公司财务状况与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来几年还会有更多亏损，实现盈利前需大量额外资金[21] 主要产品候选药物ENTO临床试验数据 - 公司主要产品候选药物ENTO的1b/2期临床试验中，53名新诊断AML患者接受ENTO与一线标准护理诱导化疗联合治疗，联合诱导结束时CR率为70%，与IC历史CR率相符；高HOX/MEIS表达相关基因亚组（NPM1突变和MLL - r）CR率分别为87%（13/15）和90%（9/10），无突变患者为54%（15/28）[28] - Entospletinib（ENTO）在148例AML患者的1b/2期临床试验中进行评估，其中53例新诊断AML患者接受ENTO联合IC治疗[38] - 41例复发或难治性CLL患者中ENTO的总缓解率为61%，中位无进展生存期为13.8个月；49例经PI3K delta或BTK抑制剂治疗后进展的CLL患者中，总缓解率为33%，中位无进展生存期为5.6个月[77] - Arm A中53例患者ENTO与IC联合诱导治疗结束时CR率为70%，NPM1突变和MLL - r患者CR率分别为87%（13/15）和90%（9/10），无突变患者为54%（15/28）[88] - Arm B中51例患者ENTO与HMA联合治疗的总CR率为26%[89] 公司管理团队经验 - 公司管理团队成功商业化超25种治疗产品，总裁兼首席执行官曾负责超20种产品的监管批准[31] - 公司管理层团队成功商业化超25种治疗产品[47] 第二产品候选药物KB - 0742进展 - 公司第二产品候选药物KB - 0742于2020年12月获FDA的IND许可，2021年2月首例晚期实体瘤患者给药，计划2021年第四季度报告初始安全性、药代动力学和药效学数据[29] - KB - 0742是口服生物可利用的CDK9抑制剂，2020年12月IND申请获FDA批准，2021年2月首例患者给药[40][43] - 公司计划2021年第四季度报告KB - 0742临床试验剂量递增阶段的初始安全性、PK和PD数据，2022年获得扩展队列数据[47] - 2020年12月FDA批准KB - 0742的研究性新药（IND）申请，2021年2月首位患者接受给药[103] - 计划在2021年第四季度报告KB - 0742临床试验剂量递增阶段的初始安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，2022年预计有扩展队列的数据读出[103] - 预计2022年获得KB - 0742扩展队列的临床结果，以指导未来开发和注册策略[124] 疾病相关数据 - NPM1突变存在于约三分之一的成人AML患者中[28] - AML患者五年生存率低于30%，年轻健康患者接受强化IC治疗，约60% - 70%达到CR，但多数会在18个月内复发；老年体弱患者接受HMA治疗，CR率约30%，多数患者会在数月内复发[79] - 公司内部分析显示，AML驱动突变NPM1、MLL - r和DNMT3A与HOXA9和MEIS1 mRNA水平升高相关[81] - 对Beat AML项目数据的内部分析表明，ENTO敏感性与NPM1单独突变（FDR < 0.001）、NPM1与FLT3联合突变（FDR < 0.0001）或NPM1与DNMT3A联合突变（FDR < 0.01）高度相关[86] - NPM1突变在成人AML患者中约占三分之一，且已作为临床标准诊断流程的一部分常规评估[94] 公司产品开发计划 - 公司预计2022年为一个药物候选物提交IND申请[35] - 公司计划2021年年中启动ENTO的3期注册临床试验，2023年下半年获得MRD阴性CR数据[38][47] - 公司计划在约180名新诊断的NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者中开展ENTO与IC联用的随机、双盲、安慰剂对照3期注册临床试验[96] - 公司计划在2022年开展ENTO与获批的FLT3抑制剂联用的单臂1/2期临床试验，预计有数据读出[97] - 2021年还计划启动ENTO与FLT3抑制剂联合治疗复发或难治性FLT3突变AML的1/2期临床试验[74] 公司产品引擎与筛选库 - 公司产品引擎包括映射、筛选、优化、验证四个相互关联的组件[27] - 公司产品引擎包括映射、筛选、优化等相互关联的四个组件[53] - 公司SMM平台筛选库约有240,000种化合物，以微阵列形式共价印在载玻片上[60] 公司业务聚焦领域 - 公司发现和开发活动聚焦于针对基因定义癌症患者的新型癌症治疗药物，药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定[21] - 公司发现项目聚焦血液系统恶性肿瘤、前列腺癌、MYC驱动癌症和小细胞/神经内分泌癌四种癌症类型[44] 公司合作与收购情况 - 2020年7月公司从吉利德收购选择性、口服生物可利用小分子SYK抑制剂组合，加速管线进入临床后期[38] - 2020年7月公司从吉利德获得ENTO和LANRA等化合物的权利，同年完成SYK产品组合的技术转让[72][73] - 公司在2020年7月签订吉利德资产购买协议，支付300万美元预付款、发行300万美元可转换本票，并支付70万美元偿还负债[127][128] - 公司在2018年1月签订哈佛许可协议，支付1万美元一次性许可费，前两年每年支付2万美元许可维护费，后续每年支付2.5万美元[133] 其他产品相关信息 - Lanraplenib（LANRA）是下一代SYK抑制剂，相比ENTO具有改善的药代动力学和药理学特性[39] - LANRA已在超250名自身免疫病患者中进行多项2期临床试验[98] - KB - 0742对CDK9的生化IC₅₀为6 nM，对CDK8的选择性大于1000倍，对CDK7的选择性为252倍等[117] - KB - 0742在MYC依赖的AML异种移植模型MV4 - 11中，60 mg/kg三天用药/四天停药的间歇性给药策略与25 mg/kg每日一次连续给药活性相当[109] - 基于大规模体外活力分析，KB - 0742在非小细胞肺癌肿瘤中，MYC基因扩增与化合物治疗敏感性增加相关[111] 公司合作费用与特许权使用费 - 公司在ENTO的3期临床试验启动时需向吉利德支付2900万美元里程碑付款，完成其他监管里程碑需支付总计5125万美元，达到销售阈值需支付总计1.15亿美元[128] - 吉利德可获得ENTO低至中双位数、LANRA高个位数至中双位数、其他化合物低个位数至中个位数的分层边际特许权使用费[129] 公司本票结算信息 - 吉利德本票年利率为6%，到期时以188,567股普通股结算，结算价为每股16.15美元，相当于首次公开募股价格的85%[132] 公司商业与制造策略 - 公司计划建立商业基础设施，通过内部资源和第三方合作管理销售、营销和分销[135] - 公司目前依赖第三方进行产品候选药物的制造，预计未来继续如此[136] 公司产品竞争情况 - 公司的主要产品候选药物ENTO在HOX/MEIS高表达或NPM1突变的AML患者市场暂无获批产品，但面临其他临床开发产品的竞争[139] - 若成功开发LANRA，预计将面临与ENTO类似的竞争[140] - 若成功开发并获批KB - 0742，预计将与多种处于早期临床开发阶段的多CDK抑制剂竞争[141] 公司专利情况 - 截至2021年2月1日，ENTO相关专利组合包括超16项已授权美国专利、147项已授权外国专利和20项待决美国及外国专利申请，名义期限在2029 - 2037年[149] - 截至2021年2月1日，LANRA相关专利组合包括5项已授权美国专利、87项已授权外国专利和40项待决美国及外国专利申请，名义期限在2034 - 2037年[150] - 公司就KB - 0742提交了1项美国专利申请和1项国际专利申请[151] 美国药品监管流程 - 美国新药需通过NDA流程获FDA批准才可合法上市[154] - 向FDA提交IND后，若30天内FDA未提出安全担忧或问题，IND自动生效[157] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，获批后可能进行4期研究[159] - 提交NDA需支付大量用户费用，孤儿药产品的NDA在特定情况下可免交[164] - 按现行PDUFA指南，FDA对新分子实体标准NDA的审查目标是从“提交”之日起10个月，通常需12个月[165] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行实质性审查[165] - FDA可能将新药申请提交给咨询委员会，虽不受其建议约束，但会认真考虑[166] - 优先审评的新药申请，FDA会在提交日期后的6个月内完成审评，而目前PDUFA审评目标下新分子实体NDA的审评时间为10个月[172] - FDCA规定，首个获得新化学实体NDA批准的申请人在美国享有5年的非专利市场独占期，在此期间，FDA不得批准或接受其他公司基于相同活性成分的简略新药申请（ANDA）或505(b)(2) NDA [180] - 若新的临床研究（非生物利用度研究）被FDA认为对NDA或现有NDA补充申请的批准至关重要，该申请可获得3年的市场独占期，仅涵盖基于新临床研究获得批准的修改部分[181] - 若公司响应FDA书面请求开展儿童临床试验，可在其他独占期基础上额外获得6个月的儿科独占期[182] - 孤儿药在某些情况下可享有7年的市场独占期[182] - FDA批准产品前，会检查生产设施是否符合cGMP，还会检查临床站点是否符合GCP [167] - FDA评估NDA后，会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请目前形式不会获批，需解决缺陷后重新提交或撤回申请[168] - 获得监管批准的产品，其批准可能有特定适应症和使用限制，FDA可能要求开展上市后研究，也可能撤回批准[169] - PREA要求大多数药物的申办者开展儿科临床试验，原始NDAs和补充申请需包含儿科评估，除非获得延期或豁免[170] 美国医疗政策法规变化 - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告上一年度向医师助理、护士从业者等人员提供的付款和价值转移信息[184] - ACA将品牌药制造商支付的最低医疗补助回扣从15.1%提高到23.1%[191] - 2017年国会颁布税法，取消ACA对未维持合格医保个人征收的基于税收的共同责任付款[192] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[192] - 自2020年5月1日至2021年3月31日，因疫情暂时暂停对医保供应商支付削减2%，若无额外国会行动，该削减将持续至2030年[193] - 特朗普政府于2020年7月24日和9月13日发布四项与处方药定价相关的行政命令[193] - FDA于2020年11月30日发布最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供指导[193] - 美国卫生与公众服务部于2020年11月20日敲定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，拜登政府将实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[193] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，将某些医生管理药物的医保B部分付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，2020年12月28日该规则被发布全国初步禁令[193] - 拜登政府于2021年1月28日发布行政命令，启动2021年2月15日至5月15日通过ACA市场获得医保的特别注册期[192] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何重大法律诉讼，但此类诉讼可能产生不利影响[200] 公司员工情况 - 截至2021年1月1日，公司有63名全职员工，其中34人拥有博士或医学学位，48人从事研发和技术运营[201] - 公司超半数员工和近三分之一高级领导为女性[203] 公司财务投资与风险 - 截至2020年12月31日，公司现金等价物和短期投资包括货币市场基金、存单、公司债券和美国国债；长期投资包括美国国债、美国机构证券、存单和公司债券[540] - 假设2020年12月31日利率发生100个基点的不利变动，对公司财务报表无重大影响[540] - 公司与供应商签订的部分研发服务合同允许以美元支付，但潜在付款义务以欧元等外币计价，假设2020年12月31日汇率发生100个基点的变动，对公司财务报表无重大影响[541] - 通货膨胀增加公司劳动力成本和临床试验成本，但对公司财务报表无重大影响[542]