长期投资包括美国国债和公司债券[156] - 截至2020年12月31日，公司现金等价物和短期投资包括货币市场基金、存单、公司债券、美国国债和美国机构证券；长期投资包括美国国债、美国机构证券和公司债券[156] - 假设2021年6月30日利率出现100个基点的不利变动，对公司本季度财务报表无重大影响[156] - 公司与供应商签订的部分研发服务合同允许以美元支付，但基础付款义务以欧元等外币计价，假设2021年6月30日汇率出现100个基点的变动，对公司本季度财务报表无重大影响[157] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但对公司本季度财务报表无重大影响[158] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[153] 业务线临床试验计划 - 公司计划在2021年下半年启动ENTO的3期临床试验，预计2023年下半年获得MRD阴性CR数据[100] - 公司计划在2021年第四季度报告KB - 0742的1/2期临床试验初始数据，2022年获得扩展队列的初始数据[100] - 公司计划在2021年第四季度启动LANRA与gilteritinib联合治疗复发/难治性FLT3突变AML的1/2期临床试验，预计2022年下半年获得初始数据[100] - 公司计划在2022年上半年启动LANRA与venetoclax/azacytidine联合治疗新诊断NPM1突变和/或FLT3突变AML的1/2期临床试验，预计2023年上半年获得初始数据[100] 公司合作协议费用 - 2020年7月公司与吉利德达成资产购买协议，支付300万美元现金并发行300万美元可转换本票，还支付0.7万美元偿还负债[106] - 公司启动ENTO的3期注册临床试验需向吉利德支付2900万美元里程碑款项，完成其他监管里程碑需支付5130万美元，达到销售阈值需支付1.15亿美元[106] - 2018年1月公司与哈佛达成许可协议，支付一次性许可费1万美元，前两年每年支付2万美元许可维护费，后续每年支付2.5万美元[109] 公司租赁相关情况 - 2021年2月，公司签订新租赁协议，将加利福尼亚州圣马特奥办公室从8075平方英尺迁至17340平方英尺，并于2021年第三季度完成搬迁[144] - 新办公室初始年基本租金为120万美元，每年将按3%递增；公司还额外支付了59000美元的一次性现金保证金；新租约于2021年4月开始，终止日期从2025年4月30日延长至2026年8月31日[145]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2021年3月31日止三个月为2610万美元，2020年同期为700万美元[105] 公司累计亏损与资金情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.38亿美元，现金、现金等价物和投资为4.406亿美元[105] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为4.406亿美元[127] 首次公开募股情况 - 2020年10月公司完成首次公开募股，净收益约2.637亿美元[105] - 2020年10月14日完成首次公开募股，出售1513.1579万股普通股，净收益约2.637亿美元[128] 公司收购情况 - 公司在2020年7月收购ENTO时，支付300万美元现金、发行300万美元可转换本票并支付70万美元负债报销款[107] 临床试验计划 - 公司计划在2021年年中启动ENTO的注册性3期临床试验，2023年下半年获得MRD阴性CR数据[101] - 2021年2月，KB - 0742的1/2期临床试验首位患者给药，计划2021年第四季度报告初始数据，2022年获得扩展队列数据[101] 药物候选物申请计划 - 公司预计2022年为一个药物候选物提交IND申请[103] 研发费用变化 - 2021年3月31日止三个月，研发费用为1759.4万美元，2020年同期为619.5万美元，增加1139.9万美元[123] - 2021年第一季度研发费用为1760万美元，2020年同期为620万美元，增加了1140万美元[124] 一般及行政费用变化 - 2021年3月31日止三个月，一般及行政费用为858.4万美元，2020年同期为115.4万美元，增加743万美元[123] - 2021年第一季度一般及行政费用为860万美元，2020年同期为120万美元，增加了740万美元[125] 许可协议费用 - 公司与哈佛的许可协议，一次性许可费1万美元，前两年每年维护费2万美元，后续每年2.5万美元[110] 各活动现金使用与提供情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金1900万美元，2020年同期为700万美元[132] - 2021年第一季度投资活动使用现金8810万美元，2020年同期提供现金530万美元[132] - 2021年第一季度融资活动提供现金60万美元，2020年同期也主要来自行使股票期权所得[132][137] 公司合同义务和承诺情况 - 截至2020年12月31日，公司合同义务和承诺总计5040.7万美元[138] 新租赁协议情况 - 2021年2月签订新租赁协议，新办公空间初始年租金120万美元，每年递增3%[139][140] 利率变动影响 - 假设2021年3月31日利率变动100个基点，对公司财务报表无重大影响[151] 外币相关情况 - 公司员工和业务均在美国，费用以美元计价，但有少量研发服务合同的潜在付款义务以欧元等外币计价[152] - 公司面临外币交易损益，但至今对财务报表影响不重大，也无正式外汇套期保值计划[152] - 假设2021年3月31日汇率变动100个基点，对本季度10 - Q报告第一部分第1项中的简明财务报表无重大影响[152] 通货膨胀影响 - 通货膨胀使公司劳动力成本和临床试验成本增加，但对本季度10 - Q报告第一部分第1项中的简明财务报表无重大影响[153]

公司财务状况与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来几年还会有更多亏损，实现盈利前需大量额外资金[21] 主要产品候选药物ENTO临床试验数据 - 公司主要产品候选药物ENTO的1b/2期临床试验中，53名新诊断AML患者接受ENTO与一线标准护理诱导化疗联合治疗，联合诱导结束时CR率为70%，与IC历史CR率相符；高HOX/MEIS表达相关基因亚组（NPM1突变和MLL - r）CR率分别为87%（13/15）和90%（9/10），无突变患者为54%（15/28）[28] - Entospletinib（ENTO）在148例AML患者的1b/2期临床试验中进行评估，其中53例新诊断AML患者接受ENTO联合IC治疗[38] - 41例复发或难治性CLL患者中ENTO的总缓解率为61%，中位无进展生存期为13.8个月；49例经PI3K delta或BTK抑制剂治疗后进展的CLL患者中，总缓解率为33%，中位无进展生存期为5.6个月[77] - Arm A中53例患者ENTO与IC联合诱导治疗结束时CR率为70%，NPM1突变和MLL - r患者CR率分别为87%（13/15）和90%（9/10），无突变患者为54%（15/28）[88] - Arm B中51例患者ENTO与HMA联合治疗的总CR率为26%[89] 公司管理团队经验 - 公司管理团队成功商业化超25种治疗产品，总裁兼首席执行官曾负责超20种产品的监管批准[31] - 公司管理层团队成功商业化超25种治疗产品[47] 第二产品候选药物KB - 0742进展 - 公司第二产品候选药物KB - 0742于2020年12月获FDA的IND许可，2021年2月首例晚期实体瘤患者给药，计划2021年第四季度报告初始安全性、药代动力学和药效学数据[29] - KB - 0742是口服生物可利用的CDK9抑制剂，2020年12月IND申请获FDA批准，2021年2月首例患者给药[40][43] - 公司计划2021年第四季度报告KB - 0742临床试验剂量递增阶段的初始安全性、PK和PD数据，2022年获得扩展队列数据[47] - 2020年12月FDA批准KB - 0742的研究性新药（IND）申请，2021年2月首位患者接受给药[103] - 计划在2021年第四季度报告KB - 0742临床试验剂量递增阶段的初始安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，2022年预计有扩展队列的数据读出[103] - 预计2022年获得KB - 0742扩展队列的临床结果，以指导未来开发和注册策略[124] 疾病相关数据 - NPM1突变存在于约三分之一的成人AML患者中[28] - AML患者五年生存率低于30%，年轻健康患者接受强化IC治疗，约60% - 70%达到CR，但多数会在18个月内复发；老年体弱患者接受HMA治疗，CR率约30%，多数患者会在数月内复发[79] - 公司内部分析显示，AML驱动突变NPM1、MLL - r和DNMT3A与HOXA9和MEIS1 mRNA水平升高相关[81] - 对Beat AML项目数据的内部分析表明，ENTO敏感性与NPM1单独突变（FDR < 0.001）、NPM1与FLT3联合突变（FDR < 0.0001）或NPM1与DNMT3A联合突变（FDR < 0.01）高度相关[86] - NPM1突变在成人AML患者中约占三分之一，且已作为临床标准诊断流程的一部分常规评估[94] 公司产品开发计划 - 公司预计2022年为一个药物候选物提交IND申请[35] - 公司计划2021年年中启动ENTO的3期注册临床试验，2023年下半年获得MRD阴性CR数据[38][47] - 公司计划在约180名新诊断的NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者中开展ENTO与IC联用的随机、双盲、安慰剂对照3期注册临床试验[96] - 公司计划在2022年开展ENTO与获批的FLT3抑制剂联用的单臂1/2期临床试验，预计有数据读出[97] - 2021年还计划启动ENTO与FLT3抑制剂联合治疗复发或难治性FLT3突变AML的1/2期临床试验[74] 公司产品引擎与筛选库 - 公司产品引擎包括映射、筛选、优化、验证四个相互关联的组件[27] - 公司产品引擎包括映射、筛选、优化等相互关联的四个组件[53] - 公司SMM平台筛选库约有240,000种化合物，以微阵列形式共价印在载玻片上[60] 公司业务聚焦领域 - 公司发现和开发活动聚焦于针对基因定义癌症患者的新型癌症治疗药物，药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定[21] - 公司发现项目聚焦血液系统恶性肿瘤、前列腺癌、MYC驱动癌症和小细胞/神经内分泌癌四种癌症类型[44] 公司合作与收购情况 - 2020年7月公司从吉利德收购选择性、口服生物可利用小分子SYK抑制剂组合，加速管线进入临床后期[38] - 2020年7月公司从吉利德获得ENTO和LANRA等化合物的权利，同年完成SYK产品组合的技术转让[72][73] - 公司在2020年7月签订吉利德资产购买协议，支付300万美元预付款、发行300万美元可转换本票，并支付70万美元偿还负债[127][128] - 公司在2018年1月签订哈佛许可协议，支付1万美元一次性许可费，前两年每年支付2万美元许可维护费，后续每年支付2.5万美元[133] 其他产品相关信息 - Lanraplenib（LANRA）是下一代SYK抑制剂，相比ENTO具有改善的药代动力学和药理学特性[39] - LANRA已在超250名自身免疫病患者中进行多项2期临床试验[98] - KB - 0742对CDK9的生化IC₅₀为6 nM，对CDK8的选择性大于1000倍，对CDK7的选择性为252倍等[117] - KB - 0742在MYC依赖的AML异种移植模型MV4 - 11中，60 mg/kg三天用药/四天停药的间歇性给药策略与25 mg/kg每日一次连续给药活性相当[109] - 基于大规模体外活力分析，KB - 0742在非小细胞肺癌肿瘤中，MYC基因扩增与化合物治疗敏感性增加相关[111] 公司合作费用与特许权使用费 - 公司在ENTO的3期临床试验启动时需向吉利德支付2900万美元里程碑付款，完成其他监管里程碑需支付总计5125万美元，达到销售阈值需支付总计1.15亿美元[128] - 吉利德可获得ENTO低至中双位数、LANRA高个位数至中双位数、其他化合物低个位数至中个位数的分层边际特许权使用费[129] 公司本票结算信息 - 吉利德本票年利率为6%，到期时以188,567股普通股结算，结算价为每股16.15美元，相当于首次公开募股价格的85%[132] 公司商业与制造策略 - 公司计划建立商业基础设施，通过内部资源和第三方合作管理销售、营销和分销[135] - 公司目前依赖第三方进行产品候选药物的制造，预计未来继续如此[136] 公司产品竞争情况 - 公司的主要产品候选药物ENTO在HOX/MEIS高表达或NPM1突变的AML患者市场暂无获批产品，但面临其他临床开发产品的竞争[139] - 若成功开发LANRA，预计将面临与ENTO类似的竞争[140] - 若成功开发并获批KB - 0742，预计将与多种处于早期临床开发阶段的多CDK抑制剂竞争[141] 公司专利情况 - 截至2021年2月1日，ENTO相关专利组合包括超16项已授权美国专利、147项已授权外国专利和20项待决美国及外国专利申请，名义期限在2029 - 2037年[149] - 截至2021年2月1日，LANRA相关专利组合包括5项已授权美国专利、87项已授权外国专利和40项待决美国及外国专利申请，名义期限在2034 - 2037年[150] - 公司就KB - 0742提交了1项美国专利申请和1项国际专利申请[151] 美国药品监管流程 - 美国新药需通过NDA流程获FDA批准才可合法上市[154] - 向FDA提交IND后，若30天内FDA未提出安全担忧或问题，IND自动生效[157] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能进行4期研究[159] - 提交NDA需支付大量用户费用，孤儿药产品的NDA在特定情况下可免交[164] - 按现行PDUFA指南，FDA对新分子实体标准NDA的审查目标是从“提交”之日起10个月，通常需12个月[165] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行实质性审查[165] - FDA可能将新药申请提交给咨询委员会，虽不受其建议约束，但会认真考虑[166] - 优先审评的新药申请，FDA会在提交日期后的6个月内完成审评，而目前PDUFA审评目标下新分子实体NDA的审评时间为10个月[172] - FDCA规定，首个获得新化学实体NDA批准的申请人在美国享有5年的非专利市场独占期，在此期间，FDA不得批准或接受其他公司基于相同活性成分的简略新药申请（ANDA）或505(b)(2) NDA [180] - 若新的临床研究（非生物利用度研究）被FDA认为对NDA或现有NDA补充申请的批准至关重要，该申请可获得3年的市场独占期，仅涵盖基于新临床研究获得批准的修改部分[181] - 若公司响应FDA书面请求开展儿童临床试验，可在其他独占期基础上额外获得6个月的儿科独占期[182] - 孤儿药在某些情况下可享有7年的市场独占期[182] - FDA批准产品前，会检查生产设施是否符合cGMP，还会检查临床站点是否符合GCP [167] - FDA评估NDA后，会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请目前形式不会获批，需解决缺陷后重新提交或撤回申请[168] - 获得监管批准的产品，其批准可能有特定适应症和使用限制，FDA可能要求开展上市后研究，也可能撤回批准[169] - PREA要求大多数药物的申办者开展儿科临床试验，原始NDAs和补充申请需包含儿科评估，除非获得延期或豁免[170] 美国医疗政策法规变化 - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告上一年度向医师助理、护士从业者等人员提供的付款和价值转移信息[184] - ACA将品牌药制造商支付的最低医疗补助回扣从15.1%提高到23.1%[191] - 2017年国会颁布税法，取消ACA对未维持合格医保个人征收的基于税收的共同责任付款[192] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[192] - 自2020年5月1日至2021年3月31日，因疫情暂时暂停对医保供应商支付削减2%，若无额外国会行动，该削减将持续至2030年[193] - 特朗普政府于2020年7月24日和9月13日发布四项与处方药定价相关的行政命令[193] - FDA于2020年11月30日发布最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供指导[193] - 美国卫生与公众服务部于2020年11月20日敲定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，拜登政府将实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[193] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，将某些医生管理药物的医保B部分付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，2020年12月28日该规则被发布全国初步禁令[193] - 拜登政府于2021年1月28日发布行政命令，启动2021年2月15日至5月15日通过ACA市场获得医保的特别注册期[192] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何重大法律诉讼，但此类诉讼可能产生不利影响[200] 公司员工情况 - 截至2021年1月1日，公司有63名全职员工，其中34人拥有博士或医学学位，48人从事研发和技术运营[201] - 公司超半数员工和近三分之一高级领导为女性[203] 公司财务投资与风险 - 截至2020年12月31日，公司现金等价物和短期投资包括货币市场基金、存单、公司债券和美国国债；长期投资包括美国国债、美国机构证券、存单和公司债券[540] - 假设2020年12月31日利率发生100个基点的不利变动，对公司财务报表无重大影响[540] - 公司与供应商签订的部分研发服务合同允许以美元支付，但潜在付款义务以欧元等外币计价，假设2020年12月31日汇率发生100个基点的变动，对公司财务报表无重大影响[541] - 通货膨胀增加公司劳动力成本和临床试验成本，但对公司财务报表无重大影响[542]

公司产品研发计划 - 公司领先候选产品entospletinib已在超200名急性髓系白血病（AML）患者中测试，计划2021年针对NPM1突变新诊断AML患者启动注册性2/3期临床试验，预计2023年有数据读出；还计划2021年针对复发或难治性FLT3突变AML患者启动1/2期临床试验，预计2022年有数据读出[156] - 公司正在开发用于治疗MYC扩增实体瘤的KB - 0742，若获得新药研究申请（IND）批准，计划2021年上半年针对晚期实体瘤患者启动1/2期临床试验[158] 公司合作与资产收购 - 2020年7月公司与吉利德科学公司达成资产购买协议，收购选择性、口服生物可利用的SYK小分子抑制剂组合，包括entosplentinib和lanraplenib，加速了公司管线进入临床后期[157] - 达成吉利德资产购买协议时，公司支付300万美元预付现金、发行300万美元本金的可转换本票，并支付70万美元偿还相关负债；后续根据ENTO、LANRA等化合物的监管和销售里程碑，还需支付最高1953万美元的里程碑付款[163] - 吉利德有权获得ENTO、LANRA和其他化合物的分级边际特许权使用费，范围从低个位数到高十几[164] - 2018年1月公司与哈佛大学达成许可协议，支付一次性许可费1万美元，前两年每年支付许可维护费2万美元，后续每年支付2.5万美元直至许可专利有效索赔到期[166] 公司财务关键指标变化 - 2020年第三季度和前三季度公司净亏损分别为3970万美元和5530万美元，2019年同期分别为400万美元和1070万美元；截至2020年9月30日，累计亏损7870万美元；截至该日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.113亿美元；2020年10月首次公开募股（IPO）后，获得约2.639亿美元净收益[161] - 2020年第三季度研发费用为1675.5万美元，2019年同期为352.6万美元，增加1322.9万美元[181][182][183] - 2020年前三季度研发费用为3012.5万美元，2019年同期为869.8万美元，增加2142.7万美元[189][190][191] - 2020年第三季度一般及行政费用为405.4万美元，2019年同期为79.7万美元，增加325.7万美元[181][184] - 2020年前三季度一般及行政费用为683.1万美元，2019年同期为226.2万美元，增加456.9万美元[189][192] - 2020年前三季度可转换应付票据公允价值变动为1521.5万美元，主要归因于公司在完成首次公开募股方面的进展[181][185][189][193] - 2020年前三季度利息费用为389万美元，为2020年票据发行时的债务发行成本[181][186][189][194] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.113亿美元，其中包括2020年8月发行和出售2020年票据所得的1.513亿美元[196] - 2020年10月14日完成首次公开募股后，公司出售1513.1579万股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约为2.639亿美元[197] - 2020年前三季度经营活动使用现金2228.2万美元，2019年同期为1014万美元[201][202][203] - 2020年前三季度投资活动使用现金148万美元，2019年同期为231.1万美元[201][204] 公司租赁情况 - 截至2019年12月31日，公司运营租赁义务总计54.1万美元，其中1年内到期32.2万美元，1 - 3年到期21.9万美元；融资租赁义务总计3.9万美元，其中1年内到期3.3万美元，1 - 3年到期0.6万美元；总租赁义务为58万美元[207] - 2020年3月，公司签订一份11年租赁协议，将研发业务迁至马萨诸塞州剑桥市的一处40,514平方英尺的设施，初始年基本租金约410万美元，自2020年10月起每年递增3%[208] - 2020年5月，公司修订协议将加利福尼亚州圣马特奥市办公空间的租赁期限延长至2025年4月，初始年基本租金约30万美元，每年递增3%；7月，公司扩展至相邻套房，租赁期限同样至2025年4月，经济条款类似[209] 公司财务风险与影响因素 - 截至2020年9月30日，公司现金等价物和短期投资包括货币市场基金、存单、公司债券和美国国债；长期投资包括美国国债、美国机构证券、存单和公司债券[220] - 假设2020年9月30日利率发生100个基点的不利变动，对公司本季度报告的简明财务报表无重大影响[220] - 截至2020年9月30日，公司发行了一笔300万美元的本票，固定利率为6%，公允价值为550万美元；2020年票据不产生利息；2019年12月31日，公司无未偿还债务[221] - 公司与供应商签订的部分研发服务合同允许以美元支付，但潜在付款义务以欧元等外币计价，假设2020年9月30日汇率发生100个基点的变动，对公司本季度报告的简明财务报表无重大影响[222] - 公司认为通胀增加了劳动力成本和临床试验成本，但对本季度报告的简明财务报表无重大影响[223] 公司身份与表外安排 - 公司是《JOBS法案》定义的“新兴成长公司”，可在完成首次公开募股后的最长五年内保持该身份，并选择利用该法案对新的或修订的会计准则的豁免[215][216] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[217] 公司未来费用预期 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因持续开发更多候选产品且更多产品进入临床后期，后期临床试验成本更高[174] - 公司预计未来一般及行政费用将大幅增加，因增加人员支持研发和运营，以及作为上市公司产生的合规等相关费用[177] 公司票据结算情况 - 2020年10月IPO完成时，2020年可转换本票和吉利德本票结算[178]