BeyondSpring Inc. (NASDAQ:BYSI) Q2 2021 Earnings Conference Call September 10, 2021 8:00 AM ET Company Participants Monique Kosse - LifeSci Advisors Lan Huang - Co-Founder, Chairman and Chief Executive Officer Ramon Mohanlal - EVP, Research & Development and Chief Medical Officer Richard Daly - Chief Operating Officer Elizabeth Czerepak - Chief Financial Officer Conference Call Participants Josh Schimmer - Evercore ISI Jason Gerberry - Bank of America Maurice Raycroft - Jefferies Andy Hsieh - William Bla ...

BeyondSpring Inc. (NASDAQ:BYSI) Q1 2021 Results Conference Call June 16, 2021 8:30 AM ET Company Participants Ashley Robinson - LifeSci Advisors Dr. Lan Huang - Co-Founder, Chairwoman and Chief Executive Officer Dr. Ramon Mohanlal - EVP, Research and Development and Chief Medical Officer Richard Daly - Chief Operating Officer Elizabeth Czerepak - Chief Financial Officer. Conference Call Participants Jason Gerberry - Bank of America Maury Raycroft - Jefferies Andy Hsieh - William Blair Operator Good morning, ...

业绩总结 - 公司截至2020年12月31日的现金储备为1.095亿美元[9] - Plinabulin的中国NDA于2021年3月提交，美国NDA已被接受并获得优先审查[14] - Plinabulin的临床试验已在559名患者中完全入组，预计将在2021年中期公布生存数据[16] 用户数据 - Plinabulin在CIN预防方面获得突破性疗法认证，显示出优于标准治疗的潜力[33] - Plinabulin与G-CSF的组合在第一周期中，4级中性粒细胞减少症的发生率为31.5%，而单独使用G-CSF为13.6%（p=0.0015）[36] - Plinabulin在PROTECTIVE-1研究中，4级CIN的发生率从33.8%降至<5%（p<0.0003）[23] 新产品和新技术研发 - Plinabulin在NSCLC患者中，较多西药（docetaxel）延长了4.6个月的中位生存期[23] - Plinabulin与G-CSF联合使用的方案在主要和关键次要终点上显示出优越的CIN预防效果[44] - Plinabulin的临床数据表明其在NSCLC患者中具有生存期的潜在改善[80] 市场扩张和并购 - 公司与Eli Lilly的合作伙伴关系价值为8亿美元，专注于靶向蛋白降解平台[9] - Plinabulin的市场推广计划将重点放在快速采用的医疗机构，目标是覆盖80%以上的市场[62] - Plinabulin的全球市场潜力为70亿美元，预计将提升标准治疗[113] 未来展望 - 预计DUBLIN-3研究的最终分析将在2021年中期进行，需至少439名患者死亡事件以证明研究成功[80] - Plinabulin与Nivolumab和Ipilimumab的三重组合在小细胞肺癌（SCLC）患者中的总体反应率（ORR）为46%[102] - Plinabulin与Docetaxel的组合在非小细胞肺癌（NSCLC）中有潜在的300亿美元以上的全球市场[113] 负面信息 - Plinabulin的联合治疗在16名患者中未出现4级不良事件，只有12.5%经历了3/4级免疫相关不良事件，显著低于Nivolumab与Ipilimumab组合的37%[103]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度研发费用为840万美元，较去年同期的1260万美元减少420万美元，主要因临床前和临床试验费用减少 [37] - 2020年第四季度一般及行政费用为1040万美元，较2019年同期的270万美元增加770万美元，主要因员工薪资福利、预商业化费用、非现金股份薪酬及法律等成本增加 [38] - 2020年第四季度归属于公司的净亏损为1760万美元，2019年同期为1410万美元；2020年全年研发费用为4180万美元，较2019年的3130万美元增加1050万美元；2020年全年一般及行政费用为2260万美元，较2019年的900万美元增加1360万美元；2020年全年归属于公司的净亏损为6100万美元，2019年为3810万美元 [38][39] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.095亿美元，公司认为有足够现金支持未来一年临床项目及2022年潜在的plinabulin产品上市准备工作 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 plinabulin药物研发业务 - plinabulin与G - CSF联合疗法在预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）方面，在PROTECTIVE - 2研究中，与pegfilgrastim相比，严重中性粒细胞减少症发生率降低53%，平均持续时间减少50%，发热性中性粒细胞减少症发生率降低41% [20][21] - DUBLIN - 3研究中，约50%的非小细胞肺癌患者一线使用检查点抑制剂会出现疾病进展，需要二线或三线治疗；在约150例患者死亡事件的预先计划中期分析中，总生存资产比率呈小于0.75的积极趋势 [22][23] 子公司管道建设业务 - 公司子公司利用独特的分子靶向蛋白降解（TPD）平台建设管道，该平台通过2020年11月与礼来8亿美元的研发合作得到验证，包括礼来的一笔预付款和投资 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 化疗市场规模大，每年超65万患者接受化疗；随着NCCN指南更新，CIN预防的可寻址人群增加超一倍，达化疗患者总数的70%以上；美国每年G - CSF使用超140万次 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续开发plinabulin，不仅用于预防CIN，还作为免疫抗癌剂；2021年年中预计公布DUBLIN - 3研究的总生存数据；在即将召开的ASCO会议上公布plinabulin相关抗癌疗效数据 [8][11][12] - 利用TPD平台在子公司建设管道，推进与礼来合作的首个目标及内部目标（如KRAS）的研究 [13] - 加强董事会和管理团队建设，增强资产负债表以实现愿景；推进plinabulin商业化准备工作，聚焦提高对未满足医疗需求的认知、与关键决策者定位产品、激活关键账户并确保患者广泛获取药物三个关键举措 [13][27] 行业竞争 - G - CSF是当前CIN预防的标准治疗方法，但存在局限性，plinabulin与G - CSF联合疗法有潜力提升CIN预防的标准治疗水平 [26][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是具有里程碑意义的一年，为未来创造价值奠定基础；2021年是关键一年，预计展示plinabulin的抗癌疗效数据，有望成为商业阶段公司，为癌症患者改善生活和临床结果 [7][11] - 市场机会大且不断扩大，未满足的医疗需求真实存在，plinabulin独特技术可解决中性粒细胞减少症脆弱期问题；市场研究表明支付方会覆盖plinabulin，肿瘤学家打算联合G - CSF使用该药物 [36] 其他重要信息 - 2020年公司董事会增加关键科学和商业领袖，如Jeff Vacirca、Ravi Majeti、Zabrowski等；2020年9月Elizabeth Czerepak加入公司担任首席财务官 [13][15] - 2020年11月公司成功完成约8630万美元的融资，加强了投资者基础，将现金跑道延长12至15个月 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DUBLIN - 3数据预计2021年年中公布，是否提交了ASCO的迟交摘要或会在ASCO前后发布新闻稿？ - 公司尚未有DUBLIN - 3数据，截止时间为3月底，ASCO会议上不会有该数据，预计年中公布 [44][45] 问题2: ASCO会议上除了PROTECTIVE - 2 III期CIN研究的 topline数据，还会展示哪些额外分析？ - 会展示组合治疗与pegfilgrastim单药治疗相比，在发热性中性粒细胞减少症和住院率等有意义终点上的额外降低情况 [46][47] 问题3: ASCO会议上是否会有关于骨痛、剂量强度或生活质量的数据？ - 有关于plinabulin加pegfilgrastim组合疗法与pegfilgrastim单药疗法的生活质量摘要被接受，也有包括骨痛在内的整体安全性数据 [48][50] 问题4: 鉴于积极的III期CIN数据或积极的DUBLIN III期抗癌疗效数据，支付方对产品上市价格的最新看法如何？ - 市场研究显示，仅CIN益处与G - CSF联合就有强劲市场反应；若DUBLIN - 3数据良好，产品有机会创造更大价值，提升定价能力 [51][53] 问题5: 如何考虑产品上市准备情况，特别是在加速审查并可能于今年下半年上市的情况下，如何考虑现金和现金消耗，是否按应急情况招聘代表，长期来看SG&A建设能否参考Exelixis等公司？ - 公司会谨慎考虑资源使用，确保获得批准后再招聘代表，避免承担风险；认为产品定价会有利，成本结构良好，可参考其他成功模式构建损益表 [55][60] 问题6: DUBLIN试验 topline更新时是否会有ORR和PFS数据？ - 公司尚未有DUBLIN - 3数据，数据出来后会决定如何展示，为便于比较，展示ORR和PFS数据可能很重要，但要确保数据清晰 [61][62] 问题7: 提前了解ASCO会议，开展小细胞肺癌研究的原理是什么？ - 小细胞肺癌使用nivo和ipi组合疗法在NCCN指南中有很长时间，公司希望在现有免疫疗法基础上添加plinabulin，展示其带来的额外生存益处和减少免疫相关不良反应；还希望提高二线和三线小细胞肺癌患者的缓解率，以及使检查点抑制剂治疗失败的患者重新敏感 [63][67] 问题8: 对于CIN适应症，商业支付和医疗保险、医疗补助支付的比例如何，与医院进行报销讨论时，如何利用ASCO会议上展示的成本终点来提升战略定位？ - 历史数据显示约50%的G - CSF使用由医疗保险和医疗补助覆盖，公司产品从第一天起就会有覆盖；公司会聚焦提高对未满足医疗需求的认知、产品定位和关键账户激活，重点关注社区肿瘤医生，也会考虑医院场景但可能稍后推进 [69][73] 问题9: 即使获得批准，是否会等到明年年初再上市？ - 这取决于批准时间，公司不想承担提前招聘团队的风险，也认为在感恩节前后上市效果不佳，预计可能是2022年的机会 [74][76]

业绩总结 - BeyondSpring截至2020年末的现金储备为1.095亿美元[10] - Plinabulin的全球市场机会预计为70亿美元，其中CIN的市场为70亿美元，NSCLC的市场超过300亿美元[104] 用户数据 - Plinabulin的临床研究已在6项研究中证明其有效性，参与患者超过1200人[17] - Plinabulin与Docetaxel联合治疗的DUBLIN-3研究已完全入组，共559名患者，预计在2021年中期公布生存期数据[14] - Plinabulin与多西他赛的组合在EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）中进行的3期临床试验已完全招募559名患者[81] 新产品和新技术研发 - Plinabulin在CIN（化疗引起的中性粒细胞减少症）预防方面获得突破性疗法认证，NDA于2021年3月提交[36] - Plinabulin的NDA在美国和中国的提交基于其优于标准治疗的数据[14] - Plinabulin的知识产权保护至2036年，覆盖36个司法管辖区[104] 市场扩张和并购 - BeyondSpring与Eli Lilly的研究子公司SEED Therapeutics达成8亿美元的合作伙伴关系[10] - SEED Therapeutics子公司与礼来公司达成8亿美元的合作，专注于靶向蛋白降解[103] 未来展望 - 预计在2021年第二季度启动针对7种癌症的I期临床试验[15] - Plinabulin的市场推广将通过与关键决策者的合作和教育活动来实现[61] - Plinabulin的商业计划将重点放在快速采用的高容量G-CSF肿瘤学家和顶级医院[64] 负面信息 - Plinabulin与Neulasta组合在第1周期中预防4级中性粒细胞减少症的发生率为31.5%，而单独使用Neulasta的发生率为13.6%（p=0.0015）[38] - Plinabulin的使用可以显著减少骨痛，并维持化疗方案的完整性[67] 其他新策略和有价值的信息 - Plinabulin的广泛适用性使其在多种癌症类型和化疗方案中具有潜在应用[60] - Plinabulin的临床试验已招募超过1000名患者，进入最终申请阶段[104] - NCCN指南的更新使得美国CIN市场规模翻倍，增加了可治疗患者的数量[51]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为1100万美元，去年同期为520万美元，增加580万美元，主要归因于临床试验费用增加490万美元 [40] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为260万美元，去年同期为210万美元，增加50万美元，主要是由于普那布林上市前准备成本增加 [40] - 2020年第二季度归属于公司的净亏损为1280万美元，去年同期为740万美元 [40] - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为3810万美元，公司有信心现有现金资源足以支持普那布林在美国的临床试验和新药申请，以及推进免疫肿瘤学管线和蛋白质降解研究平台 [41] - 6月和7月，公司完成公开发行和私募，每股13美元，筹集总收益3390万美元，公司打算用净收益支持普那布林商业化、继续临床和临床前开发以及用于一般公司用途 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）业务线 - 截至2020年，CIN研究已招募约500名患者，预计年底提交新药申请（NDA）给美国FDA，2020年第一季度已启动向中国国家药品监督管理局（NMPA）滚动提交NDA [8][9] - PROTECTIVE - 2研究已完成全部患者招募，预计2020年第四季度获得3期顶线数据，该研究的预设中期3期数据支持普那布林与Neulasta联合使用在预防CIN方面优于单独使用Neulasta [10] - 公司拥有超过1200名患者的集体临床数据，其中超过700名患者接受了普那布林治疗，这些数据将用于支持CIN的NDA提交 [19] 非小细胞肺癌业务线 - DUBLIN - 3试验（103研究）完成非小细胞肺癌治疗的第二次中期分析，数据监测委员会（DSMB）建议试验继续进行且无需修改，预计2021年上半年达到439个事件数时获得最终顶线数据 [11][20] - 在2期研究中，在有可测量肺部病变的目标人群中，普那布林显示出4.6个月的总生存期（OS）获益，OS的风险比（HR）为0.76；在3期试验的第一次预设中期分析中，150名患者事件时，显示出OS的HR小于0.75的积极趋势 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - CIN市场每年有超过130万次G - CSF给药周期，但仍未得到充分满足，是化疗方案改变的首要原因 [29] - NCCN指南将CIN预防的适用范围从高危患者（占化疗患者的32%）扩大到高危和中危患者（占所有化疗患者的69%），可寻址市场增加超过100% [31][32] - 360个肿瘤学账户占G - CSF使用量的80%以上，前50个账户代表12亿美元的G - CSF使用量，前100个账户代表18亿美元的G - CSF使用量 [32][35] - 疫情期间，化疗周期数下降20% - 40%，平均约20%，目前已基本恢复正常 [70] - 生物类似药G - CSF领域出现价格战，前两款产品的平均销售价格分别下降22%和18% [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司使命是为全球市场开发创新、变革性药物，改善未满足医疗需求的临床结果 [6] - 普那布林CIN适应症预计2020年底向美国FDA提交NDA，非小细胞肺癌适应症预计2021年提交NDA，推动公司向商业化阶段转型 [15][27] - 商业战略包括：未来12个月通过教育推广提高知名度；推动普那布林纳入NCCN指南；进行客户拓展；确保保险覆盖和获取；提供医疗从业者和患者商业支持 [34][37] - 研发方向上，CIN聚焦非髓系癌症普那布林与多西他赛联合策略，预计该组合产品将覆盖约75%的CIN市场；肿瘤学未来将专注一线三联组合策略；继续推进临床前项目BPI - 002和BPI - 004 [23][24] 行业竞争 - CIN市场目前只有G - CSF一类药物获批，普那布林与G - CSF联合使用在预防CIN方面显示出优势，有望成为市场领导者 [8][9] - 非小细胞肺癌二线和三线治疗目前以多西他赛方案为主，普那布林与多西他赛联合使用有望在疗效、安全性和生活质量方面优于标准治疗 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司经过10年对普那布林独特机制的研究和超过1000名患者的招募，对普那布林的临床特征和发展轨迹有了更清晰的认识，未来6 - 18个月预计有重大临床和NDA催化剂，推动公司向商业化阶段转型 [15] - 疫情推动了对超越单药G - CSF的更有效疗法的需求，NCCN指南的更新和临床路径的标准化有利于普那布林的引入和长期前景 [31] - 普那布林的临床性能和肿瘤学界不断变化的医疗需求有利于其成功上市和长期商业成功 [39] 其他重要信息 - 公司在AACR会议上展示了三联免疫疗法与普那布林联合的数据，在MD安德森进行的PD - 1无反应肿瘤模型中显示出100%的完全缓解率，计划2020年下半年在MD安德森启动相关研究 [12][13] - 普那布林的物质组成专利和多项用途专利在36个司法管辖区受到保护至2036年，包括在美国获得的17项专利 [13] - 8月，公司任命Paul Friel为首席商务官，他在制药和生物技术行业有近30年经验；Dr. Ravi Majeti加入董事会，他曾共同创立Forty Seven并为其被吉利德科学以49亿美元收购做出重要贡献 [14][15] - 公司发起扩大使用计划（EAP），允许美国各地医生使用普那布林预防CIN，以帮助应对疫情挑战 [25] - 公司开展了广泛的医学事务活动，包括CME项目、KOL咨询委员会会议、与NCCN的讨论、增加在有影响力的科学会议上的赞助、发起IIT研究等；普那布林2期CIN数据已被一家主要期刊接受发表，其他手稿正在准备中，临床摘要已被ASCO、ISSCR和ESMO接受 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于CIN的NCCN指南提交准备情况，包括提交时间、指南更新时间以及是否计划寻求指定患者使用和报销 - 指南申请是一个简单的两页申请，可在批准前六周申请，下一次预定会议在10月中旬，公司已开始准备并与NCCN领导进行讨论 [46][48] - 报销问题主要取决于支付方，支付方会参考标签和NCCN指南，目前无法针对每个支付方或整个支付方领域进行解答 [50][51] 问题2：非小细胞肺癌项目的时间线受COVID - 19影响的程度，以及与事件率或其他因素的关系 - COVID - 19对时间线有影响，但影响较小，全球招募工作正在进行，预计2021年上半年达到439个患者事件数时获得最终数据，今年将完成招募 [53] 问题3：CIN标签预期，是否与FDA讨论过普那布林与所有其他G - CSF广泛联合使用的接受情况，以及潜在的联合使用边界 - 标签讨论需等待即将到来的预NDA会议，从普那布林的特性和G - CSF的不足来看，预计普那布林与G - CSF联合使用的标签范围广泛，可用于所有髓系癌症和所有化疗，也可与G - CSF类药物联合 [55][56] 问题4：考虑到3期试验即将结束，临床试验成本将大幅下降，未来的资金消耗情况以及潜在的抵消因素 - 截至6月30日公司有3810万美元现金，目前现金预计可维持约三个季度，临床费用将大幅减少，但商业成本和人员数量将在未来几个季度开始增加，预计未来每个季度资金消耗约1500万美元，明年年底商业化需要额外资金 [60][61] 问题5：PROTECTIVE - 1试验的最新情况，包括是否有发表或展示策略；扩大使用计划（EAP）的动机、参与医生或机构的早期反馈；以及EAP的潜在收入情况 - PROTECTIVE - 1试验的前105名患者的中期分析已于去年完成，该试验作为单药治疗是支持性研究，其2期部分已被一家主要期刊接受发表，3期研究也将计划发表 [64][66] - EAP项目已启动，已有一名研究者联系公司，第一名患者已接受普那布林治疗，公司将继续评估和满足有兴趣的研究者需求，以帮助患者和医疗界 [68] - EAP项目的目的不是作为收入驱动，而是帮助医生和患者应对疫情担忧，公司认为从收入角度考虑覆盖成本没有价值，目前没有兴趣将其作为收入来源 [70][71] 问题6：生物类似药G - CSF领域的价格战对普那布林商业上市的影响 - 支付方认为普那布林独特且有价值，会在处方和合同考虑中给予相应待遇，有利于普那布林 [74] - 生物类似药价格战导致平均销售价格下降，损害了医生的报销收入，为普那布林创造了定价空间，支付方对此持积极态度 [75][76]