财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度现金及现金等价物和短期投资为2.819亿美元，较上一季度的3.481亿美元有所下降 [27] - 第三季度收入为920万美元，较去年同期的29.2万美元大幅增长，主要得益于与美国国防部签订的CELLECTRA 3P项目合同的履行 [28] - 研发费用为3310万美元，较去年同期的4710万美元下降，主要由于INO-4800和VGX-3100相关的药物制造、外部服务和临床研究费用减少 [29] - 第三季度净亏损为3780万美元，每股亏损0.15美元，较去年同期的6020万美元净亏损有所改善 [31] - 预计第四季度的运营现金消耗约为4500万美元，现金储备预计可支撑至2025年第一季度 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - INO-3107在治疗HPV6和/或HPV11引起的复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）方面表现出积极的中期1/2期结果，21名参与者中有16名（76%）在治疗后一年内减少了手术干预次数 [18] - INO-5401在治疗胶质母细胞瘤方面表现出积极的24个月总生存期数据，公司正在与合作伙伴Regeneron商讨下一步计划 [14][61] - VGX-3100的REVEAL 2三期数据预计将在本季度末或2023年第一季度公布，重点关注组织学回归和病毒清除的主要终点 [13][50] 公司战略和发展方向 - 公司将继续优先开发具有近期潜力的DNA药物候选产品，特别是针对HPV相关疾病的治疗 [9][14] - 公司决定停止内部资助的INO-4800作为异源COVID-19加强疫苗的开发，以应对市场条件的变化，并将节省的资金用于推进其他有前景的候选产品 [15] - 公司计划通过优化临床试验、资本管理和资源分配，推动运营卓越，以成功将产品推向市场 [15] - 公司正在评估新的药物靶点，重点关注能够产生显著细胞免疫反应的产品候选 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对INO-3107的中期数据表示乐观，认为其可能为RRP患者带来新的治疗选择 [11][12] - 公司预计HPV相关疾病仍将长期存在，尽管HPV疫苗的普及率有所提高，但全球范围内的接种率仍然不足 [56] - 公司将继续推进环境、社会和治理（ESG）倡议，特别是在透明度和产品开发的安全性方面 [34][35] 问答环节所有提问和回答 问题: INO-3107的下一步临床试验设计 - 公司计划与监管机构讨论INO-3107的下一步开发路径，可能包括成人和儿科人群的注册试验 [23][41] - 公司希望设计一个符合FDA要求的注册试验，并利用已有的疗效信号加速开发 [41][42] 问题: 第四季度及未来的运营支出 - 公司预计第四季度的运营现金消耗为4500万美元，并预计未来的季度支出将继续下降 [32][44] 问题: VGX-3100的REVEAL 2数据预期 - 公司预计REVEAL 2数据将在2022年底或2023年初公布，重点关注组织学回归和病毒清除的主要终点 [49][50] 问题: HPV疫苗对长期可治疗人群的影响 - 尽管HPV疫苗自2006年推出以来减少了HPV感染和相关疾病，但全球接种率仍然不足，导致HPV相关疾病仍将长期存在 [56] 问题: INO-5401在胶质母细胞瘤中的下一步计划 - 公司正在与合作伙伴Regeneron商讨INO-5401的下一步开发计划，预计将在2023年提供更新 [61]

业绩总结 - 截至2022年第三季度，公司现金及短期投资为2.819亿美元，预计可支持运营至2025年第一季度[5] - 公司在2022年取得的成就包括加强了执行团队和研发组织，并公布了INO-3107的积极阶段1/2期中期数据[7] 用户数据 - INO-3107在治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的一项1/2期临床试验中，76%的参与者（16/21）在试验期间减少了手术干预次数，且6名参与者在试验期间无需手术[18] - VGX-3100在针对宫颈高等级鳞状上皮内病变（HSIL）的3期试验中，初步数据显示治疗组的有效率为22.5%（31/138），而安慰剂组为11.1%（7/63）[25] 新产品和新技术研发 - INO-5401与INO-9012联合Libtayo®在新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）患者中，观察到中位生存期为19.5个月（16.9-23.3）[28] - INO-3107于2020年7月获得孤儿药资格，代表针对HPV 6和HPV 11相关RRP的潜在首个非手术治疗选择[15] - INOVIO正在开发DNA编码单克隆抗体(dMAb)技术，可能在感染性疾病和癌症的预防和治疗中具有变革性潜力[32] 未来展望 - REVEAL2试验的有效性和安全性数据预计在2022年第四季度至2023年第一季度公布[23] - VGX-3100的REVEAL2疗效数据和安全性跟踪将在2022年第四季度/2023年第一季度报告[35] - INO-4500 Lassa Phase 1b数据将在2022年下半年报告[35] - INO-4700 MERS Phase 2数据将在2022年下半年报告[35] - INO-4201 Ebola Phase 1b增强剂数据将在2022年下半年报告[35] 负面信息 - VGX-3100的REVEAL1试验中，主要终点未达成，但在mITT人群中，主要和次要终点均达成[25] 市场扩张和并购 - INO-4800被WHO独立疫苗优先级咨询小组选中，参与国际多中心III期临床试验[30] - INO-4500在加纳进行的Lassa热Phase 1b临床试验已完成220名参与者的招募[30] - INO-4700在约500名参与者中进行的MERS Phase 2临床试验已完成192名参与者的剂量寻找阶段的招募[30] - INO-4201在Ebola的Phase 1b临床试验中已完成46名参与者的招募[31]

公司财务整体状况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损14亿美元，预计未来将继续产生大量运营亏损[162] - 2022年9月30日止九个月和2021年12月31日止年度，公司通过“随行就市”股权出售计划出售普通股净收益分别为7630万美元和4770万美元，2021年1月完成普通股包销公开发行，净收益1.621亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物和短期投资总计2.819亿美元[165] - 截至2022年9月30日，公司现金及短期投资为2.819亿美元，营运资金为2.553亿美元；截至2021年12月31日，分别为4.013亿美元和3.827亿美元[188] - 2022年9月30日止九个月，公司经营活动净现金使用量为1.799亿美元，2021年为1.778亿美元；投资活动净现金为5560万美元，2021年为 - 1.689亿美元；融资活动净现金为7520万美元，2021年为1.639亿美元[189][190][191] 公司业务调整与费用 - 2022年7月18日，公司进行裁员，减少约55名员工，占全职员工的18%，终止约86%的承包商协议，第三季度产生一次性税前费用160万美元[169] - 2022年7月，公司就证券集体诉讼达成和解协议，包括3000万美元现金和1400万美元普通股，保险公司已支付现金部分，截至2022年9月30日，估计法律费用约1100万美元，法院于2022年8月31日给予初步批准，最终批准听证会定于2022年12月15日[170] 公司营收情况 - 2022年第三和九个月，公司总营收分别为920万美元和1010万美元，2021年同期分别为29.2万美元和93.6万美元，增长主要源于2022年9月30日止三个月与国防部采购合同获得的900万美元收入[173] 公司业务线介绍 - 公司是一家生物技术公司，专注于将精确设计的DNA药物和疫苗推向市场，其DNA药物管线包括预防性DNA疫苗、治疗性DNA免疫疗法和DNA编码单克隆及双特异性抗体[156][157] - 公司合作伙伴和协作者众多，包括ApolloBio、阿斯利康等[159] - 公司或其协作者正在评估、开展或计划对多种疾病的DNA药物进行临床研究，如中东呼吸综合征、拉沙热等[160] - 公司所有DNA药物候选产品均处于研发阶段，至少未来几年不会从产品销售中获得收入，收入来自许可费、里程碑收入及合作研发协议和合同[161] 公司产品研发调整 - 2022年10月27日，公司停止内部资助的INO - 4800作为COVID - 19异源加强疫苗的开发工作，但该产品仍在世界卫生组织团结试验疫苗评估中，临床协作者Advaccine将在大中华区继续开发[167][168] 公司各项费用指标变化 - 研发费用方面，三个月内从2021年的47089千美元降至2022年的33087千美元，降幅30%；九个月内从2021年的156942千美元降至2022年的145531千美元，降幅7%[176] - 三个月和九个月内，来自当前赠款协议并记录为研发抵消费用的金额，2022年分别为220万美元和2000万美元，2021年分别为1040万美元和4140万美元[178] - 一般及行政费用，三个月内从2021年的1320万美元降至2022年的1180万美元；九个月内从2021年的3970万美元增至2022年的7620万美元[179] - 员工和董事的股份支付费用，三个月内2022年为300万美元，2021年为530万美元；九个月内2022年为1900万美元，2021年为1980万美元[180] 公司利息与投资相关指标变化 - 利息收入，三个月内2022年为140万美元，2021年为76.6万美元；九个月内2022年为290万美元，2021年为250万美元[181] - 利息费用，三个月内2022年为31.3万美元，2021年为47.6万美元；九个月内2022年为94万美元，2021年为150万美元[182] - 关联实体投资损失，三个月内2022年为30.5万美元，2021年为2.2万美元；九个月内2022年为180万美元，2021年为57.4万美元[183] - 可供出售权益证券的未实现净损失，三个月内2022年为180万美元，2021年为45.5万美元；九个月内2022年为1060万美元，2021年为120万美元[185] 公司风险情况 - 公司主要面临利率风险，受美国利率总体水平变化影响，2022年截至9月30日的九个月内，美国现行利率显著上升，导致投资组合市值损失1060万美元[200] - 公司债务利率固定，不受利率波动影响[201] - 公司主要在美国运营，2022年截至9月30日的九个月内多数交易以美元进行，除韩国的部分现金及现金等价物和对PLS的股权投资外，无重大外汇风险[202] - 部分交易以韩元、欧元、英镑和加元等外币计价，相关货币资产和负债价值受汇率变化影响[203] - 公司不使用衍生金融工具进行投机，不进行汇率套期保值，也不持有或发行外汇合约用于交易[204] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本，但2022年截至9月30日的九个月内，通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响[205]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：Inovio Pharmaceuticals公司，H.C. Wainwright投资银行 纪要提到的核心观点和论据 Inovio Pharmaceuticals公司情况 - **财务状况**：截至6月30日第二季度末，公司现金和短期投资为3.48亿美元，债务仅1650万美元，预计可支持公司运营至2024年第三季度，为关键后期产品候选药物的战略开发和早期产品线推进提供资金[3]。 - **公司优势**：拥有多功能技术平台且专利保护完善，产品候选药物管线多元化，针对未满足医疗需求的重要疾病，管理团队经验丰富，致力于将DNA药物推向市场[4]。 - **2022年工作进展**：组建高管团队和研发领导层，新增首席医疗官和临床开发副总裁；针对COVID - 19大流行市场变化，推进异源加强针策略；在ASCO年会上公布INO - 5401加INO - 9112联合Regeneron Libtayo治疗胶质母细胞瘤患者的1/2期试验的积极数据[5]。 DNA药物平台特点 - **产品形式与递送**：产品候选药物为优化的DNA质粒，通过专有智能设备CELLECTRA递送，包括CELLECTRA 5PSP、CELLECTRA 2000和下一代皮内设备CELLECTRA 3PSP，3PSP用于大规模给药[7]。 - **免疫反应**：在临床试验中，DNA技术能引发针对多种目标抗原的平衡抗体和T细胞反应，可产生抗原特异性活化的CD4 +和CD8 + T细胞以及抗原特异性抗体，单一DNA药物可通过组合不同优化质粒靶向多个抗原序列，扩大市场潜力并抵御抗原漂移[8][9]。 - **安全性与耐受性**：已向超5000人给药超15000剂DNA药物，显示出良好耐受性，不诱导抗载体反应，可重复给药和加强，无需化学或其他佐剂，仅由质粒、水和低浓度盐组成[9]。 - **储存与生产**：温度稳定，无需超冷链运输或储存，可在室温下储存至少六个月，能快速设计和制造[10]。 - **平台组成与步骤**：由质粒设计优化和专有递送技术两部分组成，包括识别目标病原体或癌症的不同菌株或变体、评估抗原基因序列、设计最佳共识序列、插入质粒骨架、制造药物和使用CELLECTRA设备递送等六个步骤[10][11]。 - **CELLECTRA设备作用**：采用电穿孔技术解决DNA药物递送难题，能打开细胞使药物进入并产生免疫反应，研究表明可提高DNA药物的细胞摄取[12][13]。 主要产品候选药物进展 - **COVID - 19疫苗INO - 4800**：调整重点为开发异源加强针策略，多项研究表明异源加强比同源加强产生更强大免疫反应并增强保护，INO - 4800具备交叉反应性T细胞反应、良好耐受性和温度稳定性等优势；等待中国合作伙伴Advaccine进行的异源加强试验的最终数据分析，预计今年晚些时候公布未盲法抗体数据；被选入WHO团结试验疫苗，作为原发性疫苗方案进行评估[15][16][17]。 - **HPV药物VGX - 3100**：针对HPV 16和18型导致的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL），正在进行3期REVEAL 2试验，已修改试验设计，将主要分析人群从所有受试者改为生物标志物阳性人群；最后一名患者访视定于本月，预计今年晚些时候或明年年初报告第40周的疗效和安全性随访数据；FDA建议将REVEAL 2作为探索性研究评估生物标志物选择性人群，再进行一到两项额外的对照试验以支持上市申请[6][18][19]。 - **RRP药物INO - 3107**：用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），该病由HPV 6和/或11型引起，美国每年约有3000例新病例；INO - 3107在2020年获得FDA孤儿药认定，正在进行32名参与者的1/2期开放标签多中心临床试验，预计年底前公布试验数据[19][20][21]。 - **GBM组合疗法**：INO - 5401由编码肿瘤相关抗原hTERT、WT1和PSMA的三种不同质粒组成，INO - 9012编码人白细胞介素12，可增强INO - 5401的免疫反应；在一项新颖的1/2期组合试验中，评估了INO - 5401和INO - 9012联合Libtayo、放疗和替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）的安全性、耐受性和免疫原性；甲基化患者队列A的中位总生存期为17.9个月，MGMT甲基化患者队列B为32.5个月，与历史生存结果相比表现良好；该组合疗法耐受性和免疫原性良好，有望提高患者生存率[21][22][23]。 - **其他传染病疫苗**：拉沙热1b期试验、中东呼吸综合征（MERS）2期试验和埃博拉疫苗加强针候选药物1期试验的患者招募已完成，预计今年晚些时候公布数据[23]。 - **DNA编码单克隆抗体（dMAb）**：与多家机构合作开发抗SARS - CoV - 2特异性dMAb，可作为COVID - 19的治疗和预防手段，该1期开放标签24名参与者的试验由美国国防高级研究计划局联合项目执行办公室资助[24]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - H.C. Wainwright是一家全方位服务的投资银行，为多个行业和地区的公私公司提供企业融资、战略咨询及相关服务，有26位资深分析师，覆盖643家公司，2022年9月12 - 14日举办第24届全球投资混合会议，有超550家公司参会[1][2]。

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.481亿美元，而截至2022年3月31日为3.604亿美元 [23] - 2022年第二季度总营收为78.4万美元，2021年同期为27.3万美元，增长源于与美国国防部合同交付的专有智能设备 [24] - 2022年第二季度总运营费用为1.049亿美元，2021年同期为8350万美元；净亏损为1.085亿美元，即每股基本和摊薄亏损0.46美元，2021年同期净亏损为8210万美元，即每股基本和摊薄亏损0.39美元 [24][25] - 2022年第二季度研发费用为5650万美元，2021年同期为7080万美元，减少主要因2021年INO - 4800制造设备购置和安装费用及工程服务和设备费用降低 [26] - 2022年第二季度G&A费用为4850万美元，2021年同期为1270万美元，增加主要因法律费用增加，包括预计发行普通股的非现金费用和前首席执行官离职的一次性遣散费 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 HPV相关业务 - REVEAL 2试验修订主要分析人群的修正案已提交，最后一次患者访视定于9月，预计今年晚些时候或明年年初报告第40周的疗效、安全性随访数据 [12] - 继续推进INO - 3107治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的I/II期研究，预计今年下半年分享部分试验参与者的初步疗效、安全性和免疫原性数据 [14] 传染病疫苗业务 - 等待合作伙伴Advaccine在中国进行的INO - 4800异源加强试验的最终数据分析，因中国疫情封锁影响，预计2022年第三季度末分享未盲法体液反应数据 [17][18] - 合作伙伴Wistar研究所宣布开展dMAb技术的I期研究，由DARPA和JPE提供3760万美元资助，评估抗SARS - CoV - 2特异性dMAb的安全性、耐受性和药代动力学特征 [19] - 中东呼吸综合征（MERS）IIa期试验和埃博拉加强研究的数据预计在今年下半年公布；INO - 4500治疗拉沙热的I期试验数据正在分析中，预计今年完成分析并分享数据 [20] 胶质母细胞瘤（GBM）业务 - INO - 5401和INO - 9012与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合治疗新诊断GBM患者的I/II期试验中，未甲基化MGMT患者（队列A）的中位总生存期为17.9个月，甲基化MGMT患者（队列B）的中位总生存期为32.5个月，队列B的生存数据优于历史对照 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是将DNA药物推向市场，专注于构建领先的生物技术公司，推进DNA药物候选产品从早期研究到后期临床开发再到商业化 [7] - 第二季度重塑组织结构，宣布成本削减措施，包括公司重组，全职员工减少18%，承包商减少86%，预计未来18个月运营费用降低约30%，将现金跑道延长至2024年第三季度 [8] - 加强高管领导团队和研发组织，新任命首席医疗官Michael Sumner [9] - 持续关注市场因素，认为异源加强针在提供针对SARS - CoV - 2当前和新出现毒株的更广泛保护方面优于同源加强针，INO - 4800基于DNA药物技术具有潜在优势，有望在保护健康方面发挥重要作用 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管VGX - 3100项目有调整，但公司仍相信DNA药物技术对HPV相关疾病有积极影响 [14] - 公司对INO - 5401和INO - 9012与Libtayo联合治疗GBM的新型组合疗法研究进展感到鼓舞，目标是增强INO - 5401引发抗原特异性T细胞浸润肿瘤和改善患者生存的能力 [22] - 公司对INO - 4800在异源加强针领域做出贡献持乐观态度，认为市场仍需要新的安全有效的疫苗，特别是在异源加强针领域 [41] 其他重要信息 - 公司预计支付3000万美元现金并发行1400万美元普通股来解决证券集体诉讼和其他相关诉讼索赔，现金支付由保险公司承担，该和解需双方最终协议和法院批准 [28][29] - 公司预计2022年第三季度现金消耗约7300万美元，之后到2024年第三季度现金消耗将逐步减少 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司COVID战略如何演变，INO - 4000商业机会预期如何 - 公司持续监测市场因素，考虑到异源加强针在提供更广泛保护方面的优势，认为INO - 4800基于DNA药物技术的潜在优势使其仍能在保护健康方面发挥重要作用；INO - 4800能引发针对多种关注变体的细胞反应，无抗载体反应，耐受性和安全性良好 [35][36] 问题2: 担任CEO几个月来的学习、惊喜和挑战，以及如何设定披露、数据和项目进展的预期；INO - 3107和RRP对公司管线理论的重要性 - 公司专注于推进接近市场的产品候选者，如COVID疫苗候选者INO - 4800和HPV相关产品候选者，包括INO - 3107；公司战略未变，继续关注这些产品的开发，同时关注市场环境对开发策略的影响，对INO - 4800在异源加强针领域的贡献持乐观态度 [39][40][41] 问题3: VGX - 3100等待REVEAL 2数据决定下一步，需要什么样的数据才能进入以生物标志物增强患者群体为重点的关键试验 - 希望数据能达到预先确定的疗效和安全终点，认为有预测性的治疗前生物标志物能检测出对VGX - 3100反应更积极的女性，为女性提供非手术治疗选择 [44] 问题4: VGX - 3100除疗效和安全终点外，是否有其他目标基准 - 公司表示应等待数据完整读出后，再结合临床情况进行全面呈现 [45] 问题5: INO - 5401在ASCO的数据很有前景，潜在的下一步计划和研究及数据披露时间 - 公司对ASCO公布的数据感到满意，目前对正在进行的II期试验结果感到鼓舞，正与合作伙伴Regeneron继续讨论下一步计划和时间 [46] 问题6: INO - 4800主要市场的监管要求，异源加强针可能获批的地方；CELLECTRA设备在各项试验中的使用情况；MERS、拉沙热和埃博拉的市场规模及这些项目的关键下一步 - 公司正在与获得授权开展试验的部分国家的监管机构继续讨论，探索许可的监管途径，目前无法披露国家名称和评论监管机构意见；公司在临床试验中主要使用两种设备，5PSP用于肌肉注射，用于IO和HPV相关产品组合，CELLECTRA和3PSP用于皮内注射，用于传染病项目；公司将在今年晚些时候提供MERS、拉沙热和埃博拉临床项目的更新，并就市场问题提供更多信息 [50][51][52] 问题7: INO - 3107治疗RRP的临床试验是否仍按计划在年底前报告顶线结果 - 公司预计在今年下半年分享I/II期试验结果，包括安全性、耐受性和首次疗效评估，理想情况下在年底前公布 [54] 问题8: 假设INO - 3107结果积极，下一步计划是什么 - 公司将综合考虑数据信息，继续与监管机构沟通，根据数据和与监管机构的沟通结果明确下一步计划 [56][57] 问题9: REVEAL 2试验是否会在2022年底或2023年初报告数据 - 是的 [58]

公司整体财务状况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损14亿美元[166] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损14亿美元，预计一段时间内继续亏损，需额外融资[195] 公司融资与资金储备情况 - 2022年上半年和2021年全年，公司通过“随行就市”股权出售计划分别筹集净收益7250万美元和4770万美元，2021年1月完成普通股承销公开发行，净收益1.621亿美元；截至2022年6月30日，现金及现金等价物和短期投资总计3.481亿美元，之后又筹集380万美元[169] - 截至2022年6月30日，公司现金及短期投资为3.481亿美元，营运资金为2.851亿美元，2021年12月31日分别为4.013亿美元和3.827亿美元[188] 公司裁员与成本控制 - 2022年7月18日，公司进行裁员约55人，占全职员工的18%，终止约86%的承包商协议，预计未来18个月运营费用降低约30%，将现金储备延长至2024年第三季度，预计2022年第三季度产生一次性税前费用约160万美元[171][172] - 公司预计企业重组计划将在未来18个月内使运营费用降低约30%，并将现金储备延长至2024年第三季度[197] 公司法律诉讼相关费用 - 2022年7月，公司拟以3000万美元现金和1400万美元普通股股票达成证券集体诉讼和解，保险公司将支付现金部分，截至2022年6月30日，估计法律费用约1100万美元[173] 公司收入情况 - 2022年第二季度和上半年总收入分别为78.4万美元和98.3万美元，2021年同期分别为27.3万美元和64.4万美元[176] - 公司DNA药物候选产品均处于研发阶段，至少未来几年不会有产品销售收入，收入来自许可费、里程碑收入和合作研发协议[165] 公司研发费用情况 - 2022年第二季度和上半年研发费用分别为5650万美元和1.124亿美元，2021年同期分别为7080万美元和1.099亿美元[177] 公司赠款贡献情况 - 2022年第二季度和上半年收到的赠款贡献分别为1030万美元和1780万美元，2021年同期分别为1720万美元和3100万美元[178] 公司业务管线情况 - 公司DNA药物管线包括预防性DNA疫苗、治疗性DNA免疫疗法和DNA编码单克隆及双特异性抗体[161] 公司设备安全性情况 - 超过5000名参与者的超15000次人体临床试验数据显示，公司专利智能设备CELLECTRA具有可耐受的安全性[162] 公司一般及行政费用情况 - 2022年Q2和H1一般及行政费用分别为4850万美元和6440万美元，2021年同期分别为1270万美元和2650万美元[179] 公司利息收入情况 - 2022年Q2和H1利息收入分别为85.8万美元和150万美元，2021年同期分别为92.8万美元和170万美元，同比下降因平均现金余额降低[180] 公司利息费用情况 - 2022年Q2和H1利息费用分别为31.3万美元和62.7万美元，2021年同期分别为46.7万美元和98万美元，同比下降因采用ASU - 2020 - 06及可转换本票全额转换[181] 公司经营活动净现金情况 - 2022年和2021年H1经营活动净现金使用量分别为1.124亿美元和1.313亿美元，差异主要因营运资金余额的时间和变化[189] 公司投资活动净现金情况 - 2022年和2021年H1投资活动净现金分别为1100万美元和 - 2.248亿美元，差异主要因短期投资买卖和到期的时间差异[190] 公司融资活动净现金情况 - 2022年和2021年H1融资活动净现金分别为7140万美元和1.643亿美元，差异主要因2021年1月公开发行所得款项[191] 公司投资组合市值损失情况 - 2022年上半年，美国普遍利率显著上升，导致公司投资组合市值损失880万美元[199]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物技术、制药行业 - 公司：Inovio Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：INO） 纪要提到的核心观点和论据 公司平台优势 - 核心观点：DNA疫苗平台具有独特优势，能快速响应新兴疾病威胁，适用于缺乏冷链的地区，且能产生T细胞免疫反应 [3][4] - 论据：DNA与RNA等核酸模式类似，设计和生产迅速、可扩展性强，能快速从一种构建体转换到另一种；临床试验显示该平台耐受性好；DNA分子稳定性高，无需冷冻冷链运输和储存；能产生针对病原体和癌症靶抗原的细胞和体液免疫反应，尤其能产生CD8 T细胞 免疫反应特点 - 核心观点：DNA疫苗能产生抗体和细胞免疫反应，对多种COVID - 19变体有潜在保护作用 [7] - 论据：在多种传染病适应症中，特别是COVID - 19疫苗INO - 4800，能产生CD8和CD4免疫反应，且这些免疫反应对已测试的所有SARS - CoV - 2变体都有保护作用 COVID - 19疫苗项目（INO - 4800） - 核心观点：中国的加强针数据令人鼓舞，公司聚焦异源加强针适应症 [9] - 论据：在中国的研究中，接受灭活疫苗基础免疫的参与者6个月后用INO - 4800加强，细胞反应有超过6倍的增加，而用灭活疫苗加强的对照组细胞反应增加不到2倍；公司正在与美国以外的多个监管机构讨论开展异源加强针研究，将观察INO - 4800与对照疫苗在抗体和细胞免疫反应方面的非劣效性 泛冠状病毒项目（INO - 4802） - 核心观点：目前保留INO - 4802，继续使用INO - 4800进行异源加强针项目 [15] - 论据：公司对INO - 4802针对所有测试变体的细胞反应的保守性感到鼓舞，但现阶段不计划对其进行研究 宫颈癌项目（VGX - 3100） - 核心观点：期待REVEAL 2研究数据，关注生物标志物驱动的方法 [18][23] - 论据：在两项2b期和第一项3期试验中，VGX - 3100在使HPV - 16和18相关的高级别宫颈发育不良（HSIL）消退以及清除病毒方面显示出统计学意义；FDA要求进行前瞻性生物标志物研究，公司将遵循该指导，后续计划取决于REVEAL 2的数据 胶质母细胞瘤项目（GBM） - 核心观点：GBM项目数据令人鼓舞，展示了安全性、耐受性和免疫原性 [35][36][37] - 论据：在新诊断的GBM研究中，INO - 5401与INO - 9012联合Regeneron的cemiplimab PD - 1抑制剂，与放疗和化疗联合使用，在MGMT启动子未甲基化患者中的中位总生存期为17.9个月，在甲基化患者中为32.5个月，均优于历史对照；该组合显示出良好的安全性和耐受性，并能产生免疫反应，特定T细胞群体与18个月生存率相关 公司战略和财务 - 核心观点：公司专注于后期项目，优先考虑资源分配以延长现金跑道 [41][44][46] - 论据：公司将在今年剩余时间内有多个关键催化剂，包括COVID - 19抗体数据、RRP中期数据、传染病组合数据和REVEAL 2数据；公司上季度初有3.4亿美元现金，预计通过重新分配资源降低现金消耗，延长现金跑道 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司在猴痘项目上，虽有快速响应新兴传染病威胁的能力，且曾在2011年展示过猴痘疫苗候选数据，但目前因已有有效疫苗和抗病毒药物，未发现有吸引力的市场机会，将持续关注该领域 [42] - 公司有DNA编码单克隆抗体等早期开发阶段的有前景技术，未来几年有望展示相关数据 [46]

公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损13亿美元，预计未来将继续产生大量运营亏损[159] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损13亿美元[188] 公司资金筹集与现金储备 - 2022年第一季度和2021年全年，公司通过“随行就市”股权销售计划分别筹集净收益2940万美元和4770万美元，2021年1月完成普通股承销公开发行，净收益1.621亿美元；截至2022年3月31日，现金及现金等价物和短期投资总计3.604亿美元，之后又筹集870万美元[162] - 截至2022年3月31日，公司现金及短期投资为3.604亿美元，营运资金为3.405亿美元，2021年12月31日分别为4.013亿美元和3.827亿美元[181] 公司营收情况 - 2022年和2021年第一季度总营收分别为19.9万美元和37.1万美元，主要来自合作研发安排[171] 公司费用情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为5600万美元和3900万美元，同比增加主要因INO - 4800相关费用等，减少主要因工程服务和设备费用等[172] - 2022年和2021年第一季度来自当前赠款协议并记为研发抵消费用分别为750万美元和1380万美元，同比减少主要因国防部3PSP设备开发赠款等减少，部分被通过威斯塔研究所的子赠款增加抵消[173] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为1600万美元和1390万美元，同比增加部分被员工和顾问基于股票的薪酬减少抵消[174] - 2022年第一季度员工和董事的股票薪酬费用为720万美元，2021年同期为920万美元[175] 公司利息与投资损益情况 - 2022年第一季度利息收入为67万美元，2021年同期为76.9万美元[176] - 2022年第一季度利息支出为31.3万美元，2021年同期为51.3万美元[177] - 2022年第一季度对关联实体投资损失为53.8万美元，2021年同期为83万美元[178] - 2022年第一季度可供出售权益证券的未实现净损失为480万美元，2021年同期为84.8万美元[179] 公司现金流情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为6190万美元，2021年同期为5290万美元[182] - 2022年第一季度投资活动净现金为2130万美元，2021年同期为 - 2.751亿美元[183] - 2022年第一季度融资活动净现金为2840万美元，2021年同期为1.609亿美元[184] 公司业务管线决策 - 公司决定停止INO - 4800的3期临床试验，评估将资源重新分配用于开发其作为异源加强针疫苗的策略[164][166] 公司业务管线进展 - 关于VGX - 3100的REVEAL 2试验，FDA初步建议修订后试验为探索性研究，公司计划修改并完成试验，预计2022年第四季度或2023年第一季度获得顶线疗效和安全数据[167][168] 公司DNA药物管线情况 - 公司DNA药物管线包括预防性DNA疫苗、治疗性DNA免疫疗法和DNA编码单克隆及双特异性抗体，超过1.5万次CELLECTRA智能设备给药、超5000名参与者的临床试验数据显示其安全性可耐受[154][155] 公司疫情影响与办公政策 - 公司因COVID - 19疫情面临供应链中断和物资短缺，实施居家办公政策，员工于2022年4月开始按修改后的时间表返回办公室[160][161]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金及短期投资为4.013亿美元[37] 用户数据 - INOVIO的疫苗在超过15,000次给药中表现出良好的耐受性，参与者超过5,000人[9] - INO-4800的全球III期临床试验将招募40,000名参与者，是针对COVID-19疫苗候选者的最大全球临床试验[11] - INO-4700针对MERS的II期临床试验已在约500名参与者中完成入组[16] - INO-4201针对埃博拉的I期临床试验已完成46名参与者的入组，评估其作为加强针的效果[16] - VGX-3100在Phase 3试验中，治疗组的宫颈高等级鳞状上皮内病变（HSIL）回归率为23.7%（31/131），而安慰剂组为11.3%（7/62），p=0.022，差异为12.4%[21] - REVEAL1试验的参与者总数为201，REVEAL2试验的参与者总数为198，均已完成入组[20] - INO-3107在2022年第一季度完成32名参与者的Phase 1/2临床试验入组[25] 新产品和新技术研发 - INOVIO的DNA疫苗技术在全球范围内的需求正在增加，尤其是在针对COVID-19的加强针市场[15] - INOVIO的DNA平台具有良好的CD8 T细胞反应、可增强性和热稳定性，适合大规模疫苗接种[8] - INOVIO的疫苗技术能够在室温下存储超过1年，减少对冷链的依赖[9] - INO-5401与INO-9012联合使用，针对新诊断的胶质母细胞瘤（GBM），主要终点为安全性和耐受性[27] - INO-5401在MGMT甲基化组的中位生存期为未达到（NR），而MGMT未甲基化组的中位生存期为17.9个月（14.5-19.8）[31] 市场扩张 - INOVIO的疫苗技术在低收入和中等收入国家的需求显著，约24亿剂中国疫苗已在中国接种，近10亿剂已分发至其他110个国家[15] - INOVIO的HPV疫苗针对高危HPV感染的市场潜力巨大，美国每年约有700万高危HPV感染[17] 未来展望 - 公司计划在2022年第四季度报告REVEAL2的疗效数据和安全性跟进[38] - 公司在2022年下半年将发布INO-3107的免疫反应和早期临床益处数据[38] 其他新策略 - INOVIO与Advaccine共同进行的INNOVATE试验已暂停新参与者的入组，但已继续为已接种者提供剂量[10]

财务数据和关键指标变化 - 公司第四季度现金及短期投资为4.013亿美元，较2020年同期的4.116亿美元有所下降 [40] - 2021年第四季度总收入为83.9万美元，全年总收入为180万美元，较2020年同期的560万美元和740万美元大幅下降 [40] - 2021年第四季度运营费用为1.063亿美元，全年运营费用为3.03亿美元，较2020年同期的3490万美元和1.315亿美元显著增加，主要由于INO-4800相关生产和设备成本增加 [41] - 2021年第四季度净亏损为1.069亿美元，全年净亏损为3.037亿美元，较2020年同期的2430万美元和1.664亿美元大幅增加 [42] - 2021年第四季度研发费用为9230万美元，全年研发费用为2.492亿美元，较2020年同期的2630万美元和9420万美元大幅增加，主要由于INO-4800相关制造和临床试验费用增加 [43] - 2021年第四季度一般及行政费用为1400万美元，全年为5380万美元，较2020年同期的860万美元和3720万美元增加，主要由于员工人数增加 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - INO-4800针对Omicron变种的T细胞反应完全保持，计划申请修改三期临床试验的主要终点为预防重症 [12][13] - INO-4800的异源加强试验正在评估中，计划与病毒载体和灭活疫苗进行非劣效性比较 [15][16] - Advaccine已完成200名同源加强和267名异源加强的1/2期临床试验入组 [18] - WHO选择了INO-4800进行大型国际随机对照三期临床试验 [20] - INO-4700针对MERS的二期试验已完成192名参与者的剂量探索阶段入组 [24] - INO-4500针对拉沙热的1b期试验已完成220名参与者入组 [25] - INO-4201针对埃博拉的1b期试验已完成46名健康参与者入组 [26] - VGX-3100针对宫颈HSIL的REVEAL2三期试验已完成入组，预计2022年第四季度公布初步数据 [30][31] - INO-3107针对HPV 6和11相关复发性呼吸道乳头状瘤病的1/2期试验已完成32名参与者入组 [33][34] - INO-5401针对新诊断胶质母细胞瘤的二期试验显示24个月总生存率为22%（未甲基化MGMT启动子）和55%（甲基化MGMT启动子） [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过DNA药物平台支持全球社区应对COVID-19从大流行到地方性流行的转变 [20] - 公司与哥伦比亚卫生部签署了非约束性谅解备忘录，探索知识共享、技术许可和能力建设，支持当地疫苗和生物制药的生产 [38] - 公司认为DNA药物平台在应对传染病、癌症和HPV相关疾病方面具有优势，包括生成功能性T细胞和抗体反应、耐受性和良好的热稳定性 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Omicron变种的高传染性突显了COVID-19的持续威胁，特别是当前和未来变种的不确定性 [10] - 公司认为INO-4800的T细胞反应可能在预防重症方面发挥关键作用 [12] - 公司对INO-4800的T细胞反应维持能力充满信心，认为其可能对未来的变种也有效 [56] - 公司对DNA药物平台的潜力充满信心，并对其在传染病、癌症和HPV相关疾病方面的进展感到鼓舞 [48] 问答环节所有提问和回答 问题: VGX-3100是否会使用与QIAGEN合作开发的生物标志物数据来分组患者，并与FDA讨论提交路径 [50] - 公司正在推进生物标志物开发，以识别最有可能对VGX-3100有反应的女性，并计划与监管机构讨论其使用路径 [51][52][53] 问题: INNOVATE试验的入组情况以及如何考虑重症疾病发生率对统计功效的影响 [55][71] - 公司未提供具体入组人数，但表示已有大量志愿者接种了第一剂 [70] - 公司认为Omicron感染严重性降低但感染率增加，预计样本量仍为7000至10000人，并将持续监测重症率 [72] 问题: INO-4800加强试验的时间安排和下一步计划 [75] - Advaccine的同源和异源加强试验预计在2022年第二季度公布数据 [75] - 公司正在评估在海外进行异源加强试验的可行性，计划在2022年完成 [76] 问题: 是否需要在VGX-3100生物标志物完全开发后进行额外的临床试验 [83] - REVEAL1和REVEAL2试验已考虑生物标志物问题，公司计划与监管机构讨论其使用路径 [84] 问题: INO-5401在胶质母细胞瘤中的下一步计划和预期催化剂 [85] - 公司将继续跟踪患者，并与合作伙伴Regeneron评估下一步计划 [86] 问题: INO-4700针对MERS的二期试验结果预计公布时间 [87][88] - 公司预计在2022年第三季度公布结果 [88]