一、涉及公司 CRISPR Therapeutics AG (NASDAQ:CRSP)[1] 二、核心观点与论据 （一）Casgevy相关 1. **产品进展** - 虽然Casgevy治疗患者的速度比预期慢（40名收集细胞的患者中仅有1名接受治疗），但公司对其发展轨迹感到满意。需求方面，全球对该药物感兴趣的人数很多，不只是已收集细胞患者数量能反映需求情况[7]。 - 支付方和系统支持很强，不仅在美国，中东、欧洲的早期准入支持也对其成为数十亿美元的药物有很大推动作用。目前是操作机制问题，随着治疗中心的激活，情况会改善[8]。 - 从全球75个合格的ATCs（假设每个每年最少治疗10人）简单计算，收入前景可观，公司对Casgevy总体感觉良好，鉴于竞争格局的发展，公司和Vertex将加大投资以提高全球供应能力[9]。 2. **市场启动与早期采用者** - 这不是典型的市场启动，早期采用者更多是受态度影响，那些无法忍受病痛、不想经历更多疼痛危机、不想面临早死风险的患者会率先尝试，美国有2.5万重症患者，全球中东地区有3万左右重症患者（镰状细胞和地中海贫血患者），英国和法国的镰状细胞患者数量比原想象的更多，未来可能有更多患者接受治疗[11][12]。 3. **2025年商业布局** - 2025年将获得更多患者细胞采集数量、收入吸纳情况及增长速度等数据。商业化Casgevy的商业基础设施相对精简，仍在投资的两部分成本是全球标签扩展（新地区或儿科患者群体等）和产能扩展，Vertex会提供更多商业布局相关信息，但总体已规模化[14][15]。 4. **竞争格局与合作费用** - 更多公司开发镰状细胞疾病疗法对患者有益，但部分竞争对手面临阻力、项目进展放缓或推出速度减慢。这种疗法的发展需要不同的资产负债表和商业模式，类似医疗设备的推出而非传统制药的推出，竞争对手遇逆风对公司有利[16]。 - 公司难以确定具体目标，但希望2028年实现盈利或至少收支平衡。公司CFO称公司有20亿美元资金，有盈利路径且有近一半资金作为运营缓冲[18]。 （二）体内（in vivo）项目相关 1. **310（ANG3）和320（LPA）项目进展** - 两个项目进展顺利，都在进行剂量递增。LPA是制药行业最受关注的目标之一（前五），很多人有亲属或朋友是年轻且健康却突发心脏病的高LPA患者。在LPA治疗方面，未来会有小分子、siRNA、基因编辑等不同模式结合，基因编辑方面公司领先，明年的数据将巩固公司在LPA方面的地位。ANGPTL3已被Regeneron Evkeeza的抗体验证，有巨大潜力，可能不需要结果试验[19][20]。 2. **对Novartis数据的期待与策略影响** - Novartis和Amgen关于LPA的结果研究数据读出将是心血管医学的关键时刻，可了解药物降低LPA是否会带来更好结果，公司对LPA高于125纳克/毫升的子集特别感兴趣，因为基因编辑将针对非常严重或高LPA水平患者。小分子、siRNA在靶向LPA方面各有难点，基因编辑对可能需要服药40 - 45年的年轻人群是强大工具，公司期待明年的数据结果[21][22]。 3. **明年数据展示与患者类型** - 公司通常不对将展示的数据类型发表评论，但希望完成剂量递增后，经过一定时间观察再得出结论，明年310和320项目会有稳健的数据集。对于正在招募的患者，是二级预防（有高LPA、有过一两次心脏事件、对自己为何有心脏事件感到惊讶、无其他降低LPA的药物可用），患者在年龄等方面存在差异[23][26]。 - 与siRNA相比，基因编辑可能实现更深层次的抑制，可能为患者带来更大益处，公司首席医疗官与专家交流认为基因编辑在治疗上可能更优，虽然可能需要一段时间在结果试验中体现[27][28]。 （三）CAR - T平台和项目相关 1. **112项目数据与优势** - 公司确信其拥有最好的同种异体CAR - T。Regnase 1编辑使其CAR - T更具优势，与TGF beta R2结合可防止肿瘤微环境中CAR - T功效的肿瘤介导抑制。这些编辑使CAR - T非常强大。在ASH肿瘤学会议上展示的数据中，CTX112与第一代的药代动力学数据对比值得关注。第一代CAR - T在非霍奇金淋巴瘤中获得持久反应，1/5患者长期处于持久完全缓解（CR）状态，希望新一代CAR - T能接近自体CAR - T在复发/难治性环境中的效果，同时具备同种异体的优势[30][31]。 - 药代动力学数据对自身免疫性疾病的影响也受关注，若在肿瘤学中有效，在自身免疫性疾病中肯定也有效，可能成为同类最佳。对于肿瘤学方面，公司与美国和其他国家的监管机构进行讨论以确定注册路径；在自身免疫性疾病方面，需要生成数据来确定前进路径，且正在从狼疮扩展到其他自身免疫性适应症如肌炎和硬皮病[32][33]。 2. **与竞争对手的差异化** - 在自身免疫领域，与自体和双特异性疗法相比，自体疗法入组慢、不实用、有风险，双特异性疗法数据虽鼓舞人心但不持久且不能到达疾病表现的所有深部组织。同种异体CAR - T处于优势地位，公司的同种异体CAR - T是最好的之一，加上先进的制造设施，可在商业规模下以低成本制造，具有商业制造的所有功能，这使其在竞争中占据优势[35][36]。 3. **目标选择与条件方案** - CD19是合适的目标，因为能获取表达CD19的早期祖细胞，BCMA单独使用可能无法到达B细胞疾病表现的早期阶段，可能无法持久消除症状，CD19更适合自身免疫适应症[37]。 - 在自身免疫疾病的条件方案方面，从标准的氟达拉滨（flu - sci）条件开始，公司在肿瘤学同种异体CAR - T中未进行强化条件处理就看到良好的剂量反应，希望在自身免疫疾病中也如此。先从标准条件开始证明疗效，再向低强度条件发展，医生更关注疗效，如果有效且持久，他们会接受现有的细胞毒素和氟达拉滨条件，这里存在未知因素，需要从临床试验中学习，不想仓促行事[38][39]。 - 自身免疫疾病的下一次数据更新可能在明年某个时间，但尚未确定[40]。 （四）RegenMed平台相关 - 越来越多基于诱导多能干细胞（IPS）的器官开发证据，世界各地有成功案例（如中国的自体IPS衍生胰岛细胞移植使患者一年无需胰岛素），监管机构对试验更加开放（Vertex将进行1 - 3期糖尿病试验），这有助于公司1型糖尿病项目更快发展[42]。 （五）未来关注重点 - 未来9 - 12个月，Casgevy的持续发展、体内LPA和ANGPTL3的数据、肿瘤学数据和自身免疫数据是投资者应关注的关键事件[44]。 三、其他重要但可能被忽略的内容 1. 在解释Casgevy治疗患者速度时，将其类比为分子手术，像外科手术一样需要安排时间，随着时间推移会有更多患者接受治疗[8]。 2. 在提及每个ATC每年最少治疗10人时，只是一种说明性评论，不是目标[13]。 3. 在讨论LPA时，提到高LPA与寒冷气候、非洲的事件有关，可能与饥饿基因等有关[19]。 4. 在CAR - T项目中提到有其他公司进行相同的编辑（Regnase 1），以及Carl June的研究也得出相同编辑对CAR - T最佳的结论[30]。 5. 在自身免疫疾病的CAR - T治疗中，提到中国和美国其他公司出现的案例研究有助于公司向其他自身免疫适应症扩展[34]。

公司股价表现 - 公司股价在过去两周下跌6.6%，表现逊于行业8.4%的跌幅和标普500指数 [1] - 公司股价目前低于50日和200日移动平均线 [1] 行业背景 - 生物制药行业在过去几个月表现不佳，主要由于第三季度业绩低于预期、指引下调以及研发管线受挫 [4] - 美国总统候选人提名疫苗怀疑论者Robert F Kennedy Jr领导卫生与公众服务部，进一步打击了疫苗相关股票 [4] 公司优势 - 公司与Vertex Pharmaceuticals合作开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy获得美国和欧洲批准，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT） [6] - Casgevy是首个获批的CRISPR基因编辑疗法，具有重大医学突破意义，预计可为美国和欧洲约35,000名患者提供新的治疗选择 [7] - 全球已有超过45个授权治疗中心（ATCs）启动 [8] 公司研发进展 - 公司正在开发下一代CAR-T细胞疗法候选药物CTX112和CTX131，分别针对CD19阳性B细胞恶性肿瘤和复发或难治性实体瘤 [10] - 这些候选药物在CAR-T细胞扩增、功能持久性和制造稳健性方面表现出显著优势 [11] - 公司计划在2024年8月启动两项新的临床研究，分别评估CTX131用于血液系统恶性肿瘤和CTX112用于系统性红斑狼疮（SLE） [12] 市场竞争 - Editas Medicine和Beam Therapeutics也在开发基于CRISPR技术的基因疗法，分别针对SCD和TDT [13][14] - 这些竞争对手的潜在获批可能对公司形成激烈竞争 [14] 公司估值 - 公司股价目前以2.06的市净率（P/B）交易，低于行业平均的3.46 [17] - 2024年每股亏损预估从5.58美元改善至5.20美元，但2025年每股亏损预估从4.98美元扩大至5.31美元 [18] 投资建议 - 尽管公司管线仍处于早期开发阶段，但已上市产品Casgevy有望为公司带来稳定收入 [20] - 公司股价今年迄今下跌25%，可能为长期投资者提供买入机会 [20] - 下一个重要催化剂将是CTX131在实体瘤中的早期研究结果，预计将在今年年底前公布 [21]

生物技术行业 - 生物技术公司通常需要数年时间才能实现其愿景 即使药物首次获批后也是如此 对于有进取心和耐心的投资者来说 通常有大量上行空间 [1] CRISPR Therapeutics - CRISPR Therapeutics拥有多个基因治疗和基因编辑项目处于临床试验阶段 目前正在建设基础设施以管理和制造其首个基因疗法Casgevy [2] - Casgevy尚未产生销售收入 预计收入将与Vertex Pharmaceuticals分成 后者将获得较大份额 公司授权的治疗中心建设刚刚开始加速 预计Casgevy的销售收入最终将覆盖大部分研发成本 2023年研发成本超过3.87亿美元 [3] - 公司管线有望获得足够资金推进临床项目 包括三个治疗癌症的细胞疗法项目和一个治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的基因编辑项目 [4] - 部分候选药物如ASCVD项目 有可能通过单次剂量永久改善患者健康 这些更强大的基因编辑疗法至少需要几年时间才能获批 其潜在市场巨大 特别是如果获批将为未来改善或保护健康人群健康的项目打开大门 [5] - 加上即将开始稳定收入的可能性 这是今天买入该股的另一个坚实理由 [6] Iovance Biotherapeutics - Iovance Biotherapeutics正在推出其首个细胞疗法Amtagvi 第三季度收入5860万美元 预计2024年销售额高达1.65亿美元 2025财年高达4.75亿美元 当前挑战是建立授权治疗中心网络 [7] - Amtagvi目前获批用于治疗接受过抗PD-1药物和另一种药物治疗的晚期黑色素瘤 随着研发进展 可能很快获批作为非小细胞肺癌的二线治疗 更重要的是 正在测试其是否可作为黑色素瘤的一线治疗 与常用免疫疗法pembrolizumab联合使用 [8] - 根据Global Market Insights报告 到2032年 Amtagvi等黑色素瘤药物市场规模将达到75亿美元 假设Amtagvi表现如临床试验中一样 约31.5%患者对治疗有反应 它有机会占据重要市场份额 特别是考虑到没有其他疗法在作用机制上与其直接可比 [9] - 随着Amtagvi可用性和获批适应症的扩大 Iovance有望迎来一个高利润的十年 这是买入该股的明智理由 [10]

一、涉及公司 CRISPR Therapeutics AG (NASDAQ:CRSP)[1] 二、核心观点与论据 （一）公司发展历程与重要里程碑 1. 公司成立10年，致力于利用CRISPR技术制造药物，为重病患者带来变革性治疗[3]。 2. 已达成一个非常重要的里程碑，即世界上首个获批的CRISPR药物CASGEVY，用于镰状细胞贫血和地中海贫血，目前由合作伙伴Vertex推出[3]。 （二）公司的研发管线 1. 构建了多元化的研发管线，不仅有CASGEVY，还包括体外（ex - vivo）和体内（in - vivo）项目[4]。 2. 体外项目方面，有针对CD - 19的同类最佳的同种异体CAR - T（CTX - 112），正在开发用于肿瘤和自身免疫适应症[4]。 3. 体内项目方面，有可用于肝脏编辑的直接注射、静脉注射（IV），针对如LPA和ANGP TL3等目标，其中LPA在未来几年将是制药领域非常重要的目标[5]。 三、其他重要但可能被忽略的内容 无（文档未涉及）

文章核心观点 公司成立10年，以CRISPR技术研发药物，已取得首个获批CRISPR药物CASGEVY，且拥有除CASGEVY外更广泛的多元化产品线 [3][4] 公司发展情况 - 公司成立10年，致力于用CRISPR技术为重病患者研发变革性药物 [3] 公司里程碑成果 - 公司取得生物医学创新数十年中的重要里程碑，世界首个获批的CRISPR药物CASGEVY用于治疗镰状细胞病和地中海贫血，正由合作伙伴Vertex推出 [3] 公司产品线情况 - 公司拥有除CASGEVY外更广泛的多元化产品线，涵盖体外和体内项目 [4] - 体外项目方面，公司有针对CD - 19的同类最佳同种异体CAR T疗法CTX - 112，正针对肿瘤学和自身免疫适应症进行开发 [4] - 体内项目方面，公司有直接静脉注射疗法，可对LPA和ANGP TL3等靶点进行肝脏编辑，LPA未来几年将是制药领域的重要靶点 [5]

文章核心观点 未来三年对CRISPR Therapeutics至关重要，公司有望成为更大的生物技术公司，但也面临风险，长期更可能成功 [1][2][9] 公司发展规划 - 长期计划每年启动一两个新药研究项目，开展一期试验，开拓全新疗法 [3] - 不会放弃遗传性血液疾病和免疫肿瘤学两大核心领域，会加大在心血管疾病基因编辑疗法和1型糖尿病早期项目等有潜力领域的投入 [5] - 可能签署更多合作协议，专注先进基因药物研发，将部分流程交给大型合作伙伴，但不会全部外包商业化活动 [7] - 未来三年将继续提升制造能力，特别是免疫肿瘤学细胞疗法，内部制造有助于降低成本和简化未来疗法推广 [8] 财务状况与资金需求 - 截至第三季度末，公司账面有19亿美元现金、现金等价物和有价证券，无债务但有2.106亿美元经营租赁负债 [6] - 管理层预计未来几年公司将持续亏损，最终需通过发行债务或二次售股筹集更多资金 [6] 中期风险 - 随着新项目推进和制造投资增加，公司资本需求激增，股东股权被新股发行稀释的可能性显著上升 [9][10] - 部分或全部候选药物可能在临床试验中无法达到预期效果或证明安全性，监管机构评估严格，可能要求更多数据文件 [11][12] - 未来三年，医疗监管机构对前沿疗法的严格审查可能导致治疗批准流程出现延误，股价可能因此下跌 [13]

文章核心观点 基因制药公司CRISPR Therapeutics宣布首席执行官兼董事长将出席会议并提供直播和回放 [1][2] 公司动态 - 公司首席执行官兼董事长Samarth Kulkarni博士将于2024年11月20日下午4点（格林尼治标准时间）在杰富瑞伦敦医疗保健会议上发表演讲 [1] - 炉边谈话将进行网络直播，可在公司网站投资者板块的“活动与演示”页面观看，直播回放将在演讲后存档14天 [2] 公司介绍 - 公司成立十多年来，已从基因编辑研究阶段公司转变为拥有多种候选产品组合的公司，涵盖血红蛋白病、肿瘤学、再生医学等多个疾病领域 [3] - 2018年公司将首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法推进到临床试验，2023年末CASGEVY在一些国家获批用于治疗特定疾病 [3] - 公司与拜耳和Vertex Pharmaceuticals等领先公司建立了战略合作伙伴关系，总部位于瑞士楚格，在美国、英国等地设有子公司和办事处 [3] 联系方式 - 投资者联系人为Susan Kim，电话+1 - 617 - 307 - 7503，邮箱susan.kim@crisprtx.com [4] - 媒体联系人为Rachel Eides，电话+1 - 617 - 315 - 4493，邮箱rachel.eides@crisprtx.com [4]

文章核心观点 - 邀请投资者加入Haggerston BioHealth市场频道获取制药、生物技术和医疗保健行业独家股票提示并进行投资 [1] 分组1：Haggerston BioHealth介绍 - 该投资小组面向新手和有经验的生物技术投资者 [2] - 提供需关注的催化因素、买卖评级、大型制药公司产品销售及预测、综合财务报表、现金流折现分析和逐市场分析 [2] 分组2：负责人信息 - Edmund Ingham是生物技术顾问，有超5年生物技术、医疗保健和制药行业研究经验，撰写超1000家公司详细报告，领导Haggerston BioHealth投资小组 [2]

文章核心观点 - CRISPR Therapeutics AG股票过去四周上涨11.4%，华尔街分析师短期目标价显示其仍有上涨空间，但仅依赖目标价做投资决策不明智，分析师上调公司盈利预期及公司的Zacks排名表明其股价近期有上涨潜力 [1][3][9] 分析师目标价情况 - 24个短期目标价均值为81.96美元，暗示潜在涨幅62.8%，标准差34.57美元，最低目标价30美元意味着较当前价格下跌40.4%，最乐观目标价199美元意味着上涨295.2% [1][2] - 目标价易误导投资者，分析师常因业务激励设定过高目标价，但目标价集中（标准差低）可作为进一步研究的起点，投资决策不应仅基于目标价 [5][6][8] 公司股价上涨原因 - 分析师上调公司每股收益预期，显示对公司盈利前景乐观，盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关 [9] - 过去一个月，Zacks对公司本年度的共识预期提高0.5%，无负面修正 [10] - 公司Zacks排名为2（买入），处于基于盈利预期排名的4000多只股票的前20%，表明股价近期有上涨潜力 [11]

公司财务状况 - 2024年第三季度每股亏损1.01美元低于Zacks共识预期的每股亏损1.33美元较去年同期每股亏损1.41美元有所收窄总营收虽可忽略不计但全部来自补助收入为60万美元远低于Zacks共识预期的640万美元去年同期无营收 [1] - 研发费用同比下降9%至8220万美元因外部可变研发和制造成本降低一般及行政费用本季度同比下降5%至1740万美元合作费用本季度为1120万美元同比下降52% [2] - 截至2024年9月30日公司拥有现金现金等价物可出售证券和应收账款19亿美元较2024年6月30日的20亿美元有所减少 [3] 公司股票表现 - 公司股票今年迄今已下跌19.5%而行业下跌3.8% [3] 公司产品管线及其他进展 - 公司与合作伙伴Vertex的一次性体外基因疗法Casgevy于2023年末2024年初在美国和欧洲获批用于两种血液疾病VRTX在2021年协议条款下领导Casgevy的全球开发和商业化并得到公司支持 [5] - 自10月中旬以来全球已激活超过45个授权治疗中心VRTX在治疗第一名患者后录得200万美元的Casgevy产品收入且在财报电话会议上提到Casgevy推出情况良好 [6] - 除Casgevy外公司正在开发CRISPR候选产品以创建新型CAR - T细胞疗法目前正专注于优先开发下一代CAR - T疗法候选产品CTX112和CTX131分别处于I/II期研究预计CTX131研究的初步数据将于2024年底出炉 [7] - 管理层正在探索这些下一代候选产品在其他适应症中的潜力8月公司宣布已启动两项新临床研究分别评估CTX131用于血液系统恶性肿瘤CTX112用于系统性红斑狼疮还打算评估CTX112在其他自身免疫适应症中的应用 [8] - 管理层也在关注体内候选产品公司正在分别针对ANGPTL3和脂蛋白(a)的I期临床研究中研究其前两个体内候选产品CTX310和CTX320 [9] - 管理层打算再用两个项目CTX340和CTX450进一步扩展体内产品线已启动这两个候选产品的IND - enabling研究预计2025年下半年开始临床研究 [10] 公司排名及其他股票参考 - 公司目前Zacks排名为2(买入) [11] - 同行业其他排名靠前的股票如Amicus Therapeutics和Biogen目前Zacks排名均为2过去60天Amicus Therapeutics的2024年每股收益预期从21美分升至22美分2025年每股收益预期从50美分升至53美分今年迄今FOLD股票已下跌17.3%过去四个季度中有三个季度盈利超出预期一次未达预期平均惊喜为23.96% [12] - 过去60天Biogen的2024年每股收益预期从16.12美元升至16.36美元2025年每股收益预期从17.09美元升至17.15美元今年迄今BIIB股票已上涨40.9%过去四个季度中有三个季度盈利超出预期一次未达预期平均惊喜为9.99% [13]