财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损2890万美元，即每股基本和摊薄亏损0.62美元，而2019年同期净亏损2200万美元，即每股基本和摊薄亏损0.56美元 [37] - 2020年第一季度确认与Vifor合作协议相关的收入800万美元，2019年同期为420万美元；2020年和2019年第一季度临床化合物销售收入均约为10万美元 [38] - 2020年第一季度研发费用为3350万美元，2019年同期为2360万美元，主要因临床试验成本、股票薪酬费用、工资及相关成本、会议和差旅费及相关成本净增加 [39] - 2020年第一季度一般及行政费用为460万美元，2019年同期为390万美元，主要因法律和会计费用、股票薪酬费用、保险成本、特许经营税和工资及相关成本增加，部分被差旅费及相关成本减少抵消；2020年第一季度其他收入为100万美元，2019年同期为110万美元 [40] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.798亿美元，截至2019年12月31日为2.182亿美元，主要因经营活动使用现金3830万美元，部分被行使股票期权收到的10万美元抵消 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂用于慢性肾病（CKD）相关瘙痒的血液透析患者 - 关键项目接近尾声，包括四项III期研究，KALM - 1美国疗效试验去年公布积极顶线数据，KALM - 2全球疗效试验上月公布积极顶线数据，还有两项开放标签安全性试验 [18] - KALM - 2主要终点分析显示，KORSUVA注射剂显著降低瘙痒强度，54%的受试者最差瘙痒强度至少改善3分，而安慰剂组为42%；关键次要终点方面，41%接受KORSUVA治疗的受试者最差瘙痒强度至少改善4分，而安慰剂组为29% [19][20] - 安全性研究方面，目前安全数据库符合或超过新药申请（NDA）提交的国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南，总患者暴露量超过1500例，其中600多名患者完成6个月治疗，300多名患者完成1年治疗 [22] 口服KORSUVA - 针对透析前CKD患者中度至重度瘙痒的领先项目，去年12月公布12周II期试验积极顶线数据，确定1毫克片剂强度作为推进至III期的剂量水平 [29] - 正在进行的针对特应性皮炎和原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的II期试验，特应性皮炎试验已扩大入组规模至约320名患者，并纳入中期条件功效评估；PBC试验是一项16周试验，评估1毫克片剂强度的口服KORSUVA每日两次给药与安慰剂对比在约60名患者中的安全性和有效性 [32][33][34] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 专注于为KORSUVA注射剂准备NDA，并计划在今年下半年提交，同时申请优先审评 [8][23] - 计划在美国商业化KORSUVA注射剂，并已在日本、韩国和欧盟等主要商业市场建立商业许可协议 [24] - 计划在今年下半年与FDA举行II期结束会议，以启动针对透析前CKD患者的关键III期项目 [31] - 目标是为口服KORSUVA获得广泛的抗瘙痒标签，通过在不同患者亚组开展临床试验积累数据来支持这一目标 [68][72][73] 行业竞争 - 在CKD相关瘙痒治疗领域，美国和欧洲目前尚无获批疗法，公司KORSUVA注射剂有机会填补市场空白 [17] - 在特应性皮炎和PBC治疗领域，现有药物治疗效果有限，口服KORSUVA作为新型治疗方法有较大市场机会 [32][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到COVID - 19疫情影响，公司团队仍保持灵活性和敬业精神，临床开发项目和商业准备工作按原计划推进，预计临床时间表不受影响，且有足够的临床供应 [9][11][12] - 2020年开局良好，KALM - 2试验数据令人信服且一致，公司有望在今年晚些时候提交首个NDA，口服KORSUVA也有望取得重大进展 [36] 其他重要信息 - 公司在电话会议中提醒，所做的非历史事实陈述属于前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，风险在公司向美国证券交易委员会提交的文件中有更详细描述 [4][5] - 公司已建立跨职能的KORSUVA注射剂上市计划，包括成立全国医学科学联络（MSL）团队、建立商业制造协议、招聘高级销售和营销人员等，为2021年潜在上市做准备 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 特应性皮炎和PBC研究是否有更大风险推迟到2021年？如何考虑IV KORSUVA患者治疗依从性及平均治疗天数？ - 公司注意到特应性皮炎和PBC试验入组速度放缓，但正在积极增加新的临床站点，目前仍有望在今年获得顶线数据；对于IV KORSUVA，患者因瘙痒是其与血液透析和CKD相关的最严重症状，且该疗法在护理点给药方便，患者有较高动力长期接受治疗，预计渗透率较高 [44][46][48][50] 问题2: 开放标签扩展研究的停药情况是否可作为患者长期治疗依从性的指标？ - 开放标签扩展研究是可能的指标，RCT部分有很大比例患者进入开放标签阶段，且安全扩展阶段的停药率与RCT部分无显著差异，表明患者有继续治疗的意愿 [53] 问题3: 如何考虑口服KORSUVA的定价及特应性皮炎市场对产品价格的影响？如何考虑患者用药顺序？ - 定价方面仍处于早期阶段，需考虑多个变量；KORSUVA注射剂纳入终末期肾病（ESRD）捆绑报销，公司正与美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）就报销路径进行沟通；口服剂型主要针对商业保险患者，合理的类比可能是其他长期症状治疗药物或差异化的止痛药，价格范围可能在每年8000 - 20000美元；在特应性皮炎市场，轻度至中度患者可能先使用外用皮质类固醇，口服KORSUVA可作为后续治疗选择 [57][59][60][63][64] 问题4: 是否打算自行商业化特应性皮炎产品？ - 公司认为有能力将IV产品推向透析患者市场，并与Vifor Fresenius合作；对于更大的瘙痒市场，可能会寻求战略合作伙伴，具体取决于IV产品的收入情况和公司自身感受 [65][66] 问题5: 口服KORSUVA如何从单一适应症批准过渡到广泛抗瘙痒标签？IV制剂是否预计有咨询委员会？ - 公司认为药物作用机制具有广泛适用性，通过在不同患者亚组开展临床试验积累数据，证明在多种病理生理学中的活性，有望获得更广泛标签；目前对于IV制剂是否有咨询委员会尚无信息 [68][69][72][77] 问题6: 是否对KALM - 2的其他次要终点进行分析？KALM - 2患者进入开放标签或扩展研究的比例是多少？请介绍IV KORSUVA在透析人群中的商业化准备情况？ - 尚未对KALM - 2的其他次要终点进行广泛分析，将在今年秋季的肾病会议上展示相关数据；KALM - 1和KALM - 2有很高比例患者进入开放标签研究；商业化准备方面，公司正在扩大全国MSL团队，建立区域和国家咨询委员会，赞助教育活动，增加KORSUVA出版物，启动州许可处理和申请，建立制造协议，筛选和招聘高级商业人员 [79][80][81][82] 问题7: 口服剂型CKD的III期战略（试验数量、规模）有何变化？海外合作伙伴的近期里程碑付款收入预期如何？Vifor Fresenius的3000万欧元监管里程碑是一个还是多个，与批准还是提交相关？ - 海外合作伙伴的收入流包括合理的两位数特许权使用费和商业里程碑付款，Vifor Fresenius有3000万欧元与美国和欧洲批准相关的监管里程碑，还有约4.4亿美元商业里程碑；口服III期试验设计将根据II期数据进行调整，以解决安慰剂反应较高的问题，样本量预计每组在200 - 250之间，试验数量可能为一个，但需与FDA协商确定 [84][85][86][89][90] 问题8: IV KORSUVA 2021年可能上市，随后口服KORSUVA可能获批，专利保护情况如何？申请状态如何？ - 公司物质组成专利有效期至2027年，根据Hatch - Waxman法案可延长至2032年；还有多个与使用和特定配方相关的专利申请，有效期至2030年代中后期 [92][93]

公司概况 - 公司成立于2004年，至今主要通过股权和债务证券销售以及许可协议付款为运营提供资金，目前无产品销售，收入主要来自许可协议[201] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化通过选择性靶向外周κ阿片受体（KORs）来缓解瘙痒的新化学实体，以KORSUVA（CR845/difelikefalin）为首[197] KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂研发进展 - 公司预计2020年下半年向FDA提交KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂的新药申请（NDA），其合作伙伴VFMCRP随后将向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）[212] - 2020年4月，公司宣布KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂治疗中度至重度慢性肾病相关瘙痒（CKD - aP）的KALM - 2关键3期试验取得积极顶线结果，治疗12周后达到主要和关键次要终点，该试验正在完成52周开放标签延长期[213] - KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂治疗CKD - aP的KALM - 1和KALM - 2 3期试验及两项2期试验显示，其可显著降低瘙痒强度并改善瘙痒相关生活质量[198] - 美国FDA有条件接受KORSUVA作为CR845/difelikefalin注射剂的商品名，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估[200] KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验数据 - KALM - 1试验中，0.5 mcg/kg KORSUVA注射组12周时51%患者每日24小时最严重瘙痒NRS评分周均值较基线至少改善3分，安慰剂组为28%（p = 0.000019）[218] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂治疗12周后，每日最严重瘙痒NRS评分周均值较安慰剂组显著降低（-4.4 vs. -3.3，p = 0.018）[223] - 口服KORSUVA 1.0 mg片剂组12周时每日最严重瘙痒NRS评分周均值较基线改善3分及以上的患者比例为72%，安慰剂组为58% [224] - 2018年6月报告的CR845/difelikefalin治疗腹部手术患者的2/3期研究中，1.0 mcg/kg剂量术后24小时疼痛缓解主要终点达统计学意义（p = 0.032），该剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂组降低73%（p = 0.029）[235] KORSUVA（CR845/difelikefalin）其他临床试验情况 - CR845/difelikefalin已在1期、2期和3期临床试验中给超过3000名人类受试者使用，在多项临床试验中普遍耐受性良好[206] - CR845/difelikefalin在术后中度至重度急性疼痛临床试验中显示出显著的止痛效果，且无现有阿片类止痛疗法的许多不良副作用[199] - 2017年第二季度启动的52周3期安全性试验预计招募300名患者，现已招募288名[219] - 2019年第二季度启动的开放标签3期安全性试验预计招募250名患者[220] - 目前所有正在进行的安全性试验累计患者暴露量超1500例，超600名患者完成至少6个月治疗，超300名患者完成1年治疗[221] - 2019年12月公布的口服KORSUVA 2期试验中，约240名III - V期CKD患者参与，评估三种片剂强度[222] - 2019年6月启动的口服KORSUVA治疗PBC患者瘙痒的2期试验，预计招募60名患者，目标2020年获得顶线数据[228] - 2019年7月启动的口服KORSUVA治疗AD患者瘙痒的2期试验，预计招募240名患者，2020年1月扩大至约320名患者[230][233] KORSUVA（CR845/difelikefalin）商业化合作 - 公司与VFMCRP合作，将KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂在全球（美国、日本、韩国除外）透析患者的CKD - aP领域商业化，在美国保留所有权利，并将与VFMCRP在FMCNA透析诊所按利润分成协议推广[198] - 2018年5月，公司与VFMCRP签订许可协议，授予其在全球（美国、日本和韩国除外）商业化KORSUVA注射液的许可[242] COVID - 19对KORSUVA（CR845/difelikefalin）临床试验影响 - COVID - 19影响了口服KORSUVA（CR845/difelikefalin）治疗特应性皮炎（AD）患者中度至重度瘙痒的2期临床试验入组，也可能影响其治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）所致肝损伤患者瘙痒的2期临床试验筛选和入组，KORSUVA（CR845/difelikefalin）注射剂第三方制造商产能降低[202] 公司许可协议相关费用及收益 - 公司有望从VFMCRP获得最高4.7亿美元的监管和商业里程碑付款，包括最高3000万美元的监管里程碑付款和最高4.4亿美元的分级商业里程碑付款[243] - 公司有望从Maruishi获得最高1050万美元的临床开发和监管里程碑付款，其中250万美元已收到，还可能获得10亿日元的一次性销售里程碑付款[246][247] - 公司有望从CKDP获得最高380万美元的开发和监管里程碑付款，其中150万美元已收到[250] - 公司为Enteris的许可权支付了800万美元的前期费用，包括400万美元现金和价值400万美元的普通股[253] - 截至目前，公司从某些许可协议中获得了总计540万美元的临床开发或监管里程碑付款及临床化合物销售收益[261] 公司过往试验情况 - 2014年第四季度，公司成功完成CR845/地夫利法林注射液的人体滥用潜力试验[237] - 2017年4月，公司公布CR845/地夫利法林注射液呼吸安全性1期试验的总结结果[239] 公司其他合作协议 - 2019年8月，公司与Enteris签订许可协议，获得其Peptelligence®技术的非独家、含特许权使用费的许可[252] - 2019年7月，公司与Patheon签订MSA，约定其为公司提供非独家制造服务，初始期限至2023年12月31日[256][259] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年第一季度营收分别为809.3万美元和438.2万美元，同比增长85%，其中许可和里程碑费用收入分别为802.1万美元和424.2万美元，同比增长89%，临床化合物收入分别为7.2万美元和14万美元，同比下降49%[274] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为3353.6万美元和2360.8万美元，同比增长42%，其中直接临床试验成本增长45%，顾问服务增长1%，股份支付费用增长50%，折旧和摊销下降2%，其他研发运营费用增长39%[276] - 2020年和2019年第一季度一般及行政费用分别为455.8万美元和390.8万美元，主要因专业费用、股份支付费用和其他运营费用增加[279] - 2020年和2019年第一季度其他收入净额分别为95.7万美元和108.9万美元，同比下降12%，主要因净增值收入减少，部分被利息收入增加抵消[280] - 2020年和2019年第一季度税前亏损分别为2900万美元和2200万美元，所得税收益分别为12.2万美元和8.5万美元，所得税收益与康涅狄格州研发税收抵免兑换计划有关[281] - 截至2020年3月31日，公司累计筹集约6.232亿美元，包括公开发行股票所得4.463亿美元、可转换优先股和债务融资所得7330万美元、许可协议所得约8900万美元以及与VFMCRP许可协议相关股票购买所得1460万美元[284] - 公司于2019年4月4日生效的货架注册声明允许最高3亿美元的证券发行，已发行约1.455亿美元[285] - 截至2020年3月31日，公司拥有1.798亿美元的无限制现金、现金等价物和可供出售的有价证券，预计可支持到2021年下半年的运营费用和资本支出[286] - 根据VFMCRP、Maruishi和CKDP协议，公司有资格获得最高分别为4.7亿美元、1.05亿美元和3800万美元的里程碑付款和特许权使用费，但收款情况不确定[287][288][289] - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为2890万美元和2200万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.296亿美元，预计未来仍会有重大亏损[294] - 截至2020年3月31日，公司现有现金、现金等价物和可供出售有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2021年下半年[302][303][304] - 2020年第一季度，经营活动净现金使用量为3830.3万美元，2019年同期为2752.6万美元[305] - 2020年第一季度，投资活动提供净现金3695.9万美元，2019年同期为2639.9万美元[305] - 2020年第一季度，融资活动提供净现金7.5万美元，2019年同期为23.4万美元[305][311] - 2020年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2890万美元、非现金费用现金流出500万美元和经营资产负债净变化现金流出430万美元[306] - 2019年第一季度经营活动净现金使用主要包括净亏损2200万美元、经营资产负债净变化现金流出330万美元和非现金费用现金流出230万美元[307] - 2020年第一季度投资活动净现金流入主要来自有价证券到期和赎回5800万美元，部分被购买有价证券现金流出2100万美元抵消[308] - 2019年第一季度投资活动净现金流入主要来自有价证券到期7930万美元，部分被购买有价证券现金流出5290万美元抵消[309] - 截至2020年3月31日，公司在有价证券投资1.627亿美元，收益率约1.93%；截至2019年12月31日，投资1.999亿美元，收益率约2.08%[318] - 假设利率上升1%，2020年3月31日和2019年12月31日公司有价证券组合公允价值下降不显著[321]

Cara Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CARA) Q4 2019 Earnings Conference Call February 27, 2020 4:30 PM ET Company Participants Jack Hildick-Smith - Stern Investor Relations Derek Chalmers - President and Chief Executive Officer Rick Makara - Vice President and Head, Accounting Conference Call Participants Chris Howerton - Jefferies David Amsellem - Piper Sandler Annabel Samimy - Stifel Chi Meng Fong - Bank of America Pete Stavropoulos - Cantor Fitzgerald Ben Shim - Canaccord Esther Hong - Janney Operator Good aft ...

融资活动 - 公司通过后续公开发行以每股23美元的价格发行632.5万股普通股，获得净收益1.365亿美元[25] - 公司支付了900万美元的承销折扣和佣金及发行费用[25] - 公司根据货架注册声明（S-3表格）注册了总额高达3亿美元的证券发行[26] 股权激励与许可协议 - 公司根据2019激励计划授予了47,500份股票期权[20] - 公司与Enteris签订了非独占许可协议，并发行了170,793股普通股作为部分预付款[24] 主要产品研发进展 - 公司主要产品KORSUVA (CR845/difelikefalin)注射剂正在进行全球KALM-2第三阶段临床试验[15] - 公司保留KORSUVA/CR845所有配方和适应症的全球权利（除特定地区外）[16] - KALM-2试验目标入组人数从350名患者增加至430名患者[56][61] - 公司已完成超过1500例患者给药，其中600多名患者完成至少6个月治疗[64] - 52周安全性试验已完全入组288名患者[62] - 口服KORSUVA的2期试验计划入组约240名III-V期CKD患者[67] - 口服制剂2期试验采用0.25mg、0.5mg和1mg三种剂量强度[67] - 公司预计2020年下半年提交KORSUVA注射剂的新药申请[56] - 公司计划2020年下半年启动口服KORSUVA治疗CKD瘙痒的III期临床试验[71] - 口服KORSUVA治疗AD的II期试验扩展至320名患者，中期分析预计2020年Q2完成[78] 商业合作与授权 - 公司与VFMCRP合作在全球（除美国、日本和韩国外）商业化KORSUVA注射剂[15] - VFMCRP支付5000万美元不可退还、不可抵扣的首付款，并以每股17.024美元溢价购买公司1,174,827股普通股，总价2000万美元[94] - VFMCRP协议包含最高4.7亿美元的监管和商业里程碑付款，其中监管里程碑最高3000万美元，销售相关分层商业里程碑最高4.4亿美元[94] - 公司有资格获得基于KORSUVA注射剂在授权区域年净销售额的分层两位数特许权使用费[94] - Maruishi协议中公司获得1500万美元不可退还的首笔许可费，并有资格获得最高1050万美元的临床开发和监管里程碑付款[98] - Maruishi支付80万美元子许可相关费用，并触发170万美元里程碑付款（扣除30万美元汇率调整后净额）[98] - 公司有资格获得10亿日元一次性销售里程碑付款，以及Maruishi从被许可方获得的所有非特许权付款的中等两位数百分比分成[98] - CKDP协议中公司获得60万美元不可退还的首付款，并有资格获得最高380万美元开发和监管里程碑付款[100] - CKDP额外支付60万美元（扣除境外税款）以实现两个临床开发里程碑[101][103] - Enteris许可协议要求公司支付800万美元前期费用，其中400万美元现金及400万美元普通股（每股23.42美元）[106][110] - 公司需向Enteris支付低个位数百分比净销售额特许权使用费，并保留在协议前两年通过一次性付款买断特许权义务的选择权[107] 临床试验结果 - 口服KORSUVA 1.0mg剂量组在12周治疗期瘙痒评分较安慰剂显著改善（-4.4 vs -3.3, p=0.018）[48] - KALM-1试验中51%的KORSUVA组患者达到主要终点，安慰剂组为28%[60] - KALM-1试验中KORSUVA组在Skindex-10量表上显示43%改善，安慰剂组改善不明显[60] - KALM-1试验中39%的KORSUVA组患者实现4点或以上瘙痒评分改善，安慰剂组为18%[60] - 口服KORSUVA 1.0 mg组在12周治疗期间瘙痒评分较基线降低4.4分，安慰剂组降低3.3分（p=0.018）[70] - 口服KORSUVA 1.0 mg组72%患者达到瘙痒评分改善≥3分，安慰剂组为58%[70] - IV CR845 1.0 mcg/kg剂量组术后24小时疼痛缓解达到统计学显著性（p=0.032）[82] - IV CR845 1.0 mcg/kg剂量组患者报告呕吐发生率较安慰剂降低73%（p=0.029）[85] - IV CR845两个剂量组（0.5/1.0 mcg/kg）均显著减少术后24小时止吐药使用（p=0.0003/p<0.0001）[84] - 呼吸安全性试验显示CR845注射剂在健康志愿者中未引起显著呼吸抑制事件[91] - 3项二期临床试验显示静脉注射CR845/difelikefalin可显著降低术后恶心呕吐(PONV)和疼痛（p值具有统计学意义）[126] 安全性数据 - 公司安全性数据库拥有超过1500例患者暴露量，符合ICH指南要求[46] - 口服KORSUVA 1.0 mg组不良事件发生率：头晕7.5%、跌倒6%、腹泻6%、便秘6%[70] - 公司产品CR845/difelikefalin已在1、2、3期临床试验中对超过3000名人类受试者给药[51] 知识产权 - 公司拥有15项美国专利涵盖CR845/difelikefalin成分及用途，最早专利将于2027年11月12日到期，可能通过Hatch-Waxman法案延长至2032年[136] - 在31个欧洲国家及澳大利亚、加拿大、中国、日本等15个国家获得CR845/difelikefalin专利授权，均不早于2027年11月到期[136] - 已提交口服CR845/difelikefalin制剂专利申请，若获批专利保护期至少至2039年[127] - 专利组合包括12项美国授权专利及3项CR845类化合物专利，另有多国专利申请处审核阶段[127][136] 生产制造 - 公司与Patheon签订非排他性商业生产协议，负责KORSUVA注射剂生产[152] - 公司所有候选产品均为小肽或有机小分子，可通过可靠且可重复的合成工艺生产，起始材料易得，化学过程适合放大且无需特殊设备或技术[153][155] 监管与审批流程 - 新药上市需完成临床前研究（含GLP合规实验）、提交IND申请（30天后自动生效除非FDA提出质疑）、进行三期临床试验（Phase 1-3）并最终提交NDA申请[158][160][162] - FDA对新药申请（NDA）进行初步审查需60天，通过后进入实质审查阶段，审查周期可能长达数年[168][171] - FDA可能要求提交风险评估与减灾策略（REMS），包含用药指南、限制流通措施或患者登记等要素[167] - 突破性疗法认定可加速审评流程（如跨学科团队协作、滚动审评等），但需满足临床终点显著优于现有疗法的标准[174][175] - 获批药物需持续符合cGMP规范，接受FDA定期及不定期检查，生产工艺变更需提前获FDA批准[176][177] - NDA审批可能收到完整回复函（Complete Response Letter），要求补充数据或重新提交申请[172] - 儿科研究公平法（PREA）要求NDA包含儿科人群安全有效性数据，但可申请延期或豁免[165] 市场与竞争格局 - 美国慢性肾脏病（CKD）患者估计有3700万人，占成年人口的15%[33] - 2017年美国约730万患者被诊断为CKD，其中约33%（约240万）接受了止痒处方药[33] - 中重度CKD患者中约25%患有中重度瘙痒症[33] - 2017年全球透析患者约320万人，其中近70%患有某种形式CKD-aP，约40%经历中重度瘙痒[34] - 2013年美国慢性肝病（CLD）患者约700万人，其中约37%（约250万）接受了止痒处方药[39] - 2013年美国止痒治疗处方药年需求量超过2000万张[41] - 术后恶心呕吐（PONV）在美国造成年成本约10亿美元[42] - 2017年美国PONV药物销量超过7亿单位[42] - 原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者瘙痒发生率高达70%[74] - 高风险PONV患者通常需预防性使用3种及以上药物，存在未满足的治疗需求[126] - 目前美国尚无获批用于慢性肾病相关瘙痒症(CKD-aP)的治疗药物[148] - 术后恶心呕吐(PONV)市场高度分散，多数药物已仿制药化，但高风险患者管理仍存在显著未满足需求[151] - 慢性瘙痒症治疗市场存在大量仿制药（包括皮质类固醇和抗组胺药），但疗效有限[150] 公司运营与财务状况 - 公司目前尚无产品上市销售，收入主要来自许可协议[18] - 公司前首席财务官兼首席战略官于2019年12月20日离职[19] 法律法规与合规要求 - 公司产品若获批可能受DEA管制物质法规约束需遵守注册安全记录报告存储分销等要求[182] - DEA将管制物质分为五级其中一级无医疗用途禁止销售二至五级滥用风险递减二级受最严格监管[183] - 涉及管制物质设施需年度注册且需针对具体地点活动及物质级别分别申请如进口与生产需独立注册[184] - 二级管制物质受DEA配额限制生产与供应不足可能延迟临床试验或产品上市[186] - 违反反回扣法可能面临刑事民事行政处罚及被排除出政府医保计划[190][198] - 虚假申报法禁止向政府提交虚假索赔违者需承担赔偿责任[192] - HIPAA及HITECH法规要求保护个人健康信息违者面临民事罚款及州检察长诉讼[195] - 医师支付阳光法要求公司向CMS报告向医生及教学医院支付款项及所有权信息[196] - 上市后违规可能导致产品撤市、召回、罚款或刑事处罚，包括未满足REMS要求或出现未预期严重不良反应[178] - 处方药营销受《处方药营销法》（PDMA）约束，禁止超适应症推广，但医生可自主决定超适应症用药[180][181] 支付与报销环境 - 第三方支付方覆盖与报销政策将影响产品商业成功尤其医保Medicaid及私人保险[201][203] - 药品定价受政府及支付方压力增加如联邦预算提案允许Medicare Part D计划谈判药价[202] - 第三方报销不足可能影响公司维持药品价格水平以实现投资回报[205] - 立法提案可能导致公司产品报销率降低或被排除在覆盖范围外[205] - 医疗支付方成本控制措施可能显著减少公司已获批产品的收入[205] - 支付方覆盖决定存在不确定性（单一支付方覆盖不保证其他支付方跟进）[205] - 政府保险计划下的成本削减改革可能直接影响产品报销水平[205] 政策与行业环境 - 美国及境外医疗立法环境持续演变影响公司产品盈利销售能力[206] - 政策制定者推动医疗系统变革以控制成本、提高质量并扩大覆盖[206] - 制药行业成为美国医疗成本控制措施的重点关注领域[206] - 重大立法倡议已对制药行业产生显著影响[206] - 医疗系统监管变化涉及跨国 jurisdictions（多司法管辖区）[206]

业绩总结 - 截至2019年9月30日，公司现金和可市场证券总额为2.491亿美元[16] - 截至2019年9月30日，公司净亏损为3280万美元[16] - 截至2019年9月30日，公司流通股数约为4670万股[16] 用户数据 - 美国慢性肾病患者中，约有730万人被诊断为CKD，但仅有33%接受瘙痒治疗[12] 新产品和新技术研发 - KORSUVA™在慢性肾病透析患者中，约60%的终末期肾病患者存在瘙痒症状[5] - KORSUVA™在KALM-1三期临床试验中，治疗组患者≥3分改善的比例为51%，而安慰剂组为28%[7] - KORSUVA™在KALM-1试验中，治疗组患者≥4分改善的比例的P值为0.000032，显示出显著性[10] - KORSUVA™在5-D瘙痒评分中，治疗组的变化与基线相比，P值为0.0009，显示出显著改善[10] - 预计2019年第四季度将发布CKD-aP（III-V期）口服KORSUVA™的二期临床试验的顶线数据[14] - 预计2020年将提交KORSUVA™注射剂的NDA申请[14]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损3280万美元 每股亏损074美元 去年同期净亏损1940万美元 每股亏损051美元 [25] - 第三季度营收580万美元 去年同期510万美元 [26] - 研发费用3600万美元 去年同期2230万美元 增长主要由于与Enteris的800万美元许可协议付款以及临床试验成本增加 [26] - 行政管理费用420万美元 去年同期320万美元 增长主要由于咨询和会计费用增加 [27] - 截至9月30日现金及等价物2491亿美元 较2018年底1828亿美元增长 主要来自7月1365亿美元的增发融资 [27] - 当前现金储备预计可支持运营至2021年下半年 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 KORSUVA注射剂项目 - KALM-1试验显示51%患者瘙痒强度改善≥3分 显著优于安慰剂组29% 39%患者改善≥4分 显著优于安慰剂组18% [11] - KALM-2试验目标入组人数从350增至430例 以维持预设统计功效 预计四季度完成入组 [13] - 长期安全性研究显示185例患者完成6个月治疗 100+例完成1年治疗 安全性特征与既往研究一致 [14] - 计划2020年下半年提交NDA申请 [16] 口服KORSUVA项目 - CKD-aP口服制剂II期试验完成240例入组 预计四季度公布顶线数据 [18] - 特应性皮炎II期试验入组240例 预计2020年完成入组并公布数据 [21] - PBC相关瘙痒II期试验入组60例 预计2020年公布数据 [22] 公司战略和发展方向 - 与Enteris签订非独家许可协议 获得口服制剂Peptelligence技术全球权益(日韩除外) [8] - 计划基于IV制剂安全性数据 探索口服制剂简化注册路径的可能性 [30] - 针对特应性皮炎患者 定位为轻中度患者一线疗法及重度患者与生物制剂联用方案 [38] - 目标建立广谱止痒适应症标签 类似慢性疼痛药物开发路径 [47] 行业竞争与市场前景 - CKD-aP领域目前无获批疗法 存在重大未满足需求 [15] - 特应性皮炎领域存在大量生物制剂竞争 但主要针对中重度患者 轻中度患者治疗选择有限 [37] - PBC相关瘙痒领域同样缺乏有效疗法 患者需求迫切 [33] 问答环节 KALM-2试验设计 - 增加样本量基于条件效能分析 旨在维持统计功效 不反映效应量变化 [36] - 国际研究中心可能引入额外变异性 是样本量调整的可能原因 [42] 口服制剂开发策略 - CKD非透析患者III期设计将基于II期剂量探索结果确定 [64] - 计划利用IV制剂安全性数据支持口服制剂注册 可能采用简化路径 [30] 临床意义阈值 - CKD-aP患者3分改善被证实具有临床意义 [33] - PBC研究将同时评估3分和4分改善标准 [33] 商业合作 - 与Vifor Fresenius合作限于注射剂 不涉及口服制剂权利 [54] - 合作里程碑付款与监管审批结果挂钩 [56] 数据披露计划 - ASN会议将公布KALM-1试验更详细数据 [58] - 世界瘙痒大会将公布IV制剂II期睡眠质量和生活质量数据 [65]

业务合作与许可协议 - 公司与Enteris签订非独家许可协议，支付800万美元预付款（400万美元现金+400万美元股票）[199][200] - 公司获得Peptelligence技术许可，需支付低个位数销售分成及里程碑款项[199][201] - 公司与Patheon UK签订主制造服务协议，初始期限至2023年12月31日[208][209] - 公司可提前终止与Enteris的许可协议，需支付特许权买断费用[201][204] - 2019年7月公司与Patheon签订产品协议，在意大利和北卡罗来纳州生产基地商业化生产CR845/difelikefalin注射剂[213] 融资活动 - 公司通过公开增发632.5万股普通股，每股23美元，净筹资约1.365亿美元[206] - 公司通过S-3注册声明获3亿美元证券发行额度，包括普通股、优先股等[207] - 公司自成立以来已筹集约6.232亿美元资金，包括公开发行股票净收益4.464亿美元[287] 产品研发进展 - KORSUVA注射剂在血液透析患者中完成III期和II期试验，显示显著止痒效果[194][195] - FDA暂定批准CR845/difelikefalin注射剂商品名为KORSUVA，尚未完成全面评估[197] - 公司产品CR845/difelikefalin已在1期、2期和3期临床试验中对超过2000名人类受试者进行测试，表现出良好的耐受性[214] - 2017年6月FDA授予CR845/difelikefalin注射剂突破性疗法认定，用于治疗血液透析患者的CKD相关瘙痒[224] - 公司计划在2020年下半年提交CR845/difelikefalin注射剂的新药申请（NDA）[223] - 公司成功完成CR845/difelikefalin注射剂的人体滥用倾向试验，结果显示5 mcg/kg和15 mcg/kg剂量组的"药物喜好"评分显著低于对照药物(p <0.0001)[257] - CR845/difelikefalin注射剂在呼吸安全性1期试验中未出现显著差异，15名健康志愿者接受5.0 mcg/kg(预计5倍超治疗剂量)后4小时内无呼吸安全事件[258][260] 临床试验结果 - 在KALM-1 3期试验中，51%接受0.5 mcg/kg CR845/difelikefalin治疗的患者瘙痒改善≥3分，显著高于安慰剂组的28%（p=0.000019）[226] - KALM-1试验次要终点显示，CR845/difelikefalin组患者Skindex-10生活质量评分改善43%（p=0.0004），5-D瘙痒量表改善35%（p=0.0009）[226] - 在KALM-1试验中，39%的CR845/difelikefalin组患者瘙痒改善≥4分，显著高于安慰剂组的18%（p=0.000032）[226] - KORSUVA注射剂在8周治疗期内使患者最严重瘙痒评分较基线降低68%，显著优于安慰剂组(p<0.0019)[234] - 0.5 mcg/kg剂量组64%患者实现NRS评分≥3分改善，显著高于安慰剂组的29%(p<0.01)[234] - 0.5 mcg/kg剂量组51%患者实现NRS评分≥4分改善，显著高于安慰剂组的24%(p<0.05)[234] - CR845注射剂1.0 mcg/kg剂量在腹部手术后24小时疼痛缓解(AUC 0-24)上显著优于安慰剂(p=0.032)[249][250] - 1.0 mcg/kg剂量组术后呕吐发生率较安慰剂降低73%(p=0.029)[255] - 两种剂量(0.5/1.0 mcg/kg)均显著降低术后6小时和24小时的PONV影响评分(p<0.01)[253] - 腹部手术试验中1.0 mcg/kg剂量组术后0-6小时疼痛缓解显著优于安慰剂(p=0.001)[252] 收入与支出 - 公司主要收入来源为许可协议款项，尚无上市销售产品[198] - 截至报告期，公司累计获得530万美元的临床开发和监管里程碑付款及分许可费[261] - 2019年第三季度许可和里程碑收入为578.5万美元，同比增长15%；前九个月达1523.5万美元，同比增长93%[273] - 2019年前九个月临床化合物销售收入为14万美元，较2018年同期的3.3万美元增长324%[274] - 2019年第三季度研发支出达3599.2万美元，同比增长61%，主要来自CKD患者血液透析的3期试验费用增加[275] - 2019年前九个月直接临床试验成本达5716.8万美元，同比增长43%，涉及多项2/3期临床试验[275] - 其他研发运营费用同比激增350%(第三季度)和143%(前九个月)，主要包含支付给Enteris的800万美元预付款[277][278] - 股票薪酬支出显著增长，第三季度同比增加54%至139.1万美元，前九个月增长83%至440.2万美元[275] - 公司通过康涅狄格州研发税收抵免计划获得65%的现金返还作为所得税收益[271] - 公司2019年第三季度研发总支出为3599.2万美元，同比增长61%，2018年同期为2230.3万美元[279] - 公司2019年前九个月研发总支出为8395.6万美元，同比增长59%，2018年同期为5273.2万美元[279] - 公司2019年第三季度I.V. CR845瘙痒症项目研发支出为1584.7万美元，同比增长42%，2018年同期为1118.7万美元[279] - 公司2019年前九个月I.V. CR845瘙痒症项目研发支出为4303.5万美元，同比增长87%，2018年同期为2304.5万美元[279] - 公司2019年第三季度总行政费用为422.6万美元，同比增长31%，2018年同期为322.7万美元[279] - 公司2019年前九个月总行政费用为1312.8万美元，同比增长24%，2018年同期为1060.9万美元[279] 财务状况 - 公司2019年第三季度税前亏损为3320万美元，2018年同期为1950万美元[285] - 公司2019年前九个月税前亏损为7840万美元，2018年同期为5360万美元[285] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和市场证券总额为2.491亿美元[298] - 公司预计现有现金及现金等价物和可供出售有价证券可支撑运营至2021年下半年，但需考虑与VFMCRP、Maruishi和CKDP合作中可能的里程碑付款[317] - 截至2019年9月30日，公司净现金流出7805.9万美元用于运营活动，主要因净亏损7780万美元及非现金费用净流出260万美元[320][321] - 2019年前三季度投资活动净现金流出4525.4万美元，主要用于购买2.411亿美元可供出售有价证券，同时有1.958亿美元证券到期赎回[325] - 融资活动净现金流入1.42576亿美元，主要来自2019年7月普通股发行净收益1.365亿美元及股票期权行权610万美元[327] - 公司持有2.144亿美元投资级债务工具，收益率2.23%，到期日截至2021年9月[335] - 2018年同期持有1.677亿美元同类证券，收益率2.64%，到期日截至2020年11月[335] - 2019年前三季度运营活动现金流入主要来自应付账款及应计费用增加700万美元，但被预付临床费用增加380万美元部分抵消[323] - 2018年前三季度非现金费用净流入5240万美元，主要因VFMCRP协议递延收入增加4750万美元[324] 研发管线 - 公司保留KORSUVA/CR845在美国的全部权利，海外市场由VFMCRP等合作伙伴商业化[195][196] - KALM-2 3期试验目标入组人数从350名增至430名，基于独立数据监测委员会的中期评估建议[223][227] - 52周3期安全性试验已入组288名血液透析患者，其中185名完成至少6个月治疗，100名完成1年治疗[230] - 新增的12周3期安全性试验计划入组250名血液透析患者，评估0.5 mcg/kg剂量的安全性和有效性[231] - 口服KORSUVA治疗CKD-aP的II期试验纳入240名III-V期肾病患者，可扩展至480人[236][238] - 口服KORSUVA治疗PBC相关瘙痒的II期试验纳入60名患者，采用1mg每日两次给药方案[242] - 口服KORSUVA治疗特应性皮炎的II期试验计划纳入240名成人患者，采用三种剂量(0.25/0.5/1mg)每日两次[248] - 公司研发管线包括KORSUVA注射剂（CKD-aP透析患者）、口服KORSUVA（CKD-aP/CLD-aP/AD适应症）及术后IV CR845/difelikefalin[308] 税务与法规 - 税务方面，2017年美国税法将企业所得税率从35%降至21%，导致递延税资产减少，但被估值备抵抵消[318]

Cara Therapeutics, Inc. (NASDAQ:CARA) Q2 2019 Earnings Conference Call August 7, 2019 4:30 PM ET Company Participants Jane Urheim - Stern Investor Relations Derek Chalmers - President & Chief Executive Officer Mani Mohindru - Chief Financial Officer & Chief Strategy Officer Conference Call Participants Jason Gerberry - Bank of America David Amsellem - Piper Jaffray Nick Rubino - Stifel Charles Duncan - Cantor Fitzgerald Alan Carr - Needham & Company Esther Hong - Janney Operator Good afternoon and welcome t ...

财务数据关键指标变化 - 公司2019年第二季度许可和里程碑收入为520.8万美元，同比增长81%[254][255] - 2019年上半年临床化合物收入为14万美元，同比增长100%[254][256] - 2019年第二季度研发总支出为2435.6万美元，同比增长43%，其中直接临床试验成本增长38%至1754.2万美元[257][260] - 2019年上半年I.V. CR845瘙痒症项目外部研发费用达2718.8万美元，同比增长129%[260] - 公司2019年第二季度行政管理费用为499.4万美元，同比增长36%，主要因股权激励费用增长71%[261] - 2019年第二季度其他收入为94.7万美元，同比增长103%，主要来自投资组合利息收入增加[264] - 公司2019年第二季度税前亏损2320万美元，获得23.5万美元所得税优惠[266] - 2019年上半年总营收达959万美元，同比增长234%[254] - 公司2019年第二季度净亏损2300万美元，上半年净亏损4490万美元，累计赤字达3.393亿美元[285] 融资活动 - 公司在2019年7月完成公开发行6,325,000股普通股，每股价格为23.00美元，获得净收益约1.364亿美元[196][197] - 公司通过股权和债务证券销售以及许可协议支付款项为主要融资方式[194] - 公司提交了Shelf Registration Statement，计划通过发行普通股、优先股、债务证券、认股权证或其组合筹集最多3亿美元资金[269] - 2018年7月，公司以每股19美元的价格公开发行5,175,000股普通股，扣除承销折扣和费用后获得净收益约9,210万美元[270][271] - 2019年7月，公司以每股23美元的价格公开发行6,325,000股普通股，扣除费用后获得净收益约1.364亿美元[273][274] - 截至2019年6月30日，公司累计融资4.866亿美元，包括3.098亿美元股票发行和8890万美元许可协议收入[268] 现金及投资情况 - 截至2019年6月30日，公司拥有1.356亿美元无限制现金及现金等价物和可出售有价证券[277] - 公司预计现有资金可支持运营至2021年下半年，不包括潜在里程碑付款[277][292] - 2019年上半年投资活动净现金流入5160万美元，主要来自122.9百万美元可供出售证券到期，部分被71.2百万美元证券购买支出抵消[299] - 截至2019年6月30日，公司持有1.171亿美元投资级债务工具，收益率约2.68%，到期期限至2021年3月[308] - 截至2018年12月31日，公司持有1.677亿美元投资级债务工具，收益率约2.64%，到期期限至2020年11月[308] 产品研发进展 - CR845/difelikefalin注射剂在2,000多名人类受试者的临床试验中表现出良好的耐受性[204] - CR845/difelikefalin注射剂在III期和两项II期试验中显著降低瘙痒强度并改善生活质量[191] - KORSUVA注射剂在KALM-1三期试验中达到主要终点，51%患者瘙痒改善≥3分（安慰剂组28%）[213] - KORSUVA注射剂在KALM-1试验中次要终点表现：Skindex-10改善43%（安慰剂组p=0.0004），5-D瘙痒量表改善35%（p=0.0009）[213] - KORSUVA注射剂安全性数据：腹泻发生率9.5%（安慰剂组3.7%），头晕6.9%（安慰剂组1.1%）[213] - KALM-2三期试验预计2019年四季度公布顶线数据，设计规模与KALM-1相似（最多500名患者）[214] - 口服KORSUVA二期试验目标入组240名CKD患者（可扩展至480名），预计2019年四季度公布结果[223] - 52周三期安全性试验中165名患者完成至少6个月治疗（超50%完成1年）[215] - 2019年启动的12周三期安全性试验计划入组400名血液透析患者[216] - 二期试验显示KORSUVA注射剂瘙痒评分降低幅度比安慰剂高68%（p<0.0019）[220] - FDA于2017年6月授予KORSUVA注射剂突破性疗法资格，用于血液透析患者中重度瘙痒[210] - 公司启动了一项针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）II期试验，计划招募约60名患者，剂量为1 mg每日两次，持续16周[227] - 针对特应性皮炎（AD）的Oral KORSUVA II期试验计划招募约240名成人患者，随机分配至0.25 mg、0.5 mg和1 mg每日两次的剂量组，持续12周[232] - 在腹部手术患者的II/III期试验中，1.0 mcg/kg剂量的CR845/difelikefalin在术后24小时内疼痛缓解（AUC 0-24）方面达到统计学显著性（p=0.032）[235] - 1.0 mcg/kg剂量的CR845/difelikefalin使患者报告的呕吐发生率降低了73%（p=0.029）[236] - 呼吸安全性I期试验显示，CR845/difelikefalin在健康志愿者中未引起显著的呼吸抑制[241] - 人类滥用倾向（HAL）试验表明，CR845/difelikefalin的“药物喜好”评分显著低于已批准的IV类阿片受体激动剂（p<0.0001）[238] 合作协议与里程碑 - 公司与Patheon UK Limited签订主制造服务协议(MSA)，初始期限至2023年12月31日，并自动续签两年[198][199] - 公司保留美国市场所有权利，并与VFMCRP在美国Fresenius Medical Care North America透析诊所达成利润分享协议[191] - 公司与Patheon签订两项产品协议，分别在意大利Monza和美国北卡罗来纳州Greenville生产CR845/difelikefalin注射剂[202] - FDA有条件接受KORSUVA作为CR845/difelikefalin注射剂的商品名[193] - 根据VFMCRP协议，公司有资格获得高达4.7亿美元的监管和商业里程碑付款，包括3000万美元监管里程碑和4.4亿美元销售相关里程碑[278] - 根据Maruishi协议，公司有资格获得高达1050万美元的临床和监管里程碑付款，截至2019年6月30日已收到250万美元[279] - 根据CKDP协议，公司有资格获得高达380万美元的临床和监管里程碑付款，截至2019年6月30日已收到150万美元[280] - 公司已累计获得530万美元的临床开发或监管里程碑付款、分许可费用及临床化合物销售收入[242] 市场与疾病背景 - CKD-aP在美国和欧洲尚无获批疗法，属于高发难治性疾病[208] - 在PBC患者中，瘙痒症状的患病率高达70%[227] - AD患者中慢性瘙痒的点患病率介于87%至100%之间[230] 公司战略与研发重点 - 公司专注于开发治疗瘙痒的新化学实体，主要产品候选为KORSUVA (CR845/difelikefalin)[190] - 公司产品候选CR845/difelikefalin设计为选择性刺激外周κ阿片受体，避免中枢神经系统副作用[204] - 2019年研发费用预计将超过2018年[245] 现金流情况 - 2019年上半年，公司经营活动现金净流出5242万美元，投资活动现金净流入5163万美元，融资活动现金净流入421万美元[295] - 2019年上半年公司经营活动净现金流出4490万美元，主要由于净亏损4490万美元、运营资产和负债变动导致390万美元现金流出以及非现金费用导致360万美元现金流出[297] - 2019年上半年运营资产和负债变动中，预付费用增加导致260万美元现金流出（主要与预付临床费用相关），应付账款和应计费用减少导致90万美元现金流出，租赁负债导致40万美元现金流出[297] - 2019年上半年非现金费用中，VFMCRP协议相关的递延收入减少950万美元，可供出售证券增值导致80万美元流出，但被620万美元股权激励费用部分抵消[297] - 2018年上半年经营活动净现金流入主要来自非现金费用5620万美元（其中VFMCRP协议相关递延收入增加5260万美元）和运营资产变动40万美元流入，部分被净亏损3400万美元抵消[298] - 2018年上半年投资活动净现金流出3040万美元，主要因98.3百万美元证券购买支出，部分被56.7百万美元证券到期和11.1百万美元证券出售收入抵消[300] 投资政策与风险 - 利率敏感性分析显示，假设利率上升1%，2019年6月30日和2018年12月31日的证券投资组合公允价值变动均不显著[310] - 公司投资政策强调本金保全、流动性和信用质量，但证券信用评级恶化仍可能导致本金无法全额收回的风险[311]

临床试验与市场需求 - KORSUVA注射剂在透析患者中针对慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）的临床试验KALM-1已于2019年5月报告了积极的顶线数据[3] - KALM-2临床试验的顶线数据预计将在2019年下半年公布[3] - 在美国，约有468,000名透析患者，其中约60%存在瘙痒症状，显示出巨大的未满足医疗需求[11] - KORSUVA在慢性肾病透析患者中，约30%至40%的患者报告中度至重度瘙痒[10] - KORSUVA的临床试验显示，基线最差瘙痒强度NRS评分为7.3（安慰剂组）和7.1（KORSUVA组）[20] 治疗效果与安全性 - KORSUVA受试者在WI-NRS评分中≥3分改善的可能性是安慰剂组的2.5倍，改善比例为28%[21] - KORSUVA受试者在WI-NRS评分中≥4分改善的可能性是安慰剂组的3倍，改善比例为39%[22] - KORSUVA在WI-NRS评分的变化上，从基线到第12周显示出显著差异，P值为0.000019[25] - 5-D瘙痒评分较安慰剂组改善35%，Skindex-10评分改善43%[24] - KORSUVA的治疗相关不良事件发生率为69%，安慰剂组为62%[27] - KORSUVA组中发生至少一次严重不良事件的比例为26%，安慰剂组为22%[27] - KORSUVA的安全性与之前的试验一致，未观察到新的安全信号[29] 财务状况与未来展望 - KORSUVA获得了突破性疗法认证，预计将于2020年第四季度前有足够的现金流[3] - KORSUVA的现金及可流动证券为1.561亿美元[38] - 2018年净亏损为2200万美元，流通股约3980万股[38] 商业化与合作伙伴 - KORSUVA的商业化合作伙伴包括Vifor/Fresenius（欧盟及其他地区）和Maruishi Pharma（日本）[3] - 目前美国市场上没有FDA批准的针对中度至重度瘙痒的疗法，KORSUVA填补了这一空白[11] - KORSUVA的剂量为每次透析后0.5 mcg/kg，保持受体饱和[14] - KORSUVA在CKD-HD的KALM-1试验中达到了所有主要和次要终点[29]