财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年9月30日的现金、现金等价物、投资和受限现金为4.278亿美元,较2022年12月31日的4.783亿美元有所下降 [46] - 2023年第三季度和前9个月的净亏损分别为1.138亿美元和3.277亿美元,较2022年同期有所增加 [47][48] - 2023年第三季度和前9个月的收入分别为46.9万美元和70.7万美元,主要来自于2023年5月收购Proleukin后的产品销售 [48][49] - 2023年第三季度和前9个月的销售成本分别为430万美元和640万美元,其中包括Proleukin销售成本和无形资产摊销费用 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有7个活跃的临床试验,包括2个注册性试验TILVANCE-301和LUN-202 [17] - LUN-202试验在第二线非小细胞肺癌患者中初步数据显示26.1%的客观缓解率,有望申请加速批准 [39][40] - 公司计划与FDA就TILVANCE-301在一线晚期黑色素瘤的III期注册性试验进行讨论,作为Lifileucel在二线适应症的全面批准的确证性试验 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2024年上半年向欧洲药品管理局提交Lifileucel的上市申请,有望在2025年在欧洲上市 [12] - 公司还计划在2023年下半年向英国和加拿大提交Lifileucel的上市申请,同样有望在2025年上市 [13] - 公司表示,德国、法国和英国等主要市场有提前获批和报销的机制,可以在2025年底前带来可观的额外收入 [13] - 公司还计划在2024年提供有关在澳大利亚和其他国家扩展Lifileucel适应症的监管更新 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的首要任务是获得FDA批准并在美国上市Lifileucel,这是一种用于治疗晚期黑色素瘤的TIL疗法 [9] - 公司还计划在欧洲、英国、加拿大等地区提交Lifileucel的上市申请,预计可以在2025年实现上市 [12][13] - 公司表示,这些新市场的晚期黑色素瘤患者总量略大于美国,有望使Lifileucel的总可治疗人群增加一倍以上 [14] - 公司还计划在肺癌和子宫内膜癌等其他适应症开展TIL疗法的临床开发 [17][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司表示,Lifileucel有望重新定义晚期黑色素瘤的治疗范式,为这些患者提供急需的治疗选择 [9] - 公司对Lifileucel在美国和全球范围内的商业化前景充满信心,认为可以迅速服务于黑色素瘤患者群体 [9][13] - 公司表示,Lifileucel的临床数据、制造能力和商业准备工作都已就绪,有望在批准后尽快上市 [10] - 公司认为,Lifileucel的价值主张支持其定价在CAR-T细胞疗法的较高范围内 [32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Peter Lawson 提问** 如果Lifileucel在欧洲获批,单臂研究对于欧盟批准的影响如何?这是否会改变公司在欧洲的报销策略? [57] **Frederick Vogt 回答** 公司已经在运行TILVANCE-301这个随机对照试验,这可以为欧洲的报销提供支持数据。单臂数据应该足以获得早期使用计划的批准,而TILVANCE-301的结果可以用于长期公共报销。公司认为这种方式可以在欧洲实现较快的上市和报销 [58] 问题2 **Colleen Kusy 提问** 已经完成预批准培训的30家治疗中心是否可以在Lifileucel获批后立即开始给患者输注? [64] **James Ziegler 回答** 这些中心已经准备好了,包括建立TIL治疗服务线、培训医护人员、制定工作流程和标准操作规程等。最后一步是根据最终批准的标签进行简短的培训更新,届时这些中心就可以立即开始给患者输注Lifileucel了 [65][66] 问题3 **Reni Benjamin 提问** 公司提到了战略组合的优先排序,是否意味着一些项目被搁置了?公司的子宫颈癌项目会如何? [81] **Frederick Vogt 回答** 所有临床试验项目都在继续推进,我们只是在某些重点项目如LUN-202和TILVANCE-301上投入更多资源,以加快推进。子宫颈癌项目也在继续,我们未来可能会评估是否启动子宫内膜癌项目来替代它,但短期内不会停止任何现有项目 [84]

产品研发与临床试验 - 公司的主要产品候选药物lifileucel正在开发用于治疗晚期黑色素瘤和其他适应症，并已完成向FDA提交生物制品许可申请（BLA），目标行动日期为2024年2月24日[178] - 公司在NSCLC（非小细胞肺癌）的IOV-LUN-202试验中，LN-145的客观缓解率为26.1%，疾病控制率为82.6%，计划在2024年下半年完成约120名患者的注册[187] - 公司正在推进lifileucel在晚期宫颈癌中的注册策略，并计划通过C-145-04试验支持BLA申请[185] - 公司正在开发下一代TIL疗法，包括基因编辑的TIL疗法IOV-4001，该疗法已进入首次人体临床试验[188] - 公司正在研究TIL疗法与pembrolizumab的联合使用，用于治疗未接受过抗PD-1治疗的晚期黑色素瘤患者[184] - 公司正在开发下一代TIL疗法，包括PD-1失活的TIL疗法和细胞因子结合的TIL疗法，以提高疗效和制造效率[192] - 公司正在探索新的治疗方案，包括使用IL-2类似物IOV-3001作为TIL输注后的治疗方案[194] 制造流程优化 - 公司正在探索更短的制造流程和通过核心活检获取肿瘤组织，以优化TIL疗法的制造过程[179] 知识产权与专利 - 公司拥有超过60项与TIL疗法相关的美国专利，其中超过35项专利与第二代TIL制造工艺相关，预计有效期至2038年1月[195] COVID-19影响 - 公司认为COVID-19疫情对2023年9月30日结束的三个和九个月的流动性和运营结果没有重大影响[196] - 公司预计COVID-19疫情对其未来业绩的影响存在不确定性，但当前的现金储备使其能够有效应对疫情带来的挑战[197] - 公司继续专注于产品候选物的开发，尽管COVID-19疫情带来了经济不确定性[199] - 公司无法合理估计COVID-19对其未来财务状况、运营结果或现金流的影响[201] 财务表现 - 2023年9月30日结束的三个和九个月的产品销售收入分别为46.9万美元和70.7万美元，全部来自Proleukin®在非美国市场的销售[221] - 2023年9月30日结束的三个和九个月的成本销售分别为434万美元和639万美元，全部与Proleukin®的销售相关[222] - 2023年9月30日结束的三个和九个月的研究和开发费用分别为8752.6万美元和2.566亿美元，同比增长21%和20%[222] - 2023年9月30日结束的三个和九个月的销售、一般和行政费用分别为2696.4万美元和7701.3万美元，同比下降3%和1%[222] - 2023年第三季度销售成本为430万美元，其中包含30万美元的Proleukin®库存成本，以及400万美元的收购相关无形资产摊销费用[223] - 2023年第三季度研发费用增加1500万美元，同比增长21%，主要由于研发人员薪酬增加850万美元以及TILVANCE-301三期临床试验启动导致的400万美元临床费用增加[225] - 2023年前九个月研发费用增加4240万美元，同比增长20%，主要由于研发人员薪酬增加2930万美元以及TILVANCE-301三期临床试验启动导致的1080万美元临床费用增加[226] - 2023年第三季度净利息收入增加258万美元，同比增长332%，主要由于利率上升和投资组合转向美国国债和货币市场基金等生息资产[230] - 2023年第三季度净亏损增加1414万美元，同比增长14%，主要由于研发活动扩展、临床试验增加以及lifileucel商业化准备活动[232] - 公司预计在lifileucel获得BLA批准后开始产生收入，但目前Proleukin®和lifileucel的收入在12个月内可能不会显著[233] 资本结构与融资 - 截至2023年9月30日，公司拥有2.558亿股普通股，以及可转换为97000股普通股的A类优先股和可转换为284万股普通股的B类优先股[234][236] - 2023年7月，公司通过公开发行2300万股普通股筹集约1.615亿美元净收益[237] - 2023年前九个月，公司通过公开市场销售协议筹集约3.018亿美元净收益，销售4408万股普通股，加权平均价格为每股6.99美元[239] - 2023年前九个月，公司经营活动净现金流出增加6280万美元，主要由于研发费用增加和lifileucel商业化准备活动[242] - 公司2023年前九个月融资活动净现金流入为4.62亿美元，主要来自2023年7月的公开发行和“市场”发行计划，净收益为4.633亿美元[245] 合同义务与采购 - 公司未来合同义务总额为1.52466亿美元，其中2023年支付866.1万美元，2024年支付1776.4万美元，2025年支付1422.9万美元[246] - 公司有3350万美元的采购义务，与Proleukin®的制造和供应协议相关[246] 会计与财务报告 - 公司截至2023年9月30日没有表外安排[247] - 公司截至2023年9月30日没有采用新的会计准则[248] - 通货膨胀对公司过去两年的业务、财务状况或经营结果没有重大影响[249] 投资与利率风险 - 公司截至2023年9月30日持有2.16亿美元的短期市场证券，到期日少于一年[250] - 如果利率在2023年9月30日变化1%，公司投资组合的公允价值将增加或减少30万美元[250] 外汇风险 - 公司2023年第二季度收购了Proleukin®的全球权利，并成立了新的外国子公司，财务结果可能受到外汇汇率变化的影响[251] - 公司2023年前九个月的所有产品销售均以外币计价，但外汇交易损失微不足道[252] 收购与收入来源 - 公司在2023年5月收购了Proleukin®，该产品用于促进TIL输注后的T细胞活性，预计将带来新的收入来源并降低TIL疗法的成本[177]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物、投资及受限现金为3.173亿美元，较2022年12月31日的4.783亿美元有所下降 [7] - 2023年第二季度净亏损为1.06亿美元，每股亏损0.47美元，较2022年同期的净亏损9930万美元有所增加 [123] - 2023年上半年净亏损为2.133亿美元，每股亏损0.98美元，较2022年同期的净亏损1.91亿美元有所增加 [123] - 2023年第二季度研发费用为8580万美元，较2022年同期的7340万美元增加1290万美元 [27] - 2023年上半年研发费用为1.691亿美元，较2022年同期的1.417亿美元增加2740万美元 [27] - 2023年第二季度销售、一般及行政费用为2190万美元，较2022年同期的2630万美元减少440万美元 [152] - 2023年上半年销售、一般及行政费用为5000万美元，较2022年同期的4970万美元仅增加30万美元 [152] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在为lifileucel的商业化做准备，预计将在2023年底获得批准 [4] - 公司正在推进TILVANCE-301试验，该试验旨在支持lifileucel在晚期黑色素瘤中的加速和全面批准 [106] - 公司在非小细胞肺癌（NSCLC）方面取得了显著进展，特别是IOV-LUN-202试验 [5] - 公司计划在2024年完成注册队列的入组，并计划在2024年下半年报告详细数据 [107] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在与FDA密切合作，预计将在2023年11月25日获得lifileucel的批准 [113] - 公司正在与40个授权治疗中心（ATC）合作，预计在批准后的90天内完成这些中心的准备工作 [104] - 公司预计在2024年底前完成注册队列的入组 [107] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在通过收购Proleukin来整合IL-2供应链，以支持TIL疗法的商业化 [101] - 公司计划通过TILVANCE-301试验支持lifileucel在晚期黑色素瘤中的加速和全面批准 [106] - 公司正在开发下一代TIL疗法，预计将在2024年进入临床开发阶段 [108] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lifileucel的批准前景充满信心，认为其临床数据和与FDA的积极互动将支持其获批 [4] - 公司预计lifileucel的推出将比CAR-T产品的推出更为强劲，因为其报销环境更为有利 [31] - 公司预计在2024年底前完成注册队列的入组，并计划在2024年下半年报告详细数据 [107] 其他重要信息 - 公司目前拥有约2.247亿股流通普通股 [8] - 公司计划在2024年底前完成注册队列的入组，并计划在2024年下半年报告详细数据 [107] - 公司正在开发下一代TIL疗法，预计将在2024年进入临床开发阶段 [108] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于lifileucel的推出预期 - 公司预计lifileucel的推出将比CAR-T产品的推出更为强劲，因为其报销环境更为有利 [31] 问题: 关于lifileucel的BLA进展 - 公司表示BLA进展顺利，预计将在2023年11月25日获得批准 [137] 问题: 关于lifileucel的产能 - 公司表示其生产设施已经过压力测试，预计能够满足市场需求 [54] 问题: 关于lifileucel的临床试验数据 - 公司表示其临床试验数据令人鼓舞，特别是IOV-LUN-202试验的ORR和DOR数据 [120] 问题: 关于lifileucel的报销策略 - 公司表示其报销策略正在按计划进行，预计将确保患者在批准后能够及时获得治疗 [105] 问题: 关于lifileucel的临床试验进展 - 公司表示TILVANCE-301试验进展顺利，预计将在2024年底前完成注册队列的入组 [107]

产品开发与临床试验 - 公司的主要产品候选药物lifileucel正在开发用于晚期黑色素瘤及其他适应症，并于2023年3月向FDA提交了生物制品许可申请（BLA），2023年5月获得优先审评，目标行动日期为2023年11月25日[183] - 公司在2023年7月完成了IOV-LUN-202试验的初步分析，结果显示23名NSCLC患者中客观缓解率为26.1%，疾病控制率为82.6%[191] - 公司正在推进lifileucel在晚期宫颈癌和LN-145在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册策略[184] - 公司正在开发下一代TIL疗法，包括基因编辑的TIL疗法IOV-4001，该疗法已于2022年进入首次人体临床试验[192] - 公司正在优化TIL疗法的制造流程，探索更短的制造流程（Gen 3）和通过核心活检获取肿瘤组织的方法[197] - 公司正在探索新的治疗方案，包括使用IL-2类似物IOV-3001作为TIL输注后的治疗方案[198] - 公司计划在2024年下半年完成IOV-LUN-202试验的注册性队列招募，预计将招募约120名患者[191] - 公司正在与FDA讨论LN-145在晚期NSCLC患者中的随机确认性试验，预计该试验将在潜在批准前进行[191] 收购与业务整合 - 公司在2023年5月收购了Proleukin®，该产品用于促进TIL输注后的T细胞活性，预计将带来新的收入来源并降低TIL疗法的成本[182] - 2023年5月完成Proleukin®收购后，公司在2023年6月30日结束的三个月和六个月内实现了23.8万美元的产品销售收入，全部来自美国以外的授权市场[216][227] - 公司在2023年第二季度收购并成立了新的外国子公司，以完成对Proleukin®全球权利的收购[255] 财务状况与成本 - 2023年6月30日结束的三个月内，研发费用增加了1294万美元，同比增长18%，主要由于员工薪酬增加和临床试验成本上升[231] - 2023年6月30日结束的六个月内，研发费用增加了2737万美元，同比增长19%，主要由于员工薪酬增加和临床试验成本上升[232] - 2023年6月30日结束的三个月内，销售、一般和行政费用减少了440万美元，同比下降17%[228] - 2023年6月30日结束的六个月内，销售、一般和行政费用增加了30.8万美元，同比增长1%[228] - 2023年6月30日结束的三个月和六个月内，销售成本为205万美元，主要包括库存成本和无形资产摊销[229] - 公司预计随着lifileucel的商业化准备和Proleukin®业务的整合，销售、一般和行政费用将继续增加[224] - 2023年第二季度公司的一般和管理费用减少了440万美元，同比下降17%，主要归因于法律费用减少420万美元、股票薪酬费用减少120万美元以及其他成本减少150万美元[233] - 2023年上半年公司的一般和管理费用增加了30万美元，同比上升1%，主要由于员工薪酬和相关费用增加740万美元，部分被股票薪酬费用减少300万美元抵消[234] - 2023年第二季度和上半年的净利息收入分别增加了270万美元（700%）和660万美元（1237%），主要由于利率上升和投资组合转向生息资产[235] - 2023年第二季度和上半年的所得税收益为47.7万美元，主要由于英国业务的递延税项实现[236] - 2023年第二季度和上半年的净亏损分别增加了720万美元（7%）和2290万美元（12%），主要由于研发活动扩展和临床试验增加[237] - 公司预计未来将继续产生净亏损，主要由于研发投资和商业化准备活动[237] - 公司通过2023年7月13日的公开发行普通股获得1.614亿美元的净收益，预计未来12个月内有足够的资金支持运营[238] - 2023年上半年公司通过“市场发行”计划出售普通股获得2.601亿美元的净收益，加权平均股价为7.35美元[241] - 2023年上半年公司用于运营活动的净现金为1.937亿美元，同比增加4230万美元，主要由于研发成本增加[244] - 公司截至2023年6月30日的合同义务总额为1.633亿美元，其中3.444亿美元与Proleukin®的制造和供应协议相关[248] 知识产权与专利 - 公司拥有超过60项与TIL疗法相关的美国专利，其中超过35项专利与Gen 2 TIL制造流程相关，预计专利有效期将延长至2038年[199] COVID-19影响 - COVID-19疫情对公司业务和流动性的影响尚未显现，截至2023年6月30日的三个月和六个月内，疫情未对公司的流动性或运营结果产生重大影响[200] - 公司预计COVID-19疫情对未来的财务影响仍不确定，但当前的现金储备足以应对疫情带来的挑战[201] - 公司将继续专注于产品候选物的开发，尽管COVID-19疫情带来了经济不确定性[203] 外汇与市场风险 - 公司的财务业绩可能受到外汇汇率变化和外国市场经济状况的影响，特别是美元与英镑的汇率变化[255] - 2023年6月30日结束的三个月和六个月内，所有产品销售均以外币计价，但外汇交易损失不显著[256]

产品研发与临床试验 - 公司的主要产品候选药物lifileucel正在开发用于晚期黑色素瘤及其他适应症，并于2023年3月向FDA提交了滚动生物制品许可申请（BLA）[142] - 公司正在进行lifileucel与pembrolizumab联合治疗的III期临床试验TILVANCE-301，旨在作为一线晚期黑色素瘤的注册试验，并支持lifileucel单药在抗PD-1治疗后晚期黑色素瘤中的全面批准[142] - 公司正在推进lifileucel在晚期宫颈癌和LN-145在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册策略[143] - 公司正在研究下一代TIL疗法，包括首次人体临床试验的基因修饰TIL疗法IOV-4001，并探索16天制造工艺和肿瘤组织核心活检[143] - 公司在2022年启动了IOV-4001的首次人体I/II期临床试验，该疗法使用TALEN®技术灭活PD-1基因[151] - 公司正在优化TIL疗法的制造工艺，包括研究16天制造工艺（Gen 3）和通过核心活检获取肿瘤组织[155] - 公司正在探索新的治疗方案，包括使用IL-2类似物IOV-3001作为TIL输注后的治疗方案[155] - 公司在血液癌症领域正在进行IOV-2001的I/II期临床试验，评估其在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中的安全性和有效性[153] 制造工艺与专利 - 公司的TIL疗法平台使用22天的集中化、可扩展的专有制造工艺，为每位患者生成个性化的多克隆T细胞疗法[141] - 公司拥有超过60项与TIL疗法相关的美国专利，其中超过35项专利与Gen 2 TIL制造工艺相关，预计有效期至2038年1月[157] 财务状况与资金管理 - 2023年第一季度研发费用为8273.4万美元，同比增长21%，主要由于员工薪酬增加、临床试验成本上升以及制造费用增加[170] - 2023年第一季度净亏损为1.0737亿美元，同比增长17%，主要由于研发活动和公司基础设施的扩展[173] - 公司预计未来将继续增加研发支出，以支持临床试验和商业化准备活动[165] - 2023年第一季度利息收入净额为348.6万美元，同比增长3189%，主要由于利率上升和现金及投资组合的利息收入增加[172] - 公司通过公开市场销售协议在2023年第一季度筹集了2.601亿美元净收益，出售了3608万股普通股，加权平均价格为每股7.35美元[180] - 公司预计在未来12个月内将有足够的资金支持其运营支出、资本支出以及Proleukin®收购[174] - 2023年第一季度现金及现金等价物净增加3.1175亿美元，主要由于投资活动和融资活动的现金流入[182] - 公司预计未来将继续依赖股权融资和利息收入来支持其运营[169] - 公司预计未来将继续增加一般和行政费用，以支持商业化和内部团队的扩展[167] - 公司2023年第一季度经营活动净现金流出为9980万美元，较2022年同期的7380万美元增加2600万美元[183] - 经营活动现金流出增加的主要原因是净亏损增加1580万美元，主要由于研发成本增加，包括新TIL疗法的临床试验扩展以及商业准备活动[183] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为1.534亿美元，较2022年同期的8650万美元增加6690万美元，主要由于投资到期和购买的时间安排[184] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为2.582亿美元，主要来自通过“市场发行”计划出售普通股的净收益2.601亿美元[185] - 截至2023年3月31日，公司持有3.683亿美元的市场证券，到期日少于一年[190] - 如果利率在2023年3月31日变化1%，公司投资组合的公允价值将增加或减少约10万美元[190] - 公司2023年第一季度非现金费用减少770万美元，主要由于股票补偿费用和投资折扣的减少[183] - 公司2023年第一季度资产和负债的现金使用减少250万美元，主要由于租赁负债的净减少[183] - 公司2023年第一季度资本支出减少，部分抵消了投资活动现金流入的增加[184] - 公司2023年第一季度没有采用任何新的会计准则[188] 收购与商业化 - 公司预计在2023年第二季度完成Proleukin®全球权益的收购，并预计在未来12个月内开始产生产品销售收入[162]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日,公司持有6.327亿美元的现金、现金等价物、投资和受限现金,较2022年12月31日的4.783亿美元增加[30] - 2023年第一季度净亏损1.074亿美元,每股0.50美元,而2022年同期净亏损9,160万美元,每股0.58美元[31] - 2023年第一季度研发费用8,270万美元,较2022年同期6,830万美元增加1,440万美元,主要由于内部研发团队的增长、临床试验成本、支持商业制造准备和设施相关成本的增加,部分被股份支付费用的降低所抵消[32] - 2023年第一季度一般及行政费用2,810万美元,较2022年同期2,340万美元增加470万美元,主要由于内部一般及行政和商业团队的增长、支持Proleukin收购的费用以及与预商业活动相关的成本增加,部分被股份支付费用和营销费用的降低所抵消[33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有7项TIL疗法的临床试验正在进行,涉及多种实体瘤[21] - 在非小细胞肺癌领域,公司正在进行3个试验,包括IOV-COM-202试验Cohort 3A的初步阳性数据,计划于2023年与FDA会面讨论数据并探讨在一线晚期非小细胞肺癌患者的潜在注册试验[21][22] - 在宫颈癌领域,公司正在进行C-145-04试验Cohort 2,该Cohort 2旨在支持监管提交,公司期待今年继续推进该试验的入组[24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在获批后的首90天内启动40家授权治疗中心(ATC)[40] - 公司已与负责90%商业和Medicare患者的医保公司进行了接触,对于获得报销持乐观态度[40] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在开发下一代TIL疗法,包括IOV-4001(PD-1失活的TIL疗法)和其他使用TALEN基因编辑技术的TIL疗法[25][26] - 公司计划通过增加新设施、优化和自动化制造工艺,未来将TIL产品的年产能提升至超过10,000例[12] - 公司目前拥有至少60项已获授权或允许的美国和国际专利,包括预计可提供至2038年专有权的二代专利权[13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对于FDA加速审批lifileucel的潜力持乐观态度,认为临床数据和与FDA的互动都很积极[8] - 公司认为Proleukin的收购将提供收入、控制IL-2供应链和降低TIL疗法成本[8][29] - 公司有500多名具有开发和商业化肿瘤和细胞基因疗法产品经验的员工,为商业化做好准备[9] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Michael Yee 提问** - 公司是否预计FDA会要求召开咨询委员会(AdCom),以及FDA工厂检查的预期时间和流程[36][37] - 公司计划在上市初期启动多少家ATC,以及对于报销的预期[37][40] **Fred Vogt 回答** - 公司目前不预计会有AdCom,但如果有的话会尽快告知。FDA的工厂检查(PLI)通常在审评周期后期进行,公司正在全面准备[38][39] - 公司计划在上市初期启动40家ATC,并已与负责90%患者的医保公司进行了接触,对于获得报销持乐观态度[40] 问题2 **Peter Lawson 提问** - TILVANCE-301试验在美国和海外的患者入组比例[42][43] - 公司今年将公布的非小细胞肺癌Cohort 3A的数据量[45][46] - 公司对于BLA受理的预期时间[47][48] **Fred Vogt 和 Friedrich Finckenstein 回答** - TILVANCE-301试验将在美国、欧洲、澳大利亚等多个国家开展,具体比例公司尚未确定[43][44] - Cohort 3A的数据将有所增加,但不会大幅增加,公司对结果依然很兴奋[46] - BLA受理预计在5月26日左右[48]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日 公司持有现金 现金等价物 投资和限制性现金4783亿美元 相比2021年12月31日的6021亿美元有所下降 考虑到2023年通过ATM设施筹集的资金 截至2023年2月24日 未经审计的现金头寸约为670亿美元 其中包括2022年第四季度和2023年第一季度通过ATM筹集的约460亿美元净收益 [29] - 2022年第四季度研发费用为8060万美元 相比2021年第四季度的7560万美元增加了500万美元 2022年全年研发费用为2948亿美元 相比2021年的259亿美元增加了358亿美元 主要归因于内部研发团队的扩展 包括股权激励费用 设施相关费用和内部研究项目 [30] - 2022年第四季度一般和行政费用为2650万美元 相比2021年第四季度的2380万美元增加了270万美元 2022年全年一般和行政费用为1041亿美元 相比2021年的837亿美元增加了204亿美元 主要归因于内部一般和行政及推广团队的扩展 包括股权激励费用 新公司总部的建设以及商业化前活动 [142] - 2022年第四季度净亏损为1053亿美元 每股亏损064美元 相比2021年第四季度的净亏损993亿美元 每股亏损063美元有所增加 2022年全年净亏损为3959亿美元 每股亏损249美元 相比2021年的净亏损3423亿美元 每股亏损223美元有所增加 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进非小细胞肺癌NSCLC的管线 有6个队列跨越3个研究 以调查不同疾病阶段和人群中的多种治疗方案 最近分享了IOV-COM-202试验队列3A的初步数据 计划在2023年与FDA讨论数据并探讨lifileucel在晚期NSCLC患者中的潜在注册路径 [27] - 公司正在开发多种基因修饰的TIL疗法 利用TALEN技术优化TIL疗法 通过灭活抑制抗肿瘤反应的免疫检查点蛋白 IOV-4001是首个基因修饰的PD1灭活TIL疗法候选药物 [139] - 公司正在推进宫颈癌的扩展队列2 在C-145-04试验中 针对化疗和抗PD1治疗后进展的患者 队列2旨在支持监管提交 预计2023年继续推进 [139] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在积极准备在欧洲的扩展 特别是针对黑色素瘤市场 尽管尚未公开讨论欧洲计划 但公司在该地区有活跃的临床试验 并计划在TILVANCE-301试验中增加欧洲的参与 [115] - 公司预计在lifileucel获批后 会有大量患者需求 特别是在检查点抑制剂治疗后进展的患者中 预计在上市初期会有大量患者涌入 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进lifileucel的生物制品许可申请BLA 预计在2023年第一季度完成 这是公司的首要任务 公司对BLA审查过程充满信心 基于其临床数据的强度和未满足的医疗需求 [20][131] - 公司正在准备商业化 计划在lifileucel获批后迅速推出 公司已经建立了超过500名员工的团队 专注于肿瘤学和细胞及基因治疗产品的开发和商业化 [21] - 公司正在整合Proleukin 计划在收购完成后将其作为盈利活动运营 并确保其与lifileucel的供应链和物流完全控制 预计这将降低临床试验费用和未来的商品成本 [39][87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对BLA审查过程充满信心 基于其临床数据的强度和未满足的医疗需求 以及2022年与FDA的多次积极互动 [20] - 公司预计在lifileucel获批后 会有大量患者需求 特别是在检查点抑制剂治疗后进展的患者中 预计在上市初期会有大量患者涌入 [31] - 公司正在积极准备在欧洲的扩展 特别是针对黑色素瘤市场 尽管尚未公开讨论欧洲计划 但公司在该地区有活跃的临床试验 并计划在TILVANCE-301试验中增加欧洲的参与 [115] 其他重要信息 - 公司正在推进TILVANCE-301试验 这是其首个III期研究 旨在支持lifileucel在晚期黑色素瘤中的全面批准 试验设计包括670名患者 随机分配到lifileucel联合pembrolizumab或pembrolizumab单药治疗组 [26] - 公司正在推进IOV-4001的首次人体试验 针对先前治疗过的晚期黑色素瘤或NSCLC患者 预计2024年将有更多基因修饰的TIL疗法进入临床开发 [46] - 公司正在推进宫颈癌的扩展队列2 在C-145-04试验中 针对化疗和抗PD1治疗后进展的患者 队列2旨在支持监管提交 预计2023年继续推进 [139] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于Proleukin的预期收入和整合计划 - 公司未提供收入指引 但提到历史上Proleukin的收入约为3000万英镑或3500万美元 预计在lifileucel上市后会有更多收入 [4][62] - 公司计划将Proleukin作为盈利活动运营 并确保其与lifileucel的供应链和物流完全控制 预计这将降低临床试验费用和未来的商品成本 [16][39] 问题: 关于TILVANCE-301试验的进展和预期 - 公司正在推进TILVANCE-301试验 这是其首个III期研究 旨在支持lifileucel在晚期黑色素瘤中的全面批准 试验设计包括670名患者 随机分配到lifileucel联合pembrolizumab或pembrolizumab单药治疗组 [26] - 公司预计在lifileucel获批后 会有大量患者需求 特别是在检查点抑制剂治疗后进展的患者中 预计在上市初期会有大量患者涌入 [31] 问题: 关于BLA提交的进展和剩余工作 - 公司预计在2023年第一季度完成BLA提交 目前正在进行验证活动和CMC相关工作 大部分工作已完成 预计将获得优先审查 [81] 问题: 关于lifileucel上市准备的进展 - 公司正在准备商业化 计划在lifileucel获批后迅速推出 公司已经建立了超过500名员工的团队 专注于肿瘤学和细胞及基因治疗产品的开发和商业化 [21] - 公司正在整合Proleukin 计划在收购完成后将其作为盈利活动运营 并确保其与lifileucel的供应链和物流完全控制 预计这将降低临床试验费用和未来的商品成本 [39][87]

产品研发与临床试验 - 公司的主要产品候选药物lifileucel正在开发用于晚期黑色素瘤和其他适应症，预计在2023年第一季度完成向FDA的滚动BLA提交[504] - 公司正在推进lifileucel在晚期宫颈癌和LN-145在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册策略[505] - 公司正在研究下一代TIL疗法，包括首次人体临床试验的IOV-4001，以及16天制造工艺和核心活检肿瘤组织采集[505] - 公司正在评估LN-145在转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的单药和联合疗法，并在IOV-COM-202试验中研究其与pembrolizumab的联合使用[515] - 公司在血液癌症领域正在进行IOV-2001的1/2期临床试验，评估其在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中的安全性和有效性[516] - 公司与领先的癌症研究中心合作，研究TIL疗法在多种癌症和治疗环境中的应用，包括下一代工艺和技术[517] 制造工艺与技术 - 公司的TIL疗法平台使用22天的集中化、可扩展的制造工艺，生成针对每位患者的个性化冷冻保存疗法[503] - 公司正在研究16天制造工艺（Gen 3）和核心活检肿瘤样本采集，以优化TIL疗法的制造流程[519] - 公司正在探索基因编辑技术，如TALEN®平台，用于优化TIL疗法，包括PD-1基因敲除和细胞因子结合的TIL产品[519] 财务状况与支出 - 2022年研发费用为2.94781亿美元，同比增长14%，主要由于员工薪酬和设施相关费用增加[535] - 2022年一般及行政费用为1.04097亿美元，同比增长24%，主要由于员工薪酬和市场营销费用增加[536] - 2022年净亏损为3.95893亿美元，同比增长16%，主要由于研发活动和公司基础设施的持续扩展[538] - 2021年研发费用为2.59039亿美元，同比增长28%，主要由于员工薪酬和临床试验费用增加[539] - 2021年一般及行政费用为8366.4万美元，同比增长39%，主要由于员工薪酬和保险费用增加[540] - 2021年净亏损为3.42252亿美元，同比增长32%，主要由于研发活动和临床试验的持续扩展[543] - 公司预计未来将继续产生净亏损，主要由于研发活动和商业准备的进一步投资[538][543] - 2022年公司净现金流出2.927亿美元用于运营活动，较2021年的2.279亿美元增加了6480万美元，主要由于研发和预商业化活动的成本增加[557] - 2022年公司投资活动净现金流入2.565亿美元，主要由于投资到期和购买的时间安排以及资本支出的减少[562] - 2022年公司融资活动净现金流入1.901亿美元，主要来自“市场发行”的1.895亿美元净收益[565] - 公司预计在未来12个月内将继续产生显著的研发费用和预商业化活动费用，以支持iCTC设施的建设和制造活动的扩展[544] - 公司预计在未来12个月内将产生约2000万美元的资本支出，主要用于临床试验设备、研发和制造设施的扩展[545] - 公司预计未来一年在费城的iCTC设施上投入约2000万美元的设备和建设成本[573] 现金与投资 - 截至2022年12月31日，公司拥有4.783亿美元的现金、现金等价物、投资和限制性现金（2.317亿美元现金及现金等价物，2.401亿美元短期投资，640万美元限制性现金）[546] - 公司有372.5百万美元投资于到期日少于一年的可交易证券[578] - 如果利率在2022年12月31日结束的年度内变化1%，公司投资组合的公允价值将增加或减少约60万美元[578] 合同义务与费用 - 截至2022年12月31日，公司有1.2497亿美元的非可取消合同义务，主要用于设施租赁[570] - 公司通过与第三方合作进行研发，可能需要根据药品开发的成功情况支付里程碑和特许权使用费[573] - 临床开发成本包括研究者成本，这些成本取决于多个因素，如试验地点的患者数量、试验持续时间等[575] - 公司根据合同金额、患者访问数据等估计临床研究者成本，并在服务完成后确认研发费用[575][576] - 公司通过内部临床利益相关者和外部服务提供商的讨论来确定成本，并根据实际成本调整估计[576] 专利与知识产权 - 公司在TIL疗法领域拥有超过60项美国专利，其中超过35项与第二代TIL制造工艺相关，预计专利期限将延长至2038年[520] COVID-19影响 - 公司预计COVID-19疫情不会对其短期投资流动性产生重大影响[521] - 公司预计COVID-19疫情对其未来财务状况、经营成果或现金流的影响难以合理估计[524] 通货膨胀影响 - 通货膨胀在过去两年对公司业务、财务状况或经营结果没有重大影响[577][579] 股票与融资 - 截至2022年12月31日，公司有1.878亿股普通股、194股A系列可转换优先股和284万股B系列可转换优先股[547] - 2022年公司通过“市场发行”出售了2978万股普通股，获得1.942亿美元的总收益和1.895亿美元的净收益[554]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司持有现金、现金等价物、投资和限制性现金共计3.666亿美元，相比2021年12月31日的6.021亿美元有所下降 [53] - 2022年第三季度净亏损为9960万美元，每股亏损0.66美元，相比2021年同期的8610万美元净亏损有所增加 [54] - 2022年前九个月净亏损为2.906亿美元，每股亏损1.85美元，相比2021年同期的2.429亿美元净亏损有所增加 [54] - 2022年第三季度研发费用为7250万美元，相比2021年同期的6540万美元增加了710万美元 [55] - 2022年前九个月研发费用为2.142亿美元，相比2021年同期的1.834亿美元增加了3080万美元 [55] - 2022年第三季度一般和行政费用为2790万美元，相比2021年同期的2090万美元增加了700万美元 [57] - 2022年前九个月一般和行政费用为7760万美元，相比2021年同期的5980万美元增加了1780万美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在准备提交其领先细胞疗法lifileucel的生物制品许可申请（BLA），并计划在2022年底完成提交 [11][12] - lifileucel的BLA提交进展顺利，FDA已对临床疗效数据和安全性数据表示认可 [14] - 公司计划在2022年底启动lifileucel与pembrolizumab联合治疗晚期黑色素瘤的III期临床试验 [16] - 公司在六个临床试验中治疗患者，涉及多种TIL治疗方案和肿瘤类型 [20] - 公司正在推进其首个基因修饰的PD-1失活TIL疗法候选药物IOV-4001的临床试验，并在第三季度治疗了首批患者 [46][47] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在lifileucel获批后，通过其内部制造设施iCTC和合同制造商满足患者需求 [26][28] - iCTC目前每年可为2000名患者提供治疗，未来计划通过扩建和自动化流程将产能提升至每年5000名患者，并最终达到每年10000名患者的产能 [28] - 公司已与合同制造商签署商业制造和供应协议，以增加制造灵活性 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进lifileucel的商业化准备工作，包括医学教育、治疗中心入职、支付方参与和制造准备 [16] - 公司计划通过其TIL疗法在癌症治疗领域建立新的范式，并正在推进下一代TIL疗法的研发 [27][50] - 公司拥有超过60项已授权或允许的美国和国际专利，预计其Gen 2专利将提供独占权至2038年 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lifileucel在晚期黑色素瘤中的潜在批准充满信心，并认为其可以满足未满足的医疗需求 [15][41] - 公司预计将在2022年底完成lifileucel的BLA提交，并计划在2023年启动lifileucel的商业化 [16][26] - 公司对IOV-4001的临床试验进展表示满意，并计划在2023年进一步推进该项目的临床开发 [81] 其他重要信息 - 公司将在2022年11月10日的SITC年会上首次向医学界展示C-144-01试验中Cohorts 2和4的详细数据 [18][19] - 公司计划在SITC年会后举办投资者网络直播和电话会议，进一步讨论试验数据 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于SITC年会上将展示的数据内容 - 公司将展示Cohorts 2和4的详细数据，包括个体队列数据，但不会进行分层分析 [64][65] 问题: 关于lifileucel的BLA提交进展 - 公司已向FDA提交了部分BLA文件，预计将在2022年第四季度完成全部提交 [72] 问题: 关于iCTC的制造能力和合同制造商的作用 - iCTC目前每年可为2000名患者提供治疗，合同制造商将提供额外的制造灵活性以满足患者需求 [73][74] 问题: 关于lifileucel商业化初期的患者需求 - 由于未满足的医疗需求，预计在lifileucel商业化初期会有大量患者需求 [75] 问题: 关于lifileucel的III期临床试验设计 - 公司计划在2022年底启动lifileucel与pembrolizumab联合治疗晚期黑色素瘤的III期临床试验，具体试验设计和终点将在未来公布 [79][80] 问题: 关于IOV-4001的临床试验进展 - IOV-4001的临床试验进展顺利，公司计划在2023年进一步推进该项目的临床开发 [81] 问题: 关于非小细胞肺癌的注册人群 - 公司正在研究TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，目标人群为接受过PD-1治疗的患者 [84] 问题: 关于PD-1失活TIL疗法的潜力 - 公司认为PD-1失活TIL疗法在穿透肿瘤和疗效方面可能优于非失活TIL疗法 [85][86] 问题: 关于lifileucel的安全性和疗效数据 - 公司将在SITC年会上展示lifileucel的安全性和疗效数据，包括患者水平的详细分析 [68][69] 问题: 关于lifileucel的BLA提交完成后的公告 - 公司计划在完成lifileucel的BLA提交后发布新闻稿 [95] 问题: 关于iCTC的自动化制造流程 - 目前的制造流程仍以手动为主，公司正在推进自动化流程以提升产能 [96] 问题: 关于头颈癌和肺癌试验的进展 - 公司已完成头颈癌试验C-145-03的数据总结，肺癌试验IOV-LUN-202的入组进展顺利 [103][135] 问题: 关于lifileucel的定价策略 - 公司尚未公布lifileucel的定价，但预计将参考CAR-T疗法的定价范围 [129] 问题: 关于公司现金消耗和资金状况 - 公司预计其现金储备将支持其运营至2024年，并计划在商业化过程中保持谨慎的资金管理 [128]

产品研发与临床试验进展 - 公司于2022年8月启动lifileucel的滚动生物制品许可申请（BLA）提交，预计在2022年第四季度完成[138] - C - 144 - 01试验队列2于2018年完成患者入组，队列4于2019年3月开始入组，2020年1月完成患者给药[140][141] - 2022年5月宣布C - 144 - 01试验队列4数据达到主要终点，并公布队列2和队列2、4合并数据[141] - C - 145 - 04试验队列2于2021年1月完成入组，后重新开放以纳入更多患者[143] - 2020年11月修改NSCLC潜在注册临床试验IOV - LUN - 202方案，2021年6月首名患者给药[144] - IOV - COM - 202试验队列3B于2021年6月报告LN - 145初始数据，所有6名缓解患者均接受过化疗[145] - C - 145 - 03试验于2021年1月宣布达到预设入组目标后关闭[146] - 公司正在开展多项TIL疗法的临床试验，包括针对转移性黑色素瘤、宫颈癌、NSCLC和HNSCC等[138] - 公司计划在2022年末开展lifileucel联合pembrolizumab用于一线转移性黑色素瘤的3期试验[150] - 公司的IOV - GM1 - 201试验于2022年第二季度启动，第三季度开始患者给药[155] - 公司的IOV - CLL - 01试验于2020年启动并开始患者给药，评估IOV - 2001治疗复发或难治性CLL或SLL的安全性和有效性[156] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募外，还在加拿大和部分欧洲国家获得监管批准[147] - 2021年9月，公司的Iovance细胞治疗中心成功为IOV - COM - 202试验制造并交付首批内部生产的LN - 145临床批次[154] - 2022年3月，FDA批准IOV - GM1 - 201试验的IND申请[155] - 公司与MDACC合作的两项2期试验于2018年启动[162] 产品相关资质与专利 - 2019年2月lifileucel获FDA快速通道指定用于治疗宫颈癌，2019年5月获突破性疗法指定[143] - 公司拥有至少60项与TIL疗法相关的美国专利，超35项与Gen 2 TIL制造工艺相关，预计有效期至2038年1月[163] 公司业务受外部因素影响情况 - 公司认为COVID - 19疫情对2022年9月30日止的三个月和九个月的流动性或经营业绩无重大影响[166] - 过去两个财年，通货膨胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[200] 公司收入预期 - 公司预计在合并财务报表发布之日起12个月内通过产品销售产生收入，但可能不显著[170] 研发费用关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为7250.2万美元，较2021年同期增加710万美元，增幅11%；前九个月研发费用为2.14208亿美元，较2021年同期增加3080万美元，增幅17%[178] - 2022年第三季度研发费用中基于股票的薪酬费用为1127.2万美元，较2021年同期减少23.2万美元，降幅2%；前九个月为3886.3万美元，较2021年同期增加957.2万美元，增幅33%[178] 一般及行政费用关键指标变化 - 2022年第三季度一般及行政费用为2789.3万美元，较2021年同期增加700.6万美元，增幅34%；前九个月为7763.4万美元，较2021年同期增加1781.9万美元，增幅30%[182] - 2022年第三季度一般及行政费用中基于股票的薪酬费用为850.8万美元，较2021年同期增加70.6万美元；前九个月为2565万美元，较2021年同期增加428万美元，增幅20%[182] 净利息收入关键指标变化 - 2022年前三季度和前九个月的净利息收入分别增加70万美元，增幅548%和100万美元，增幅301%[184] 净亏损关键指标变化 - 2022年第三季度和前九个月净亏损分别增加1340万美元，增幅16%和4770万美元，增幅20%[185] 公司股权结构 - 截至2022年9月30日，公司有1.57840581亿股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A系列可转换优先股和284.2158万股面值0.001美元的B系列可转换优先股[188] 公司股票发行情况 - 2020年6月2日，公司以每股31美元的公开发行价出售1947.5806万股普通股，获得毛收入6.037亿美元，净收入5.67亿美元[190] - 2021年2月8日，公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可出售不超过3.5亿美元的普通股，2022年前三季度未通过该协议出售普通股[191] 公司现金流量关键指标变化 - 2022年前九个月经营活动净现金使用为2.15086亿美元，投资活动净现金为2.55994亿美元，融资活动净现金为 - 42.5万美元，现金及等价物和受限现金净增加4048.3万美元[193] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为2.151亿美元，2021年同期为1.741亿美元，增加了4100万美元[194] - 2022年前九个月投资活动提供的净现金为2.56亿美元，2021年同期使用的净现金为6920万美元，增加了3.252亿美元[195] - 2022年前九个月融资活动使用的净现金为40万美元，2021年同期提供的现金为2.351亿美元[196] 公司现金流量变化原因 - 经营活动现金使用增加是由于研发和商业化前活动成本增加、临床试验扩张，部分被非现金费用增加1600万美元抵消[194] - 投资活动现金提供增加主要因投资到期和购买的时间安排，部分被资本支出减少抵消[195] - 2022年前九个月融资活动使用现金与260万美元的税款支付有关，被220万美元的普通股发行所得抵消[196] - 2021年同期融资活动提供现金主要来自“随行就市”发售计划的2.032亿美元净收益和3000万美元的普通股发行所得[196] 公司投资情况 - 2022年9月30日，公司有3.272亿美元投资于到期日少于一年的有价证券[201] - 若2022年9月30日利率变动1%，投资组合的公允价值将增减约80万美元[201] 公司新技术开发 - 公司正在开发新的、更短的TIL制造工艺Gen 2，可生产冷冻保存的TIL产品[138]