财务数据关键指标变化 - 公司2019年第二季度许可和里程碑收入为520.8万美元，同比增长81%[254][255] - 2019年上半年临床化合物收入为14万美元，同比增长100%[254][256] - 2019年第二季度研发总支出为2435.6万美元，同比增长43%，其中直接临床试验成本增长38%至1754.2万美元[257][260] - 2019年上半年I.V. CR845瘙痒症项目外部研发费用达2718.8万美元，同比增长129%[260] - 公司2019年第二季度行政管理费用为499.4万美元，同比增长36%，主要因股权激励费用增长71%[261] - 2019年第二季度其他收入为94.7万美元，同比增长103%，主要来自投资组合利息收入增加[264] - 公司2019年第二季度税前亏损2320万美元，获得23.5万美元所得税优惠[266] - 2019年上半年总营收达959万美元，同比增长234%[254] - 公司2019年第二季度净亏损2300万美元，上半年净亏损4490万美元，累计赤字达3.393亿美元[285] 融资活动 - 公司在2019年7月完成公开发行6,325,000股普通股，每股价格为23.00美元，获得净收益约1.364亿美元[196][197] - 公司通过股权和债务证券销售以及许可协议支付款项为主要融资方式[194] - 公司提交了Shelf Registration Statement，计划通过发行普通股、优先股、债务证券、认股权证或其组合筹集最多3亿美元资金[269] - 2018年7月，公司以每股19美元的价格公开发行5,175,000股普通股，扣除承销折扣和费用后获得净收益约9,210万美元[270][271] - 2019年7月，公司以每股23美元的价格公开发行6,325,000股普通股，扣除费用后获得净收益约1.364亿美元[273][274] - 截至2019年6月30日，公司累计融资4.866亿美元，包括3.098亿美元股票发行和8890万美元许可协议收入[268] 现金及投资情况 - 截至2019年6月30日，公司拥有1.356亿美元无限制现金及现金等价物和可出售有价证券[277] - 公司预计现有资金可支持运营至2021年下半年，不包括潜在里程碑付款[277][292] - 2019年上半年投资活动净现金流入5160万美元，主要来自122.9百万美元可供出售证券到期，部分被71.2百万美元证券购买支出抵消[299] - 截至2019年6月30日，公司持有1.171亿美元投资级债务工具，收益率约2.68%，到期期限至2021年3月[308] - 截至2018年12月31日，公司持有1.677亿美元投资级债务工具，收益率约2.64%，到期期限至2020年11月[308] 产品研发进展 - CR845/difelikefalin注射剂在2,000多名人类受试者的临床试验中表现出良好的耐受性[204] - CR845/difelikefalin注射剂在III期和两项II期试验中显著降低瘙痒强度并改善生活质量[191] - KORSUVA注射剂在KALM-1三期试验中达到主要终点，51%患者瘙痒改善≥3分（安慰剂组28%）[213] - KORSUVA注射剂在KALM-1试验中次要终点表现：Skindex-10改善43%（安慰剂组p=0.0004），5-D瘙痒量表改善35%（p=0.0009）[213] - KORSUVA注射剂安全性数据：腹泻发生率9.5%（安慰剂组3.7%），头晕6.9%（安慰剂组1.1%）[213] - KALM-2三期试验预计2019年四季度公布顶线数据，设计规模与KALM-1相似（最多500名患者）[214] - 口服KORSUVA二期试验目标入组240名CKD患者（可扩展至480名），预计2019年四季度公布结果[223] - 52周三期安全性试验中165名患者完成至少6个月治疗（超50%完成1年）[215] - 2019年启动的12周三期安全性试验计划入组400名血液透析患者[216] - 二期试验显示KORSUVA注射剂瘙痒评分降低幅度比安慰剂高68%（p<0.0019）[220] - FDA于2017年6月授予KORSUVA注射剂突破性疗法资格，用于血液透析患者中重度瘙痒[210] - 公司启动了一项针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的Oral KORSUVA（CR845/difelikefalin）II期试验，计划招募约60名患者，剂量为1 mg每日两次，持续16周[227] - 针对特应性皮炎（AD）的Oral KORSUVA II期试验计划招募约240名成人患者，随机分配至0.25 mg、0.5 mg和1 mg每日两次的剂量组，持续12周[232] - 在腹部手术患者的II/III期试验中，1.0 mcg/kg剂量的CR845/difelikefalin在术后24小时内疼痛缓解（AUC 0-24）方面达到统计学显著性（p=0.032）[235] - 1.0 mcg/kg剂量的CR845/difelikefalin使患者报告的呕吐发生率降低了73%（p=0.029）[236] - 呼吸安全性I期试验显示，CR845/difelikefalin在健康志愿者中未引起显著的呼吸抑制[241] - 人类滥用倾向（HAL）试验表明，CR845/difelikefalin的“药物喜好”评分显著低于已批准的IV类阿片受体激动剂（p<0.0001）[238] 合作协议与里程碑 - 公司与Patheon UK Limited签订主制造服务协议(MSA)，初始期限至2023年12月31日，并自动续签两年[198][199] - 公司保留美国市场所有权利，并与VFMCRP在美国Fresenius Medical Care North America透析诊所达成利润分享协议[191] - 公司与Patheon签订两项产品协议，分别在意大利Monza和美国北卡罗来纳州Greenville生产CR845/difelikefalin注射剂[202] - FDA有条件接受KORSUVA作为CR845/difelikefalin注射剂的商品名[193] - 根据VFMCRP协议，公司有资格获得高达4.7亿美元的监管和商业里程碑付款，包括3000万美元监管里程碑和4.4亿美元销售相关里程碑[278] - 根据Maruishi协议，公司有资格获得高达1050万美元的临床和监管里程碑付款，截至2019年6月30日已收到250万美元[279] - 根据CKDP协议，公司有资格获得高达380万美元的临床和监管里程碑付款，截至2019年6月30日已收到150万美元[280] - 公司已累计获得530万美元的临床开发或监管里程碑付款、分许可费用及临床化合物销售收入[242] 市场与疾病背景 - CKD-aP在美国和欧洲尚无获批疗法，属于高发难治性疾病[208] - 在PBC患者中，瘙痒症状的患病率高达70%[227] - AD患者中慢性瘙痒的点患病率介于87%至100%之间[230] 公司战略与研发重点 - 公司专注于开发治疗瘙痒的新化学实体，主要产品候选为KORSUVA (CR845/difelikefalin)[190] - 公司产品候选CR845/difelikefalin设计为选择性刺激外周κ阿片受体，避免中枢神经系统副作用[204] - 2019年研发费用预计将超过2018年[245] 现金流情况 - 2019年上半年，公司经营活动现金净流出5242万美元，投资活动现金净流入5163万美元，融资活动现金净流入421万美元[295] - 2019年上半年公司经营活动净现金流出4490万美元，主要由于净亏损4490万美元、运营资产和负债变动导致390万美元现金流出以及非现金费用导致360万美元现金流出[297] - 2019年上半年运营资产和负债变动中，预付费用增加导致260万美元现金流出（主要与预付临床费用相关），应付账款和应计费用减少导致90万美元现金流出，租赁负债导致40万美元现金流出[297] - 2019年上半年非现金费用中，VFMCRP协议相关的递延收入减少950万美元，可供出售证券增值导致80万美元流出，但被620万美元股权激励费用部分抵消[297] - 2018年上半年经营活动净现金流入主要来自非现金费用5620万美元（其中VFMCRP协议相关递延收入增加5260万美元）和运营资产变动40万美元流入，部分被净亏损3400万美元抵消[298] - 2018年上半年投资活动净现金流出3040万美元，主要因98.3百万美元证券购买支出，部分被56.7百万美元证券到期和11.1百万美元证券出售收入抵消[300] 投资政策与风险 - 利率敏感性分析显示，假设利率上升1%，2019年6月30日和2018年12月31日的证券投资组合公允价值变动均不显著[310] - 公司投资政策强调本金保全、流动性和信用质量，但证券信用评级恶化仍可能导致本金无法全额收回的风险[311]