公司战略定位 - 公司处于关键转型期 聚焦单一药物开发 投入全部资源、时间和资金 [3] - 核心药物为IRAK4和FLT3双重抑制剂 主要应用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓系白血病(AML)领域 [3] - 正在探索实体瘤应用可能性 获美国国立卫生研究院(NIH)资助多项实体瘤研究 [3] 核心产品机制 - 采用联合疗法策略 与BTK抑制剂形成互补作用机制 [3] - 特异性阻断TLR通路 而BTK抑制剂阻断BCR通路 共同抑制NF-kappaB信号传导 [3] - 该联合疗法已获得34例原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的概念验证数据 表现显著 [3] 市场拓展方向 - 治疗策略从最小亚型PCNSL扩展至所有NHL亚型 [4] - 通过双通路阻断机制 预期实现更高应答率和潜在完全缓解率 [4] - 目前投资者重点关注NHL领域应用前景 [3]

公司战略定位 - 公司处于关键转型期 聚焦单一药物开发 投入全部资源、时间和资金 [3] - 核心药物为IRAK4和FLT3双重抑制剂 主要应用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓系白血病(AML)领域 [3] - 正在探索实体瘤应用可能性 获美国国立卫生研究院(NIH)资助多项实体瘤研究 [3] 核心产品管线 - 拥有34例原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的概念验证数据集 数据表现突出 [3] - 采用BTK抑制剂联合治疗方案 通过阻断不同通路实现协同作用 [3][4] - 药物机制针对TLR通路抑制 与BTK抑制剂的BCR通路阻断形成互补 [3][4] 治疗机制优势 - 针对NHL疾病驱动因子NF-kappaB的双通路抑制策略 [3] - BTK抑制剂阻断BCR通路 IRAK4/FLT3抑制剂阻断TLR通路 [3][4] - 联合治疗可提高应答率并可能实现完全缓解 [4] 市场拓展方向 - 从最小亚型PCNSL切入 逐步覆盖所有NHL亚型 [4] - 目前投资者重点关注NHL领域应用前景 [3] - 联合治疗方案采用BTK抑制剂作为基础治疗 公司药物作为附加疗法 [3]

公司核心产品进展 - 公司聚焦first-in-class IRAK4抑制剂emavusertib 在淋巴瘤、白血病和实体瘤中具有广泛应用[3] - PCNSL研究纳入34名患者 AML研究纳入21名患者 两项研究均显示较标准治疗方案显著改善[3] - PCNSL作为最难治疗的NHL亚型之一 其概念验证结果支持在其他NHL亚型（包括CLL）中的应用潜力[4] - 复发/难治性AML的概念验证结果支持其在前线AML治疗中的适用性[4] 公司管理团队优势 - 管理层拥有超过20年新药研发经验 曾任职于Dicerna、Biogen、BMS和默克等知名企业[5] - 新任首席医疗官Ahmed Handy博士曾主导全球第二畅销BTK抑制剂的开发 具有Pharmacyclics和Acerta任职背景[5] - 团队正重点推进emavusertib在CLL领域的应用拓展[5] 公司战略定位 - 公司拥有广泛的创新癌症药物管线 但当前战略重心集中于emavusertib的临床开发[3] - 两项概念验证研究被视作冰山一角 预示药物在更广泛适应症中的治疗潜力[4]

PresentationJames DentzerPresident, CEO, Secretary, Treasurer & Director Good afternoon. I'm Jim Dentzer, the CEO of Curis. Thank you for taking time today to learn more about us. Over the next 25 minutes, I'll walk through a summary of our progress to date. Before I begin, I'd like to remind everyone that during the presentation, we'll be making forward-looking statements, which are based on our current expectations and beliefs. These statements are subject to certain risks and uncertainties, and actual re ...

**公司及行业** - 公司为Curis (NasdaqCM:CRIS) 专注于开发新型癌症治疗药物[1] - 核心产品为emavutumab（IRAK4抑制剂） 应用于淋巴瘤、白血病及实体瘤[2] **核心产品机制与优势** - emavutumab通过双重阻断TLR和BCR通路（淋巴瘤/白血病）或TLR和FLT3通路（AML）实现协同抗肿瘤效应[3][4][5] - 在临床前研究中 单药有效但联合治疗（如与BTK抑制剂）可诱导更深度的肿瘤消退和完全缓解[6][7] - 安全性表现良好 无剂量限制性骨髓抑制或药物相互作用[13][25] **临床数据与疗效** **淋巴瘤（NHL/CLL）** - PCNSL（中枢神经系统淋巴瘤）研究中34例患者显示显著疗效[2] - BTKi初治组联合治疗客观缓解率63% 优于伊布替尼单药39%[11] - BTKi经治组17例患者中11例肿瘤消退 7例达客观缓解 其中4例完全缓解中3例持续超6个月 1例缓解超800天[12] - 计划年底启动CLL患者招募[14] **急性髓系白血病（AML）** - AML研究中21例患者数据验证疗效[2] - 针对FLT3突变患者（占AML患者三分之一） emavutumab联合FLT3抑制可延长生存期[22][23] - 在FLT3抑制剂失败后的挽救治疗中 复合完全缓解率显著优于当前标准护理药物吉列替尼（21%）[24][25] **监管与商业化策略** - PCNSL适应症因罕见病属性及无现有批准药物 具备加速批准路径[10] - 计划开展头对头随机研究以证实emavutumab优于吉列替尼[26] - 监管机构日益接受微小残留病（MRD）作为临床终点[15] **其他领域与合作** - 实体瘤领域与学术机构及NCI合作 5项研究者发起试验进行中 初步数据预计2025年底公布[27][28] **财务与知识产权** - 2025年第二季度末现金余额约1700万美元[28] - 核心化合物专利保护至2035年（不含延期）[28] **市场定位与竞争** - BTK抑制剂市场规模110亿美元 年增长20% 但存在需终身服药、副作用（出血/疲劳/心脏问题）及无法实现完全缓解的局限[7][8] - 目标提供与BCL2/CD20联合疗法相当的疗效（53% MRD阴性率）但具备更优安全性及口服给药便利性[14][15] **风险与挑战** - 需大规模头对头研究验证疗效 需确保充足资金支持[26] - BCL2/CD20疗法因安全性问题自2019年批准以来未能替代BTK抑制剂[14]

公司概况与核心产品 * 公司为Curis (CRIS) 其核心产品为emavusertib (CA-4948) 是一种IRAK4和FLT3双重抑制剂 用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓系白血病(AML) 并可能用于实体瘤[1][2] * 该药物的作用机制是阻断TLR通路 与阻断BCR通路的BTK抑制剂形成互补 联合用药旨在实现更高的缓解率和更深的缓解深度[2][3][35] PCNSL适应症进展与监管路径 * 在PCNSL(原发性中枢神经系统淋巴瘤)这一超罕见适应症中 公司已获得概念验证数据 在一项34名患者的研究中 与BTK抑制剂联合使用的客观缓解率(ORR)达到63% 而历史对照研究中BTK抑制剂单药的ORR仅为39%[4] * 对于BTK抑制剂治疗失败后的患者 其肿瘤正在生长 公司药物仍能使27%的患者产生应答 甚至达到完全缓解(CR)[5] * 美国FDA和欧洲EMA均已同意将当前研究视为关键性研究 用于支持加速批准 只需将患者数量从当前的27例增加至45至60例[7][8] * 加速批准的ORR门槛为20%-22% 公司当前数据已超过此门槛[7][8] * 预计在12至18个月内完成患者入组 再随访6个月后即可提交新药申请(NDA)[9] * 加速批准后将以一项随机对照试验作为确证性研究 与依鲁替尼(ibrutinib)进行对比[9][16] CLL适应症战略与市场机会 * 公司宣布将进入慢性淋巴细胞白血病(CLL)领域 这是NHL中最大的适应症 BTK抑制剂在该领域的市场规模为77亿美元(占110亿BTK总市场的77%) 而PCNSL市场规模预计仅为5亿至6亿美元[25] * CLL的治疗策略与PCNSL相同 即采用emavusertib与BTK抑制剂联合治疗 旨在提高缓解率 实现完全缓解(CR)和微小残留病(MRD)阴性 从而使患者能够获得限时治疗的选择[26][27][30] * 目标患者群体是那些已接受BTK抑制剂治疗但仅达到部分缓解(PR)且仍为MRD阳性的患者 这涵盖了绝大多数患者[30] * 公司计划在2025年底前完成首例患者给药 2026年年中进行中期数据解读 预计届时将有约15名患者的数据[38][39] 其他研发管线与数据更新 * 在急性髓系白血病(AML)方面 公司正在探索emavusertib与阿扎胞苷(azacitidine)的联合疗法 并计划在2025年的美国血液学会(ASH)年会上分享初步组合数据 重点关注能否获得更高的缓解率和MRD阴性率[46][47] * 公司还拥有由美国国立卫生研究院(NIH)资助的实体瘤研究[2] 临床开发与运营 * PCNSL研究的挑战在于患者招募 因为这是超罕见疾病 公司通过在全球(包括美国 欧洲和以色列)设立30个研究中心来应对 目标是每个中心每年招募一名患者[8][9] * 研究是开放标签的 公司计划每6个月在美国血液学会(ASH)和美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上提供更新 但预计每次更新不会对投资者情绪产生重大影响 因为结论预计都是药物有效[23][24] 监管考量与风险 * 尽管FDA近期强调总生存期(OS)获益 但公司对PCNSL的加速批准路径仍充满信心 原因在于这是无获批药物的超罕见病 且患者生存期很短 如果需要 能相对快速地生成生存期数据[11][12] * 对于CLL研究 公司将与FDA讨论使用MRD阴性作为临床终点的可能性 这是一个新兴趋势 但尚未最终确定[32] * 监管环境存在不确定性 缺乏一致性 这是一个普遍存在的风险[11] 竞争格局与差异化 * 尽管CLL领域存在BCL2抑制剂(如venetoclax) CAR-T细胞疗法和BTK降解剂等新兴疗法 但BTK抑制剂目前仍占据市场主导地位 因其联合疗法副作用管理复杂[26][34] * 公司的策略是互补而非直接竞争 其药物靶向TLR通路 无论医生选择使用哪种BTK抑制剂(现有4种获批)或未来的降解剂来阻断BCR通路 公司药物都能与之联合使用[35]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度净亏损860万美元（每股0.68美元），相比2024年同期的1180万美元（每股2.03美元）有所收窄 [11] - 研发费用从2024年同期的1030万美元降至750万美元，主要由于员工相关成本、研究和临床费用减少 [11] - 行政管理费用从480万美元降至350万美元，主要因员工相关和法律费用降低 [12] - 截至2025年6月30日，现金及等价物为1010万美元，加上7月融资的600万美元，预计可支撑运营至2026年 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 淋巴瘤研究（PCNSL） - Take Aim淋巴瘤研究评估emigosertib联合ibrutinib的客观缓解率（ORR），计划未来12-18个月招募30-40名患者以支持NDA和EMA加速审批 [5][6] - 超过30个临床中心已开放，预计每个中心每年招募1名患者 [24] 慢性淋巴细胞白血病（CLL） - 计划启动20-30名复发/难治性CLL患者的概念验证研究，目标2025年底入组首例患者，2026年中公布初步数据 [7] - 目标是通过联合emivacertib与BTK抑制剂实现微小残留病阴性（MRD-）或完全缓解，改变终身治疗现状 [16][17] 急性髓系白血病（AML） - 复发/难治性FLT3突变AML患者中，emavusertib的复合完全缓解率（CR）达38%，显著优于现有药物gilteritinib（21%） [8][9] - 正在设计注册性研究，直接对比emavusertib与gilteritinib [9] - 前线AML三联疗法（emivosertib+venetoclax+azacitidine）已完成7天和14天剂量组入组，数据拟在2025年ASH会议公布 [10][45] 骨髓增生异常综合征（MDS） - emavusertib单药在高危MDS中显示活性，计划探索与azacitidine联用的潜力 [9][10] 公司战略和发展方向 - 聚焦PCNSL加速审批路径，同时拓展CLL、AML和MDS的联合疗法机会 [5][7][9] - 资本高效配置，优先推进最具潜力的适应症（如PCNSL和AML），同时探索非稀释性融资选项 [40][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PCNSL领域因无现有标准疗法，监管审批风险较低，FDA和EMA反馈积极 [39] - 行业对BTK抑制剂联合疗法的兴趣高涨，尤其是emivacertib的独特双靶点机制（IRAK4+FLT3） [6][9] - 生物技术融资环境严峻，但公司通过严格控制成本维持运营 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: CLL研究中BTK联合疗法的竞争定位 - 回应：BTK降解剂尚处早期阶段，emivacertib旨在与现有BTK抑制剂联用实现有限疗程治疗，差异化解决耐药性问题 [17][19][20] 问题2: AML三联疗法的数据预期 - 回应：ASH会议将公布7天和14天剂量组的安全性与疗效数据，具体细节待摘要公开 [21][45] 问题3: PCNSL研究的入组进展 - 回应：入组符合预期，30+中心按计划运作，无需新增站点 [24][30] 问题4: FDA政策变化的影响 - 回应：PCNSL领域未受影响，与FDA的沟通保持稳定 [38][39] 问题5: 现金储备与业务发展 - 回应：现金可支撑至2026年，正评估融资选项以延长跑道 [40] 问题6: 前线AML三联疗法的后续开发 - 回应：多种剂量方案在探索中，具体数据需待ASH公布 [44][45] 问题7: 实体瘤IST（研究者发起研究）进展 - 回应：5项IST由合作方主导，数据发布时间不可控，但有望2025年更新 [51][52]

财务数据关键指标变化 - 公司累计亏损达13亿美元，截至2025年6月30日[107] - 2025年上半年净亏损1920万美元，运营现金消耗1530万美元[107] - 2025年第二季度净亏损859.3万美元，同比收窄27%，主要受益于成本削减[125] - 2025年上半年经营活动现金流出1530万美元，同比减少910万美元[145] - 2025年上半年投资活动现金流入为零，2024年同期为1160万美元[146] - 2025年上半年融资活动现金流入540万美元，2024年同期流出390万美元[147] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字约为13亿美元[148] 收入和利润 - 公司2025年第二季度净收入为274.9万美元，同比增长8%，主要来自Erivedge的销售特许权使用费[125][126] - 公司唯一收入来源为Genentech销售Erivedge®产生的特许权使用费，但大部分需支付给Oberland Capital[113] 成本和费用 - 2025年上半年研发费用为1599.7万美元，同比下降19%，主要因员工相关成本及临床费用减少[125][128][129] - 2025年第二季度研发费用为745.8万美元，同比下降27%，其中直接研发成本下降23%至427.8万美元[128] - 2025年第二季度行政管理费用为352.6万美元，同比下降26%，员工相关成本减少25%至196.2万美元[131][132] - 2025年第二季度其他费用净支出34.2万美元，同比下滑148%，主要因利息收入减少及特许权销售费用增加[133] 现金及融资情况 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为1010万美元[108] - 2025年7月通过定向增发和私募融资获得净收益约600万美元[108] - 现有资金预计仅能维持运营至2026年第一季度[108] - 公司现金及等价物截至2025年6月30日为1010万美元，另有50万美元受限现金[136] - 2025年6月30日公司现金及等价物为1010万美元，加上7月融资的600万美元，预计可维持运营至2026年第一季度[149] - 公司2024年10月通过定向增发和权证发行募资1080万美元，权证行权价为4.92美元/股[139] - 公司在2025年3月通过注册直接发行和私募配售发行了1,974,432股普通股和2,184,009份预融资权证，以及8,316,882份普通权证，净收益约为880万美元[140] - 2025年7月公司通过类似交易发行了1,538,460股普通股和1,538,461份预融资权证，以及3,076,921份普通权证，净收益约为600万美元[141] - 公司2019年3月通过Oberland购买协议出售特许权权益，获得前期对价6500万美元[142][143] - 截至2025年6月30日，Oberland协议的Put/Call价格约为1.062亿美元[144] - 公司保留通过2024年销售协议发行9880万美元普通股的额度，但受公众流通股市值限制[137][138] 业务线表现 - 公司核心产品emavusertib在PCNSL、AML和MDS治疗领域获得FDA孤儿药认定[102] - TakeAim Leukemia Phase 1/2研究（NCT04278768）患者招募已基本完成[103] - 与Aurigene的合作协议在2024年9月修订，涵盖IRAK4（含emavusertib）等项目的全球权益（印度和俄罗斯除外）[105] - 预计未来研发费用将集中于emavusertib的临床及生产，包括支付合作方里程碑款项[130] - 公司主要资源集中于emavusertib的研发，若融资不足将被迫缩减相关临床实验和运营支出[150][151] 管理层讨论和指引 - 2019年Oberland Capital交易中，公司子公司Curis Royalty获得6500万美元预付款（扣除交易成本）[112]

收入和利润（同比环比） - 公司2025年第二季度收入为270万美元，相比2024年同期的250万美元增长8%[9] - 净收入从2546万美元增长至2749万美元，同比增长8.0%[21] - 公司2025年第二季度净亏损为860万美元，相比2024年同期的1180万美元有所收窄[8] - 运营亏损从1251.2万美元收窄至825.1万美元，改善34.1%[21] - 净亏损从1180.3万美元降至859.3万美元，收窄27.2%[21] - 每股净亏损从2.03美元改善至0.68美元[21] 成本和费用（同比环比） - 公司2025年上半年研发费用为1600万美元，相比2024年同期的1990万美元下降19.6%[10] - 公司2025年第二季度行政管理费用为350万美元，相比2024年同期的480万美元下降27.1%[11] - 研发费用从1025.4万美元降至745.8万美元，减少27.3%[21] 临床项目进展 - 公司计划在R/R CLL患者中开展emavusertib联合BTK抑制剂的临床概念验证研究，样本量为20-30名患者[5] - 公司TakeAim Leukemia研究已完成R/R AML和R/R MDS患者入组[5] - 公司预计将在2025年底公布R/R PCNSL患者的更新数据[7] 现金及资本状况 - 公司现金及现金等价物截至2025年6月30日为1010万美元[14] - 公司通过2025年7月的融资活动获得600万美元净收益，将现金跑道延长至2026年第一季度[14] - 现金及等价物从1999.7万美元降至1013.8万美元，减少49.3%[23] - 公司普通股流通股数量约为1070万股[14] 其他财务数据 - 总资产从4126.5万美元降至2923.4万美元，减少29.2%[23] - 股东权益赤字从599.8万美元扩大至1398.6万美元[23] - 特许权负债从3417.4万美元降至3015.7万美元[23] - 应收账款从334.9万美元降至275.2万美元，减少17.8%[23]

公司财务与运营 - 公司将于2025年8月5日美国东部时间上午8:00公布2025年第二季度财务和运营业绩 [1] - 管理层将于同日上午8:30美国东部时间主持电话会议和同步网络直播 [1] 产品研发管线 - 核心产品emavusertib（CA-4948）是一种口服小分子IRAK4抑制剂 [3] - TakeAim淋巴瘤1/2期研究（CA-4948-101）评估emavusertib联合BTK抑制剂依鲁替尼治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者 [3] - TakeAim白血病1/2期研究（CA-4948-102）评估emavusertib单药治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（hrMDS）患者 [3] - 研究CA-4948-104评估emavusertib与venetoclax和阿扎胞苷联合作为AML患者的一线治疗 [3] 监管资格与授权 - emavusertib获得美国食品药品监督管理局授予治疗PCNSL、AML和MDS的孤儿药资格认定 [3] - 欧洲委员会授予emavusertib治疗PCNSL的孤儿药资格认定 [3] - 公司通过2015年与Aurigene的合作拥有emavusertib（CA-4948）的独家许可权 [3] - 公司将Erivedge®权利授权给基因泰克（罗氏集团成员），用于晚期基底细胞癌的商业化治疗 [3]