INO-3107的研发进展 - INO-3107的BLA提交计划在2024年下半年进行，若获加速批准，可能成为首个非手术治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的药物[4][5] - INO-3107的确认性试验计划基于FDA反馈，涉及约100名患者，试验设计旨在评估减少手术干预的临床效益[6] - INO-3107在减少手术干预方面表现出显著效果，81.3%的患者在治疗后一年内手术次数减少，28.1%的患者在治疗期间或之后无需手术[6] - INO-3107的免疫学数据预计将在2024年下半年提交至同行评审出版物和关键会议[6] 财务表现 - 公司2024年第一季度现金及短期投资为1.056亿美元，较2023年底的1.453亿美元有所下降[10] - 2024年第一季度研发费用为2090万美元，较2023年同期的3020万美元下降，主要由于COVID-19相关研究的终止[10] - 公司预计现金储备将持续至2025年第三季度，2024年第二季度的净现金消耗预计为3000万美元[12] - 2024年第一季度净亏损为3050万美元，每股亏损1.31美元，较2023年同期的4060万美元净亏损有所改善[16] - 公司通过2024年4月的股票发行和预融资认股权证筹集了约3320万美元的净收益[8] - 现金及现金等价物从2023年12月31日的14,310,862美元增加到2024年3月31日的19,601,829美元，增长约37%[19] - 短期投资从2023年12月31日的130,982,913美元减少到2024年3月31日的86,013,044美元，下降约34%[19] - 总资产从2023年12月31日的170,951,423美元减少到2024年3月31日的129,114,165美元，下降约24%[19] - 总负债从2023年12月31日的53,602,294美元减少到2024年3月31日的34,672,202美元，下降约35%[19] - 2024年第一季度净亏损为30,469,871美元，较2023年同期的40,649,317美元有所减少[21] - 2024年第一季度研发费用为20,913,790美元，较2023年同期的30,176,511美元下降约31%[21] - 2024年第一季度一般及行政费用为10,571,179美元，较2023年同期的13,890,610美元下降约24%[21] - 2024年第一季度利息收入为1,500,290美元，较2023年同期的2,207,171美元下降约32%[21] - 2024年第一季度每股基本和稀释净亏损为1.31美元，较2023年同期的1.89美元有所减少[21] INO-3112的研发进展 - INO-3112与LOQTORZI联合治疗的3期试验计划已获得FDA反馈，公司计划与欧洲监管机构讨论试验设计[10]

文章核心观点 INOVIO公布2024年第一季度财务结果及公司近期进展，INO - 3107有望成为美国首个获批的RRP非手术治疗药物和首个上市的DNA药物，INO - 3112与LOQTORZI联用的3期试验计划推进，公司资产负债表因股票发售得到强化，现金可支撑至2025年第三季度 [1][2][4] 近期业务亮点 INO - 3107 – 复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP） - INO - 3107预计2024年下半年提交生物制品许可申请（BLA），若获批将成RRP首个非手术治疗方法 [4] - 基于FDA反馈，计划启动INO - 3107确证性试验，试验聚焦评估减少手术干预的临床益处 [5] - 确证性试验为随机、安慰剂对照，约100名患者参与，设计旨在覆盖更广泛RRP疾病谱，若获批或支持拓展全球市场 [5] - 2024年下半年预计向同行评审出版物和重要会议提交INO - 3107作用机制的免疫学数据 [5] - 若获批，公司计划2025年商业推出INO - 3107，正构建产品交付基础设施 [5] - 完成的临床试验显示，81.3%（26/32）患者用药后手术干预减少，28.1%（9/32）在给药期间及之后无需手术干预 [5] INO - 3112 – 口咽鳞状细胞癌（OPSCC） - FDA对评估INO - 3112与LOQTORZI联用治疗口咽癌的3期试验设计提供反馈 [10] - 公司计划与欧洲监管机构讨论试验设计，并在欧美开展试验 [10] - 联用方案有望满足HPV - 16和 - 18相关高危口咽癌患者的重大未满足需求 [10] 公司整体 - 2024年4月发售普通股和预融资认股权证，加强资产负债表，净收益约3320万美元 [4][8] - 预计现金可支撑至2025年第三季度，2024年第二季度运营净现金消耗约3000万美元 [4][14] 2024年第一季度财务结果 - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和短期投资为1.056亿美元，低于2023年12月31日的1.453亿美元 [11] - 2024年第一季度研发费用为2090万美元，低于2023年同期的3020万美元，主要因药物制造成本和员工薪酬降低 [11] - 2024年第一季度一般及行政费用为1060万美元，低于2023年同期的1390万美元，主要因员工薪酬和法律费用减少 [11][12] - 2024年第一季度总运营费用为3150万美元，低于2023年同期的4410万美元 [19] - 2024年第一季度净亏损3050万美元，即每股基本和摊薄亏损1.31美元，低于2023年同期的4060万美元和每股1.89美元 [19] - 截至2024年3月31日，公司有2340万股普通股流通，摊薄后为2510万股 [19] 公司DNA药物平台 - 公司DNA药物平台有精确设计的DNA质粒和专有CELLECTRA®设备两个创新组件 [16] - CELLECTRA®设备可将DNA药物最佳递送至人体细胞，无需化学佐剂或脂质纳米颗粒，无病毒载体平台的抗载体反应风险 [10][16] 公司简介 INOVIO是一家专注开发和商业化DNA药物的生物技术公司，旨在治疗和预防HPV相关疾病、癌症和传染病 [1][17]

公司整体财务状况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损17亿美元，预计未来将继续产生大量运营亏损[136] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损17亿美元，预计短期内将继续亏损[160] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.056亿美元，营运资金为8830万美元，较2023年12月31日有所下降[152] - 截至2024年3月31日，公司投资组合市值未实现损失为340万美元[164] 融资情况 - 2024年4月18日，公司完成定向增发，发行2536258股普通股和可购买2135477股普通股的预融资认股权证，净收益约3320万美元[137] - 2024年第一季度，公司根据销售协议出售543,620股普通股，加权平均价格为每股9.76美元，净收益为520万美元[157] 营收情况 - 2024年第一季度总营收为0，2023年同期为11.5万美元，均来自合作安排和其他合同[139] 研发费用情况 - 2024年第一季度研发费用为2091.4万美元，2023年同期为3017.7万美元，同比下降31% [141] - INO - 4800及其他新冠项目研发费用从2023年第一季度的892.2万美元降至2024年第一季度的21.5万美元，降幅98% [141] - VGX - 3100研发费用从2023年第一季度的213.8万美元降至2024年第一季度的38万美元，降幅82% [141] - INO - 3107研发费用从2023年第一季度的331.2万美元增至2024年第一季度的764.6万美元，增幅131% [141] 研发抵减费用情况 - 2024年第一季度来自赠款协议的研发抵减费用为17.9万美元，2023年同期为310万美元，同比减少主要因CEPI LASSA和MERS赠款收入减少160万美元及Advaccine报销减少120万美元[144] 项目临床效果 - INO - 3107治疗RRP的1/2期临床试验中，81.3%的患者用药后手术干预次数减少，第二队列11名患者中91%的患者手术干预次数减少[128] 市场疾病情况 - 美国每年约有2万例HPV相关喉癌新病例，男性患HPV相关口咽癌的几率是女性的四到五倍[130] 一般及行政费用情况 - 2024年第一季度一般及行政费用为1060万美元，较2023年同期的1390万美元有所下降[145] 利息收支情况 - 2024年第一季度利息收入为150万美元，较2023年同期的220万美元减少[146] - 2024年第一季度利息费用为17.8万美元，较2023年同期的31.3万美元减少[147] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为2880万美元，较2023年同期的3670万美元减少[153] - 2024年第一季度投资活动净现金流入为4540万美元，较2023年同期的1900万美元增加[155] - 2024年第一季度融资活动净现金使用量为1140万美元，较2023年同期的42.5万美元增加[156]

文章核心观点 INOVIO公司宣布管理层将于5月参加多场投资者会议，届时公司总裁兼CEO将进行炉边谈话，还会与注册投资者进行一对一会议，炉边谈话有网络直播及回放 [1] 公司参会信息 - 公司将参加5月的Citizens JMP生命科学会议、RBC资本市场2024全球医疗保健会议、H.C. Wainwright第二届年度生物连接投资者会议 [1] - 三场会议的时间分别为5月14日上午11:30、5月15日上午10:00、5月20日下午12:30，均为美国东部时间 [1] - 三场会议的演讲者均为公司总裁兼CEO Jacqueline Shea博士，形式均为炉边谈话 [1] - 会议期间，Shea博士和公司管理团队成员将与注册投资者进行一对一会议 [1] 会议直播及回放信息 - 炉边谈话的网络直播将在INOVIO投资者关系活动页面（https://ir.inovio.com/events-and-presentations/default.aspx）提供 [2] - 网络直播的回放将在演讲日期后90天内提供 [2] 公司简介 - INOVIO是一家专注于开发和商业化DNA药物的生物技术公司，旨在治疗和预防HPV相关疾病、癌症和传染病 [1][3] - 公司技术可优化创新DNA药物的设计和递送，使人体自身制造抗病工具 [3] 联系方式 - 媒体联系人为Jennie Willson，电话(267) 429-8567，邮箱[email protected] [4] - 投资者联系人为Thomas Hong，电话(267) 440-4298，邮箱[email protected] [4]

文章核心观点 INOVIO Pharmaceuticals宣布普通股和预融资认股权证的承销发行定价，预计总收益约3600万美元，预计于2024年4月18日左右完成交易 [1] 分组1：发行情况 - 公司将以每股7.693美元的价格承销发行2536258股普通股，以每份7.692美元的价格发行预融资认股权证，可购买2135477股普通股 [1] - 发行预计总收益约3600万美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用前的金额 [1] - 发行预计于2024年4月18日左右完成，需满足惯例成交条件 [1] - 此次发行由Deep Track Capital牵头，Oppenheimer & Co.和Citizens JMP担任联席账簿管理人 [1] 分组2：发行相关文件 - 证券发行依据公司之前向美国证券交易委员会（SEC）提交的有效暂搁注册声明 [2] - 最终招股说明书补充文件和随附招股说明书将提交给SEC，可在SEC网站获取，也可联系相关机构获取 [2] 分组3：公司简介 - INOVIO是一家专注于开发和商业化DNA药物的生物技术公司，旨在治疗和预防HPV相关疾病、癌症和传染病 [1][4] - 公司技术可优化创新DNA药物的设计和递送，使人体自身制造抗病工具 [4] 分组4：联系方式 - 媒体联系Jennie Willson，电话(267) 429 - 8567，邮箱[email protected] [6] - 投资者联系Thomas Hong，电话(267) 440 - 4298，邮箱[email protected] [6]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第四季度和全年的总运营支出大幅下降,第四季度从2022年同期的5610万美元降至2750万美元,下降51%;全年从2022年的2.778亿美元降至1.448亿美元,降幅近一半 [50][51] - 2023年第四季度和全年的研发支出大幅下降,第四季度从2022年同期的4210万美元降至1730万美元;全年从2022年的1.877亿美元降至8670万美元 [51] - 2023年第四季度和全年的管理费用也大幅下降,第四季度从2022年同期的1400万美元降至1020万美元;全年从2022年的9020万美元降至4760万美元 [52] - 2023年第四季度和全年的收入大幅下降,第四季度从2022年同期的12.5万美元降至10.3万美元;全年从2022年的1030万美元降至83.2万美元 [52] - 2023年第四季度和全年的净亏损分别为2500万美元和1.351亿美元 [53] - 公司2023年12月31日的现金、现金等价物和短期投资为1.453亿美元,较2022年12月31日的2.53亿美元大幅下降 [53] - 公司预计现金可维持到2025年第二季度,不包括偿还2024年3月1日到期的1700万美元可转换票据本金及应计利息 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司过去12个月发生了重大转型,正在准备提交首个生物制品许可申请,并计划于2025年推出首个产品 [11][12] - 公司将重点发展INO-3107和其他有前景的后期阶段资产,这些资产都具有高度未满足的医疗需求和强大的商业潜力 [12] - 公司正在与Coherus BioSciences合作,评估INO-3112与LOQTORZI联合用于治疗喉癌的潜力 [13][26][27] - 公司还取得了INO-4201作为埃博拉疫苗增强剂的积极结果,并在推进其他临床阶段候选药物和前期研究项目 [13][42][43] - 公司未来一年的关键催化剂包括:提交INO-3107的加速审批新药申请、启动INO-3107的确证性试验、与合作伙伴讨论INO-4201和dMAb候选药物的发展计划、以及获得INO-3112和INO-5401的临床试验设计反馈 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司专注于具有高度未满足医疗需求和强大商业潜力的候选药物,并通过财务纪律大幅降低运营支出,致力于实现DNA药物的承诺 [12] - 公司相信INO-3107可以彻底改变RRP患者的治疗范式,成为手术的治疗辅助 [23] - 公司认为INO-3112与LOQTORZI联合用于治疗喉癌的潜力很大,可以利用3112诱导的特异性T细胞和LOQTORZI产生的抗肿瘤免疫反应,为患者带来更好的结果 [26][27][28] - 公司对DNA药物技术的未来前景感到兴奋,包括DNA启动纳米颗粒(dLNP)和DNA编码单克隆抗体(dMAb)等创新技术 [45][46] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Hartaj Singh 提问** - 询问INO-3107的确证性试验设计、招募和读数时间表 [58][59] - 询问INO-3107的定价思路和参考 [66][67] **Michael Sumner 和 Mark Twyman 回答** - 公司正在与FDA最终确定确证性试验的设计细节,预计很快就能公布 [60][61][62] - 公司将参考其他罕见病治疗药物的定价,同时也会评估INO-3107对患者生活质量的影响,以支持最终定价 [66][67][68][69] 问题2 **Roy Buchanan 提问** - 询问INO-3107的商业化产能,能否满足全部市场需求 [72][73] - 询问公司其他管线的发展计划和资金情况 [76][77][78][79] **Jacqueline Shea 和 Michael Sumner 回答** - 公司有信心凭借现有的商业化制造能力满足INO-3107的市场需求 [73][74] - 公司将利用合作伙伴和非稀释性融资等方式推进其他管线,同时内部也会继续推进一些早期项目 [81][82][83] 问题3 **Liang Chang 提问** - 询问INO-3107确证性试验中不同临床中心的标准治疗实践如何影响试验结果,以及试验的统计学假设 [104][105][106][107] - 询问公司是否会分析不包括治疗窗口内手术的数据 [111][112] **Jacqueline Shea 和 Michael Sumner 回答** - 公司之前8个临床中心的结果没有显示中心间差异,未来也会选择更多中心但不担心这个问题 [106][107][108][109] - 公司会收集不包括治疗窗口内手术的数据,但短期内无法提供这部分数据 [111][112]

主要候选药物INO - 3107治疗RRP临床试验数据 - 公司主要候选药物INO - 3107治疗RRP的1/2期临床试验中，81.3%患者用药后一年手术干预次数较治疗前一年减少[15] - 2023年2月公布的INO - 3107 1/2期临床试验第二队列数据显示，11名患者中有10人（91%）初始治疗后一年手术干预次数减少，其中4人无需手术，治疗后一年较治疗前一年手术干预次数中位数减少3次[16] - INO - 3107治疗RRP试验中，81.3%（26/32）患者用药后手术干预次数减少，28.1%（9/32）在给药期间及之后无需手术干预，给药前患者手术次数中位数为4次（范围2 - 8次），给药后中位数减少3次（95%置信区间： - 3至 - 2）[39] INO - 3107生物制品许可申请相关情况 - 2023年第四季度公司收到FDA反馈，已完成的INO - 3107试验数据可用于支持生物制品许可申请（BLA）在加速审批计划下提交，提交前需满足FDA所有申报要求并启动确证性临床试验[17] 公司DNA药物给药情况 - 公司DNA药物已在超5000名参与者中给药超15000次，耐受性良好[25] HPV感染相关情况 - 约90%的HPV感染可自然清除，不会导致疾病，无法自然清除的持续感染可能导致癌症等严重疾病[29] INO - 3112与durvalumab联用治疗OPSCC数据 - INO - 3112与durvalumab联用治疗OPSCC，29例可评估患者中总缓解率为27.6%（4例完全缓解和4例部分缓解），中位总生存期超过29个月[41] REVEAL2试验数据 - REVEAL2试验中，生物标志物选择人群治疗组达到终点的参与者比例为28.6%（6/21），安慰剂组为0%（0/4）；全参与者人群治疗组为27.6%（37/134），安慰剂组为8.7%（6/69）[46][47] - REVEAL2试验全参与者人群中，治疗组病毒清除率为37.3%（50/134），安慰剂组为8.7%（6/69）[48] REVEAL1和REVEAL2综合分析数据 - REVEAL1和REVEAL2综合分析显示，生物标志物选择人群中治疗组达到主要终点的参与者比例为54.4%（37/68），安慰剂组为12.5%（3/24）；全参与者人群中治疗组为25.0%（68/272），安慰剂组为9.8%（13/132）[49] VGX - 3100治疗肛门或肛周HSIL试验数据 - VGX - 3100治疗肛门或肛周HSIL的2期试验中，一半参与者（11/22）在治疗开始6个月后HPV - 16/18相关肛门HSIL得到缓解[55] 美国RRP病例情况 - 美国RRP活跃病例约14000例，每年每10万成年人中约有1.8例新病例[36] 美国肛门HSIL及肛门癌与HPV关系情况 - 美国约55% - 80%的肛门HSIL病例与HPV - 16/18相关，全球约80%相关；美国超90%的肛门癌归因于HPV，其中约87%归因于HPV - 16/18 [52] 肛门HSIL治疗后复发率情况 - 肛门HSIL治疗后1年复发率高达49% [53] 美国HPV疫苗接种情况 - 美国符合HPV疫苗接种条件的人群中，只有50 - 60%接种了疫苗[31] INO - 5401治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）试验数据 - INO - 5401治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）1/2期试验，2018年开始，入组52名新诊断GBM患者，2022年公布数据，未甲基化MGMT启动子患者中位总生存期（OS）为17.9个月，甲基化患者为32.5个月，均优于历史数据，截至2023年底有2名患者仍在接受药物治疗[60] INO - 4800在中国合作试验入组情况 - INO - 4800在中国的合作试验中，同源加强针试验入组200人，异源加强针试验入组267人[64] 公司获赠款情况 - 2020年12月，公司与团队获美国国防部高级研究计划局（DARPA）3760万美元赠款，用于开发抗SARS - CoV - 2的dMAb技术[67] INO - 4201埃博拉病毒病1b期试验数据 - INO - 4201埃博拉病毒病1b期试验，2021年12月完成46名参与者入组，2023年2月公布结果，100%（36/36）的治疗参与者体液免疫反应增强[69] INO - 6160预防HIV试验情况 - INO - 6160预防HIV的1期试验，由美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助，为随机、20名参与者的开放标签试验[70] INO - 6172的1期试验情况 - INO - 6172的1期试验，由NIAID资助，为随机、45名参与者的开放标签试验，正在评估其在无HIV成年人中的安全性和免疫原性[71] 公司与ApolloBio合作情况 - 公司与ApolloBio合作，授予其在大中华区开发和商业化VGX - 3100的独家权利，公司最多可获2000万美元里程碑付款，获批后可获低至中双位数百分比的销售特许权使用费[75] - 2021年12月，ApolloBio在中国启动VGX - 3100的单独3期试验并给药第一名参与者[75] 公司竞争情况 - 公司面临众多竞争，包括大型生物制药公司如AbbVie、AstraZeneca等，以及开发阶段的生物技术公司如Agenus、AIVITA等[76] 公司竞争优势及风险 - 公司认为在电穿孔技术上有竞争优势，但竞争对手可能开发出更有效或安全的产品，影响公司产品商业化和销售[82] INO - 3107商业化计划情况 - 2023年公司开始加速INO - 3107在美国的商业化计划[85] 公司专利组合情况 - 截至2023年12月31日，公司专利组合包括约120项已授权美国专利、约100项美国专利申请、约1100项已授权外国对应专利和约800项外国对应专利申请[88] 不同治疗领域专利情况 - 针对复发性呼吸道乳头状瘤（RRP）治疗有1项美国专利、4项美国专利申请和约40项外国对应专利申请[88] - 针对多形性胶质母细胞瘤（GBM）治疗有7项已授权美国专利、4项美国专利申请、约80项已授权外国对应专利和约30项外国对应专利申请[88] - 针对其他早期产品候选药物有约100项已授权美国专利、约80项美国专利申请、约850项已授权外国对应专利和约590项外国对应专利申请[88] - 针对设备递送系统有4项已授权美国专利、6项美国专利申请、约160项已授权外国对应专利和约50项外国对应专利申请[88] 不同治疗领域专利有效期情况 - 针对RRP治疗的待决专利申请若获批，有效期约在2040 - 2043年[89] - 针对GBM治疗的已授权专利有效期约在2027 - 2037年，待决专利申请若获批，有效期约在2027 - 2040年[89] - 针对其他产品候选药物的已授权专利有效期约在2027 - 2036年，待决专利申请若获批，有效期约在2027 - 2042年[89] - 针对设备递送系统的已授权专利有效期约在2024 - 2036年，待决专利申请若获批，有效期约在2024 - 2042年[89] 生物制品许可申请FDA审批相关规定 - 一般需两项充分且受控的3期临床试验，FDA才会批准生物制品许可申请（BLA）[103] - 完成试验后需向FDA提交BLA，申请获批后才可在美国商业销售产品，BLA申请需缴纳高额用户费用，特定情况下可减免[106][107] - BLA提交后60天内决定是否受理，标准审查需10个月，优先审查需6个月，若需补充信息或说明，审查时间会延长[108] - FDA可能接受加速批准计划下的BLA提交，使用替代终点可缩短获批时间，但需进行研究确认预期临床获益[109] - FDA审查BLA时会评估产品安全性、有效性及生产是否符合cGMP，可能将申请提交咨询委员会，最终可能发出批准信或完整回复信[110][111] 产品获批后FDA监管情况 - 产品获批后，制造商需持续接受FDA监管，包括监测记录、报告不良反应、更新安全有效性信息等[113] - 产品制造需在特定批准设施中按cGMP进行，依赖第三方生产需负责选择和监督，违规可能导致执法行动[114][115] - FDA可能要求获批后测试、REMS和上市后监测，发现问题或违规会有负面后果，新数据可能需更改标签[116] 产品商业化与第三方支付方关系情况 - 产品商业化成功部分取决于第三方支付方的覆盖和报销水平，获批是覆盖和报销的前提[117] - 不同支付方的覆盖和报销政策差异大，获取覆盖和报销可能延迟，且无保证能获得足够报销[119] 公司收入来源情况 - 2023年公司29%的收入来自ApolloBio，2022年94%的收入来自2020年6月与国防部签订的采购合同，2021年43%的收入来自与国防部的采购合同，14%的收入来自合作伙伴Plumbline Life Sciences[130] 公司研发费用情况 - 公司研发费用2023年为8670万美元，2022年为1.877亿美元，2021年为2.492亿美元[131] 公司收入和资产地域情况 - 2023 - 2021年公司所有收入均在美国获得，所有长期资产也位于美国[132] 公司员工情况 - 截至2024年2月14日，公司全职员工122人，其中90人从事产品研究，32人从事一般和行政职能[138] 公司人员构成情况 - 公司董事会八名成员中有四名女性，约一半员工为女性，约一半员工有不同种族背景[138] 医保相关政策规定 - 2019年1月1日起，制造商参与医保D部分覆盖缺口折扣计划时，需对适用品牌药协商价格提供70%的销售点折扣[122] - 2013年4月1日起，《2011年预算控制法》规定对医保提供者的支付每年减少2%，该规定将持续到2032年[124] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[124] - 2025年起，《2022年降低通胀法案》将消除医保D部分计划的“甜甜圈洞”，降低受益人自付费用上限并设立新的制造商折扣计划[123] - 2023财年起，《2022年降低通胀法案》逐步生效，指导卫生与公众服务部协商某些高支出、单一来源药物和生物制品的价格，并对医保B部分和D部分超过通胀率的价格上涨征收回扣[125] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性，截至2023年12月31日投资组合市值未实现损失390万美元[405] 公司债务情况 - 2023年12月31日公司债务利率固定，截至2024年3月1日无债务[406] 公司外汇风险情况 - 公司主要在美国运营，2023年多数交易以美元进行，除韩国部分现金等价物和对PLS股权投资外无重大外汇风险[408] - 部分交易以韩元、欧元、英镑和加元等外币计价，金融资产和负债价值受汇率变化影响[409] 公司金融工具使用情况 - 公司不使用衍生金融工具进行投机，不进行汇率套期保值或持有发行外汇交易合约[410] 通胀对公司影响情况 - 通胀通常增加公司劳动力成本，但2023年未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[411]

业绩总结 - Inovio Pharmaceuticals, Inc. 在过去12个月里成功降低了50%的OpEx支出[4] - 公司将在今年下半年提交3107的BLA[7] - Inovio公司将在今年下半年提交BLA，IN0-3107将是公司首个上市产品[57] 产品研发 - 3107的Phase 1/2研究显示80%的参与者手术次数减少，28%的患者在治疗后没有手术[22] - 3112是公司的另一个重要项目，与Coherus合作，针对HPV阳性喉癌[36] - 公司还有其他后续项目，包括5401、VGX-3100等，将在未来一年内实现重要里程碑[38] 市场扩张和合作 - Inovio公司已与中国合作伙伴Apollo在中国进行VGX-3100宫颈病变的第三阶段研究，该研究进展顺利[69] 其他信息 - Inovio公司已决定内部终止4800项目，将其提供给世卫组织用于“团结”研究，世卫组织将就该研究的进展进行公告[71]

业绩总结 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.949亿美元[30] - 公司专注于推进具有科学和临床前景的候选产品，具备可实现的市场路径和强大的商业潜力[137] - 公司在行业、学术界和政府的合作历史，有助于推动创新和推进有前景的候选产品[137] 用户数据 - VGX-3100在24名HIV阴性参与者中进行的开放标签II期试验中，50%的患者在36周时清除了HPV 16/18+病变[1] - 在22名可评估参与者中，50%（11/22）在第36周未显示HPV-16/18阳性HSIL的证据[1] - 在22名可评估参与者中，46%（10/22）在第36周未显示HPV-16/18病毒的证据[1] - INO-3112在22名HPV阳性头颈鳞状细胞癌参与者中，观察到27.6%的总体反应率（4个完全缓解，4个部分缓解）[8] 新产品和新技术研发 - INO-5401在未甲基化组的中位生存期为17.9个月（14.5-19.8个月），在甲基化组的中位生存期为32.5个月（18.4-NR）[15] - INO-4201在46名参与者中作为Ervebo®的加强剂进行评估，100%（36/36）参与者的体液反应得到了增强[21] - INO-3107在治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者中，治疗后一年内手术次数中位数减少3次（95% CI: -3至-2）[80] - INO-3107治疗后，所有参与者在至少一个外周T细胞评估中显示出对一种或多种抗原的反应增加[100] - 治疗后52周，针对HPV-6和HPV-11的T细胞反应仍然存在，表明持久的细胞记忆反应[121] - INO-3107的治疗显示出对HPV感染的清除潜力，且可进行再给药和增强[66] 市场扩张和并购 - 公司已获得FDA反馈，表示完成的I/II期试验数据可用于加速审批程序下的BLA提交[32] - 公司在2023年9月被FDA指定为突破性疗法[38] - 公司正在与监管机构合作，寻求对Ebola预防性加强疫苗的下一步对策[38] 负面信息 - INO-3107的最常见不良事件为注射部位疼痛（31%）、疲劳（16%）和头痛（13%）[121]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度运营费用下降20%至3590万美元,剔除一次性商誉减值费用后下降43% [58][59] - 前9个月运营费用下降近一半至1.173亿美元 [59] - 第三季度研发费用下降53%至1550万美元,主要由于INO-4800和其他COVID-19研究的药品制造、临床试验费用以及员工和顾问薪酬等下降 [59][60] - 第三季度收入为38.8万美元,去年同期为920万美元,主要由于之前与美国国防部的采购合同已终止 [61] - 第三季度净亏损3390万美元,每股0.13美元,剔除商誉减值费用后每股亏损0.09美元 [61] - 截至9月30日,现金、现金等价物和短期投资为1.675亿美元,预计可支持运营至2025年第二季度 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无具体披露各业务线的数据和指标变化 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露各市场的数据和指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正专注于优化INO-3107作为治疗复发性呼吸道乳头状瘤(RRP)的机会,并推进8个其他临床阶段候选药物 [51] - 公司正在开发下一代DNA药物技术,包括针对COVID-19的DNA编码单克隆抗体和针对传染病和癌症的DNA启动纳米颗粒 [51] - 公司正在与合作伙伴就INO-5401在新诊断的胶质母细胞瘤和BRCA1/2基因突变乳腺癌患者中的进一步开发进行讨论 [52][53] - 公司正在与合作伙伴就INO-4201作为埃博拉疫苗增强剂的下一步行动进行讨论 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有信心INO-3107可以为RRP患者带来生活改变的非手术治疗选择 [88][89] - 公司有多元化的管线,专注于具有科学和临床前景、可行的上市路径和强大商业潜力的候选药物 [90] - 公司拥有专有的DNA药物平台和技术,以及加速进展和创新的强大合作伙伴关系 [90] - 公司专注于财务纪律、运营卓越,并以患者为中心 [90] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Roger Song 提问** 关于INO-3107的BLA申报和III期确证性试验设计,还有哪些待解决的事项?BLA申报和潜在批准的时间指引如何? [66] **Jacque Shea 和 Michael Sumner 回答** - 公司正在与FDA就BLA提交所需的内容和确证性试验设计进行讨论和对齐 [67][68] - 公司计划在今年四季度与FDA进行突破性疗法会议,以确定关键里程碑的时间表 [28][30] - 公司将利用突破性疗法地位的优势,包括滚动提交和优先审评,以加快开发进程 [30] 问题2 **Yi Chen 提问** 对于INO-3107,患者是否有灵活选择重复给药的频率?还是可能受到支付方的限制? [79] **Michael Sumner 和 Mark Twyman 回答** - DNA疫苗平台的优势之一是可以重复给药,不会产生抗载体反应 [81] - 目前尚未对I/II期试验患者进行重复给药,未来会评估如何进一步提高临床疗效 [81] - 重复给药目前属于off-label使用,需由医生决定 [82] - 公司正在与支付方就INO-3107的价值主张进行沟通,希望获得支持,满足医生和患者的需求 [83][84]