文章核心观点 - Atossa Therapeutics公司宣布其研究性疗法(Z)-endoxifen在治疗杜氏肌营养不良症及其女性携带者相关病症方面显示出潜力，其科学依据包括一篇新发表的同行评审假设文章和一场即将进行的科学演讲[1] 科学依据与作用机制 - 新发表的假设文章详细阐述了(Z)-endoxifen的药理学可能针对DMD的多种下游疾病驱动因素，包括炎症、纤维化、钙失调、线粒体功能障碍和脂质异常[2] - 该药物具有直接的雌激素受体调节、PKC变构抑制以及影响AKT/mTOR和NF-κB通路的作用机制，这些机制联合可能有助于减缓疾病进展[3] - 与它莫昔芬相比，(Z)-endoxifen通过绕过CYP2D6代谢变异性，有望提供更一致的治疗暴露量[3] - 公司已提交第二份手稿，研究(Z)-endoxifen调节utrophin表达和信号通路的潜在作用机制，utrophin是一种可补偿DMD中抗肌萎缩蛋白缺失的蛋白[4] 目标患者群体 - 除了男性DMD患者，公司的研究还关注有症状的女性携带者，这是一个医疗上重要但未被充分认识的群体，其中2.5%–19%可能经历骨骼肌症状，7.3%–16.7%可能发展为扩张型心肌病[5] - 针对女性携带者的专题演讲将于2025年11月17日至19日在罗马举行的第二届国际妇女健康、生殖与妇产科学会议上进行[5] 药物开发策略与优势 - (Z)-endoxifen作为一种小分子候选药物，若被证明安全有效，可能提供一种比高成本基因方法更具可扩展性和可及性的选择，同时在机制上互补[6] - 公司计划利用已发表的框架来指导优先的临床前验证和设计适合目的的临床研究，旨在评估安全性、药代动力学、药效学以及与上肢、膈肌和心脏功能相关的功能性终点[9] - 开发策略强调将扎实的生物学与务实的开发计划相结合，采用暴露引导的策略和阶段适宜的GxP控制，专注于安全性、PK/PD和功能性终点[7] 疾病背景与市场机会 - DMD是一种X连锁的进行性神经肌肉疾病，由抗肌萎缩蛋白缺失引起，导致肌肉退化、丧失行走能力、呼吸受损和心肌病，具有高发病率、死亡率和经济负担，心肌病是目前DMD的主要死亡原因[10] - DMD存在大量未满足的医疗需求，需要多种解决方案，(Z)-endoxifen的可组合小分子特性为 alongside 基因和抗炎标准疗法增加价值提供了一条潜在的资本高效路径[15]