财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2023财年运营亏损为1380.7万澳元，运营现金流出为2003.6万澳元[277] - 公司累计赤字截至2023年6月30日达1.951亿澳元[297] - 公司持续亏损，2023财年和2022财年运营亏损分别为1380万澳元和1280万澳元[305] - 公司截至2023年6月30日财年的综合亏损为1380.6515万澳元[340] - 公司2023财年每股基本及摊薄亏损为0.57澳分[342] - 公司2023财年确认研发税收激励可退还现金抵免收入为391.4万澳元，抵免率为43.5%[284] - 截至2023年6月30日年度，公司确认与研发税收激励相关的其他收入为390万澳元[304] - 公司2023财年利息收入为1.64万澳元，同比增加1.39万澳元，增幅556.4%[283] - 公司2023财年利息收入为1.6436万澳元[340] - 公司2023财年外汇收益为91.8万澳元，其中因持有美元现金产生的收益为91.5万澳元[288] - 2023财年、2022财年和2021财年分别确认未实现汇兑收益91.5万澳元、281.3万澳元和未实现汇兑损失42.7万澳元[309] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2023财年研发费用为1319.9万澳元，同比下降154.7万澳元，降幅10.5%[286] - 2023财年一般及行政费用为505.7万澳元，同比下降45.7万澳元，降幅8.3%[286] - 2023财年知识产权费用为28.5万澳元，同比下降7.96万澳元，降幅21.8%[287] - 2023财年、2022财年和2021财年向供应商和员工的付款分别为1994.4万澳元、1687.5万澳元和1772.1万澳元[306] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 公司截至2023年6月30日现金及现金等价物为1577.4万澳元，较2022年6月30日的3480.7万澳元大幅减少[297] - 2023财年、2022财年和2021财年运营活动净现金流出分别为2003.6万澳元、1233.7万澳元和1733.0万澳元[306] - 2023财年、2022财年和2021财年融资活动净现金流入分别为12.4万澳元、1630.5万澳元和3668.6万澳元[308] - 2023财年、2022财年和2021财年发行股票所得款项分别为31.7万澳元、1717.6万澳元和3923.7万澳元[308] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选物的开发、测试和商业化[316] - 公司拥有8.447亿份未上市、未行使的期权，若全部行权可获得5520万澳元[301] 业务线表现：主要候选药物ATH434 - 公司主要候选药物ATH434已成功完成1期临床研究，目前正在进行两项2期临床试验[203] - ATH434在I期试验中对80名健康志愿者（含10名老年人）显示安全且耐受性良好，系统暴露量在成人与老年人中相当[227][229] - ATH434于2019年1月获FDA孤儿药认定，用于治疗MSA，享有7年市场独占期；2020年1月获欧盟孤儿药认定，享有10年市场独占期[231][233] - ATH434-201 II期临床试验于2022年7月启动，预计招募约60名早期MSA患者，进行为期12个月的治疗[234] - ATH434-202 II期生物标志物试验于2023年5月启动，计划招募最多15名晚期MSA患者，进行为期12个月的治疗[236] - 在帕金森病动物模型中，ATH434在约90%的早期病例中可预防和改善嗅觉减退这一早期非运动症状[244] - ATH434在帕金森病动物模型中可预防运动障碍发展，并与黑质神经元保存相关[244] - ATH434在多系统萎缩动物模型中可减少有毒α-突触核蛋白寡聚体和聚集形式，并改善运动功能[246] 业务线表现：候选药物PBT2 - PBT2在阿尔茨海默病II期影像试验中未达到主要终点，但治疗组海马体体积有保留趋势，且安全性和耐受性良好，52周治疗完成率为95% (42名参与者中40名完成)[216] - 在IMAGINE扩展研究中，27名完成24个月治疗的参与者队列显示，与历史对照组相比，淀粉样蛋白水平下降[218] - 公司于2023年3月与Colin Masters教授达成PBT2分许可协议，将获得资产净销售额的未来特许权使用费[219] - PBT2在亨廷顿病Reach2HD II期试验中达到主要安全性目标，并被FDA和欧盟授予孤儿药资格[223][224] - 2015年，基于毒理学发现，FDA对PBT2实施部分临床搁置，限制了未来试验的可用剂量[224] 研发与知识产权 - 公司化学库目前包含超过1000种新型化合物[192] - 2022年1月，公司获得美国专利，涵盖超过80种用于治疗神经退行性疾病的新型化合物[194] - 2023年3月，公司获得一项新的物质组成专利，涵盖超过100种具有酰基腙结构的新型化合物[195] - 公司拥有一个包含超过150种咪唑并[1,5-a]吡啶化合物的专利家族，用于治疗神经疾病，美国专利已于2021年7月1日授权[257] - 公司拥有一个包含80种新型化合物的专利，美国专利（号11155547）已于2021年10月26日授权[258] - 公司拥有一个包含150种新型化合物的专利，针对锌调节，用于治疗癌症及神经疾病等，美国专利（号11603364）已于2023年2月23日授权[260] - 覆盖ATH434化合物实物的专利“8-羟基和8-巯基喹唑啉”将于2026年6月7日到期[261] - 覆盖ATH434化合物实物的专利“神经活性化合物”已在包括美国、中国、欧洲、日本在内的多个国家获得授权[261] - 公司研发活动在墨尔本大学生物21分子科学与生物技术研究所的租赁实验室中进行，该研究所容纳超过500名研究人员[187] 市场与竞争环境 - 根据美国国立卫生研究院数据，多系统萎缩症在美国影响多达50,000人[197] - 针对多系统萎缩适应症，ATH434在研竞品包括处于临床II期的Lu AF82422和Ono-2808，以及处于临床I期的AAV-GDNF和TEV-56286/Anle138b[264][265][266] 合作与外部资助 - 公司获得迈克尔·J·福克斯基金会两笔赠款，分别为206,000美元[207]和495,000美元[210] - 公司正在与范德比尔特大学医学中心合作进行一项名为“bioMUSE”的自然史研究，以追踪多系统萎缩症患者的疾病进展[198] - bioMUSE自然史研究招募20名早期MSA参与者，为II期试验设计提供关键纵向生物标志物和临床数据[238] 公司治理与股权结构 - 公司于2000年3月28日完成首次公开募股并在澳大利亚证券交易所上市[185] - 公司有两家全资子公司，分别位于美国和英国[267] - 非执行董事年度薪酬总额上限为125万澳元[338] - 董事会成员基本年薪为7万澳元，董事会主席基本年薪为10万澳元[339] - 董事会确定Peter Marks和Brian Meltzer符合纳斯达克及美国证交会的独立董事资格[373] - 作为外国私人发行人，公司可遵循本国公司治理实践，豁免纳斯达克关于多数董事需为独立董事的要求[373] 关键管理人员薪酬与持股 - 2023财年关键管理人员薪酬总额为254.0854万澳元，其中短期福利153.245万澳元，股权激励76.4175万澳元[346] - 执行董事Geoffrey Kempler 2023财年总薪酬为31.33万澳元，其中包含支付给其关联实体的20.28万澳元企业咨询费[346] - 关键管理人员Dr. David Stamler获得19.457万澳元绩效奖金，总薪酬为164.9998万澳元[346] - 董事Geoffrey Kempler持有18,011,000股普通股及14,000,000份期权，是持股最多的董事[331] - 截至2023年6月30日财年，公司关键管理人员总薪酬为2,690,011澳元，其中固定薪酬（Short Benefits）为1,641,015澳元，股权激励（Equity Options）为998,164澳元[348] - 非执行董事薪酬均为固定薪酬，占比100%；关键管理人员Dr. David Stamler的薪酬构成中，固定薪酬占44%，短期激励（STI）占12%，长期激励（LTI）占44%[352] - 关键管理人员Dr. David Stamler的总薪酬最高，为1,624,026澳元，其中包含965,633澳元的股权激励[348] - 截至2023年6月30日，关键管理人员持有的公司股票期权总数为131,392,720份，其中已归属且可行使的为68,618,255份，未归属的为62,774,465份[359] - 在2023财年，没有向关键管理人员授予任何新的薪酬期权（2022财年授予了5,000,000份）[357] - 关键管理人员持有的公司普通股总数从2022年7月1日的18,380,777股增至2023年6月30日的21,935,777股，主要因Dr. David Stamler在公开市场购买了3,555,000股[364] - 董事Mr. Geoffrey Kempler的薪酬中包含277,800澳元支付给其关联实体的公司咨询费[348] - 董事Mr. Lawrence Gozlan的薪酬中包含37,500澳元支付给其关联实体的公司咨询费[348] - 在报告期内，有多批授予董事和关键管理人员的期权，行权价格在0.02澳元至0.09澳元之间，部分已归属，部分为部分归属[355] - 在2022和2023财年，均未有董事或关键管理人员因行使薪酬期权而获得公司普通股[363] - Geoffrey Kempler持有公司18,011,000股普通股[365] - Brian Meltzer持有公司326,666股普通股[365] - Peter Marks持有公司43,111股普通股[365] - 截至2021年7月1日，关键管理人员合计持有18,380,777股普通股[365] - 公司未向董事或关键管理人员提供贷款[366] 管理层合同与雇佣条款 - Kathryn Andrews的雇佣合同可被任何一方以30天通知期终止[368] - David Stamler的雇佣合同要求任何一方提供6个月终止通知[368] - 若David Stamler因正当理由终止合同，公司需支付相当于其当前100%年薪的款项[368] 其他财务与运营数据 - 公司资本支出在截至2023年6月30日的三个财年总计为106,930澳元[182] - 公司预计澳大利亚研发税收激励计划将在未来年度带来显著收益，年收入低于2000万澳元的实体可享受43.5%的可退还税收激励[303][304] - 2023年、2022年和2021年澳元兑美元汇率分别贬值3.60%、贬值8.19%和升值9.16%[309] - 公司2023财年末ASX股价为0.01澳元，与财年初持平[342]

公司风险 - 公司面临着财务状况风险，历史上存在经营亏损，管理层认为存在无法持续作为持续经营实体的风险[16] - 公司需要额外资金来完成临床试验和业务运营，可能会导致现有股东权益被大幅稀释[17],[31] - 公司是一家处于发展阶段的公司，从事制药产品开发，成功前景不确定[18] - 公司依赖研究机构进行临床试验，可能无法确保并保持研究机构进行未来试验[18] - 公司面临与研究相关的不确定性，临床试验昂贵且耗时，结果不确定[19] - 公司可能无法完成产品候选品的开发，需要优先发展最有前景的候选品[20] - 公司可能面临产品责任索赔，网络或信息技术安全漏洞可能对业务产生不利影响[22] - 公司可能受到知识产权相关风险，专利法律或判例的变化可能降低专利价值[25] - 公司可能无法维持与纳斯达克的持续上市要求，股票可能会被纳斯达克资本市场摘牌[28] - 未来成功依赖于高管和科学人员的持续服务[40] - 竞争对手可能开发比我们更有效的技术和产品[41] - 产品在市场上的接受度不确定，未获得市场认可将对业务产生负面影响[41] - 我们缺乏生产产品候选药物的资源，依赖合作伙伴和第三方承包商[43] - 产品责任索赔可能损害我们的业务[48] - 网络或信息技术安全漏洞、自然灾害或恐怖袭击可能对我们的业务产生不利影响[50] - 如果无法获得必要的政府批准，将无法开发或商业化我们的药品产品[52] - 公司可能无法进行进一步的临床试验，可能会影响业务、财务状况和运营结果[53] - 美国和其他国家的医疗保健制度改革可能对公司业务产生影响[54] - 美国医疗保健改革法案可能对公司产生影响，具体影响尚不确定[55] - 美国税收法案可能对公司产生影响[56] - FDA批准公司产品后，公司可能受到各种联邦和州反欺诈和滥用法律的约束[57] - 违反美国《反海外腐败行为法》可能对公司产生不利影响[58] - 公司的商业运营可能受到反腐败法律和法规的限制[59] - 公司的成功取决于其保护知识产权和专有技术的能力[60] - 公司的商业成功将部分取决于其避免侵犯他人专利的能力[61] - 公司可能需要通过诉讼来执行已颁发或授权给公司的专利，以确定第三方专有权利的范围和有效性[62] - 公司的产品候选人专利具有不同的到期日期，如果这些专利到期，公司可能面临增加的竞争，可能无法收回开发成本或盈利销售任何已批准的产品[62] - 公司可能在某些司法管辖区保护知识产权方面遇到困难，这可能会降低公司在这些司法管辖区的知识产权价值[67] - 公司可能无法获得或维护商业秘密和/或机密专有技术的贸易保护，这可能会对公司的竞争地位产生不利影响[68] 公司业务和产品 - 公司的技术是多年研究的成果，已经发明了下一代铁载体和锌离子载体技术，用于治疗多种疾病[83] - 公司的研究和临床开发主要集中在帕金森病和相关疾病，致力于识别和开发能够通过结合和重新分配过量铁、减少α-突触核蛋白聚集和拯救脑神经元的新化合物[84] - 公司的发现平台包括1000多种验证化合物，通过合理药物设计选择产品候选物[85] - 公司继续加强知识产权组合，获得了三项新专利，将支持公司的药物开发组合[86] - Alterity专注于治疗帕金森病和相关运动障碍，如多系统萎缩症（MSA）[87] - ATH434是Alterity的主力候选药物，旨在抑制神经退行性疾病中的病理蛋白聚集[89] - ATH434已完成阶段1临床研究，表现出良好的耐受性和脑内药物水平[90] - ATH434在帕金森病模型中显示出防止α-突触核蛋白聚集和保护神经元的潜力[89] - PBT2曾被用于阿尔茨海默病研究，但未达到主要终点[93] - PBT2在亨廷顿病研究中表现出安全性和耐受性[96] - Alterity获得了用于抗生素耐药性的锌离子载体技术的独家全球许可[99] - PBT2被授予FDA和欧洲委员会的孤儿药物地位，用于治疗MSA和亨廷顿病[90,96] - 公司在2019年7月宣布完成了对ATH434的临床试验，结果显示该药物在健康志愿者中安全且耐受性良好[100] - 2020年1月，欧洲委员会授予ATH434孤儿药物认定，为公司在欧盟市场提供了10年的市场独家权[101] - 公司于2022年7月开始了ATH434在早期多系统萎缩症患者中的第二阶段临床试验，预计将招募约60名患者[101] - bioMUSE自然史研究正在追踪早期多系统萎缩症患者的病情进展，为公司的临床试验设计提供了宝贵数据[102] - bioMUSE的关

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 公司2022财年运营亏损为1284.7061万美元，运营现金流出为1233.7274万美元[228] - 公司2022财年确认研发税收激励可退还现金抵免收入为466.9405万澳元，抵免率为43.5%[234] - 公司2022财年录得汇兑收益272.243万澳元，而2021财年为汇兑损失29.7111万澳元[236] - 公司2022财年利息收入为0.2504万澳元，同比减少1.8172万澳元，降幅87.9%[234] - 公司累计赤字截至2022年6月30日总计1.81884388亿澳元[244] - 2022财年运营活动净现金流出为1233.7274万澳元，2021财年为1733.0069万澳元，2020财年为943.1122万澳元[257] - 2022财年确认与研发税收激励计划相关的其他收入470万澳元[254] - 2022财年运营亏损为1280万美元，2021财年为1530万美元[255] - 2022年利息收入大幅下降至2,504澳元，较2021年的20,676澳元下降约87.9%[286] - 2022年综合亏损为12,847,061澳元，较2021年的15,309,353澳元收窄约16.1%[286] - 2022年每股基本及摊薄亏损为0.53澳分，较2021年的0.90澳分有所收窄[287] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 公司2022财年研发费用为1474.5776万澳元，同比增长246.1928万澳元，增幅20%[235] - 公司2022财年一般及行政费用为551.3915万澳元，同比减少142.3927万澳元，降幅20.5%[236] - 公司2022财年知识产权费用为36.4665万澳元，较2021财年小幅增加0.4639万澳元[236] - 2022财年对供应商和员工的支付额为1687.5144万澳元，2021财年为1772.0622万澳元[257] 财务状况与融资活动 - 公司截至2022年6月30日现金及现金等价物为3480.6799万美元，较2021年6月30日的2811.5516万美元有所增加[228][244] - 公司通过“按市价发行”（ATM）机制出售普通股筹集资金1717.604万美元[228] - 2009年9月通过私募向美国一机构股东融资600万澳元，发行3000万股普通股，每股价格0.20澳元[245] - 2011年3月完成私募，向机构投资者募集约612万澳元，发行约2720万股普通股，每股价格0.225澳元[247] - 2011年7月通过美国经纪商进行市场发行计划，发行2,785,221百万份ADS（按反向调整后基准），募集资金3940万澳元[248] - 截至2022年6月30日，公司拥有8.594亿份未上市、未行使的期权，若全部行使可带来5660万澳元收益[252] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为3500万美元，财年内通过市场发行计划融资1700万美元[255] - 2022财年融资活动净现金流入为1630.4558万澳元，主要来自股票发行所得1717.604万澳元[258] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选物的开发、测试和商业化，直至能够从产品销售中获得足够现金流[265] 主要候选药物ATH434的研发进展 - 公司主要候选药物ATH434已获得美国FDA和欧盟委员会针对治疗多系统萎缩症的孤儿药认定[146][165] - ATH434已完成1期临床研究，并已启动一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验[147][165] - ATH434的II期临床试验计划招募约60名早期多系统萎缩（MSA）患者，进行为期12个月的治疗[185] - ATH434已获得美国FDA孤儿药认定（2019年1月），享有7年市场独占期；并获得欧盟委员会孤儿药认定（2020年1月），享有10年市场独占期[184] - bioMUSE自然史研究招募20名早期MSA患者，为II期试验设计提供纵向生物标志物和临床数据[187] - ATH434在I期临床试验中招募了70名成年志愿者和10名老年志愿者，结果显示安全且耐受性良好[180][182] 候选药物PBT2的研发历史与状态 - 公司候选产品PBT2在2008年的一项2a期临床研究中显示出安全性、耐受性以及对次要认知终点的疗效[173] - PBT2在阿尔茨海默病IIa期临床试验中，250mg剂量组使80名患者脑脊液中Aβ42蛋白显著降低[194] - PBT2在亨廷顿病II期临床试验（Reach2HD）中，对109名患者显示安全且耐受性良好，执行功能复合评分在12周时显著改善（p=0.005）[196] - PBT2在阿尔茨海默病IIa期试验的250mg剂量组中，执行功能领域（包含五项认知测试）相比安慰剂组有显著改善[194] - PBT2因一项犬类毒理学研究结果，于2015年2月被FDA施加部分临床搁置，限制了未来试验的可用剂量[198] - PBT2分别于2014年（FDA）和2015年6月（欧盟委员会）获得用于治疗亨廷顿病的孤儿药认定[197] 知识产权与专利组合 - 公司于2021年7月和8月获得两项美国专利，涵盖总计230种作为新型铁伴侣的化合物[159] - 公司于2022年6月获得一项治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性的方法专利[159] - Alterity于2020年12月获得锌离子载体技术的全球独家许可，用于开发对抗超级细菌抗生素耐药性的疗法[179] - 公司于2020年11月16日获得美国专利申请No. 16/818,641的许可，并于2021年7月1日获得专利授权，该专利家族涵盖超过150种咪唑并[1,5-a]吡啶化合物[204] - 公司于2021年8月4日获得美国专利申请No. 17/239,375的许可，并于2021年10月26日被授予美国专利号11155547，该专利涵盖另外80种新型化合物[205] - 公司于2021年8月27日提交了PCT申请No. PCT/AU2021/050,986，旨在注册涵盖另外150种新型化合物的专利[206] - 公司于2022年2月15日在日本获得专利号7025358，并于2022年6月14日在美国获得专利号11,357,770，两项专利均涉及治疗轻链淀粉样变性的方法[208] - 公司专利组合包括一项于2003年7月16日提交的“8-羟基喹啉衍生物”专利，已在欧洲、美国、新西兰、加拿大、日本、俄罗斯、新加坡、韩国、澳大利亚、以色列、中国、墨西哥和南非获得授权[209] - 公司专利组合包括一项于2005年4月1日提交的“神经活性化合物”专利，已在新加坡、日本、墨西哥、俄罗斯、澳大利亚、美国、中国、加拿大、欧洲、印度、韩国、以色列、新西兰和南非获得授权[209] - 公司专利组合包括一项于2020年3月13日提交的“治疗疾病的化合物和方法”专利，已在美国获得授权，并在欧洲、日本、中国、加拿大、澳大利亚和印度提交了国家阶段申请[209] - 公司专利组合包括一项于2021年6月18日提交的“治疗疾病的化合物和方法”专利，已在美国获得授权，国家阶段尚未进入[209] - 公司专利组合包括一项于2021年8月27日提交的“治疗疾病的化合物和方法”专利，PCT和美国完整申请正在审理中[209] 研发基础与外部合作 - 公司化学库目前包含超过800种新型化合物[152][157] - 根据美国国立卫生研究院数据，多系统萎缩症在美国影响多达50,000人[161] - 公司于2021年获得迈克尔·J·福克斯基金会495,000美元赠款，用于ATH434的药理学评估[172] - 公司此前曾获得迈克尔·J·福克斯基金会206,000美元赠款，用于支持ATH434的临床前研究[169] 市场竞争环境 - 公司主要候选药物ATH434若获批用于治疗多系统萎缩症，将面临包括BHV-3241、Anle138b、BIIB101 (ION464)和Lu AF82422在内的在研药物的竞争[211][212] 公司治理与董事会 - 非执行董事年度薪酬总额上限为125万澳元[284] - 截至报告日期，公司董事会由4名男性董事组成，无女性董事[282] - 在截至2022年6月30日的财年，董事会共举行了8次会议，所有现任董事均出席了全部会议[279] - David Sinclair和Tristan Edwards于2022年1月4日辞去董事职务[268][280] - 董事Peter Marks和Brian Meltzer同时是审计委员会和薪酬委员会成员[279] - 公司审计委员会每年至少召开四次会议[323] 董事及高管持股与薪酬 - 董事长Geoffrey Kempler持有18,011,000股普通股和19,000,000份期权[277] - 董事Lawrence Gozlan持有8,250,000份期权[277] - 董事Peter Marks持有43,111股普通股和8,250,000份期权[277] - 董事Brian Meltzer持有326,666股普通股和8,250,000份期权[277] - 2022年董事基本费用保持稳定，例如Peter Marks为70,000澳元[285] - 2022年董事及高管总薪酬为2,690,011澳元，较2021年的4,777,237澳元下降约43.7%[290][293] - 2022年关键管理人员股权激励（期权）价值为998,164澳元，占其总薪酬的约37.1%[290] - 2021年首席执行官Geoffrey Kempler离职获得100万澳元终止福利[293][294] - 2022年所有董事的绩效薪酬占比为0%，固定薪酬占比为100%[297] - 截至2022年6月30日，公司授予关键管理人员的薪酬期权为5,000,000份，较2021年的140,392,720份大幅减少[301] - 截至2022年6月30日，公司未归属期权总数为96,392,720份[306] - 截至2022年6月30日，公司已归属且可行权期权总数为43,750,000份[305] - Kathryn Andrews在2022财年获得5,000,000份薪酬期权授予，使其期权持有总数达到5,000,000份[305] - David Stamler持有的期权从2021年7月1日的95,392,720份减少至2022年6月30日的91,392,720份，全部未归属[305] - 2022财年，因David Sinclair和Tristan Edwards辞职，各有7,000,000份期权被没收[305] - 在2022和2021财年，均未有因行使薪酬期权而向关键管理人员发行普通股的情况[302][308] - 截至2022年6月30日，关键管理人员持有的公司已发行普通股总数为18,380,777股，与2021年同期持平[310][312] - Geoffrey Kempler持有18,011,000股普通股，是持股最多的关键管理人员[310] - 截至2022年8月26日，所有董事和高管（共8人）合计持有62,130,777股普通股，占总股本的1.90%[335] - 截至2022年8月26日，董事Geoffrey P. Kempler持有37,011,000股普通股，占总股本的1.13%[335] 员工构成与分布 - 截至2022年6月30日，公司员工总数为12人，其中研发人员9人（占比75%），管理与行政人员3人（占比25%）[332] - 员工地理分布为：澳大利亚7人（占比58.3%），美国5人（占比41.7%）[332] - 截至2021年6月30日，公司员工总数为11人，其中研发人员8人（占比72.7%），管理与行政人员3人（占比27.3%）[333] - 截至2020年6月30日，公司员工总数为12人，其中研发人员8人（占比66.7%），管理与行政人员4人（占比33.3%）[333] 资本支出与资产 - 公司资本支出在截至2022年6月30日的三个财年总计为116,363澳元[150] 股权激励计划 - 股票期权计划授权发行的普通股（或代表普通股的ADS）总数上限为200,000,000股[337] - 2004年ASX计划授予的期权行权价低于授予日ASX普通股市价，有效期不超过10年[340] - 2018年ADS计划中，激励性股票期权首次可行权的ADS公允市场价值超过100,000美元的部分将按非合格股票期权处理[341] - 2018年ADS计划规定，被没收的ADS或未行使而过期的期权所对应的ADS，可重新用于新期权授予[343] 其他重要事项（市场表现与股东回报） - 截至2022年6月30日的五年内未支付股息[287] - 2022年末ASX股价为0.01澳元，较年初0.03澳元下跌约66.7%[287]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2022财年运营亏损为12,847,061美元，运营现金流出为12,337,274美元[210] - 2022财年运营亏损1280万美元，运营现金流出1233.7万澳元；2021财年运营亏损1530万美元，运营现金流出1733.0万澳元[240] - 2022财年总综合亏损为1284.7061万澳元，较2021财年的1530.9353万澳元亏损收窄16.1%[273] - 2022财年确认研发税收激励应收款及其他收入为4,669,405澳元，可获43.5%的可退还税收抵免[218] - 2022财年研发税收激励计划确认其他收入470万澳元，应收澳大利亚税务局470万澳元[239][240] - 2022财年利息收入降至2,504澳元，同比减少87.9%[217] - 2022财年利息收入为2504澳元，较2021财年的2.0676万澳元大幅下降87.9%[273] - 2022财年录得汇兑收益2,722,430澳元，主要因澳元兑美元贬值[221] - 截至2022年6月30日的五年内公司未支付股息[274] - 2022年末ASX股价为0.01澳元，较年初0.03澳元下跌66.7%[274] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2022财年研发费用增至14,745,776澳元，同比增长20%[219] - 2022财年一般及行政费用降至5,513,915澳元，同比减少20.5%[220] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 2022财年通过“按市价发行”(ATM)机制出售普通股筹集资金17,176,040美元[210] - 2022财年融资活动净现金流入1630.5万澳元，主要来自发行股票所得1717.6万澳元[243] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为34,806,799美元[210] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为3500万美元，当年通过ATM设施融资1700万美元[240] - 公司预计现有资金足以支持未来至少12个月的研发活动及营运资金需求[210] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选物的开发、测试和商业化，在能够从产品销售产生足够现金流之前，至少需要外部资金支持[250] - 公司累计赤字截至2022年6月30日总计181,884,388澳元[229] - 2009年9月通过私募向美国机构股东融资600万澳元，发行3000万普通股，每股0.20澳元[230] - 2011年3月通过私募向机构投资者融资约612万澳元，发行约2720万普通股，每股0.225澳元[232] - 2011年7月通过ATM发行协议融资3940万澳元，发行2,785,221百万份ADS[233] - 2018年12月与Life Biosciences达成协议，获得750万美元投资，发行269,905,533普通股，每股0.039澳元[235] - 2020年10月通过两轮配售融资3500万澳元，每股0.037澳元，共发行945,945,946股及674,694,939份免费附加期权[236] - 截至2022年6月30日，未行使期权总计8.594亿份，行权价范围0.02至0.11澳元，若全部行使可获5660万澳元[237] 核心候选药物ATH434的研发进展 - 公司主要候选药物ATH434已完成1期临床研究，目前正在进行全球2期临床试验[131][148] - ATH434已获得美国FDA和欧盟委员会授予的治疗多系统萎缩症的孤儿药资格认定[130][148] - ATH434已获得FDA孤儿药认定，用于治疗多系统萎缩症，享有7年美国市场独占期[167] - ATH434已获得欧盟委员会孤儿药认定，用于治疗多系统萎缩症，享有10年欧盟市场独占期[167] - ATH434治疗多系统萎缩症的II期临床试验计划招募约60名早期患者，治疗为期12个月[168] - ATH434的I期临床试验在澳大利亚招募了70名成年志愿者和10名老年志愿者[163] - 公司获得迈克尔·J·福克斯基金会总计701,000美元（206,000美元 + 495,000美元）的资助用于ATH434研究[152][154] - 公司正在与范德比尔特大学医学中心合作进行一项名为“bioMUSE”的多系统萎缩症自然史研究[145] - bioMUSE自然史研究计划招募20名多系统萎缩症患者，为II期试验设计提供数据[170] 其他候选药物PBT2的研发进展 - 公司早期阿尔茨海默病候选药物PBT2在1期和2a期试验中显示出安全性和耐受性，并于2008年完成2a期研究[155] - PBT2在阿尔茨海默病IIa期临床试验中，250mg剂量组使80名患者脑脊液中靶向Aβ42蛋白显著降低[178] - PBT2在阿尔茨海默病IIa期试验中，250mg剂量组在两项NTB测试及整体执行功能领域表现显著优于安慰剂组[178] - PBT2在亨廷顿病II期临床试验中，109名患者执行功能复合评分在12周时显著改善(p=0.005)[179] - PBT2已获得FDA和欧盟委员会孤儿药认定，用于治疗亨廷顿病[180] 知识产权与专利组合 - 公司化学库目前包含超过800种已验证化合物[136][141] - 公司于2021年7月和8月获得两项美国专利，涵盖总计230种新型铁伴侣化合物[142] - 公司于2022年6月获得一项治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性的方法专利[142] - 公司于2021年7月1日获得美国专利授权，涉及超过150种imidazo[1,5-a]pyridine化合物，用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病等神经系统疾病[187] - 公司于2021年10月26日获得美国专利授权（专利号11155547），涉及另外80种新型化合物，用于调节生物铁和治疗疾病[188] - 公司于2021年8月27日提交了PCT专利申请（PCT/AU2021/050986），涉及150种新型化合物，用于调节生物锌及治疗癌症、神经系统疾病和传染病[188] - 公司于2022年2月15日在日本获得治疗轻链淀粉样变性的方法专利授权（专利号7025358）[190] - 公司于2022年6月14日在美国获得治疗轻链淀粉样变性的方法专利授权（专利号11,357,770）[190] - 公司专利组合包括2003年申请的“8-羟基喹啉衍生物”，已在欧美、日、中、韩等超过14个国家或地区获得授权[191] - 公司专利组合包括2005年申请的“神经活性化合物”，已在欧美、日、中、印、韩等超过15个国家或地区获得授权，并覆盖了ATH434的组成物质[191] - 公司专利组合包括2020年3月13日申请的“治疗疾病的化合物和方法”，已在美国获得授权，并在欧洲、日本、中国、加拿大、澳大利亚和印度进入国家阶段[191] - 公司专利组合包括2021年6月18日申请的“治疗疾病的化合物和方法”，涉及80种新型化合物，已在美国获得授权[191] - 公司从UniQuest获得全球独家许可，开发基于锌离子载体的技术以对抗抗生素耐药性[162] 市场竞争环境 - 公司核心候选药物ATH434若获批治疗多系统萎缩症（MSA），将面临至少4种在研竞品的竞争，包括已完成3期试验的BHV-3241、处于1期试验的Anle138b、BIIB101（ION464）以及处于2期试验的Lu AF82422[194][195] 疾病背景与市场潜力 - 根据美国国立卫生研究院数据，多系统萎缩症在美国影响多达50,000人，被视为罕见病[144] 公司治理与董事会 - 截至报告日期，公司董事会由4名董事组成，均为男性[262][268] - 在截至2022年6月30日的财年，董事会共举行了8次会议，所有现任董事均出席了全部会议[265] - 前董事David Sinclair和Tristan Edwards于2022年1月4日辞职，他们在辞职前各出席了4次董事会会议[253][265][266] - 董事Brian Meltzer需在2022年股东周年大会上退任并可寻求连任[307] - 审计委员会每年至少召开四次会议[312] - 审计委员会举行了8次会议，成员Peter Marks和Brian Meltzer均全部出席[265] - 薪酬委员会举行了1次会议，成员Peter Marks和Brian Meltzer均出席[265] 董事与高管持股及薪酬 - 董事会主席Geoffrey Kempler持有18,011,000股普通股和19,000,000份普通股期权[263] - 董事Lawrence Gozlan持有8,250,000份普通股期权，未持有普通股[263] - 董事Peter Marks持有43,111股普通股和8,250,000份普通股期权[263] - 董事Brian Meltzer持有326,666股普通股和8,250,000份普通股期权[263] - 截至2022年8月26日，所有董事和高管作为一组（共8人）共持有62,130,777股普通股，占总股本的1.90%[323] - 截至2022年8月26日，董事Geoffrey P. Kempler个人持有37,011,000股普通股，占总股本的1.13%[323] - 非执行董事年度薪酬总额上限为125万澳元[270] - 2022财年董事会成员基本费用为7万澳元，与2021财年持平[271] - 2022财年董事及高管总薪酬为269.0011万澳元，较2021财年的477.7237万澳元下降43.7%[277][281] - 2022财年首席执行官Geoffrey Kempler总薪酬为38.78万澳元，其中包含27.78万澳元支付给其关联实体的咨询费[277][278] - 2021财年首席执行官Geoffrey Kempler离职获得100万澳元解雇福利，其总薪酬为183.2711万澳元[281][282] - 2022财年关键管理人员David Stamler获得96.5633万澳元股权薪酬，占其总薪酬162.4026万澳元的59%[277][285] - 关键管理人员David Stamler的雇佣合同规定，若无故终止，其有权获得相当于当前100%年薪的付款[303] 股权激励计划 - 截至2022年6月30日，公司授予关键管理人员的薪酬期权为5,000,000份，较2021年的140,392,720份大幅减少96.4%[289] - 截至2022年6月30日，公司未归属期权总数为96,392,720份，已归属且可行使期权总数为43,750,000份[293] - 关键管理人员David Stamler持有的未归属期权数量为91,392,720份，占集团未归属期权总数的94.8%[293] - 在2022财年，关键管理人员Kathryn Andrews被授予5,000,000份薪酬期权，使其期权持有总数达到5,000,000份[293] - 2022财年内，因David Sinclair和Tristan Edwards辞职，共有14,000,000份期权被没收[293] - 在2021和2022财年，均未有董事或关键管理人员因行使薪酬期权而获得普通股[290][296] - 截至2022年6月30日，关键管理人员Geoffrey Kempler持有18,011,000股普通股，占披露的关键管理人员持股总数的98.0%[298] - 根据公司规定，所有未归属期权在关键管理人员雇佣关系终止时将自动取消[304] - 根据股东批准，公司股票期权计划（Stock Option Plans）授权发行的普通股（或代表普通股的ADS）上限总计为200,000,000股[325] - 公司股票期权计划（2004 ASX Plan）授予的期权行权期最长为授予日起十年[328] 员工构成与分布 - 截至2022年6月30日，公司员工总数为12人，其中研发人员9人（占75%），管理与行政人员3人（占25%）[320] - 截至2022年6月30日，公司员工地理分布为：澳大利亚7人，美国5人[320] - 截至2021年6月30日，公司员工总数为11人，其中研发人员8人（约占72.7%），管理与行政人员3人（约占27.3%）[321] - 截至2020年6月30日，公司员工总数为12人，其中研发人员8人（约占66.7%），管理与行政人员4人（约占33.3%）[321] 资本支出 - 公司资本支出在截至2022年6月30日的三个财年总计为116,363澳元[133] 股本结构 - 截至2022年8月26日，公司已发行普通股为2,406,874,578股，另有859,387,659份未上市期权，总计3,242,112,237股（含期权）[323]

财务表现与亏损历史 - 公司自1997年运营以来持续亏损，截至2021年6月30日累计赤字为1.697亿澳元[29] - 在截至2021年6月30日的财年，公司净亏损为1530.9353万澳元，2020年和2019年财年净亏损分别为1345.68万澳元和1233.783万澳元[29] - 公司预计在未来至少几年内将继续产生运营亏损，以推进研发和临床前活动[29] 融资活动与资金需求 - 公司在2021财年通过两轮机构配售筹集了3500万澳元，并通过"At-the-market"设施筹集了423.6886万澳元[31] - 自2021财年结束以来，公司通过"At-the-market"设施额外筹集了1717.604万澳元[31] - 公司需要额外资金来完成临床试验和运营业务，若通过股权融资可能大幅稀释现有股东权益[16][30] - 自2011年启动ATM发行计划至报告日，公司已累计出售800,813,950股普通股，筹集总额为7390万澳元（约合6260万美元）[108] - 在2021年2月10日至报告日期间，公司通过ATM计划出售了价值14,952,731美元的额外普通股[108] - 在2018年7月1日至2020年7月1日期间，公司通过ATM计划出售了价值5,124,764美元的额外普通股[108] 运营与研发风险 - COVID-19疫情及政府控制措施已对公司总部运营、科研互动及临床试验规划与执行造成干扰[34][35] - 疫情导致研发活动、临床试验和监管审批时间线可能延长，预计本财年及未来的运营成本将高于预期[36] - 公司依赖研究机构进行临床试验，但机构自身的限制和程序可能影响或限制其研发和临床试验能力[18][38] - 公司依赖第三方（如临床研究组织）进行临床试验管理，包括数据库管理、统计分析和现场监查，其任何履约失败都可能导致试验延迟或失败[45] - 公司缺乏临床或商业规模生产产品候选物的资源，完全依赖合作方和第三方合同制造商[54][55] - 公司产品候选物的生产面临风险，包括合同制造商难以实现规模化、优化、配方或批量生产，以及可能面临合格人员短缺[56] - 临床前和早期临床试验结果可能无法预测后期大规模试验的结果[70][72] 产品管线与临床试验进展 - 公司产品ATH434（用于帕金森病）和PBT2（用于其他适应症）的临床试验即将开始[29] - 公司主要候选药物ATH434（原PBT434）已完成1期临床试验，目前处于2期临床试验的规划准备阶段[127] - 公司完成ATH434在70名成年志愿者和10名老年志愿者中的I期临床试验，评估其安全性、耐受性和药代动力学[172] - ATH434的I期临床数据显示其安全且耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当，无严重不良事件或导致停药的不良事件[174] - 公司于2020年10月启动了针对MSA患者的自然史研究（bioMUSE），以优化II期试验设计[181] - 针对阿尔茨海默病的PBT2二期影像试验获得70万美元资助，试验包含40名患者（27名使用250mg PBT2，15名使用安慰剂），治疗12个月[192] - 针对亨廷顿病的PBT2二期试验（Reach2HD）招募了109名早中期患者，主要安全性目标达成，PBT2被证明安全且耐受性良好[194] 临床前与临床数据结果 - 在A53T转基因小鼠模型中，ATH434治疗显著增加了黑质神经元数量，并显著降低了不溶性α-突触核蛋白和抓握行为发生率[149] - 在阿尔茨海默病IIa期临床试验中，服用250mg PBT2的患者在NTB整体执行功能领域（包含五项认知测试）相比安慰剂组有显著改善[153] - 在tauopathy转基因小鼠模型中，PBT2治疗显著减少了tau缠结形成，并显著增加了皮质和海马神经元数量[158] - 在亨廷顿病R6/2小鼠模型中，PBT2延长了寿命，减少了纹状体萎缩并改善了运动功能[166] - 在动物多系统萎缩模型中，ATH434防止了α-突触核蛋白聚集，保留了黑质神经元，并减少了治疗动物大脑中的胶质细胞包涵体数量[150] - 在亨廷顿病转基因小鼠模型中，PBT2延长了生存期，增加了运动力量并延迟了不自主肢体抓握的出现[165] - 在老年小鼠中，PBT2能够将其认知能力恢复到年轻、认知正常小鼠的水平[159] - PBT2的IIa期临床试验（80名轻度阿尔茨海默病患者）中，250mg剂量组在脑脊液中导致靶向Aβ42蛋白显著减少[190] - 在PBT2的IIa期试验中，250mg剂量组81%的患者在执行功能NTB评分上优于安慰剂组最佳患者[190] - PBT2的I期临床试验（55名健康男性志愿者）显示其耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组差异很小[187] - PBT2的第二项I期临床试验在老年健康志愿者中进行，剂量范围为每天200mg至800mg，为期7天，显示其耐受性良好[189] - PBT2在阿尔茨海默病试验中未显著改善主要终点（β淀粉样蛋白负荷）及次要终点（脑代谢活动、认知功能），但显示有保留海马体脑容量的趋势[192] - 42名参与者中有40人完成了52周的阿尔茨海默病试验，33人选择进入为期52周的开放标签扩展研究，其中27人完成[192] - 在亨廷顿病试验中，执行功能复合评分在12周有显著改善（p=0.005），26周有改善趋势（p=0.069）；早期患者改善显著（p=0.038）[195] - 亨廷顿病试验中，Trail Making Test Part B在12周（p=0.001）和26周（p=0.042）有显著改善[195] - 亨廷顿病试验中，安慰剂组的大脑皮质组织变薄速率高于两个PBT2治疗组（100mg和250mg）[196] 监管审批与市场独占 - 针对多系统萎缩症（MSA），公司获得美国FDA孤儿药认定（2019年1月）和欧盟委员会孤儿药认定（2020年1月），分别享有7年和10年市场独占期[178] - 孤儿药市场独占期在美国为7年，在欧洲为10年[87] - PBT2于2014年9月获FDA授予治疗亨廷顿病的孤儿药认定，并于2015年6月获欧盟委员会批准[197] - 2015年2月，基于一项犬类研究的非临床神经毒理学发现，FDA对PBT2实施了部分临床搁置（PCH），限制了未来试验的剂量[200] 知识产权与专利 - 公司关键专利PBT2在欧洲等地将于2023年7月到期，在美国的专利将于2025年12月到期[129] - 公司专利具有不同的到期日，专利期限延长或恢复可能无法获得或期限不足[92] - 2021年7月，美国专利商标局授予一项新物质组成专利，涵盖超过150种新型药物成分[141] - 2021年8月，公司获得第二项专利，涵盖超过80种新型化合物[142] - 公司专利组合取得进展：一项包含超过150种新型化合物的PCT申请于2020年3月13日提交（PCT/AU2020/050235），对应的美国申请于2021年7月1日获得授权[207] - 公司拥有涵盖8-羟基喹啉衍生物等化合物的全球专利组合，专利已在欧洲、美国、日本、中国等至少14个国家/地区获得授予[211] - 针对核心候选药物ATH434的化合物（F4喹唑啉酮）已在包括美国、欧洲、中国、日本在内的至少15个国家/地区获得专利授予[211] - 公司近期专利布局活跃，2020年3月提交的专利申请涉及150种新型化合物，并已获得美国专利授权[211] - 2021年6月提交的专利申请涉及80种新型化合物，美国专利已获授权[211] - 2021年8月提交的专利申请涉及150种新型化合物，目前已在澳大利亚提交临时专利申请[211] - 知识产权保护在部分司法管辖区的法律效力可能弱于美国和欧盟，增加竞争风险[93] 合作、资助与许可 - 迈克尔·J·福克斯基金会在2011年8月向公司提供了206,000美元的研究资助[146] - 公司获得美国迈克尔·J·福克斯基金会495,000美元赠款，用于在灵长类模型中评估ATH434的药理学特征[150] - 公司获得英国帕金森协会150,000英镑赠款，用于支持ATH434的作用机制研究[149] - 公司获得阿尔茨海默病药物发现基金会700,000美元投资，用于一项涉及40名患者的II期影像生物标志物研究[156] - 公司获得昆士兰大学商业化公司UniQuest的锌离子载体技术许可，以开发针对多重耐药细菌的疗法[171] 市场竞争与对手 - 公司面临来自全球大型制药公司、生物技术企业等众多竞争对手的激烈竞争，这些对手通常拥有更雄厚的财务和研发资源[212] - 目前尚无任何获批用于治疗多系统萎缩症（MSA）的药物[213] - 在研的MSA竞争药物包括：Biohaven公司的BHV-3241（已进入3期临床）、Modag公司的Anle138b（已完成1期临床）、Biogen公司的BIIB101（正在进行1期临床）[213] - 另一在研MSA竞争药物为Lundbeck公司的Lu AF82422，目前处于1期临床开发阶段[214] 商业化和运营能力 - 公司目前没有药品营销、销售或分销经验，若自行建立该能力将需要额外的管理层、人员招聘和资本投入[59] - 公司未来成功在很大程度上取决于高级管理层和关键科学人员的持续服务，在生物技术和制药行业对合格员工的竞争激烈[50] - 公司产品若获批准，其市场接受度将取决于多个因素，包括监管批准的时间和范围、对医疗界证明的安全性和临床疗效，以及定价和报销政策[52] 监管与合规风险 - 公司研发活动和未来产品的生产营销需受多个国际监管机构（如TGA、FDA、MHRA、EMA等）监管，审批过程可能长达多年并耗费大量资源[67] - 即使产品候选物获得批准，其生产、标签、存储、记录、分销、广告、营销和销售也将受到持续且严格的监管[68] - 产品获得批准后，可能需要进行上市后临床试验，不满意结果可能导致市场授权被撤销[74] - 即使获得批准，产品也可能因不良反应或生产问题而被撤市或受到推广限制[73][74] - 违反《反海外腐败法》可能导致每次提供虚假信息面临最高10万美元的民事罚款[80] - 未能及时向医疗补助计划提交定价数据可能导致每天1万美元的罚款[80] - 医疗补助药品折扣计划的数据更正提交期限不超过原始数据到期季度起的12个季度[79] - 《患者保护与平价医疗法案》预计将扩大并增加医疗补助计划涵盖药品的行业回扣[75] 其他风险因素 - 公司可能面临产品责任索赔风险，目前为临床试验购买了无过错补偿保险，但未来可能无法以可接受条款获得此类或产品责任保险[62] - 公司可能面临网络或信息技术安全漏洞、自然灾害或恐怖袭击的风险，这可能导致设备故障或扰乱研发运营[64][65] 股票表现与上市要求 - 公司普通股在ASX的股价在过去两年内波动剧烈，最低为0.012澳元，最高为0.410澳元[105] - 公司ADS在NASDAQ的股价同期最低为0.28美元，最高为5.15美元[105] - 公司为维持纳斯达克上市资格，需满足ADS收盘买入价连续30个交易日不低于1.00美元，且股东权益至少为250万美元的条件[113] - 澳元兑美元汇率波动可能影响公司普通股以美元计价的价格[112] 公司治理 - 公司董事会目前没有满足多数独立董事的要求，这可能降低对股东的保护水平[119][120] - 审计委员会目前仅有2名成员，但均符合独立董事资格[121] - 根据澳大利亚《公司法》，收购公司投票权股份导致持股比例从20%或以下增至超过20%，或从高于20%但低于90%的起点进一步增加，通常被禁止[123] 税务与股东回报 - 公司可能被归类为被动外国投资公司（PFIC），这将对美国投资者产生不利的税务影响[110] - 公司自2005年6月30日结束的纳税年度起，在多个财年被归类为PFIC，并预计在2021年6月30日结束的财年对部分美国投资者再次被归类为PFIC[110] - 公司不预期在可预见的未来对其普通股支付现金股息[111] 资产与研发基础 - 截至2021年6月30日的三个财年，公司资本支出总额为34,238澳元[130] - 公司化学库包含超过800种经过验证的化合物[134][139] - MSA是一种罕见病，在美国的患病率约为每10万人中5例[177]

财务数据和关键指标变化 - 公司作为临床阶段生物制药公司，无营业收入可报告 [20] - 报告期内运营亏损为860万美元，净运营现金流出为730万美元 [20] - 现金消耗符合预期，反映了为ATH434进一步临床试验所做的准备工作 [20] - 截至12月31日，现金状况为3500万美元，年内通过向澳大利亚和国际机构及其他投资者进行融资获得3500万美元资金支持 [21] - 融资所得款项将用于推进ATH434的临床开发计划，包括bioMUSE自然史研究、针对MSA患者的II期试验、持续研发以及营运资金 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - **核心管线ATH434 (针对多系统萎缩症MSA)**：已完成I期临床试验，正在为II期研究做准备 [4][11] - **核心管线ATH434 (针对帕金森病PD)**：获得迈克尔·J·福克斯基金会近50万美元的资助，用于在灵长类模型中评估其药理学特征，以确定未来PD临床试验的最佳剂量 [19] - **管线PBT2 (针对抗菌耐药性AMR)**：获得UniQuest关于新型锌离子载体技术的许可，用于对抗超级细菌的抗菌素耐药性，该技术将PBT2与常用抗生素结合 [16][17] - **早期发现与专利**：基于内部化学家发现的研究，美国专利商标局在11月通知了一项新的物质组成专利获得授权，该专利涵盖了150多种旨在重新分布与神经退行性疾病相关的不稳定铁的新型药物组合物 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：已在美国启动了针对早期MSA患者的自然史研究（bioMUSE），并与范德比尔特大学医学中心合作 [12] - **欧洲市场**：过去几个月一直在接收欧洲卫生当局的反馈，预计近期将就欧洲监管建议提供指导 [23] - **全球市场**：就PBT2在抗菌耐药性领域的应用，公司已获得全球独家权利，以开发和商业化使细菌对抗生素重新敏感的治疗方法 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **公司战略**：致力于开发能够减缓甚至阻止疾病进展的治疗方法 [10]，并通过挖掘其广泛的化合物库来扩大治疗组合，不仅在神经学领域，也在其他领域有潜在应用 [6] - **发展方向**：ATH434的首要适应症是治疗多系统萎缩症（MSA），同时扩展至帕金森病一直是其战略的一部分 [19]，PBT2在抗菌耐药性领域代表了新的发展路径 [16] - **行业竞争与机会**：由于MSA目前无治疗方法，在试验设计、临床终点和患者人群选择方面没有监管先例，这既是挑战也是与竞争对手区分开的重大机会 [11] - **合作与验证**：与范德比尔特大学医学中心的Dr. Daniel Claassen合作进行自然史研究 [12]，获得迈克尔·J·福克斯基金会的资助 [19]，以及独立动物数据在学术会议上的展示 [8]，均是对其技术和需求的重要验证 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **经营环境**：抗菌素耐药性在医院和社区环境中日益成为一个问题，通常感染COVID-19的患者并发的细菌感染使该问题进一步受到关注 [33] - **未来前景**：对ATH434和PBT2未来的机会感到兴奋 [40]，在抗菌素耐药性领域，鉴于存在高度兴趣，公司可能会寻求非稀释性资金来支持相关计划 [34] 其他重要信息 - **管理层变更**：David Stamler于2021年1月被任命为首席执行官，接替创始人Geoffrey Kempler，后者继续担任董事长 [4][6] - **技术验证**：来自因斯布鲁克医科大学Dr. Nadia Stefanova实验室的新动物数据在2020年美国神经病学协会年会上发表，独立证实并扩展了先前在MSA动物模型中的发现，表明ATH434能减少α-突触核蛋白病理、保护神经元并改善运动功能 [8] - **安全性数据**：首次呈现的重要心脏安全性数据表明，在临床测试剂量下没有心脏毒性的证据 [9]，I期临床研究的安全性发现也证实ATH434在所有剂量下均安全且耐受性良好，不良事件概况与安慰剂相当 [9] - **专利进展**：新授权的物质组成专利确定了以类似于ATH434方式起作用的化合物，是扩大药物开发组合战略的核心 [15] - **科学会议参与**：公司将在第七届国际MSA会议（线上）、美国神经病学学会以及秋季的运动障碍会议上展示数据 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: ATH434的II期试验准备进展如何？ - 准备工作进展顺利，已收到美国FDA的反馈，并正在接收欧洲卫生当局的反馈，预计近期将获得欧洲监管建议的指导 [23] - 正在完成持续的制造和临床前工作，并为II期试验进行地点和国家选择的可行性研究，预计今年下半年开始试验 [23] 问题: 是否期待更多关于ATH434的同行评审和发表研究？ - 是的，公司继续研究434的作用机制及其在动物模型中的潜在用途，预计今年晚些时候将能够发布近期动物研究的数据，并继续展示其作用机制的信息 [25] 问题: 是否计划进行线粒体水平的研究？这有必要吗？ - 考虑到铁在细胞能量生产中的作用，公司意识到434对线粒体的潜在影响，正在与外部顾问一起建立各种细胞模型来评估线粒体功能，并将随着信息的积累适时发布 [27] 问题: 是否确认参与科学会议？ - 是的，公司持续收到基础科学和神经病学会议对其化合物和项目的浓厚兴趣，即将在第七届国际MSA会议（线上）宣布一些有趣的新安全性数据，并在美国神经病学学会和秋季的运动障碍会议上进行演讲 [29] 问题: 大型制药公司对Alterity的技术是否有普遍兴趣？ - 是的，历史上与多家制药公司（其中许多是大型公司）持续进行讨论，这些公司倾向于向小型生物技术公司寻求新颖研究，讨论仍在继续，公司继续与这些对其工作非常感兴趣的合作伙伴保持联系，预计这些合作可能最终促成优秀的伙伴关系 [31] 问题: 看到PBT2在治疗抗生素耐药性感染方面的新应用很好，是否有市场价值的估算？这可能比ATH434在美国的市场更大吗？ - 公司对评估PBT2对抗菌素耐药性的计划感到兴奋，这代表了一个独特的机会，并解决了巨大的未满足临床需求，尽管尚未确定临床路径，因此还无法评估市场价值 [33] - 在考虑开始该领域开发计划时，鉴于对抗菌素耐药性的高度兴趣，公司很可能会寻求非稀释性资金来支持这些计划 [34] 问题: 公司很有前景的先导化合物PBT2因阿尔茨海默病被美国FDA部分临床搁置，这将如何影响PBT2未来的试验，特别是在考虑抗生素耐药性方面？ - 这是制定未来发展路径时需要考虑的重要问题，整个开发团队都清楚先前的非临床数据，在确定临床计划时肯定会考虑FDA先前的一些反馈，一旦临床计划确定，该过程的一部分将解决部分临床搁置问题，并克服干扰PBT2长期给药开发的非临床发现 [36] 问题: 对于新专利下的新化合物，有什么推进计划？ - 这是发现化学家和生物学负责人的持续努力，公司有明确的计划来评估最近授权专利中识别的新型化合物，尝试从药理学角度优化它们，并确保其代谢稳定性，该项目正在进行中，随着达到某些里程碑的化合物的确定，将把它们引入不同的非临床模型，进展顺利，有新信息时会分享 [38]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington D.C. 20549 Title of each class Trading Symbol Name of each exchange on which registered American Depositary Shares, each representing sixty Ordinary Shares ATHE NASDAQ Capital Market FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT ...

财务数据关键指标变化：亏损与每股亏损 - 2019财年净亏损为1233.8万澳元，每股亏损2.00澳分[20] - 2018财年净亏损为826.6万澳元，每股亏损1.55澳分[20] - 2017财年净亏损为754.2万澳元，每股亏损1.41澳分[20] 财务数据关键指标变化：累计赤字与现金状况 - 截至2019年6月30日，公司累计赤字为1.4124亿澳元[21][23] - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物为1440.0万澳元，较上年同期下降约5.5%[21] 成本和费用：研发费用 - 2019财年研发费用为1298.3万澳元，较2018财年增长约94%[20] 融资活动 - 2019财年通过股权出售筹集了116.4万美元，之后又额外筹集了19.2万美元[27] - 自2011年启动“At-The-Market”发售计划至报告日，公司已累计出售208,684,810股普通股，筹集总收益为4,840万澳元（约合4,390万美元）[116] - 从2018年7月1日至报告日，公司通过“At-The-Market”计划出售了额外普通股，筹集了1,355,474美元[116] 资本支出 - 截至2019年6月30日的三个财年，公司资本支出总额为97,345澳元[137] 产品管线与候选药物 - 公司产品管线包括用于帕金森病的PBT434和潜在用于其他适应症的PBT2[23] - 公司主要候选药物PBT434已完成一期临床试验，并在帕金森病动物模型中显示出改善运动功能和减少α-突触核蛋白积累的效果[133][150] - 公司拥有一个包含超过2,000种化合物的化学库[143][147] 临床前与临床试验结果：PBT434 - 在A53T转基因帕金森病小鼠模型中，PBT434治疗显著增加了黑质神经元数量，并显著减少了不溶性α-突触核蛋白和抱爪行为的发生率[154] - 在rTg4510突变tau过表达小鼠模型中，PBT434显著改善了Y迷宫认知评估，并显著减少了12个月大小鼠海马体中异常tau沉积的数量[157] - PBT434的1期临床试验招募了70名成年志愿者和10名老年志愿者，以评估其安全性和药代动力学[177] 临床前与临床试验结果：PBT2 - 在2008年公布的IIa期临床试验校正结果显示，服用250mg PBT2的患者在神经心理学测试组合（NTB）的执行功能领域有显著改善[160] - 在转基因阿尔茨海默病小鼠模型中，PBT2治疗显著增加了海马体神经元树突上的棘突数量[162] - 在转基因tau病小鼠模型中，PBT2治疗显著减少了tau缠结的形成，显著增加了皮层和海马体神经元数量，并显著提高了Y迷宫测试的认知表现[164] - 在亨廷顿病R6/2小鼠模型中，PBT2显示出良好的疗效，能延长生存期、增加运动力量并延迟不自主的肢体抱爪[171] - 在亨廷顿病转基因小鼠模型中，PBT2对防止神经元变性有显著影响，并能防止有毒突变亨廷顿蛋白的聚集[171] - 在阿尔茨海默病2a期试验中，250mg剂量PBT2组患者执行功能改善比例达81%，优于安慰剂组最佳患者[188] - PBT2在阿尔茨海默病2a期试验中，250mg剂量使脑脊液中Abeta 42蛋白显著降低[187] - PBT2的1期试验在55名健康男性志愿者中完成，显示药物暴露呈线性变化[185] - 在亨廷顿病试验中，PBT2在12周时显著改善执行功能复合评分（p=0.005）[193] 临床试验进展与监管状态 - PBT434获得FDA孤儿药认定，用于治疗多系统萎缩症，享有7年市场独占期[183] - PBT2获得FDA和欧盟委员会授予的用于治疗亨廷顿病的孤儿药认定[196] - PBT2的2a期临床试验（Reach2HD）涉及109名早中期亨廷顿病患者，为期6个月[192] - PBT2的2期影像学试验（IMAGINE）获得阿尔茨海默病药物发现基金会70万美元资助，涉及40名患者[191] - 2015年至2016年期间，公司成功完成了三项新的PBT2一期临床试验[197] - 其中一项食物相互作用研究（PBT2-103）对健康志愿者随机分组，分别给予250mg PBT2[198] - 2015年2月，FDA基于一项犬类研究中的非临床神经毒理学发现，对PBT2实施了部分临床搁置[200] - 2016年，公司向FDA提交了针对部分临床搁置的回应，包括三期试验方案、药理学证据及安全监测计划[200] 知识产权与专利 - 关键专利PBT2的欧洲专利将于2023年7月16日到期，可能延长最多5年；美国专利将于2025年12月21日到期[135] - 关键专利PBT434已在美国、加拿大和欧洲获得授权[135] - 2019年3月，公司提交了一项新的临时专利申请，其中例举了超过180种新型化合物[206] - 针对“4H-吡啶并(1,2-a)嘧啶-4-酮化合物”专利家族，公司已在包括中国、欧洲、日本和美国在内的12个司法管辖区推进“国家阶段”专利申请[208] - 针对“治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性的方法”专利家族，公司已在澳大利亚、中国、欧洲、日本和美国推进至“国家阶段”[209] - 公司已获得涵盖包括PBT2在内的8-羟基喹啉化合物的专利授权，为PBT2候选疗法提供了额外的专利保护[209] - 截至报告时，公司另有五个专利案件被维持，涉及多个“后续”或下一代金属蛋白衰减化合物化学类别[211] - 一项于2003年7月16日申请的“8-羟基喹啉衍生物”专利已在欧洲、美国、新西兰、加拿大、日本、俄罗斯、新加坡、韩国、澳大利亚、以色列、中国、墨西哥和南非获得授权[211] 研发合作与资助 - 公司研发活动主要在合作机构进行，过去三年资本支出较低[137][144] - 公司化学研究在墨尔本大学Bio21研究所进行，该中心拥有超过500名研究人员[144] - 公司于2011年8月获得Michael J. Fox基金会20.6万美元（$206,000）的资助，用于支持PBT434的临床前研究[151] - 2013年，公司获得Parkinson's UK 15万英镑（£150,000）的资助，用于支持PBT434的作用机制研究[154] - 公司于2011年3月获得阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）70万美元（$700,000）的项目投资，用于一项针对40名前驱期或轻度阿尔茨海默病患者的II期影像生物标志物研究[161] 市场与疾病信息 - 多系统萎缩症在美国的患病率约为每10万人中5例[182] - 孤儿药市场独占期在美国为7年，在欧洲为10年[86] 管理层讨论和指引：未来展望与资金需求 - 公司预计在未来至少几年内将继续产生运营亏损[23] - 公司需要大量额外资金来完成临床试验和维持运营[26] - 公司预计将在药物开发、监管事务和业务拓展领域显著增长，但有限的财务资源和管理团队经验可能导致无法有效管理运营扩张[63] 风险因素：运营与商业化能力 - 公司缺乏大规模生产候选产品的经验，延迟生产符合临床前和临床试验标准的足够数量材料可能对业务产生负面影响[48] - 公司缺乏临床或商业规模生产任何候选产品的资源，且没有内部基础设施或能力，目前依赖合作方和/或第三方进行开发、放大、配方、优化、临床试验管理和商业规模生产[49] - 公司目前没有药品营销、销售或分销经验，若自行开展销售和营销活动将需要额外的管理、人员招聘和资本[54] - 公司产品能否成功商业化部分取决于政府卫生管理机构、私人健康保险机构和其他组织对产品及相关治疗费用的报销程度[56] 风险因素：监管与临床开发 - 药品生产和营销需获得国际监管机构批准，此过程可能耗时多年并耗费大量资源，且监管机构可能因临床副作用、疗效不足等多种原因不予批准[65] - 即使获得监管批准，药品的制造、标签、存储、分销、营销等将持续受到严格监管，不合规可能导致临床试验暂停、批准撤销、罚款等后果[67] - 公司必须通过临床前测试和临床研究证明候选产品对每种目标适应症的安全性和有效性，早期临床试验结果可能无法预测后期大规模试验的结果[69] 风险因素：法律与合规 - 若公司被认定故意向医疗补助计划提交虚假定价数据，可能面临每项虚假信息最高10万美元的民事罚款[78] - 若公司未及时向医疗补助计划提交定价数据，可能面临每天1万美元的罚款[78] - 公司可能面临产品责任索赔，目前仅为临床试验购买了无过错补偿保险，未来可能无法以可接受条款获得此类保险或产品责任保险[57] - 网络或信息技术安全漏洞、自然灾害或恐怖袭击可能导致设备故障或扰乱研发运营，相关潜在责任可能超过公司所维持的保险覆盖范围[60] 风险因素：知识产权 - 公司产品专利具有不同的到期日，若专利到期且无法获得延期或恢复，可能面临竞争加剧和无法收回研发成本的风险[90] - 在美国和欧洲等市场，公司可能通过专利期限延长来补偿产品开发和监管审查所花费的时间，但延长期限和范围可能不足[90] - 专利保护存在不确定性，未决专利申请可能无法获得授权，已授权专利也可能被认定为无效或无法执行[97] - 美国《发明法案》的通过和最高法院的裁决增加了专利获取和执行的复杂性及不确定性，可能削弱公司现有及未来专利的价值[100] - 欧洲专利法律复杂性增加，且对审查过程中的修改类型要求相对严格，可能限制公司获取对未来业务重要的新专利[100] - 公司依赖商业秘密和未申请专利的专有技术来保护技术，但这些信息可能难以保密[102] - 美国国会可能通过立法缩短市场独占期，从而影响公司产品的市场保护[87] 风险因素：股权结构与控制权 - Life Biosciences LLC持有公司31.35%的已发行普通股，并有权通过认股权证将其持股比例增至57.81%[108][109] - Life Biosciences持有的认股权证可购买额外539,811,066股普通股，相当于8,996,851份ADS，行权价为每份ADS 2.70澳元[113] 风险因素：市场与股价 - 公司普通股在ASX的股价在截至2019年6月30日的财年及之后至2019年8月30日期间，波动范围在0.023澳元至0.078澳元之间[114] - 公司ADS在NASDAQ Capital Market的股价在同期波动范围在0.91美元至3.79美元之间[114] 风险因素：税务与股息政策 - 公司存在被归类为被动外国投资公司（PFIC）的风险，这可能会对部分美国投资者的税后回报产生不利影响[118] - 公司预计在截至2019年6月30日的纳税年度将再次被部分美国投资者归类为PFIC[118] - 公司从未就普通股宣派或支付现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[119] 风险因素：公司治理 - 作为外国私人发行人，公司遵循澳大利亚的公司治理实践，审计委员会可能仅由两名成员组成，而非纳斯达克要求的三名[124] - 公司董事会中独立董事未占多数，可能降低对股东的保护水平[126] - 审计委员会目前仅有2名成员，均符合独立董事资格，但未达到至少3名独立董事的历史目标[127] 其他重要内容：收购法规 - 澳大利亚收购法规定，禁止收购导致投票权从20%或以下增至超过20%，或从高于20%低于90%的起点进一步增加，这可能阻碍收购行为[129]