公司核心产品进展 - 公司聚焦first-in-class IRAK4抑制剂emavusertib 在淋巴瘤、白血病和实体瘤中具有广泛应用[3] - PCNSL研究纳入34名患者 AML研究纳入21名患者 两项研究均显示较标准治疗方案显著改善[3] - PCNSL作为最难治疗的NHL亚型之一 其概念验证结果支持在其他NHL亚型（包括CLL）中的应用潜力[4] - 复发/难治性AML的概念验证结果支持其在前线AML治疗中的适用性[4] 公司管理团队优势 - 管理层拥有超过20年新药研发经验 曾任职于Dicerna、Biogen、BMS和默克等知名企业[5] - 新任首席医疗官Ahmed Handy博士曾主导全球第二畅销BTK抑制剂的开发 具有Pharmacyclics和Acerta任职背景[5] - 团队正重点推进emavusertib在CLL领域的应用拓展[5] 公司战略定位 - 公司拥有广泛的创新癌症药物管线 但当前战略重心集中于emavusertib的临床开发[3] - 两项概念验证研究被视作冰山一角 预示药物在更广泛适应症中的治疗潜力[4]

PresentationJames DentzerPresident, CEO, Secretary, Treasurer & Director Good afternoon. I'm Jim Dentzer, the CEO of Curis. Thank you for taking time today to learn more about us. Over the next 25 minutes, I'll walk through a summary of our progress to date. Before I begin, I'd like to remind everyone that during the presentation, we'll be making forward-looking statements, which are based on our current expectations and beliefs. These statements are subject to certain risks and uncertainties, and actual re ...

公司概况与核心产品 * 公司为Curis (CRIS) 其核心产品为emavusertib (CA-4948) 是一种IRAK4和FLT3双重抑制剂 用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓系白血病(AML) 并可能用于实体瘤[1][2] * 该药物的作用机制是阻断TLR通路 与阻断BCR通路的BTK抑制剂形成互补 联合用药旨在实现更高的缓解率和更深的缓解深度[2][3][35] PCNSL适应症进展与监管路径 * 在PCNSL(原发性中枢神经系统淋巴瘤)这一超罕见适应症中 公司已获得概念验证数据 在一项34名患者的研究中 与BTK抑制剂联合使用的客观缓解率(ORR)达到63% 而历史对照研究中BTK抑制剂单药的ORR仅为39%[4] * 对于BTK抑制剂治疗失败后的患者 其肿瘤正在生长 公司药物仍能使27%的患者产生应答 甚至达到完全缓解(CR)[5] * 美国FDA和欧洲EMA均已同意将当前研究视为关键性研究 用于支持加速批准 只需将患者数量从当前的27例增加至45至60例[7][8] * 加速批准的ORR门槛为20%-22% 公司当前数据已超过此门槛[7][8] * 预计在12至18个月内完成患者入组 再随访6个月后即可提交新药申请(NDA)[9] * 加速批准后将以一项随机对照试验作为确证性研究 与依鲁替尼(ibrutinib)进行对比[9][16] CLL适应症战略与市场机会 * 公司宣布将进入慢性淋巴细胞白血病(CLL)领域 这是NHL中最大的适应症 BTK抑制剂在该领域的市场规模为77亿美元(占110亿BTK总市场的77%) 而PCNSL市场规模预计仅为5亿至6亿美元[25] * CLL的治疗策略与PCNSL相同 即采用emavusertib与BTK抑制剂联合治疗 旨在提高缓解率 实现完全缓解(CR)和微小残留病(MRD)阴性 从而使患者能够获得限时治疗的选择[26][27][30] * 目标患者群体是那些已接受BTK抑制剂治疗但仅达到部分缓解(PR)且仍为MRD阳性的患者 这涵盖了绝大多数患者[30] * 公司计划在2025年底前完成首例患者给药 2026年年中进行中期数据解读 预计届时将有约15名患者的数据[38][39] 其他研发管线与数据更新 * 在急性髓系白血病(AML)方面 公司正在探索emavusertib与阿扎胞苷(azacitidine)的联合疗法 并计划在2025年的美国血液学会(ASH)年会上分享初步组合数据 重点关注能否获得更高的缓解率和MRD阴性率[46][47] * 公司还拥有由美国国立卫生研究院(NIH)资助的实体瘤研究[2] 临床开发与运营 * PCNSL研究的挑战在于患者招募 因为这是超罕见疾病 公司通过在全球(包括美国 欧洲和以色列)设立30个研究中心来应对 目标是每个中心每年招募一名患者[8][9] * 研究是开放标签的 公司计划每6个月在美国血液学会(ASH)和美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上提供更新 但预计每次更新不会对投资者情绪产生重大影响 因为结论预计都是药物有效[23][24] 监管考量与风险 * 尽管FDA近期强调总生存期(OS)获益 但公司对PCNSL的加速批准路径仍充满信心 原因在于这是无获批药物的超罕见病 且患者生存期很短 如果需要 能相对快速地生成生存期数据[11][12] * 对于CLL研究 公司将与FDA讨论使用MRD阴性作为临床终点的可能性 这是一个新兴趋势 但尚未最终确定[32] * 监管环境存在不确定性 缺乏一致性 这是一个普遍存在的风险[11] 竞争格局与差异化 * 尽管CLL领域存在BCL2抑制剂(如venetoclax) CAR-T细胞疗法和BTK降解剂等新兴疗法 但BTK抑制剂目前仍占据市场主导地位 因其联合疗法副作用管理复杂[26][34] * 公司的策略是互补而非直接竞争 其药物靶向TLR通路 无论医生选择使用哪种BTK抑制剂(现有4种获批)或未来的降解剂来阻断BCR通路 公司药物都能与之联合使用[35]

Curis strengthens executive team with the appointment of industry veteran Dr. Ahmed Hamdy as Chief Medical Officer "Also, as we announced at the end of March, we have made exciting progress with both the FDA and EMA on the potential for accelerated approval of emavusertib in R/R PCNSL. We are currently enrolling patients in the TakeAim Lymphoma study to enable accelerated approval filings in both the EU and US. We expect to provide additional data for both BTK-naïve and BTK-experienced patients from the Tak ...