财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度研发费用为1250万美元，2020年同期为1140万美元，全年研发费用为5270万美元，2020年同期为5800万美元，全年减少主要因BXCL501临床试验费用降低，部分被BXCL701临床试验费用增加抵消 [20] - 2021年第四季度一般及行政费用为1360万美元，2020年同期为970万美元，全年一般及行政费用为5420万美元，2020年同期为2430万美元，全年增加主要因人员及相关成本增加，包括非现金股票薪酬，以及为BXCL501美国上市做准备产生大量商业成本 [21] - 2021年第四季度净亏损2610万美元，2020年同期净亏损2110万美元，全年净亏损1.069亿美元，2020年同期净亏损8220万美元，截至2021年12月31日，现金及现金等价物约2.33亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 神经科学业务 - BXCL501用于治疗精神分裂症和双相I型及II型障碍相关急性激越，目前处于FDA审评阶段，预计4月5日PDUFA日期有结果，公司已制定综合商业策略，包括组建全国销售团队、完善营销材料、确定市场准入和定价策略等 [6][7] - 近期一项针对超150名医疗保健提供者的研究显示，83%的人在查看盲态营销材料后对BXCL501有积极印象，若获批，他们会为40%的精神分裂症和双相患者开具该药物 [9] - 去年12月启动BXCL501用于治疗阿尔茨海默病患者急性激越的III期项目，包括TRANQUILITY II（针对辅助生活或住宅设施患者）和TRANQUILITY III（针对疗养院患者）两项试验 [11] - 已提交BXCL501作为重度抑郁症潜在辅助治疗的IND申请，美国每年约有2700万例重度抑郁症病例，每年开具抗抑郁药处方超3000万张 [12] 免疫肿瘤业务 - BXCL701是一种口服全身性先天免疫激活剂，用于治疗侵袭性前列腺癌和晚期实体瘤，2月在ASCO GU会议上公布转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者队列的积极数据，BXCL701联合KEYTRUDA在腺癌患者中的综合缓解率为21%，在小细胞神经内分泌癌（SCNC）患者中为33% [16][17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采用三支柱投资组合扩张战略，包括适应症扩展、地理区域拓展和增加医疗场景，以扩大BXCL501的市场覆盖范围 [10] - 公司利用AI平台扩展研发管线，推出新产品候选药物BXCL502，用于慢性治疗痴呆患者的激越症状 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的里程碑之年，在神经科学和免疫肿瘤领域取得众多成就，2022年有望成为忙碌且令人兴奋的一年，公司将在近期成功的基础上继续发展 [18] 其他重要信息 - 公司预计在今年上半年向欧洲药品管理局（EMA）提交BXCL501的上市许可申请（MAA），并积极寻求合作伙伴以实现该产品的商业化 [13] - BXCL502的配方工作最近几个月已启动，将开发口服疗法，待确定相关测试和时间表后，会在2022年公布进入临床试验的时间 [29][30] 问答环节所有提问和回答 问题1: BXCL501是否正在进行标签讨论，情况如何？ - 公司NDA仍在FDA审评中，预计4月5日PDUFA日期得到回复 [23] 问题2: BXCL501在欧盟商业化的合作伙伴讨论进展如何，对未来合作伙伴有何要求？ - 公司准备在上半年提交MAA，这将促进与合作伙伴的讨论，会在获得FDA批准后推进，希望合作伙伴在神经精神领域有战略眼光，不仅能支持精神分裂症和双相障碍的前两个适应症，还能应对阿尔茨海默病和重度抑郁症的后续补充新药申请（sNDA） [24] 问题3: 从EMA方面得到的信息来看，当前数据包是否可用于提交MAA？如何在BXCL701项目和扩展BXCL501之间分配资金？BXCL502的预期时间表和最终剂型是什么？ - 与欧洲当局讨论后，他们认为目前提交给FDA的数据包足以提交MAA，SERENITY I和II试验的患者主要来自美国；公司致力于成为领先的AI驱动神经科学公司，将继续在神经科学领域投入资源，BXCL701已取得临床概念验证，将探索战略选择，如分拆、合作、合资或共同开发；BXCL502配方工作已开始，将开发口服疗法，确定相关测试和时间表后会在2022年公布进入临床试验的时间 [27][28][29][30] 问题4: TRANQUILITY I和II试验计划何时公布数据，如何披露？生活设施和疗养院的患者群体是否有差异，数据集是否不同？ - TRANQUILITY II将先公布数据，随后是TRANQUILITY III，试验将错开进行；生活设施和疗养院患者的根本区别在于日常生活活动能力，但从疗效上看无实质性差异，公司希望证明药物对痴呆激越患者在整个护理范围内的疗效 [33][35] 问题5: TRANQUILITY试验中，ClinicalTrials.gov更新的一项III期试验最大剂量为28剂，是否确认？12月22日的完成日期是否反映最新预期？市场研究中17%未对BXCL501有积极反应的参与者的关键阻碍点是什么？40%的处方率假设的给药环境是什么？如何确定BXCL701的单药活性？ - 公司未提供数据公布时间，试验完成取决于患者招募情况，目前重点是确保有足够的试验点和完成招募，试验不仅关注急性激越，还关注间歇性慢性激越；未对17%参与者进行定性反馈挖掘，后续会进一步了解；处方给药环境的基本情况是医院和机构环境；公司将在几周后明确标签内容，目前认为在医疗保健提供者监督下使用是基本情况；在ASCO GU 2022会议上已宣布将对腺癌进行随机化部分试验以确定单药活性 [38][39][41][42][43] 问题6: 假设4月获批，如何看待BXCL501首年上市的处方数量和收入情况？上市前几个季度会提供哪些指标来跟踪上市情况？关键影响因素是什么？患者平均激越发作次数是多少？发作后多久会到可使用BXCL501的护理中心？ - 公司确定了一些内部跟踪的关键绩效指标，未来会向投资者提供相关信息；患者每年约有12次激越发作，平均2/3的患者会去急诊室，1/3在家接受治疗，原因是目前缺乏在家使用的治疗选择，公司目标是改变这种情况，随着产品扩展到社区和家庭护理环境，患者就医模式将改变 [45][46] 问题7: 目前BXCL501上市准备工作的重点是什么？是否预计在阿尔茨海默病领域有超说明书使用情况？ - 公司等待获批，明确标签内容后确定上市环境，目前试验是在医疗保健提供者监督下进行，若符合此条件即可上市，并会继续探索其他环境；公司在1月原PDUFA日期时就准备好上市，目前准备更充分，包括招募和组建全国销售团队、确定市场准入和定价策略、准备营销材料等 [48][49] 问题8: FDA是否设定了标签交付的具体预期时间？获批后是否会提供上市指导，预计提供哪些指标？ - 公司按政策不评论与FDA正在进行或可能进行的对话，预计4月5日PDUFA日期得到FDA对NDA的回复；Matt正在制定上市指标，获批后会分享相关指标以跟踪上市表现 [51] 问题9: BXCL501的美国以外合作策略，特别是欧洲前景如何，是否有探索其他地区？在重度抑郁症方面的计划是什么，最佳治疗环境、辅助治疗对象、特定患者亚组、竞争格局及定位如何？BXCL502在阿尔茨海默病和痴呆慢性治疗方面，潜在独特的患者评估和疗效相关结果指标有哪些，是否计划将睡眠监测纳入临床开发工作？ - 地理扩张对BXCL501项目至关重要，欧洲战略是在获得FDA批准后上半年提交MAA，提交后有15个月审批和上市时间，会开展业务发展工作寻找合作伙伴，同时也会有合作伙伴主动接触，除欧洲外，日本也是重要地区，阿尔茨海默病患者众多，未满足医疗需求大；计划将BXCL501用于治疗重度抑郁症，研究对象为单纯重度抑郁症患者，作为SS或SNRI的辅助治疗，在门诊环境使用，目前不针对治疗难治性抑郁症；BXCL502有不同作用机制，基于临床前数据针对慢性激越，初始方法与BXCL501类似，会根据分子表现探索不同方向 [54][55][56][59] 问题10: 阿尔茨海默病两项III期研究中，不同环境下可能从高剂量中受益的患者数量如何考虑？重度抑郁症项目中，2700万病例中是否有特定亚组可能从辅助治疗中受益？ - 在TRANQUILITY试验中，高低剂量呈剂量依赖性反应，测试两种剂量是为了解患者获益情况和反应率，后续根据数据决定是否推进单剂量或双剂量；临床开发中会探索一般抑郁症患者群体的效果，若发现亚组可能会开辟新的开发途径，公司目标是解决抗抑郁药前四到六周无效的未满足需求 [61][63][64] 问题11: JAMA论文中提到“关于PEC评分变化代表最小临床重要差异尚无共识”，如何评价？ - 论文显示公司取得的反应远大于最小临床差异，争论最小临床差异意义不大，公司展示的反应很显著，PEC评分变化高，几乎任何标准下的反应率都在70% - 90% [67]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用人工智能开发神经科学和免疫肿瘤学药物，有两个最先进临床开发项目BXCL501和BXCL701[31][32] 公司盈利情况 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会有大量亏损，且可能无法实现或维持盈利[18] 新冠疫情影响 - 2020年第一季度至2021年12月31日，新冠疫情对公司业务有直接和间接影响，公司采取了保护员工和社区的措施[33][34] 临床试验进展 - 截至2021年12月31日，除评估BXCL501治疗谵妄的2期临床试验外，其他正在进行或计划进行的临床试验未出现重大延误，但情况可能迅速变化[35] - 2020年7月公司公布SERENITY I和II关键试验的顶线结果，显示BXCL501治疗耐受性良好，能显著减少精神分裂症和双相I型及II型障碍患者的躁动[76] - 2021年1月公司公布TRANQUILITY试验顶线结果，该试验招募54名痴呆相关躁动患者，60mcg剂量的BXCL501耐受性良好，能显著持久减少躁动[77] - 2021年3月公司公布RELEASE试验顶线结果，BXCL501耐受性良好，无严重不良事件报告，120mcg和180mcg剂量组第6天保留率分别为42%和52%，安慰剂组为24% [83][84] - 2021年2月25日公司宣布启动BXCL501治疗重症监护室谵妄相关躁动患者的2期PLACIDITY试验[86] 项目合作与研究计划 - 2020年12月，VA康涅狄格医疗系统和耶鲁大学医学院获美国国防部拨款，评估BXCL501治疗创伤后应激障碍和酒精使用障碍，公司计划研究其作为创伤后应激障碍的慢性治疗方法[42] - 公司计划在2022年第一季度开始对轻度激越的健康志愿者进行研究，以建立预测算法[43] - 2021年下半年，公司全面启动了针对精神分裂症和双相情感障碍激越治疗的无品牌疾病教育活动，并部署了医学科学联络和医疗管理护理团队[45] - 公司最近确定并启动了第二个神经精神产品候选药物BXCL502的开发，计划评估其作为单一疗法或与BXCL501联合治疗痴呆患者激越的效果[47] - 公司继续评估神经科学和免疫肿瘤学资产的战略选择，包括许可、合作、联合商业化或分拆[39] - 公司AI团队与业务发展部门合作，以数据驱动方式筛选外部机会，治疗领域专家累计超200年经验[56][62] - 公司计划通过AI生态系统识别神经科学和免疫肿瘤学相关新药，构建知识图谱挖掘药物新用途和组合[56] - 公司将开展TRANQUILITY II和III试验，每项试验招募150名65岁及以上痴呆患者，患者将在三个月内按需自行服用40mcg或60mcg的BXCL501或安慰剂[80] - 公司计划在2022年上半年公布MD Anderson主导的2期开放标签篮子试验的额外中期疗效数据[106] - 公司神经科学项目产品候选药物开发计划约4 - 5年提交新药申请[111] 产品相关信息 - BXCL701用于评估治疗去势抵抗性癌症，2020年4月启动与KEYTRUDA联合治疗NEPC的2期试验，2022年2月报告更新中期数据[50] - BXCL701在MD Anderson牵头的2期篮子试验中评估，预计2022年上半年公布更多中期疗效数据[50] - 公司拥有BXCL501、BXCL502和BXCL701全球开发和商业化权利，若获批将组建销售团队或与第三方合作[54] - BXCL501是治疗应激相关行为症状的神经科学临床项目，用于急性治疗多种疾病相关的激越及辅助治疗MDD [65] 市场情况 - 传统药物开发成功率低至13.8%，开发周期长达10 - 15年，成本高达26亿美元/药，市场上约4000种获批药物，还有超27000种活性药物待挖掘[58] - 激越在神经精神疾病中是严重病症，预计到2031年精神障碍药物市场规模可达590亿美元[66][67] - 目前治疗激越的抗精神病药物有副作用，包括运动障碍、过度镇静等，对老年患者有黑框警告[70] - 2020年Zytiga和Xtandi全球销售额约为70亿美元，约四分之一使用这两种药物的患者预计会发展为NEPC [97] - 2022年美国超310万男性患有或已缓解前列腺癌，预计新增约268490例，约34500人死亡，局部和区域前列腺癌五年生存率近100%，转移性前列腺癌约为30% [99] - 美国约18万男性有资格接受第二代抗雄激素药物Zytiga和Xtandi治疗，约五分之一进展患者会发展为NEPC [99][100] - 2022年美国前列腺癌初始目标市场中，mCRPC占10 - 20%，腺癌占80%，其中20%进展为NEPC，腺癌患者3.2万，NEPC患者0.8万[101] - 免疫疗法单药治疗mCRPC缓解率低于6% [102] 产品试验数据 - TRANQUILITY试验中60mcg剂量组嗜睡不良反应轻度占比55%、中度占比5%，低血压占比10%，直立性低血压占比5%，头晕占比5% [78] - 60mcg剂量的BXCL501在多个躁动量表上与安慰剂相比有显著临床意义的总得分降低，PEC反应率为70%，CGI应答率为90% [80] - 2021年3月公司宣布TRANQUILITY试验30mcg剂量组重新分析后在两小时时间点达到统计学显著性，PEC：p = 0.0149；PAS：p = 0.0195；Mod - CMAI：p = 0.0364 [80] - RELEASE试验中87%的患者入组时体内有芬太尼，超过50%在吗啡稳定期后仍呈阳性，导致各剂量组戒断症状不一致[84] - PLACIDITY试验约20名患者将被随机分配到BXCL501每个顺序递增剂量队列（起始剂量为120μg、180μg、240μg或300μg）或匹配安慰剂组[87] - BXCL701与KEYTRUDA联用的1b期安全性评估确定每日总剂量0.6mg为推荐剂量[105] 产品定价与竞争 - 若公司治疗产品获批，预计定价将比竞争仿制药有显著溢价[117] - 公司面临来自成熟和新兴制药及生物技术公司的竞争，包括开发多种免疫肿瘤药物的大型制药公司、刺激免疫反应的公司和开发基于细胞免疫疗法的公司[121][122][123] 生产与商业化计划 - 公司无制造设施，依靠战略制造伙伴进行临床研究和可能的商业制造，已为BXCL501和BXCL701项目确保制造伙伴[124][126] - 公司计划保留部分关键产品候选药物的全球商业化权利，考虑在日本和欧洲市场建立合作关系，计划保留美国市场权利，争取BXCL501于2022年4月5日获批[128][129] 专利情况 - 截至2022年2月1日，公司专利组合包括6项PCT申请、16项美国实用申请、1项已授权美国实用专利等，多项专利预计到期时间不同[132] - 美国专利期限一般为非临时专利申请最早提交日期起20年，符合条件的专利可申请最长5年的期限延长，但总期限不超过产品获批日期起14年[136] 公司股权与协议 - BioXcel LLC持有公司31%的股份，公司与BioXcel LLC签订多项协议，涉及资产贡献、服务和产品识别等[140][141][142][143] - 根据资产贡献协议，BioXcel LLC贡献相关权利和资产，获得948万股公司普通股、100万美元、两笔50万美元及累计净销售额达5000万美元后的500万美元[141] - 服务协议下，2021年和2020年服务费用分别为140万美元和130万美元，公司有选择权与BioXcel LLC签订合作服务协议[142][143] - 2020年2月，公司支付900万美元购买并注销BioXcel LLC持有的30万股[144] 药品审批法规 - 药品在美国上市需经FDA批准，过程包括临床前测试、IND提交、临床试验、NDA提交和审核等，需耗费大量时间和资金[145][147] - 新药临床试验前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全问题[148] - 新药临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，部分产品获批后可能需进行Phase 4研究[153][154][155][156] - IND有效期内，公司至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外疑似不良事件需提交书面安全报告[158] - 公司可在提交IND前、Phase 2结束和提交NDA前与FDA会面，讨论数据和后续开发计划[159][160][161] - 提交NDA需支付大量用户费用，孤儿药产品的NDA在特定情况下可免交[162] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，标准审查目标时间为新药分子实体自提交日起10个月，非新药分子实体自收到日起10个月[163] - 新药NDA申请可能提交给咨询委员会，FDA虽不受其建议约束但会认真考虑[164] - FDA批准NDA前通常会检查生产设施和临床站点，评估后可能发批准信或CRL[165][166] - 多数药物需进行儿科临床试验，否则需提交儿科评估，可申请延期或豁免[170] - FDA为符合条件的产品提供快速通道、突破性疗法等加速开发和审查计划，优先审查目标时间为6个月[173][175][176] - 孤儿药指用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病药物，或患者人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[179] - 获孤儿药认定的产品若首个获批特定活性成分用于指定疾病，可获7年孤儿药排他权[180] - 药品获批后变更如增加新适应症需FDA事先审查批准，且有持续年度计划费用[184] - 505(b)(1) NDA含完整安全性和有效性调查；505(b)(2) NDA部分依赖FDA先前对现有产品的安全性和有效性认定；505(j)为仿制药ANDA简化审批流程[188] - ANDA或505(b)(2) NDA申请人需向FDA证明专利情况，若挑战专利（Paragraph IV认证），FDA在30个月内一般不批准申请[189] - 含新化学实体的新药获批后，持有人可获5年非专利数据排他权；特定批准条件或产品变更，可获3年营销排他权[192] - 若治疗产品安全有效依赖体外诊断，FDA通常要求同时批准或放行伴随诊断[193] - 体外诊断作为医疗器械受FDCA等法规监管，需FDA营销放行或批准[194] - 医疗器械主要营销授权类型为510(k)放行和PMA，510(k)放行通常需3 - 12个月[195] - 若设备与已放行设备“不实质等效”，自动指定为III类（高风险）设备，需满足更严格PMA要求[197] - 设备获510(k)许可后，重大修改需新510(k)许可、PMA批准或de novo分类[198] - PMA流程含收集数据和FDA审查，可能需数年或更久，且有申请费[199] - FDA对PMA申请评估不利会拒绝或发不可批准函，评估有利会发批准函并提条件[200] - 设备上市后受监管，需按获批用途销售，制造商要注册和列名，生产过程需合规[201] 其他司法管辖区法规 - 除美国法规，公司产品在其他司法管辖区也受多种法规约束，需获外国监管机构批准[203][204] - 欧盟非临床研究需符合GLP原则，临床研究需符合GCP等规定[206][207] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，实现评估和监督流程统一[208] - CTR引入集中申请流程，只需提交一份申请，各成员国联合评估并单独决策[209] - CTR有三年过渡期，2022年1月31日前按旧指令申请的，旧指令适用三年[210] - 2023年1月31日前可按旧指令或CTR提交申请，获批后旧指令适用至2025年1月31日[210]

业绩总结 - BXCL501的NDA在2021年4月5日的PDUFA日期前，完成了从首次人体试验到NDA接受的过程，时间不到3年[11] - BXCL501针对与精神分裂症和双相障碍相关的急性激动的治疗，已完成SERENITY I和II试验[25] - 目前美国每年约有200万次激动事件，造成数十亿美元的医疗负担[23] - BXCL701在神经内分泌前列腺癌患者中显示出33%的复合反应率，58%的疾病控制率[56] - 在腺癌患者中，BXCL701的复合反应率为21%，疾病控制率为83%[56] 用户数据 - 83%的医疗保健专业人士对BXCL501有积极印象，40%愿意为其可接触的急性激动人群开处方[34] 未来展望 - 预计到2040年，美国65岁及以上的阿尔茨海默病患者将从580万增加到1180万，相关激动事件预计将达到1亿次[25] - 公司计划在2021年第四季度进行主要抑郁症的多次递增剂量研究[32] - BXCL501的MAA提交预计在2022年上半年进行[58] - BXCL701的临床试验数据将在2022年ASCO泌尿癌症研讨会上公布[59] 新产品和新技术研发 - BXCL701针对前列腺癌等多种肿瘤的临床试验正在进行中，已进入1b/2期[25] - BXCL502针对阿尔茨海默病患者的慢性激动的治疗正在进行配方开发[25] - BXCL501的AI驱动药物开发方法有潜力提高神经科学药物的批准成功率，行业平均为6%[9] 资金状况 - 公司现金储备约为2.33亿美元，用于资助关键里程碑[58] - 公司在2021年12月31日的现金估计为未审计的初步数据，具体数字尚待确认[5] 市场扩张 - BXCL501在美国准备好上市，待批准后即可推出[58] - BXCL501的无品牌疾病教育活动已全面启动[34] 负面信息 - BXCL701在重度预处理的mCRPC患者中显示出可管理的安全性[56]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为1190万美元，2020年同期为1630万美元，费用减少主要归因于BXCL501临床试验成本降低，不过部分被BXCL701临床试验成本增加所抵消，此外专业和咨询费用增加，主要与BXCL501开发有关 [15] - 2021年第三季度一般及行政费用为1490万美元，2020年同期为850万美元，增长主要是由于股票薪酬和人员成本增加、为BXCL501在美国潜在上市做准备的营销和商业成本增加，以及保险、法律和专业费用增加 [16] - 2021年第三季度公司净亏损2680万美元，2020年同期净亏损2480万美元，截至2021年9月30日，现金及现金等价物约为2.529亿美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 神经科学业务线 - BXCL501用于治疗精神分裂症和双相情感障碍相关的急性激越，有望在1月5日的PDUFA日期获批，公司已扩大销售领导团队，正在招聘销售团队，还在通过循证市场研究确定市场准入和定价策略 [5][6] - 公司计划在2021年第四季度启动BXCL501用于治疗阿尔茨海默病患者急性激越的3期项目，预计到2040年美国65岁以上阿尔茨海默病患者将从2020年的580万增加到1180万，高达70%的患者会出现激越症状，每年估计有1亿次激越发作 [9] - 公司准备提交BXCL501用于治疗重度抑郁症的IND申请，并预计在2022年上半年启动临床试验 [10] - 公司已开始BXCL502用于慢性治疗痴呆症激越的配方和临床开发规划，认为BXCL501和BXCL502联合使用可能对治疗激越和痴呆症有益 [12] 肿瘤免疫业务线 - BXCL701是一种口服全身性免疫激活剂，用于治疗侵袭性前列腺癌和晚期实体瘤，在9月的ESMO会议上，公司公布了BXCL701与KEYTRUDA联合使用的1b/2期研究的积极中期数据，显示在经过大量预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌腺癌患者中具有令人鼓舞的疗效和良好的安全性 [13] - 公司宣布扩大BXCL701的de novo和治疗新发小细胞神经内分泌癌（SCNC）队列，预计在2022年上半年公布MD Anderson主导的BXCL701和KEYTRUDA用于晚期实体瘤的2期开放标签篮子试验的更多疗效数据 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，利用人工智能方法开发神经科学和肿瘤免疫领域的变革性药物 [4] - 公司针对BXCL501有三支柱的投资组合扩张战略，即扩大适应症、拓展地理范围和增加治疗场景 [8] - 公司计划在2022年上半年向欧洲药品管理局提交BXCL501的营销授权申请，认为欧盟市场与美国市场规模相当 [11] - 公司将继续利用人工智能平台建立可持续的研发管线 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前是一个非常令人兴奋的时期，神经科学和肿瘤免疫业务线都在快速进展，并在为商业化上市做准备，公司认为自己处于有利地位，可以利用近期和长期的市场机会 [14] 其他重要信息 - 公司开展了疾病教育活动，推广对精神分裂症和双相情感障碍急性激越治疗的认识，医学科学联络和医疗管理团队也在积极与医疗机构和会议上的医疗保健提供者互动 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题: BXCL501的标签讨论是否开始，对标签的期望和目标是什么，不同选项如何影响药物的商业预期 - 公司预计标签讨论很快开始，目前正在回应FDA的信息请求，可能有两种情况，一种是无需医疗监督，药物可在机构和门诊环境使用；另一种是需要医疗监督，药物将在机构环境推出，公司已为机构环境推出产品做好准备 [18][19] 问题: BXCL501/502的联合策略，如何设计1期试验以判断是否有信号 - 公司首先计划对BXCL502进行配方研究，先作为单药治疗，联合使用的想法是因为许多慢性疗法在六周内无效，而与BXCL501联合使用可以早期起效并维持对疾病慢性方面的治疗效果 [22][23] 问题: 何时能获得40微克剂量的数据 - 公司已完成40微克剂量治疗痴呆症的试验，并进行了一些盲法分析，将利用这些数据选择3期项目的两个剂量并进行报告 [24][25] 问题: 临近行动日期，商业方面是否有需要更多关注的变量，在痴呆症方面与FDA就潜在3期项目达成了哪些具体共识 - 商业方面，公司专注于建立销售组织和确定定价策略，招聘工作进展顺利，定价策略的研究接近完成，两项工作将在年底前完成，为药物获批后的上市做好准备；关于痴呆症3期项目，公司将在启动试验后公布与FDA达成一致的完整项目，目前选择从阿尔茨海默病开始是出于战略考虑，以在纯阿尔茨海默病患者群体中获得sNDA [27][28] 问题: 已招聘的销售人员数量与最终预计招聘数量的对比，更换首席商务官的进展，以及BXCL501获批后是否会提供收入指引 - 如果是机构环境，公司预计销售团队约75人，目前已招聘销售管理团队并继续招聘销售人员，区域销售经理已到位并制定策略；关于首席商务官，公司目前专注于获批和上市，正在评估引入的时机并将进行报告；获批后，公司将在确定定价策略等因素后提供关键的上市指标和收入指引 [30][31][32] 问题: 从市场准入角度来看，影响BXCL501预期的因素有哪些，特别是不同支付方对其覆盖的态度，以及预计在上市初期的毛收入到净收入、折扣和返利情况 - 折扣讨论需在药物获批后与支付方进行，目前公司通过循证市场研究确定产品的价值主张、最优定价和不同医疗场景的定价；产品的特点如符合治疗指南、起效快、响应率高、疗效持久且为口服疗法，受到医疗保健提供者和潜在支付方的好评，公司对其市场价值充满信心，获批后将开展相关对话并提供更详细信息 [34][35] 问题: BXCL501的业务发展战略的时间和预期，特别是在海外市场，辉瑞对Nortech某些海外权利的授权是否有借鉴意义 - 公司最初专注于欧洲市场，计划在2022年上半年提交MA申请，认为2022年是开展业务发展战略并寻找合作伙伴的合适时间，以便合作伙伴为2023年的潜在上市做好准备；公司也在评估其他地区的请求，但目前优先考虑美国上市和启动痴呆症3期项目，若有对所有地区感兴趣的全球合作伙伴也会考虑 [36][37] 问题: 是否仍在考虑将BXCL701分拆为一个独立实体，驱动时间的因素是什么，何时会发生 - 公司对BXCL701保留所有战略选择，包括许可、合作、共同商业化和分拆等，将与董事会合作确定最佳方案以实现股东价值最大化，同时会结合BXCL701两项试验的数据，在2022年提供明确的计划 [38][39][40] 问题: 如果当前NDA未获得门诊标签，在额外的3期试验中需要展示什么才能在提交sNDA时更改标签，欧洲市场的规模如何，与美国在精神健康标准治疗方面有何不同，该市场有哪些额外挑战 - 在痴呆症方面，公司的TRANQUILITY试验在辅助生活设施进行，接近社区环境，已在3期项目中考虑了医疗场景，预计无需额外满足特定条件；欧洲市场更具挑战性，特别是在神经精神疾病方面，目前针对激越治疗没有最佳标准治疗，存在巨大未满足的医疗需求，公司将利用FDA的资料包提交MA申请，与合作伙伴的对话显示他们对该适应症的潜力看好，但面临定价和多国家合作等挑战，公司在选择合作伙伴时会考虑这些因素 [42][43] 问题: 能否确认所有BXCL501的生产场地都已通过FDA检查 - 公司确认在目前的流程中，预计不会再有FDA的检查 [44] 问题: 对FDA的PDUFA日期（1月5日）有多大信心获得决定，是否有可能提前做出决定，若延长时间线，多久能知道 - 公司无法预测获批时间，但表示审批过程进展顺利，团队有多次获得NDA批准的经验，对目前的审查进度有信心 [45] 问题: MD Anderson的篮子试验预计会看到哪些额外的疗效数据 - 该试验仍在招募患者，几个月前宣布两个试验组均通过疗效标准进入全面招募阶段，预计明年在大型肿瘤学会议上公布结果 [46]

经营亏损与盈利风险 - 公司经营历史有限，从未产生产品收入，自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会有大量亏损且可能无法实现盈利[18][19] 资金需求与筹集风险 - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[19] - 公司目前无产品收入，依赖其他渠道筹集资金，如未来的债务或股权发行，筹资能力受资本市场力量和整体状况影响[238] 产品开发与商业化风险 - 短期内公司依赖BXCL501和BXCL701的成功，若无法完成临床开发、获得营销批准或成功商业化，业务将受到重大损害[20] - 若需为产品候选药物配套的伴随诊断设备获得FDA等批准而未获批或获批延迟，将无法商业化产品并影响创收能力[24] 产品相关风险 - 公司产品候选药物可能有不良副作用，影响监管批准和商业前景，且基于EvolverAI的产品开发方法未经证实[23] 业务依赖风险 - 公司依赖BioXcel LLC提供某些业务服务，且产品候选药物的临床和商业供应依赖第三方制造商[28][29] 资金状况 - 截至2021年9月30日，公司有252,912千美元的现金及现金等价物，主要存于美国政府货币市场基金[234]

业绩总结 - 公司截至2021年6月30日的现金储备为2.731亿美元[41] - 公司在2021年3月提交了BXCL501的NDA，预计PDUFA日期为2022年1月5日[40] - BXCL701在前列腺癌（冷肿瘤）Phase 1b/2试验中达到了预设的疗效标准[42] 用户数据 - 在美国，每年约有2亿次躁动发作[9] - 预计到2040年，65岁以上的阿尔茨海默病患者数量将翻倍，达到约1100万[12] 新产品和新技术研发 - BXCL501在FDA接受NDA申请的时间为约27个月[6] - BXCL501在SERENITY I和II试验中，180 mcg剂量的高反应率约为85%[19] - BXCL501在急性躁动的治疗中，20分钟内可观察到作用的开始[19] - BXCL501在TRANQUILITY试验中，60 mcg剂量在2小时后显示出统计学显著的躁动减少[25] - BXCL501的专利保护预计到2039年[15] - BXCL501在临床试验中表现出良好的耐受性，没有严重不良事件[25] - TRANQUILITY Phase 1b/2试验报告了积极的顶线结果，40 mcg补充队列研究正在进行中[40] - 公司计划在2021年下半年提交EMA的MAA申请[40] - BXCL701的有效性数据预计将在2021年下半年公布[42] - 公司计划在2021年下半年展示BXCL701的更完整的疗效数据[42] - 公司预计在2021年第四季度启动Phase 3研究[40] - BXCL701的临床开发策略显示在难治性肿瘤中观察到积极的活性信号[36] - 公司计划在主要医学会议上展示BXCL701的有效性数据[36] 未来展望 - BXCL501在治疗与精神分裂症和双相情感障碍相关的急性躁动方面获得FDA快速通道认证[19]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1350万美元，同比下降2450万美元，主要由于SERENITY试验相关临床试验费用减少，部分被人员和相关成本增加所抵消 [21] - 2021年第二季度一般和行政费用为1410万美元，同比增加1060万美元，主要由于公司整体增长，包括人员成本和股票薪酬增加 [22] - 2021年第二季度净亏损2760万美元，同比增加620万美元，其中包括680万美元的非现金股票薪酬成本 [23] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物总额约为2731亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 神经科学项目BXCL501在治疗与精神分裂症和双相情感障碍相关的急性激越方面取得重要进展，已提交NDA并获得FDA受理，PDUFA行动日期为2022年1月5日 [10] - BXCL501计划在2021年第四季度启动针对与痴呆相关的急性激越治疗的3期临床试验 [8] - 免疫肿瘤学项目BXCL701的1/2b期研究即将完成，预计2021年第三季度将获得更完整的疗效更新 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场估计有900万患者和每年约4000万次激越发作 [15] - 欧洲市场被认为是一个与美国市场规模相当的机会 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过扩大适应症和全球覆盖来扩展神经科学业务 [7] - 公司计划在欧洲寻找合作伙伴进行BXCL501的共同开发和商业化 [27] - 公司计划在2021年秋季举办研发日，提供BXCL501项目和神经科学管道候选药物的更新 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对BXCL501在多个适应症中的潜力充满信心，认为这些适应症对新创新治疗方案有显著需求 [16] - 公司计划利用AI技术和专有临床数据战略性地扩展市场机会 [16] 其他重要信息 - 公司计划在2021年第四季度报告40微克剂量TRANQULITY试验的顶线数据 [9] - 公司已启动BXCL501的儿科研究 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于BXCL701的预期疗效 [24] - 公司预期在腺癌CRPC中看到约20%的响应率，在NEPC中可能略低，约15% [24] 问题: 关于BXCL501的销售团队建设和国际市场策略 [26] - 公司计划在第三季度招聘销售领导层，第四季度招聘销售团队 [27] - 公司计划在欧洲寻找合作伙伴进行BXCL501的共同开发和商业化 [27] 问题: 关于神经科学管道的扩展 [29] - 公司计划专注于神经精神疾病，并逐步扩展到神经退行性疾病 [30] 问题: 关于40微克剂量的预期数据 [31] - 40微克剂量的数据将帮助确定疗效和安全性的交叉点，并指导3期临床试验的剂量选择 [31] 问题: 关于痴呆研究的入组和FDA的讨论 [33] - 公司正在与FDA讨论痴呆研究的入组和分析要求，特别是阿尔茨海默病患者的比例 [34] 问题: 关于BXCL501的预批准要求和标签讨论 [38] - 公司正在进行预批准检查的模拟练习，并准备应对FDA的现场或虚拟检查 [38] - 标签讨论预计将在2021年底开始 [39] 问题: 关于BXCL501在家庭使用中的市场机会 [40] - 公司计划从医院开始，逐步扩展到家庭使用，特别是在双相情感障碍和痴呆患者中 [41][42] 问题: 关于资源分配 [45] - 公司计划继续发展神经科学业务，并在获得BXCL701数据后评估战略选择 [46] 问题: 关于MD Anderson研究的进展 [47] - MD Anderson研究的两组已从第一阶段进入第二阶段，预计将在年底完成入组 [48]

公司盈利情况 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会有大量亏损且可能无法实现盈利[19] 公司资金状况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为273,057千美元和213,119千美元[34] - 公司目前没有产品收入，依赖其他渠道筹集资金，如未来的债务或股权发行[234] - 公司认为其现金及现金等价物不存在重大违约或流动性风险，但不能保证未来投资不受市场价值不利变化的影响[233] 公司产品业务风险 - 公司在短期内依赖BXCL501和BXCL701的成功，若无法完成临床开发、获得营销批准或成功商业化，业务将受到重大损害[20] - 公司的产品候选药物可能会产生不良副作用，从而延迟或阻止其获得监管批准[23] 公司业务依赖情况 - 公司依赖BioXcel LLC提供某些业务服务[28] - 公司严重依赖第三方制造临床和商业供应的产品候选药物，若第三方制造商出现问题，产品开发和商业化可能会受阻[29] - 公司若无法找到第三方合作伙伴协助或分担产品开发成本，业务、财务状况和经营成果将受到重大损害[30] 公司专利保护 - 公司难以保护其专有权利，若专利无法充分保护产品候选药物，业务可能会受到损害[30]

April 2021 NASDAQ: BTAI | --- | --- | --- | --- | --- | |--------------------------------------------------------------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | Developing Transformative Medicines Utilizing AI Approaches | | | | | | May 2021 | | | | | | | | | | | Forward-Looking Statements This presentation includes "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements in this presentation ...

BioXcel Therapeutics, Inc. (NASDAQ:BTAI) Q1 2021 Earnings Conference Call May 10, 2021 8:30 AM ET Company Participants Vimal Mehta - Chief Executive Officer Richard Steinhart - Chief Financial Officer Will Kane - Chief Commercial Officer Frank Yocca - Chief Scientific Officer Vince O’Neill - Chief Medical Officer Reina Benabou - Chief Development Officer Conference Call Participants Greg Harrison - Bank of America Suzana Princy - Goldman Sachs Brian Mills - Jefferies Sumant Kulkarni - Canaccord Robyn Karnau ...