业务合作与许可协议 - 公司与Enteris签订非独家许可协议，支付800万美元预付款（400万美元现金+400万美元股票）[199][200] - 公司获得Peptelligence技术许可，需支付低个位数销售分成及里程碑款项[199][201] - 公司与Patheon UK签订主制造服务协议，初始期限至2023年12月31日[208][209] - 公司可提前终止与Enteris的许可协议，需支付特许权买断费用[201][204] - 2019年7月公司与Patheon签订产品协议，在意大利和北卡罗来纳州生产基地商业化生产CR845/difelikefalin注射剂[213] 融资活动 - 公司通过公开增发632.5万股普通股，每股23美元，净筹资约1.365亿美元[206] - 公司通过S-3注册声明获3亿美元证券发行额度，包括普通股、优先股等[207] - 公司自成立以来已筹集约6.232亿美元资金，包括公开发行股票净收益4.464亿美元[287] 产品研发进展 - KORSUVA注射剂在血液透析患者中完成III期和II期试验，显示显著止痒效果[194][195] - FDA暂定批准CR845/difelikefalin注射剂商品名为KORSUVA，尚未完成全面评估[197] - 公司产品CR845/difelikefalin已在1期、2期和3期临床试验中对超过2000名人类受试者进行测试，表现出良好的耐受性[214] - 2017年6月FDA授予CR845/difelikefalin注射剂突破性疗法认定，用于治疗血液透析患者的CKD相关瘙痒[224] - 公司计划在2020年下半年提交CR845/difelikefalin注射剂的新药申请（NDA）[223] - 公司成功完成CR845/difelikefalin注射剂的人体滥用倾向试验，结果显示5 mcg/kg和15 mcg/kg剂量组的"药物喜好"评分显著低于对照药物(p <0.0001)[257] - CR845/difelikefalin注射剂在呼吸安全性1期试验中未出现显著差异，15名健康志愿者接受5.0 mcg/kg(预计5倍超治疗剂量)后4小时内无呼吸安全事件[258][260] 临床试验结果 - 在KALM-1 3期试验中，51%接受0.5 mcg/kg CR845/difelikefalin治疗的患者瘙痒改善≥3分，显著高于安慰剂组的28%（p=0.000019）[226] - KALM-1试验次要终点显示，CR845/difelikefalin组患者Skindex-10生活质量评分改善43%（p=0.0004），5-D瘙痒量表改善35%（p=0.0009）[226] - 在KALM-1试验中，39%的CR845/difelikefalin组患者瘙痒改善≥4分，显著高于安慰剂组的18%（p=0.000032）[226] - KORSUVA注射剂在8周治疗期内使患者最严重瘙痒评分较基线降低68%，显著优于安慰剂组(p<0.0019)[234] - 0.5 mcg/kg剂量组64%患者实现NRS评分≥3分改善，显著高于安慰剂组的29%(p<0.01)[234] - 0.5 mcg/kg剂量组51%患者实现NRS评分≥4分改善，显著高于安慰剂组的24%(p<0.05)[234] - CR845注射剂1.0 mcg/kg剂量在腹部手术后24小时疼痛缓解(AUC 0-24)上显著优于安慰剂(p=0.032)[249][250] - 1.0 mcg/kg剂量组术后呕吐发生率较安慰剂降低73%(p=0.029)[255] - 两种剂量(0.5/1.0 mcg/kg)均显著降低术后6小时和24小时的PONV影响评分(p<0.01)[253] - 腹部手术试验中1.0 mcg/kg剂量组术后0-6小时疼痛缓解显著优于安慰剂(p=0.001)[252] 收入与支出 - 公司主要收入来源为许可协议款项，尚无上市销售产品[198] - 截至报告期，公司累计获得530万美元的临床开发和监管里程碑付款及分许可费[261] - 2019年第三季度许可和里程碑收入为578.5万美元，同比增长15%；前九个月达1523.5万美元，同比增长93%[273] - 2019年前九个月临床化合物销售收入为14万美元，较2018年同期的3.3万美元增长324%[274] - 2019年第三季度研发支出达3599.2万美元，同比增长61%，主要来自CKD患者血液透析的3期试验费用增加[275] - 2019年前九个月直接临床试验成本达5716.8万美元，同比增长43%，涉及多项2/3期临床试验[275] - 其他研发运营费用同比激增350%(第三季度)和143%(前九个月)，主要包含支付给Enteris的800万美元预付款[277][278] - 股票薪酬支出显著增长，第三季度同比增加54%至139.1万美元，前九个月增长83%至440.2万美元[275] - 公司通过康涅狄格州研发税收抵免计划获得65%的现金返还作为所得税收益[271] - 公司2019年第三季度研发总支出为3599.2万美元，同比增长61%，2018年同期为2230.3万美元[279] - 公司2019年前九个月研发总支出为8395.6万美元，同比增长59%，2018年同期为5273.2万美元[279] - 公司2019年第三季度I.V. CR845瘙痒症项目研发支出为1584.7万美元，同比增长42%，2018年同期为1118.7万美元[279] - 公司2019年前九个月I.V. CR845瘙痒症项目研发支出为4303.5万美元，同比增长87%，2018年同期为2304.5万美元[279] - 公司2019年第三季度总行政费用为422.6万美元，同比增长31%，2018年同期为322.7万美元[279] - 公司2019年前九个月总行政费用为1312.8万美元，同比增长24%，2018年同期为1060.9万美元[279] 财务状况 - 公司2019年第三季度税前亏损为3320万美元，2018年同期为1950万美元[285] - 公司2019年前九个月税前亏损为7840万美元，2018年同期为5360万美元[285] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和市场证券总额为2.491亿美元[298] - 公司预计现有现金及现金等价物和可供出售有价证券可支撑运营至2021年下半年，但需考虑与VFMCRP、Maruishi和CKDP合作中可能的里程碑付款[317] - 截至2019年9月30日，公司净现金流出7805.9万美元用于运营活动，主要因净亏损7780万美元及非现金费用净流出260万美元[320][321] - 2019年前三季度投资活动净现金流出4525.4万美元，主要用于购买2.411亿美元可供出售有价证券，同时有1.958亿美元证券到期赎回[325] - 融资活动净现金流入1.42576亿美元，主要来自2019年7月普通股发行净收益1.365亿美元及股票期权行权610万美元[327] - 公司持有2.144亿美元投资级债务工具，收益率2.23%，到期日截至2021年9月[335] - 2018年同期持有1.677亿美元同类证券，收益率2.64%，到期日截至2020年11月[335] - 2019年前三季度运营活动现金流入主要来自应付账款及应计费用增加700万美元，但被预付临床费用增加380万美元部分抵消[323] - 2018年前三季度非现金费用净流入5240万美元，主要因VFMCRP协议递延收入增加4750万美元[324] 研发管线 - 公司保留KORSUVA/CR845在美国的全部权利，海外市场由VFMCRP等合作伙伴商业化[195][196] - KALM-2 3期试验目标入组人数从350名增至430名，基于独立数据监测委员会的中期评估建议[223][227] - 52周3期安全性试验已入组288名血液透析患者，其中185名完成至少6个月治疗，100名完成1年治疗[230] - 新增的12周3期安全性试验计划入组250名血液透析患者，评估0.5 mcg/kg剂量的安全性和有效性[231] - 口服KORSUVA治疗CKD-aP的II期试验纳入240名III-V期肾病患者，可扩展至480人[236][238] - 口服KORSUVA治疗PBC相关瘙痒的II期试验纳入60名患者，采用1mg每日两次给药方案[242] - 口服KORSUVA治疗特应性皮炎的II期试验计划纳入240名成人患者，采用三种剂量(0.25/0.5/1mg)每日两次[248] - 公司研发管线包括KORSUVA注射剂（CKD-aP透析患者）、口服KORSUVA（CKD-aP/CLD-aP/AD适应症）及术后IV CR845/difelikefalin[308] 税务与法规 - 税务方面，2017年美国税法将企业所得税率从35%降至21%，导致递延税资产减少，但被估值备抵抵消[318]