办公场地租赁 - 子公司Combangio于2019年10月11日与Lagunita, LLC签订协议，转租1550平方英尺的办公和实验室共享空间，协议于2023年6月30日到期[511] 股权登记情况 - 截至2023年3月2日，公司普通股约有26名登记持有人[516] 商业业务出售 - 2022年7月8日，公司完成向Alcon出售商业业务的交易，Alcon购买了EYSUVIS和INVELTYS的相关权利并承担部分负债[527] - 公司于2019年1月开始从INVELTYS销售中获得产品收入，2020年12月下旬开始从EYSUVIS发货中获得收入，2022年7月8日停止记录这两款产品的销售收入[535] - 2022年7月8日公司将商业业务出售给爱尔康，预计在另一产品候选商业化之前不会产生产品收入成本[537] - 2022年7月，公司将商业业务出售给爱尔康，获得6000万美元upfront现金付款，还有可能获得最高3.25亿美元的商业销售里程碑付款[600] 人员裁员情况 - 2022年公司决定裁员113人，涵盖商业销售、科研、制造、财务和行政等部门，并于年底完成[529] 财务关键指标变化 - 2022年公司净亏损4480万美元，2021年净亏损1.426亿美元，截至2022年12月31日，累计亏损5.872亿美元[530] - 2022年产品净收入390万美元，2021年为1120万美元，减少730万美元，主要因2022年7月出售商业业务及单位销售补贴增加[576][577] - 2022年产品收入成本260万美元，2021年为410万美元，减少150万美元，因2022年7月出售商业业务[576][578] - 2022年销售、一般和行政费用6500万美元，2021年为1.051亿美元，减少4010万美元，主要因出售商业业务及相关裁员[576][579] - 2022年研发费用1770万美元，2021年为1150万美元，增加620万美元，主要因KPI - 012开发成本及员工相关成本增加[576][582] - 2021年收购在研项目研发费用2660万美元，2022年无此项费用[576][583] - 2022年递延购买对价公允价值重估损失60万美元，2021年为收益580万美元，主要因基础股价公允价值变化[576][584] - 2022年或有对价公允价值重估收益30万美元，2021年变化极小，2022年主要因贴现率变化[576][585] - 2022年利息收入70万美元，2021年为10万美元，增加60万美元，因利率提高[576][586] - 2022年利息费用730万美元，2021年为840万美元，减少110万美元[576][587] - 2022年净亏损448.22万美元，2021年为1426.05万美元，减少977.83万美元[576] - 截至2022年12月31日，公司贷款协议项下未偿还债务为4330万美元，2022年7月8日偿还3670万美元[588] - 2022年和2021年债务清偿损失分别为260万美元和540万美元[589] - 2022年商业业务出售收益为4700万美元，2021年无此项收益[590] - 2021年租赁修改收益为130万美元，2022年无此项收益[591] - 2022年其他收入（支出）净额为支出90万美元，2021年无此项[592] - 2021 - 2022年，公司通过ATM发售分别发行并出售171,626股和148,461股普通股，净收益分别为6180万美元和100万美元[596] - 2023年1月1 - 10日，公司通过修订和重述销售协议发行并出售245,887股普通股，净收益为1000万美元[596] - 2022年私募配售分两期发行普通股和E系列优先股，总收益最高达3100万美元，第一期收益约600万美元，第二期约2500万美元[606] - 截至2022年和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为7050万美元和9210万美元，债务分别为4330万美元和8000万美元[608] - 2022年经营活动净现金使用量为7890万美元，较2021年的1.082亿美元减少2930万美元[609][610] - 2022年投资活动净现金流入为6270万美元，较2021年的7080万美元减少810万美元[609][612] - 2022年融资活动净现金使用量为790万美元，较2021年的4260万美元减少5050万美元[609][613] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，贷款协议项下未偿还本金总额分别为4330万美元和8000万美元，2023年1月偿还930万美元本金后，未偿还本金总额为3400万美元[627] 产品收入确认 - 2022年7月将商业业务出售给爱尔康后，公司不再有商业产品组合，按ASC Topic 606准则确认收入[557] - 产品销售收入在客户取得产品控制权时确认，交易价格包含销售价格和可变对价估计[559] - 可变对价包括贸易折扣和津贴、回扣、产品退货等，根据相关信息估计并记录[559] 产品研发与临床试验 - 2023年2月，公司在美国启动KPI - 012治疗PCED的CHASE 2b期临床试验，目标是在2024年第一季度公布试验的安全性和有效性数据[524] - 公司目前没有商业产品，预计短期内不会从KPI - 012或其他候选产品获得收入[536] - 预计2023年销售、一般和行政费用较2022年减少，未来可预见时间内与2023年预期基本一致，若产品获批商业化费用将大幅增加[540] - 预计2023年研发成本较2022年增加，因推进KPI - 012临床开发及开展其他产品候选相关活动[542] - 预计未来研发费用将大幅增加，因推进KPI - 012临床开发及开展其他产品候选药物相关活动[614] - 预计2022年12月31日的现金及现金等价物可支持运营至2025年第一季度，但不足以完成KPI - 012临床开发[617] - 公司实现盈利依赖多方面活动成功，但预计短期内KPI - 012或其他产品候选药物无法产生收入[620][622] - 未来需筹集额外资金推进业务，若无法筹集，将对财务状况和业务战略产生重大不利影响[623][624] 收购相关费用 - 2021年11月15日康邦吉奥收购完成，需向原股东发行155,664股普通股作为递延购买对价，其中136,314股于2022年1月3日发行，19,350股将于2023年3月托管释放日发行[546] - 除递延购买对价外，需向康邦吉奥股东支付最高1.05亿美元或有对价，其中490万美元将于2023年3月支付[547] - 收购Combangio后或需支付额外或有对价，特定里程碑潜在最大支出4000万美元，未来销售里程碑额外支出6500万美元，已确定需支付现金250万美元和价值240万美元的普通股[606] 租赁相关收益 - 2021年11月与房东签订租赁终止协议，2021年12月22日修订，确认租赁修改收益130万美元[553] 公司治理与内部控制 - 管理层评估认为，截至2022年12月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[631] - 管理层评估认为，截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[634] - 2022年第四季度，公司财务报告内部控制未发生重大影响的变化[636] 公司管理层信息 - 首席执行官兼董事会主席Mark Iwicki，年龄56岁，自2015年9月起担任该职位[642] - 总裁兼首席运营官Todd Bazemore，年龄52岁，自2021年12月起担任总裁，自2017年11月起担任首席运营官[642] - 研发主管兼首席医疗官Kim Brazzell，年龄70岁，自2013年2月起担任首席医疗官，自2021年12月起担任研发主管[642] - 首席商务官Darius Kharabi，年龄44岁，自2021年11月起担任该职位[642] - 首席财务官兼财务主管Mary Reumuth，年龄47岁，自2017年7月起担任首席财务官[642] 董事会成员信息 - 公司董事会授权有8名成员，分为三类，各成员任期交错为三年[661] - 2024年股东大会到期的一类董事有3人，分别是Marjan Farid、Andrew I. Koven和Gregory D. Perry[661] - 2025年股东大会到期的二类董事有2人，分别是Mark Iwicki和Mark S. Blumenkranz[661] - 2023年股东大会到期的三类董事有3人，分别是Robert Paull、C. Daniel Myers和Howard B. Rosen[661] 审计委员会信息 - 审计委员会成员为Howard B. Rosen、Robert Paull和Gregory D. Perry，Gregory D. Perry任主席[662] - 董事会认定Gregory D. Perry是SEC规则定义的“审计委员会财务专家”[662] - 董事会认定Gregory D. Perry是纳斯达克规则定义的“独立董事”，满足1934年《证券交易法》规则10A - 3规定的独立性标准[663] 公司准则与监督 - 公司采用书面商业行为和道德准则，适用于董事、高管和员工，准则副本可在公司网站获取[664] - 董事会负责监督商业行为和道德准则，批准任何豁免情况，重大修订或豁免将在网站或8 - K表格报告中披露[664] 公司破产申请 - 2018年8月10日，Aralez及其附属公司根据美国破产法第11章自愿申请救济[660] 高管薪酬情况 - 2022年首席执行官Mark Iwicki、总裁兼首席运营官Todd Bazemore、研发与首席医疗官Kim Brazzell的年薪分别为682,110美元、515,000美元、500,000美元，2023年1月1日起分别涨至709,394美元、535,600美元、520,000美元[674][678] - 2022年公司向Mark Iwicki、Todd Bazemore、Kim Brazzell发放的奖金分别为409,266美元、257,500美元、225,000美元，为各自目标奖金机会的100%，目标奖金机会分别为2022年年薪的60%、50%、45%；2023年三人目标奖金占年薪比例不变[674][680] - 2022年Mark Iwicki、Todd Bazemore、Kim Brazzell的期权奖励分别为770,803美元、242,777美元、242,777美元，其中2022年绩效股票期权按年末绩效条件可能结果计算的授予日公允价值分别为82,138美元、31,291美元、31,291美元，若达到最高绩效条件则分别为246,414美元、93,872美元、93,872美元[674][675] - 2022年1月公司向Mark Iwicki授予购买15,499股普通股的期权，向Todd Bazemore和Kim Brazzell各授予购买4,759股普通股的期权，期权每月按1/48的比例归属[682] - 2022年1月公司向Mark Iwicki、Todd Bazemore、Kim Brazzell授予绩效股票期权，目标归属期权数量分别为3,780股、1,440股、1,440股，阈值水平（50%目标）分别为1,890股、720股、720股，最高水平（150%目标）分别为5,670股、2,160股、2,160股[683][686][689] - Mark Iwicki年度基本工资为709,394美元，可获目标金额为基本工资60%的酌情奖金[696] - Todd Bazemore年度基本工资为535,600美元，可获目标金额为基本工资50%的酌情奖金[704] - Mark Iwicki在非控制权变更后24个月内被公司无理由解雇或因正当理由辞职，可获24个月基本工资等补偿及24个月COBRA保费和职业安置服务[697] - Mark Iwicki在控制权变更后24个月内被公司无理由解雇或因正当理由辞职，可获30个月基本工资等补偿及30个月COBRA保费和职业安置服务[698] - Todd Bazemore在非控制权变更后24个月内被公司无理由解雇或因正当理由辞职，可获12个月基本工资等补偿及12个月COBRA保费和职业安置服务[705] - Todd Bazemore在控制权变更后24个月内被公司无理由解雇或因正当理由辞职，可获18个月基本工资等补偿及18个月COBRA保费和职业安置服务[706] - 部分期权分四年归属，每月归属2.0833%，部分受限股票单位在2023年和2024年1月4日各归属一半[692][693][701][702] - Mark Iwicki有不同行权价格和到期日的未行使期权，如行权价格167美元、到期日2025年6月3日的有5,449份[691] - Todd Bazemore有不同行权价格和到期日的未行使期权，如行权价格980美元、到期日2027年11月19日的有3,439份[691] - Kim Brazzell有不同行权价格和到期日的未行使期权，如行权价格260.5美元、到期日2025年10月2日的有308份[691] - 若公司无理由终止Bazemore先生的雇佣关系，或其因合理原因在控制权变更预期中或变更后24个月内终止雇佣关系，他有权使100%仅基于持续雇佣关系归属的期权和其他股权奖励自动归属并可行使[708] - 若Bazemore先生符合上述情况，绩效期在终止后一年内结束的基于绩效的奖励将被视为满足服务要求，并在适用绩效期结束时达到适用绩效目标的范围内归属[708] 高管雇佣协议 - 2016年5月10日，公司与Brazz

产品研发计划 - 公司计划2022年第四季度向FDA提交KPI - 012的新药研究申请，并在美国开展针对PCED的2/3期临床试验[138] - 公司预计2023年下半年为视网膜疾病选择一个开发适应症[139] 业务交易情况 - 2022年7月8日，公司完成与爱尔康的交易，爱尔康支付6000万美元的前期现金付款，公司还有资格根据销售里程碑获得最高3.25亿美元的付款[144] - 2022年7月8日，公司为完成与爱尔康的交易，向牛津金融支付4000万美元，其中包括3670万美元的部分本金提前还款、70万美元的提前还款费用和260万美元的最终付款费用[145] - 2022年7月8日公司将商业业务出售给爱尔康，停止记录EYSUVIS和INVELTYS的销售收入，预计在新候选产品商业化前不会产生产品收入成本[162][164] - 2022年7月公司将商业业务出售给Alcon，获6000万美元upfront现金付款，还有最高3.25亿美元的商业销售里程碑付款[214] 裁员计划 - 公司计划在2022年12月31日前裁员113人，预计每年减少约2760万美元的运营费用，预计产生约230万美元的费用，主要记录在2022年第三季度[147] 财务关键指标变化 - 2022年第三季度公司净收入为2910万美元，2022年前九个月净亏损3200万美元，2021年全年净亏损1.426亿美元，截至2022年9月30日，累计亏损5.744亿美元[148] - 2022年第三季度产品净收入为42万美元，2021年同期为306.7万美元，减少264.7万美元[181] - 2022年第三季度产品收入成本为1.1万美元，2021年同期为90.8万美元，减少89.7万美元[181] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为954.9万美元，2021年同期为2534.9万美元，减少1580万美元[181] - 2022年第三季度研发费用为539.1万美元，2021年同期为288.1万美元，增加251万美元[181] - 2022年第三季度产品净收入为0.4百万美元，2021年同期为3.1百万美元，减少2.7百万美元[182] - 2022年第三季度产品收入成本不到0.1百万美元，2021年同期为0.9百万美元，减少0.9百万美元[183] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为9.5百万美元，2021年同期为25.3百万美元，减少15.8百万美元[184] - 2022年第三季度研发费用为5.4百万美元，2021年同期为2.9百万美元，增加2.5百万美元[187] - 2022年第三季度递延购买对价公允价值重估收益为0.1百万美元，2021年同期无[188] - 2022年第三季度或有对价公允价值重估损失为0.1百万美元，2021年同期无[189] - 2022年前九个月产品净收入为3.9百万美元，2021年同期为9.4百万美元，减少5.5百万美元[198] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为59.2百万美元，2021年同期为81.0百万美元，减少21.8百万美元[200] - 2022年前九个月研发费用为14.3百万美元，2021年同期为9.1百万美元，增加5.2百万美元[203] - 2022年前九个月净亏损为31.979百万美元，2021年同期为95.037百万美元，减少63.058百万美元[197] - 2022年和2021年前九个月债务清偿损失分别为260万美元和540万美元[209] - 2022年前九个月商业业务出售收益为4700万美元，2021年同期无此项收益[210] - 2022年前九个月其他收入（支出）净额为40万美元，2021年同期无此项[211] - 截至2022年和2021年9月30日，公司现金及现金等价物分别为5240万美元和1.245亿美元，债务分别为4330万美元和8000万美元[230] - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用量分别为6520万美元和8030万美元，减少1510万美元[231][232] - 2022年和2021年前九个月，投资活动净现金提供量分别为6270万美元和7540万美元，减少1270万美元[231][235] - 2022年和2021年前九个月，融资活动净现金使用量分别为3970万美元和提供4240万美元，减少8210万美元[231][236] 股权相关情况 - 截至2022年9月30日，已发行和流通的D系列优先股为73208股[155] - 2022年10月19日，股东批准对公司章程的修订，进行1比2至1比75的反向股票分割[156] - 所有未出席特别会议的D系列优先股在会议投票开始前自动赎回，其余在反向股票分割提案获批后自动赎回，每股D系列优先股每100股可获得0.10美元现金，截至2022年11月7日，无D系列优先股流通[157] - 2022年10月20日公司进行1比50的反向股票分割，流通股数量从73,208,140股减至1,476,637股，授权股数维持120,000,000股不变[159][160] 疫情影响 - 新冠疫情曾导致择期眼科手术暂停，影响了INVELTYS的需求和EYSUVIS的推出，且无法预测疫情对爱尔康产品商业化、公司产品研发及财务业绩的影响[152] 费用预计情况 - 预计2022年销售、一般和行政费用较2021年下降，2023年继续下降并在未来保持稳定，若产品获批商业化费用将大幅增加[166][168] - 预计2022年研发成本较2021年增加，因推进KPI - 012临床开发及开展其他候选产品的临床前研究和试验[170] - 公司预计研发费用未来将大幅增加，若KPI - 012或其他产品获批，销售、一般和行政费用也将大幅增加[237] 收购相关情况 - 收购Combangio时约定的递延购买对价为155,799股普通股，其中136,314股于2022年1月3日发行，19,485股将在收购完成15个月后发行[172] - 收购Combangio的对价还包括基于特定里程碑的或有对价[173] - 因收购Combangio，公司可能需向原股东支付最高4000万美元开发、监管里程碑付款和6500万美元销售里程碑付款[228] 债务相关情况 - 截至2021年9月30日的九个月，Athyrium信贷安排下有7500万美元债务未偿还，贷款协议下有8000万美元债务未偿还[208] - 2018年10月1日公司与Athyrium签订最高1.1亿美元信贷安排，2021年5月4日还清7500万美元债务[217] - 2021年5月4日公司与Oxford Finance签订贷款协议，最高可获1.25亿美元定期贷款[224] 现金需求及支持情况 - 截至2022年9月30日，公司其他重大现金需求主要与许可和商业供应协议有关[229] - 公司预计2022年9月30日的现金及现金等价物可支持运营、偿债和资本支出至2024年第二季度[241] - 公司有资格从爱尔康获得最高3.25亿美元基于特定商业销售里程碑的付款，但不确定时间和金额[242] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[246] 财务风险相关 - 截至2022年9月30日，公司现金等价物为短期货币市场账户，利率立即变动10%对其公允价值无重大影响[249] - 截至2022年和2021年9月30日，贷款协议项下未偿还本金总额分别为4330万美元和8000万美元，30天伦敦银行同业拆借利率立即变动10%对经营结果和现金流无重大影响[250] 内部控制情况 - 公司管理层于2022年9月30日评估披露控制与程序有效性，结论为在合理保证水平上有效[251] - 截至2022年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[252] 首次公开募股情况 - 2017年7月公司完成首次公开募股，发行13.8万股普通股，净收益9400万美元[215]

业绩总结 - 公司与Alcon达成交易，出售EYSUVIS®和INVELTYS®，初始收益为6500万美元（6000万美元预付款 + 500万美元库存），并有高达3.25亿美元的销售里程碑[2] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为4460万美元[2] - 公司通过精简运营显著降低现金消耗[45] 用户数据 - KPI-012在PCED患者中显示出显著改善，8名接受治疗的患者中有6名完全愈合[10] - 在临床试验中，6名患者的基线PCED大小平均为5.1 x 3.5 mm，持续时间为58天，治疗后平均愈合时间为12天[26] - 在治疗的第一周，100%的患者报告疼痛减轻，67%的患者在第一周报告0分疼痛[31] 未来展望 - 公司计划在2022年第四季度提交KPI-012的IND申请，并启动2/3期临床试验[2] - KPI-012的临床开发计划简单明了，预计2024年第一季度公布2/3期试验的顶线结果[31] - 预计2023年下半年选择KPI-014的首个视网膜适应症[2] 新产品和新技术研发 - KPI-012针对持续性角膜上皮缺损（PCED），预计美国市场机会超过10亿美元，正在进入2/3期临床试验[2] - KPI-014针对罕见遗传性视网膜疾病，潜在适应症包括视网膜色素变性和斯塔加特病[5] - KPI-012的关键成分针对PCED的愈合过程，具有多因素作用机制[22] 市场扩张和并购 - 公司于2021年11月收购Combangio，专注于间充质干细胞分泌物（MSC-S）平台[45] - KPI-012的市场定位为孤儿药，目标约1800名角膜专家，适合小型稀有疾病销售团队[16] - KPI-012的全球专利组合与MSC-S及其在眼科疾病治疗中的应用相关，专利期限至2040年[44] 负面信息 - 无负面信息提及 其他新策略和有价值的信息 - KPI-012的制造过程经过验证，支持关键质量属性和细胞效力测定的评估[37] - KPI-012的制造过程被认为是稳健且可扩展的，支持关键临床研究和早期商业化[36]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金头寸为4460万美元，而2021年12月31日为9210万美元，减少主要反映了运营中使用的现金，且6月30日的现金头寸不包括7月初Alcon交易结束时收到的净收益 [29] - 2022年第二季度SG&A费用为2270万美元，第一季度为2700万美元，主要反映员工相关支出的减少；非GAAP SG&A费用第二季度为2040万美元，第一季度为2470万美元；第二季度R&D费用为450万美元，与第一季度持平，包括KPI - 012的开发费用 [31] - 公司预计现金资源加上从Alcon收到的净付款和计划的运营费用削减，将使其能够将运营资金维持到2024年第二季度 [29] - 公司计划将非GAAP运营费用较上半年削减超50%，2023年全年较2021年全年削减60% - 70% [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司已完成EYSUVIS和INVELTYS的出售，并将这两项资产的全球商业化责任转移给Alcon [8] - 公司正专注于间充质干细胞分泌组平台，计划在2022年第四季度启动KPI - 012治疗持续性角膜上皮缺损的II/III期临床试验，并预计将KPI - 021的开发扩展到部分角膜缘干细胞缺乏症和干燥综合征两个额外适应症 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 持续性角膜上皮缺损在美国每年影响约10万名患者，潜在市场机会超过10亿美元；部分角膜缘干细胞缺乏症和中重度干燥综合征的眼部表现在美国的潜在市场机会总计在15亿 - 20亿美元之间 [18][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正从商业阶段公司回归研发组织，专注于开发可改善严重眼部疾病治疗的新药 [7] - 公司认为Alcon有能力扩大EYSUVIS和INVELTYS的市场覆盖范围，交易完成后公司将专注于间充质干细胞分泌组平台的研发 [8][9][11] - 在持续性角膜上皮缺损市场，已有一款获批疗法OXERVATE，但仅对约三分之一的病例有效，且使用负担重，公司认为KPI - 012有机会满足该市场未被满足的需求 [18][19] - 部分角膜缘干细胞缺乏症和中重度干燥综合征的眼部表现目前尚无获批的药物治疗，公司认为KPI - 012有潜力为这些患者提供治疗 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Alcon交易感到兴奋，期待更多患者受益于Alcon的努力 [10] - 公司认为KPI - 012和分泌组平台有机会改善多种严重眼部疾病的治疗，期待在后续临床试验和开发中提供更多进展更新 [25] 其他重要信息 - 会议中提及的非GAAP财务指标未按照公认会计原则编制，与最直接可比的GAAP指标的调节可在公司今日发布的新闻稿及网站上找到 [3][28] - 公司关于未来预期、计划和前景的陈述属于前瞻性陈述，实际结果可能与预期有重大差异，公司除法律要求外无义务修订或更新前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: LSCD和Sjogren's两个项目的临床前进展如何，是否需等待临床前数据再推进到临床阶段？ - 公司仍在分析这两个适应症的开发途径并研究临床设计方案，距离进入临床还有一段距离，但可利用为PCED项目开发的CMC和临床用品，无需额外的CMC工作 [35] 问题2: 是否需要看到KPI - 012的II/III期研究数据后，再考虑最终获批所需的另一个关键研究？ - 公司会在II/III期研究顶线数据读出前进行准备，但需要该数据来确定第二个关键III期试验的剂量和给药持续时间等 [35] 问题3: 公司的现金跑道情况以及何时可能需要进一步筹集资金？ - 公司现金资源加上从Alcon收到的净收益可维持到2024年第二季度，能支撑到KPI - 012的II/III期试验数据读出之后 [37]

公司业务项目计划 - 公司是临床阶段生物制药公司，KPI - 012预计2022年第四季度在美国开展针对PCED的2/3期临床试验[140] - 公司计划2023年下半年为KPI - 014项目选择一个视网膜适应症进行开发[141] 公司交易与付款情况 - 2022年7月8日公司完成与爱尔康的交易，爱尔康支付6000万美元预付款，公司还有望获得最高3.25亿美元的商业销售里程碑付款[143][145] - 2022年7月8日公司为完成与爱尔康的交易，向牛津金融支付4000万美元提前还款，其中本金3670万美元，提前还款费70万美元，最终付款费260万美元[146] - 2022年7月公司将商业业务出售给爱尔康，获6000万美元预付款，还有可能获最高3.25亿美元商业销售里程碑付款[200] - 收购Combangio后，公司可能需支付最高4000万美元开发、监管和商业化里程碑付款以及最高6500万美元未来销售里程碑付款[213] 贷款协议相关 - 贷款协议的摊销付款起始日期从2024年12月1日延长至2026年1月1日[147] - 2018年10月公司与Athyrium签订最高1.1亿美元信贷安排，其中A类定期贷款7500万美元已提取，2021年5月还清，支付提前还款溢价225万美元和退出费80万美元，债务清偿损失540万美元[205] - 2021年5月公司与牛津金融签订贷款协议，可获最高1.25亿美元定期贷款，2022年7月8日提前还款4000万美元，剩余本金4330万美元[211] - 截至2022年6月30日和2021年，贷款协议项下的未偿本金总额为8000万美元，年利率为30天伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）和0.11%中的较高者加7.89%[232] 公司裁员与费用影响 - 2022年公司计划裁员113人，预计年底完成，将减少约2760万美元的年度运营费用，预计2022年第三季度产生约250万美元费用[148] 公司净亏损情况 - 2022年第一季度和上半年公司净亏损分别为2810万美元和6110万美元，2021年全年净亏损1.426亿美元，截至2022年6月30日累计亏损6.034亿美元[149] 疫情对业务影响 - 新冠疫情导致择期眼科手术暂停，影响了INVELTYS的需求和收入，也影响了EYSUVIS的推出[153] - 2020年3月至二季度大部分时间，新冠疫情对INVELTYS的处方和收入产生不利影响，目前仍受影响，且无法量化疫情对EYSUVIS商业化的影响[158] 产品收入情况 - 公司于2019年1月开始从INVELTYS销售中获得产品收入，2020年12月下旬开始从EYSUVIS获得收入，2022年7月8日出售商业业务后停止记录这两款产品的收入[155][157] - 2022年第二季度产品净收入为210万美元，2021年同期为310万美元，减少100万美元[174][175] - 2022年上半年产品净收入为350万美元，较2021年同期的630万美元减少280万美元[186][187] 产品收入成本情况 - 2022年第二季度产品收入成本为180万美元，2021年同期为100万美元，增加80万美元[174][176] - 2022年上半年产品收入成本为250万美元，较2021年同期的180万美元增加70万美元[186][188] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2270万美元，2021年同期为2800万美元，减少530万美元[174][177] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为4970万美元，较2021年同期的5570万美元减少600万美元[186][189] 研发费用情况 - 2022年第二季度研发费用为447.3万美元，2021年同期为309.4万美元，增加137.9万美元[174] - 2022年第二季度研发费用为450万美元，较2021年同期的310万美元增加140万美元[179] - 2022年上半年研发费用为890万美元，较2021年同期的620万美元增加270万美元[186][193] 公允价值重估收益情况 - 2022年第二季度递延购买对价公允价值重估收益为78.9万美元，2021年同期无此项收益[174] - 2022年第二季度或有对价公允价值重估收益为5.9万美元，2021年同期无此项收益[174] - 2022年第二季度递延购买对价公允价值重估收益为80万美元，2021年同期无此项收益或损失[180] - 2022年第二季度或有对价公允价值重估收益为10万美元，2021年同期无此项收益或损失[181] - 2022年上半年递延购买对价公允价值重估损失为30万美元，2021年同期无此项收益或损失[194] 总运营费用情况 - 2022年第二季度总运营费用为2807.2万美元，2021年同期为3209.6万美元，减少402.4万美元[174] 运营亏损情况 - 2022年第二季度运营亏损为2597.2万美元，2021年同期为2904.5万美元，减少307.3万美元[174] 利息收入情况 - 2022年第二季度利息收入为6.8万美元，2021年同期为3.3万美元，增加3.5万美元[174] - 2022年第二季度利息收入为10万美元，2021年同期不足10万美元[182] 利息费用情况 - 2022年第二季度利息费用为220.7万美元，2021年同期为209.1万美元，增加11.6万美元[174] - 2022年第二季度利息支出为220万美元，较2021年同期的210万美元增加10万美元[183] 公司融资与募股情况 - 2017年7月公司完成首次公开募股，发行690万股普通股，每股15美元，扣除相关费用后净收益9400万美元[201] - 2018年8月公司提交的S - 3表格上架注册声明生效，可在三年内发售最高2.5亿美元多种证券，现已过期[202][204] - 2020年3月公司出售1697.9371万股普通股，净收益1.254亿美元[207] - 2020年5月公司提交的S - 3表格上架注册声明生效，可在三年内发售最高3.5亿美元多种证券，截至2022年6月30日，除ATM发售外还有2.75亿美元证券可发行[209] 公司现金及投资情况 - 截至2022年6月30日和2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为4460万美元和1.496亿美元[215] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4950万美元，较2021年上半年的5420万美元减少470万美元[217] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为220万美元，较2021年同期的7070万美元减少7290万美元[218] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为10万美元，较2021年同期的4120万美元减少4110万美元[219] - 2022年6月30日的现金等价物为货币市场账户，短期投资为美国国债，利率立即变动10%不会对其公允价值产生重大影响[231] 公司资金预期与风险 - 公司预计收到来自爱尔康高达3.25亿美元的商业销售里程碑付款，但无法保证收款时间和金额[223] - 公司预计2022年6月30日的现金、现金等价物和短期投资，加上2022年7月爱尔康交易的6000万美元预付款（扣除向牛津金融的4000万美元预付款），以及爱尔康购买的500万美元库存，可支持运营至2024年第二季度[221] - 公司预计研发费用将因推进KPI - 012临床开发等大幅增加，若产品获批销售、管理费用也将因商业化支出增加[220] - 公司预计继续产生重大费用和运营亏损，净亏损可能季度和年度波动显著[221] - 公司若未能按需求筹集资金，将对财务状况和业务战略产生重大不利影响[230] - 公司未来需筹集额外资金推进业务，但额外融资可能无法以可接受条款获得，新冠疫情也可能影响筹资能力[229]

业绩总结 - 公司截至2022年3月31日的现金、现金等价物和投资总额为7020万美元[2] - 公司通过精简运营显著降低了现金消耗[2] - 预计KPI-012的现金消耗将显著减少，延长现金使用期限[38] 用户数据 - PCED在美国的估计发病率约为10万人，全球（美国、欧盟和日本）约为23.8万人[13] - 目前FDA批准的治疗方案仅能满足约1/3的PCED患者，且治疗过程复杂，需时数月[18] - KPI-012在1b期临床试验中，8名PCED患者中有6名在1至4周内完全愈合[20] - 在8名患者中，所有患者在随访结束时均保持愈合状态[20] - KPI-012的平均愈合时间为12天，部分患者在1周内愈合[21] - 参与者中，100%在治疗第1周报告疼痛减轻，67%在第1周报告疼痛评分为0[25] 新产品和新技术研发 - KPI-012针对持续性角膜上皮缺损（PCED），预计在美国市场机会超过10亿美元[2] - KPI-012的多重机制包括抑制破坏性蛋白酶、构建分子支架和促进角膜上皮修复[11] - KPI-012的IND申请和2/3期临床试验计划于2022年第四季度启动[10] - KPI-012的临床开发计划已获得FDA孤儿药资格，并计划于2022年第四季度启动2/3期临床试验[26] - KPI-012符合FDA快速通道和突破性疗法的资格[37] - KPI-014针对罕见遗传性视网膜疾病，潜在适应症包括视网膜色素变性和斯塔加特病，预计在2023年下半年进入临床阶段[5] - 公司计划在2023年下半年选择KPI-014的首个视网膜适应症[2] 市场扩张和并购 - 公司在2022年7月与Alcon达成交易，初始收益为6000万美元，销售里程碑最高可达3.25亿美元[2] - 公司通过收购Combangio重塑了企业战略，推进创新管线[38] 未来展望 - 预计2024年第一季度将公布2/3期临床试验的顶线结果[26] - KPI-012的市场独占期为12年，针对PCED的孤儿药独占期为7年[37] - KPI-012的潜在市场机会超过10亿美元，专注于罕见的角膜上皮缺损（PCED）[38]

公司产品信息 - 公司两款上市产品为0.25%的EYSUVIS和1%的INVELTYS，分别用于治疗干眼症和眼部手术后炎症疼痛[120] - EYSUVIS是首个且唯一获FDA批准用于短期治疗干眼症症状的处方产品，2020年10月获批，2021年1月全面推广[121] - INVELTYS是首个且唯一获FDA批准每日两次给药治疗眼部手术后炎症和疼痛的眼用皮质类固醇产品，2018年8月获批，2019年1月商业推出[122] - 公司自2019年1月开始从INVELTYS销售产生产品收入，2020年12月下旬开始从EYSUVIS产生收入[132] 公司产品研发与收购 - 公司于2021年11月15日收购Combangio，获得产品候选药物KPI - 012，计划2022年第四季度在美国开展针对PCED的2/3期临床试验[123] 公司商业基础设施 - 公司商业基础设施有约100名实地商业销售人员，推广EYSUVIS和INVELTYS[126] 公司财务亏损情况 - 2022年第一季度净亏损3290万美元，2021年全年净亏损1.426亿美元，截至2022年3月31日累计亏损5.753亿美元[128] - 2022年第一季度净亏损为3294.1万美元，较2021年同期的3041.2万美元增加252.9万美元[151] 疫情对公司业务影响 - 2020年3月至二季度大部分时间，INVELTYS处方和收入受疫情影响，目前仍受影响且无法预测未来影响[133] - 产品收入成本主要包括材料、第三方制造成本等，疫情对其影响与产品净收入一致，但无法预测具体影响[135] 公司费用构成 - 销售、一般和行政费用主要包括与商业基础设施和各职能相关的薪资、福利等费用[136] 公司产品净收入变化 - 2022年第一季度产品净收入为140万美元，较2021年同期的330万美元减少190万美元，主要因INVELTYS销量下降和单位估计津贴增加[151][152] 公司产品收入成本变化 - 2022年第一季度产品收入成本为80万美元，与2021年同期持平，INVELTYS销量减少使成本降低10万美元，EYSUVIS销量增加使成本增加10万美元[151][153] 公司销售、一般和行政费用变化 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为2700万美元，较2021年同期的2770万美元减少70万美元，主要因股票薪酬成本和设施相关成本降低[151][154] 公司研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用为450万美元，较2021年同期的310万美元增加140万美元，主要因KPI - 012开发成本、员工相关成本和其他研发成本增加[151][156] 公司递延购买对价公允价值重估损失 - 2022年第一季度递延购买对价公允价值重估损失为110万美元，2021年同期无此项损失，主要因基础股票价格公允价值变化[151][158] 公司或有对价公允价值重估收益 - 2022年第一季度或有对价公允价值重估收益为98.8万美元，2021年同期无此项收益[151] - 2022年第一季度或有对价公允价值重估收益为100万美元，2021年同期无收益或损失[159] 公司总运营费用变化 - 2022年第一季度总运营费用为3228.6万美元，较2021年同期的3158万美元增加70.6万美元[151] 公司运营亏损变化 - 2022年第一季度运营亏损为3091.4万美元，较2021年同期的2831.4万美元增加260万美元[151] 公司利息收支变化 - 2022年第一季度利息收入为8000美元，较2021年同期的4.3万美元减少3.5万美元；利息费用为203.5万美元，较2021年同期的214.1万美元减少10.6万美元[151] - 2022年第一季度利息支出为200万美元，较2021年同期的210万美元减少10万美元；2022年第一季度末未偿还债务为8000万美元，2021年同期为7500万美元[161] - 2022年和2021年第一季度利息收入均低于10万美元[160] 公司股权融资情况 - 2017年7月公司完成首次公开募股，发行690万股普通股，净收益9400万美元[163] - 2018年8月公司提交的S - 3表格上架注册声明生效，可发售最高2.5亿美元证券，现已到期；在此期间共发行3054.9976万股普通股，总收益2.317亿美元[164][169] - 2020年5月公司提交的S - 3表格上架注册声明生效，可发售最高3.5亿美元证券；截至2022年3月31日，ATM发售剩余1130万美元普通股可发行，除ATM发售外还有2.75亿美元证券可发行[170] 公司债务融资情况 - 2021年5月公司与牛津金融公司签订贷款协议，可获得最高1.25亿美元定期贷款，其中A类定期贷款已发放8000万美元[171] 公司收购或有对价 - 收购Combangio后，或有对价潜在最大支出为里程碑付款4000万美元和未来销售里程碑付款6500万美元[175] 公司现金、投资及债务情况 - 截至2022年3月31日和2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为7020万美元和1.56亿美元；未偿还债务分别为8000万美元和7500万美元[178] - 截至2022年3月31日，公司现金等价物为到期日少于90天的货币市场账户，短期投资为美国国债[194] - 截至2022年3月31日，贷款协议项下未偿还本金总额为8000万美元，利率为30天LIBOR与0.11%中的较高者加7.89% [195] - 截至2021年3月31日，Athyrium信贷安排下未偿还本金总额为7500万美元，固定年利率为9.875% [195] - 2021年5月4日，公司用贷款协议A类定期贷款的大部分收益还清Athyrium信贷安排的所有未偿金额[195] 公司现金流变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2410万美元，较2021年同期的3260万美元减少850万美元[180] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为510万美元，较2021年同期的4800万美元减少5310万美元[181] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为20万美元，较2021年同期的3530万美元减少3510万美元[182] 公司运营资金预期 - 公司预计现金、现金等价物和短期投资，以及EYSUVIS和INVELTYS的预期收入，可支持运营至2023年第二季度[184] 利率变动影响 - 利率立即变动10%，对公司现金等价物和短期投资的公允价值无重大影响[194] - 30天LIBOR利率立即变动10%，对公司经营业绩或现金流无重大影响[195] 公司费用预期 - 公司预计研发和销售、一般及行政费用未来将大幅增加[183]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净产品收入为140万美元，而2021年第四季度为190万美元 [42] - 2022年第一季度SG&A费用为2700万美元，非GAAP SG&A费用为2470万美元；研发费用为450万美元，非GAAP研发费用为390万美元 [44] - 截至2022年3月31日，公司现金状况为7020万美元，而截至2021年12月31日为9210万美元，减少主要反映运营中使用的现金 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 EYSUVIS - 2022年第一季度，Symphony Health报告有26,518份EYSUVIS处方，较2021年第四季度增长18%；第二季度处方增长率加速至31%；自产品首次推出至2022年5月6日，共约有104,000份处方，包括约18,000份 refill，由超过8,200名独特处方医生开具 [17] - 2022年第一季度EYSUVIS净收入为100万美元，2021年第四季度为120万美元 [42] INVELTYS - 2022年第一季度，Symphony Health报告约有34,690份处方，而2021年第四季度为36,700份 [24] - 2022年第一季度INVELTYS净收入为40万美元，2021年第四季度为70万美元 [42] 各个市场数据和关键指标变化 商业市场 - 截至2022年5月2日，EYSUVIS在商业医保覆盖人数达到1.553亿人，占所有商业医保覆盖人数的92% [19] 医保市场 - 截至2022年6月1日，Humana将EYSUVIS纳入其医保处方目录，新增700万人，使医保覆盖总人数达到1410万人，约占所有医保人数的30% [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于推进EYSUVIS和INVELTYS的商业化，同时专注临床和研究阶段项目，如KPI - 012，以满足未得到充分服务的眼部疾病患者的治疗需求 [14] - 计划在2022年第四季度对KPI - 012启动针对持续性角膜上皮缺损（PCED）的2/3期临床试验，并在今年晚些时候分享适应症扩展策略的更多细节 [15] 行业竞争 - 在PCED领域，目前只有Dompe公司的OXERVATE上市，其适应症仅针对神经营养性角膜炎，约占所有PCED的三分之一；且其配方系统复杂，需冷冻、19步重构，每日给药6次；而公司目标是提供单剂量溶液，类似当前干眼症滴眼液，有望改善患者体验 [68] - 另一家Noveome公司有一款secretome产品正在进行PCED的2/3期试验，其1期结果显示的愈合水平不如公司的KPI - 012 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为EYSUVIS处方增长的势头在未来几个月可能会得到显著推动，医保覆盖范围的扩大将转化为更高的处方完成率和更高的净平均销售价格，预计2022年还会有更多积极的医保覆盖决策 [18][23] - 公司预计INVELTYS的处方和收入将随着其医保D部分覆盖范围的增加而增长 [24] - 基于目前计划，公司预计截至2022年3月31日的现金资源，加上EYSUVIS和国际业务的预期收入，能够支持运营到2023年第二季度；公司将在今年剩余时间及未来继续致力于通过降低运营费用来进一步延长现金储备使用时间 [45] 其他重要信息 - KPI - 012是公司于2021年11月收购Combangio获得的新型临床阶段资产，是一种利用人类骨髓间充质干细胞分泌组的无细胞疗法，具有多种治疗应用潜力 [27][28] - KPI - 012已获得FDA针对PCED的孤儿药指定，公司正在探索申请快速通道和突破性指定 [30] - KPI - 012的1b期临床试验结果显示，在8名可评估疗效的PCED患者中，7名患者的角膜缺损有显著改善，6名患者在第4周结束时完全愈合，且在随访期结束时仍保持愈合；同时，KPI - 012在其他关键疗效终点（如最佳矫正视力、角膜混浊和疼痛）也显示出益处，且耐受性良好，未观察到重大安全问题 [34][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EYSUVIS处方增长和销售增长差异的原因，以及何时处方增长能更好转化为净销售增长 - 回答: CVS Caremark的限制措施导致患者援助计划使用增加，是EYSUVIS净收入下降的主要原因；公司已看到CVS Caremark处方增加和共付援助计划减少，预计很快开始改善，今年下半年会有明显提升 [49][50] 问题2: 近期医保覆盖范围扩大对EYSUVIS商业推广的影响，以及医保D部分覆盖的策略和展望 - 回答: 商业医保方面，公司已达到92%的覆盖，基本完成目标，将加速处方增长并减少共付援助计划使用，提高净收入；医保D部分，公司已获得Humana的覆盖，还向United AARP和CVS Caremark SilverScript提交了申请，预计第三季度有结果，因商业医保的积极决策，对这些申请持乐观态度 [52][57] 问题3: CVS Caremark先加限制后又覆盖的原因，是否会再次发生，以及对行业产品的影响 - 回答: 这是正常的谈判和处方目录管理行为，新推出产品或产品获得一定势头但未进入处方目录时，支付方可能会加强限制；公司与CVS Caremark谈判后，于5月2日被加入其处方目录，消除了限制，将增加销量和净平均销售价格 [59][61] 问题4: 医保覆盖改善对净收入的影响时间和程度 - 回答: 净平均销售价格在医保覆盖决策的季度会开始改善，但更显著的提升预计在今年下半年；到年底，商业业务应能充分实现这些合同的效益；若能成功获得United AARP和CVS Caremark SilverScript的医保覆盖，医保业务也有很大机会 [64] 问题5: EYSUVIS处方开具与填充的比例现状，以及PCED领域的竞争格局 - 回答: 目前处方增长加速，共付援助计划使用减少，预计更多处方会作为商业付费处方被填充，具体数据需几周后获取；PCED领域，目前只有Dompe的OXERVATE上市，适应症有限且使用不便；Noveome的secretome产品正在进行2/3期试验，其1期结果的愈合水平不如公司的KPI - 012 [66][69] 问题6: 国际业务处方被拒比例，以及KPI - 287的进展 - 回答: 预计处方被拒比例会下降，具体数据需几周后获取；KPI - 287的临床前试验正在进行，因合作方问题有意外延迟，公司希望下个季度或稍晚能提供更新 [71][74]

现金流与财务状况 - 截至2021年12月31日，公司的现金及现金等价物为9210万美元，预计可支持运营至2023年第二季度[4] - 截至2021年，Kala的现金、现金等价物和短期投资为9210万美元[59] 产品与市场表现 - EYSUVIS和INVELTYS是公司两款市场产品，利用AMPPLIFY®药物递送技术，满足干眼症和眼科手术后炎症的医疗需求[3] - EYSUVIS自2021年1月上市以来，已开出约87,000个处方，超过14,500个续方处方，拥有超过7,400名独立开方医生[50] - 截至2022年3月29日，EYSUVIS已实现超过1.18亿人（70%）的商业覆盖，Medicare覆盖710万人（15%）[45] - INVELTYS是首个获得批准的双次给药（BID）术后类固醇，适用于所有眼科手术后的炎症和疼痛[57] - 美国干眼市场预计到2026年年收入将超过26亿美元[54] - 75-90%的干眼患者经常经历干眼发作，市场需求显著[45] 临床试验与研发进展 - KPI-012在临床试验中显示出积极结果，8名PCED患者中有6名在1至2周内完全愈合[12] - 公司在KPI-012的临床试验中观察到的改善率为87.5%（7/8患者）[12] - KPI-012在治疗PCED患者中表现出良好的耐受性，未观察到安全性问题[18] - 预计KPI-012将在2022年第四季度向FDA提交IND申请并启动2/3期临床试验[4] - 预计2022年第四季度提交美国IND申请，并计划于2024年第一季度公布Phase 2/3的顶线结果[22] - KPI-287是一种针对视网膜疾病的酪氨酸激酶抑制剂，目前正在进行临床前有效性和药代动力学研究[4] 市场潜力与战略 - KPI-012获得FDA孤儿药资格，显示出在PCED及其他罕见疾病领域的显著市场潜力[12] - PCED在美国的估计发病率约为10万人，在美国、欧盟和日本的总发病率约为23.8万人[13] - KPI-012在PCED以外的其他孤儿眼表疾病和非眼科疾病中也具有潜在应用[26] - KPI-012的生产工艺已扩大到关键试验所需的生物反应器规模[24] - KPI-012在美国的专利保护延续至2040年，且正在申请其他国家的专利[24] - 预计每年约有330万天的干眼发作可治疗，显示出市场潜力[54]

公司销售团队情况 - 公司拥有约100名实地商业销售人员[28] - 2020年末至2021年公司扩大销售团队，目前约有100名实地商业销售人员[139] 美国干眼症市场情况 - 美国约1720万患者被诊断患有干眼症，约3800万人受干眼症影响，患病率约14.5%[30][36] - 美国干眼症每年造成约550亿美元的直接和间接成本，其中约38亿美元为直接医疗成本[36] - 美国被诊断患有干眼症的患者中，使用慢性疗法治疗疾病的患者不到10%[40] - 约75% - 90%的受访干眼症患者经历过干眼发作，平均每次发作持续约4天，每年发作约6次[41] - 2021年对756名干眼症患者的调查显示，他们每年中位数发作次数为5.25次，平均每次发作持续4.9天[41] - 美国干眼病非药物疗法有非处方人工泪液、热敷和睑缘卫生管理、泪点塞等；药物疗法有Restasis、Xiidra等[125][126] 公司产品临床试验不良反应情况 - Restasis临床试验中17%的患者报告滴药时有眼部灼烧感，Cequa临床试验中22%的患者报告滴药时有疼痛感，Tyrvaya滴药时82%的患者报告打喷嚏[40] 公司产品专利到期情况 - EYSUVIS和INVELTYS相关美国和美国以外已发布专利的到期日期为2033年，KPI - 012相关美国已发布专利的到期日期为2040年，AMPPLIFY技术相关美国和美国以外已发布专利的到期日期为2025 - 2036年[29] - 截至2022年3月1日，公司拥有47项美国已授权专利和18项美国专利申请，以及90项外国已授权专利和91项外国专利申请；独家许可38项美国已授权专利和14项美国专利申请，以及54项外国已授权专利和26项外国专利申请[151] - 与MPP技术相关的美国专利和专利申请，若获批且费用支付到位，预计2033年到期[152] - 与KPI - 012治疗眼部疾病药物组合物相关的美国专利和专利申请，若获批且费用支付到位，预计2040年开始到期[152] - 从斯坦福大学独家许可的与分泌干细胞因子相关的美国专利申请，若获批且费用支付到位，预计2038年开始到期[152] - 公司拥有39项美国专利、10项美国专利申请、45项相关外国专利和41项外国相关专利申请，涉及TKI化合物，预计2034 - 2038年到期；3项美国专利、5项相关外国专利和1项外国相关专利申请，涉及抗生素化合物，预计2034年到期；10项美国专利、5项美国专利申请、18项相关外国专利和22项外国相关专利申请，涉及治疗眼部疾病方法，预计2031 - 2035年到期；10项美国专利、5项美国专利申请、34项相关外国专利和4项外国相关专利申请，涉及AMPPLIFY技术，预计2025 - 2036年到期[156] 公司产品临床试验及上市情况 - 公司计划在2022年第四季度在美国开展KPI - 012治疗PCED的2/3期临床试验[33] - EYSUVIS于2020年10月获得FDA批准，2021年1月全面推广上市；INVELTYS于2019年1月在美国商业化[30][32] - EYSUVIS在四项临床试验中接受评估，2018年1月公布两项3期临床试验STRIDE 1和STRIDE 2的顶线结果，2020年3月公布STRIDE 3顶线结果，2020年10月获FDA批准用于短期治疗干眼症的体征和症状[46][47][48] - INVELTYS于2018年8月22日获FDA批准，2019年1月在美国商业推出，是首个也是唯一获批的每日两次用于治疗眼部手术后炎症和疼痛的眼用皮质类固醇[51] - INVELTYS的两项3期临床试验中，每日两次给药14天在炎症和疼痛完全缓解的主要疗效终点上达到统计学意义[55] - 公司计划2022年第四季度在美国开展KPI - 012治疗PCED的2/3期临床试验[63] - 公司开展的KPI - 012的两项1b期临床试验中，PCED队列9名患者每日两次给药（25 ng/ml FNE），持续长达8周，仅1名受试者出现与治疗相关的不良事件[64] - PCED队列完成试验的8名患者中，6名（75%）在治疗四周后病变完全愈合，4名（50%）在治疗一周后病变完全愈合[65] - PCED队列报告疼痛的6名患者在治疗一周后疼痛均减轻，4名患者疼痛评分为0，治疗三周后6名患者疼痛评分均为0 [68] 公司产品收入客户占比情况 - 2021年和2020年，三家客户分别占EYSUVIS收入的48%、26%、23%和35%、32%、29%[49] - 2021年和2020年，三家客户分别占INVELTYS收入的47%、30%、21%和40%、28%、28%[56] 美国眼部手术数量情况 - 2019年第三方预计美国眼部手术数量到2024年将增至约1010万例，2020年因疫情降至700万例，较2019年的约840万例减少约140万例，2021年11月预计到年底恢复到疫情前水平[50] 持续性角膜上皮缺损（PCED）疾病情况 - 持续性角膜上皮缺损（PCED）是罕见病，美国每年估计有10万例，美国、欧盟和日本每年合计约23.8万例[59] - 目前PCED领域唯一获批的处方产品Oxervate仅对约三分之一病因是神经营养性角膜炎的PCED病例有效[61] 公司产品KPI - 012特性情况 - KPI - 012是新型人骨髓来源的MSC分泌组，具有多因素作用机制，已获FDA孤儿药认定[62] - KPI - 012在多种临床前研究中促进眼部快速再上皮化，减轻瘢痕形成和新生血管形成[72] - 公司开展的KPI - 012兔子耐受性研究表明，每日三次和六次局部给药15天，兔子耐受性良好，无明显毒性[82] 其他眼部疾病市场情况 - 美国40岁及以上约1980万糖尿病成年人中，DME患病率为3.8%，约74.6万人[91] - RVO估计影响全球1600万人[92] 眼部疾病生物制剂销售情况 - 2020年美国治疗眼部疾病的两种领先IVT生物制剂Genentech的Lucentis®和Regeneron的Eylea®销售额分别为19亿美元和49亿美元[96] - 2020年诺华的Beovu®全球销售额约为2亿美元[96] 公司产品KPI - 287特性情况 - KPI - 287可抑制VEGF和PDGF通路，体外实验显示其对VEGF受体 - 2激酶有亚纳摩尔级效力[97] - 5% KPI - 287兔眼局部给药后，视网膜和脉络膜组织浓度高于体外抑制50% VEGF受体2激酶活性所需浓度，且高于阿西替尼[98] - 兔VEGF诱导血管渗漏模型中，5.0% KPI - 287局部给药效果与Avastin玻璃体内注射相当，且优于阿西替尼局部给药[99][100][101] 公司MPP技术情况 - 公司MPP技术（AMPPLIFY技术）可使超15类药物增加黏液穿透力，MPP平均直径约330纳米[108][109] 公司产品KPI - 121特性情况 - 兔眼炎症临床前研究中，0.5% KPI - 121每日四次给药比0.5%品牌LE减少炎症效果更明显[115] - 给药30分钟后，0.4% KPI - 121组兔眼房水中LE浓度比0.5%品牌LE组高3倍以上，KPI - 121浓度低20% [115] - 给药20 - 40分钟后，0.5% KPI - 121组兔眼角膜中LE浓度比0.5%品牌LE组高3倍以上[117] 公司产品市场竞争情况 - EYSUVIS用于短期（最多两周）治疗干眼病症状，美国有多个干眼病候选产品处于临床前和临床开发阶段[127][128] - 美国眼科手术后炎症和疼痛治疗中，INVELTYS主要竞争对手是局部类固醇滴眼液，如Lotemax、Durezol等[130] 公司合作协议情况 - 公司与Woodstock的商业供应协议初始期限从2018年8月22日起为8年，2020年3月修订后延长至2030年6月30日，之后每3年自动续约[144] - 公司与Altasciences的协议初始期限为10年，之后持续至终止[145] - 公司与Chemo的协议初始期限为7年，之后每2年续约，需提前1年通知不续约[146] - 公司承诺购买Chemo预测数量75%的LE[146] - 公司与JHU的许可协议中，支付了低数千美元的前期许可费，发行了低个位数百分比的普通股，2021年支付最低年度特许权使用费和运行费共计112,500美元，未来每年不超过约112,500美元，需支付低个位数的分级特许权使用费，高个位数的分许可收入百分比，商业化EYSUVIS等的里程碑费用不超过750,000美元，开发第三和第四种产品的里程碑费用总计不超过约170万美元[158][159] - 公司与JHU的许可协议将于该国最后一项许可专利到期时按国家逐个到期，若该国无许可专利，则于2029年11月到期[161] - 公司与JHU的和解协议中，GrayBug授予公司特定专利权利的独家、全球免版税分许可，公司授予GrayBug特定专利权利的独家、全球免版税分许可[164][165] - 公司与JHU的和解协议将于所有专利权利到期时到期，可提前30天书面通知GrayBug终止部分许可或分许可[171] - 公司收购Combangio获得斯坦福大学的专利组合许可，支付了15,000美元的前期费用，需支付低至中五位数的年度许可维护费，最高107.5万美元的开发和监管里程碑费用，最高110万美元的销售里程碑费用，低个位数百分比的分级特许权使用费，低两位数百分比的分许可收入，控制权变更费用100,000美元[173] - 公司与斯坦福大学的许可协议将持续到许可专利到期，可提前30天书面通知终止，斯坦福大学可在公司违约未补救时终止[175] - 公司与JHU的许可协议中，支付给JHU的前期许可费为低数千美元，发行给JHU的普通股为低个位数百分比[158] - 公司与斯坦福大学的许可协议中，年度许可维护费为低至中五位数，可抵扣当年应支付给斯坦福大学的特许权使用费[173] - 公司与JHU的和解协议中，公司为特定专利权利向JHU报销了部分专利申请和维护费用，并承担持续费用[170] 美国药品申请及审批流程情况 - 公司申请美国药品或生物制品上市需完成多项步骤，包括临床前测试、提交IND、IRB批准、开展临床试验、提交NDA或BLA等[178] - 提交IND后FDA有30天等待期，期间或之后FDA可提出担忧并实施临床搁置[181] - 临床搁置或部分搁置后，FDA需在30天内提供书面解释，调查恢复需FDA通知[182] - 临床研究结果需在clinicaltrials.gov注册披露，结果披露可延迟最多2年[186] - 未按要求提交临床研究信息，每天可能面临最高10000美元的民事罚款[187] - 公司可选择在发起2期或3期研究时，或药物获得指定后15天内公开扩大使用政策[190] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能需进行4期试验[193] - 2020年3月18日FDA发布疫情期间临床试验指导并定期更新[197] - 临床开发期间，公司需至少每年向FDA提交进展报告，严重不良事件时需更频繁提交[199] - FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP和临床数据的完整性[199] - 2022财年提交和审查申请的费用约为310万美元，获批申请的赞助商每个符合条件的处方药产品还需支付超过36.9万美元的年度计划费用[211] - FDA在收到申请60个日历日内进行初步审查，判断是否可进行实质性审查[212] - 标准申请（新分子实体）FDA初始审查时间为提交日期起10个月，“优先审查”申请为6个月，可延长3个月[212] - 优先审查产品FDA目标是6个月完成审查，标准审查为10个月[209] - 申请获批需满足产品安全有效、纯度可接受、按cGMP生产等条件[212] - 申请可能因行政、科学不完整或内容不足被拒绝受理[212] - 产品获批需有充分证据证明有效性，通常至少需两项充分且良好控制的临床研究，特定情况下一项研究加确认证据也可[216] - 赞助商与FDA有Pre - IND、EOP2、Pre - NDA/Pre - BLA等会议类型，包括A、B、C三种会议[200] - 产品可申请Fast Track、突破疗法、优先审查、加速批准、再生先进疗法等加速审查项目[207][209][210] - 若FDA认为有必要，赞助商需提交REMS，否则申请不予批准[215] - CRL表明申请审查周期结束，当前形式不会获批，申请人有1年时间回应FDA指出的缺陷，可酌情延长6个月[219] - FDA承诺根据信息类型在2个月或6个月内审查针对CRL的重新提交内容[219] - 批准信授权产品按特定处方信息和适应症进行商业营销，FDA可能对产品标签、上市后试验等提出要求[220] - 根据2021年4月签署的法案，FDA须在批准新药和生物制品后30天内公布决策摘要的行动包[221] - 产品获批后，申办方需遵守常规和批准过程中FDA提出的上市后监管要求[222] - 制造商和部分分包商需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查以确保符合法规要求[222] - 产品可能需官方批次放行，制造商要对每批产品测试并向FDA提交样品和相关协议[223] 美国专利期限情况 - 美国专利期限一般为自非临时专利申请最早申请日起20年，特定情况下可延长或缩短，Hatch - Waxman法案允许美国专利最多延长5年[154]