临床试验进展 - ATH434-201 Phase 2临床试验按计划进行 独立数据监测委员会(DMC)完成第三次数据审查并建议试验继续推进 未发现安全性问题 [1][2] - 试验预计2024年11月完成 2025年1月公布顶线数据 [1][2] - 试验设计为随机双盲安慰剂对照 共招募77名早期多系统萎缩(MSA)患者 分为两个剂量组和安慰剂组 治疗周期12个月 [2] 药物机制与研发 - ATH434是一种口服药物 通过抑制神经退行性疾病中病理性蛋白聚集发挥作用 临床前研究显示可减少α-突触核蛋白病理并恢复脑内铁平衡 [3] - 药物已完成Phase 1研究 显示良好耐受性 脑内药物浓度与动物模型有效水平相当 [3] - 目前进行两项临床试验 ATH434-201针对早期MSA患者 ATH434-202针对晚期MSA患者的生物标志物研究 [3] 疾病背景 - 多系统萎缩(MSA)是罕见神经退行性疾病 特征为自主神经系统功能障碍和运动障碍 美国患者超过15,000人 [4] - 病理特征为α-突触核蛋白在神经胶质细胞中异常聚集 目前尚无延缓疾病进展的治疗方法 [4] 公司信息 - Alterity Therapeutics是临床阶段生物技术公司 专注于神经退行性疾病治疗 总部位于澳大利亚墨尔本和美国旧金山 [5] - 除ATH434外 公司还拥有广泛药物发现平台 可生成专利化合物干预疾病进程 [5]

文章核心观点 - Alterity Therapeutics公司宣布其主导候选药物ATH434的新数据表明 该药物可作为铁伴侣在体内重新分布铁 这与旨在清除体内铁的传统铁螯合剂作用机制不同 为治疗弗里德赖希共济失调等神经退行性疾病提供了新的潜在治疗途径 [1][2][3] 关于药物ATH434的新数据与机制 - 在2024年美国世界孤儿药大会上展示的海报数据显示 ATH434能够靶向导致弗里德赖希共济失调病理的有毒形式的铁（二价铁）[2] - 研究证实ATH434对二价铁具有低微摩尔级的结合亲和力 而对三价铁的亲和力远低于已获批治疗全身性铁过载的传统铁螯合剂 这表明其有能力选择性靶向致病性二价铁 而不损害正常的细胞铁转运或功能 [4] - ATH434与内源性铁伴侣（如frataxin和聚C结合蛋白）具有相似特性 支持其被定性为一种铁伴侣 其结合结构可能允许向参与细胞功能的蛋白质转移二价铁 [4] ATH434的研发进展与潜在适应症 - ATH434是一种口服药物 临床前研究表明其可通过恢复大脑正常铁平衡来减少α-突触核蛋白病理并保护神经元功能 [5] - ATH434已完成1期研究 显示其耐受性良好 并且在大脑中达到的水平与在MSA动物模型中的有效水平相当 [5] - 目前正在进行两项2期临床试验：ATH434-201是一项针对早期多系统萎缩患者的随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验；ATH434-202是一项针对晚期多系统萎缩患者的开放标签2期生物标志物试验 [5] - 基于新数据 公司有意评估弗里德赖希共济失调作为ATH434的潜在新适应症 [4] - ATH434已获得美国FDA和欧盟委员会授予的用于治疗多系统萎缩的孤儿药资格认定 [5] 关于弗里德赖希共济失调 - 弗里德赖希共济失调是一种罕见的遗传性疾病 会导致神经系统进行性损伤 小脑受影响最严重 还可能引发心脏病和糖尿病 [6] - 症状通常在5至15岁之间开始出现 有时在25岁后出现 患者通常在症状出现后10至20年内可能需要使用轮椅 疾病后期患者可能完全丧失行动能力 [7] - 该疾病无法治愈 心脏病是患者最常见的死亡原因 [7] 关于Alterity Therapeutics公司 - Alterity Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司 致力于为神经退行性疾病患者创造不同的未来 [8] - 公司主导资产ATH434有潜力治疗各种帕金森综合征 目前正在针对多系统萎缩进行两项2期临床试验评估 [8] - 公司还拥有一个广泛的药物发现平台 可生成可申请专利的化合物来治疗神经系统疾病的潜在病理 [8]

Alterity Therapeutics在2024年美国神经学会年会上展示的研究成果 - Alterity在美国神经学会年会上展示了关于帕金森病和多系统萎缩症（MSA）方面的研究成果，包括ATH434-201第2期临床试验的基线特征和初步生物标志数据[1] - Alterity首席执行官David Stamler表示，ATH434在实验动物中表现出降低帕金森症状和改善运动技能的能力，这与人类帕金森病的症状密切相关，增加了对在MSA患者中使用ATH434的信心[2] - 通过与Vanderbilt大学的合作，Alterity对MSA有了更深入的了解，并在bioMUSE自然历史研究和第2期临床试验中看到了成果，研究显示ATH434可以靶向促进神经退行性的易变细胞铁，抑制α-突触核蛋白聚集，并改善结果[2] Alterity对MSA研究的重要发现 - bioMUSE自然历史研究结果显示，血浆神经丝轻链（NfL）与MSA的疾病进展显著相关，NfL可能是MSA研究中的疾病修饰标志[4]

公司动态 - Alterity Therapeutics宣布将在2024年4月23日至25日举行的世界孤儿药大会美国会议上展示关于ATH434的新数据 标题为《ATH434的生物物理特性：一种治疗弗里德赖希共济失调的独特靶向铁药物》 主要作者为韦恩州立大学制药科学系的Ashley Pall [1] - 公司还将在2024年4月13日至18日举行的美国神经病学学会(AAN)年会上展示三个关于ATH434的海报 分别涉及多系统萎缩症(MSA)治疗、神经丝轻链与临床进展评估 以及在帕金森病猕猴模型中的效果 [2] 核心产品ATH434 - ATH434是一种口服药物 旨在抑制神经退行性疾病中病理性蛋白的聚集 临床前研究显示其能减少α-突触核蛋白病理 通过恢复大脑铁平衡保护神经元功能 [3] - 该药物已完成Phase 1研究 显示良好耐受性 脑部药物浓度达到动物模型中有效水平 目前正在进行两项Phase 2临床试验：ATH434-201针对早期MSA患者的随机双盲研究 ATH434-202针对晚期MSA患者的生物标志物研究 [3] - ATH434已获得美国FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格 用于MSA治疗 [3] 临床试验进展 - ATH434-201 Phase 2试验纳入77名早期MSA患者 随机分配接受两种剂量药物或安慰剂 治疗周期12个月 主要评估神经影像学生物标志物变化和临床终点 [4][5] - 试验采用可穿戴传感器评估患者运动功能 并选择脑铁和α-突触核蛋白聚集作为关键生物标志物 [4] 疾病背景 - 多系统萎缩症(MSA)是罕见神经退行性疾病 美国患者约15,000人 特征为自主神经功能障碍和运动障碍 目前无延缓疾病进展的治疗方法 [7] - 帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病 美国患者近百万 全球超千万 年新增确诊6万人 主要症状包括震颤、僵硬和运动迟缓 [8] 公司概况 - Alterity Therapeutics是临床阶段生物技术公司 专注于神经退行性疾病治疗 总部位于澳大利亚墨尔本和美国旧金山 [9] - 除ATH434外 公司还拥有广泛药物发现平台 可生成治疗神经疾病病理的可专利化合物 [9]

公司动态与研发进展 - Alterity Therapeutics将于2024年4月23-25日在波士顿世界孤儿药大会展示ATH434治疗弗里德赖希共济失调的新数据 标题为《ATH434的生物物理特性：一种治疗弗里德赖希共济失调的独特靶向铁药物》 主讲人为韦恩州立大学药学系Ashley Pall [1] - 公司还将在2024年4月13-18日美国神经病学学会年会上展示三篇海报 包括ATH434治疗多系统萎缩的2期研究、神经丝轻链与早期多系统萎缩临床进展的关系 以及ATH434在帕金森病猕猴模型中的作用 [2] 核心产品ATH434 - ATH434是一种口服药物 旨在抑制神经退行性疾病中病理性蛋白的聚集 临床前研究显示其能减少α-突触核蛋白病理 通过恢复大脑铁平衡保护神经元功能 [3] - ATH434已完成1期研究 显示良好耐受性 脑部药物水平与动物模型有效剂量相当 目前正在进行两项2期临床试验：ATH434-201针对早期多系统萎缩患者的随机双盲安慰剂对照研究 ATH434-202针对晚期多系统萎缩患者的开放标签生物标志物研究 [3] - ATH434已获美国FDA和欧盟委员会授予治疗多系统萎缩的孤儿药资格 [3] 临床试验详情 - ATH434-201研究纳入77名早期多系统萎缩患者 随机分配接受两种剂量ATH434或安慰剂 治疗周期12个月 主要评估神经影像学、生物标志物及临床终点 使用可穿戴设备监测运动功能 [4][5] - 生物标志物研究bioMUSE与范德比尔特大学医学中心合作 跟踪约20名多系统萎缩患者自然病史 为ATH434-201试验设计提供关键数据支持 [6] 疾病背景 - 多系统萎缩是一种罕见神经退行性疾病 美国患者约15,000人 特征为自主神经功能障碍、运动障碍及α-突触核蛋白在神经胶质细胞中积聚 目前无延缓疾病进展的治疗手段 [7] - 帕金森病是全球第二常见的神经退行性疾病 美国患者近100万人 全球超1000万人 年新增病例约6万例 主要病理特征为黑质多巴胺神经元损伤 [8] 公司概况 - Alterity Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司 专注于神经退行性疾病治疗 总部位于澳大利亚墨尔本和美国旧金山 除ATH434外 还拥有针对神经疾病病理的专利化合物发现平台 [9]

财务数据：收入和利润 - 公司2023年下半年收入为11.84万澳元，同比增长940.5%[5] - 公司2023年下半年净亏损为650.7183万澳元，同比收窄19.0%[5] - 截至2023年12月31日的半年度，公司净亏损为650.7万澳元，较上年同期净亏损803.2万澳元收窄19.0%[37] - 截至2023年12月31日，公司净亏损为650.7183万澳元，较2022年同期的803.1937万澳元亏损收窄约19.0%[84] - 归属于普通股股东的亏损为650.7万澳元，较上年同期的803.2万澳元减少19.0%[57] 财务数据：成本和费用 - 半年度研发费用为636.1万澳元，较上年同期的776.4万澳元下降18.0%[37] - 研发费用总额为636.1万澳元，较上年同期的776.4万澳元减少18.1%[66] - 报告期内，公司确认基于股份支付的费用为31.2287万澳元[84] - 报告期内，公司向关联方支付了12.7316万澳元的公司咨询费[85] 财务数据：每股数据 - 公司每股有形资产净值从2022年下半年的1.16澳分下降至2023年下半年的0.62澳分[6] - 半年度基本每股亏损和稀释每股亏损均为0.26澳分，较上年同期的0.33澳分有所改善[37] - 基本和稀释每股亏损为0.26澳分，较上年同期的0.33澳分有所改善[56] - 加权平均普通股股数为25.0328亿股，用于计算每股亏损[61] 财务数据：现金流 - 经营活动净现金流出为449.5万澳元，较上年同期的992.5万澳元流出减少54.7%[46] - 研发税收激励退款收入为467.9万澳元[46] - 融资活动净现金流入为105.0万澳元，主要来自股票发行净收入136.9万澳元[46] - 期末现金及现金等价物为1232.0万澳元，较期初的1577.4万澳元减少21.9%[46] - 截至2023年12月31日，公司经营活动产生的净现金流出为449.494万澳元，较2022年同期的992.4621万澳元流出减少约54.7%[84] 财务数据：现金及资产状况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为1232.0万澳元，较2023年6月30日的1577.4万澳元下降21.9%[40] - 截至2023年12月31日，公司总资产为2219.3万澳元，净资产为1762.3万澳元[40] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为1232.0426万澳元[91] 核心产品ATH434临床进展 - 公司主要候选药物ATH434的两项二期临床试验均取得进展，其中ATH434-201试验已完成入组[14][21] - ATH434-201二期临床试验预计于2024年11月完成，公司计划在2025年1月报告顶线结果[21] - 公司预计在2024年上半年报告ATH434-202二期临床试验的初步六个月数据[23] - 公司于2023年11月8日宣布完成ATH434-201二期临床试验的患者入组工作[21] - 公司于2023年12月4日公布了ATH434在帕金森病灵长类动物模型中改善运动功能的新数据[27] - 独立数据监测委员会分别于2023年7月和2024年2月进行安全性审查，均建议试验按计划继续进行[22] 知识产权 - 公司于2023年8月23日获得欧洲专利局授予的化合物物质专利，提供20年独占期[28] 融资活动 - 公司通过两轮配售和证券购买计划共筹集约1005万澳元，其中2023年第四季度第一轮配售筹集127万澳元，2024年1月第二轮配售筹集353万澳元，证券购买计划筹集200万澳元[30] - 公司于2024年2月23日宣布额外筹集325万澳元，将发行855,263,158股普通股，每股发行价0.0038澳元，并计划每发行3股新股附送1份免费期权[30] - 半年度内，公司通过发行普通股筹集资金126.9万澳元，扣除交易成本后净增资本100.5万澳元[43] - 公司发行了3.6246亿股普通股，发行价格为每股0.0035澳元，募集资金总额为126.9万澳元[74] - 报告期后，公司成功筹集了878万澳元新资本以支持其第二阶段临床试验[93] - 2024年1月8日，公司发行了10.08965805亿股普通股（每股0.0035澳元）及13.71428567亿份短期期权（行权价0.007澳元）[86] - 2024年2月23日，公司宣布融资325万澳元，计划发行约8.55263158亿股普通股（每股0.0038澳元）[89] 政府激励与税务 - 公司从澳大利亚税务局获得470万澳元的研发税收激励退款，该退款针对截至2022年6月30日财年的符合条件活动[31] - 研发税收激励收入为190.1万澳元，相关应收款为580.6万澳元[62][69] 股权与期权变动 - 2023年9月23日，有6.74694939亿份附带免费认股权证（行权价0.07澳元）到期失效[79] - 2023年12月21日，根据员工持股计划发行了800万份未上市期权，价值3.68万澳元[78] 财务报告与审计 - 公司董事对截至2023年12月31日的半年度财务报告的真实公允性负责[104][105] - 半年度财务报告需符合《2001年公司法》及AASB 134中期财务报告会计准则[105] - 普华永道对半年度财务报告执行了审阅而非审计[106] - 审阅程序主要包括询问及分析性程序，其范围远小于审计[106] - 审阅不能提供与审计相同的保证，可能无法发现所有重大事项[106] - 审阅结论基于是否发现财务报告存在不符合法规的重大问题[105] - 审阅报告由普华永道合伙人Ben Gargett于2024年2月28日签署[106]

公司动态 - Alterity Therapeutics将在2024年美国神经病学学会(AAN)年会上展示三篇关于ATH434的海报，包括帕金森病灵长类模型的积极疗效数据和ATH434-201 Phase 2临床试验的基线生物标志物数据 [1] - ATH434-201 Phase 2临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估ATH434对早期多系统萎缩(MSA)患者的疗效，共招募77名成人患者，治疗期为12个月 [5][6] - ATH434已获得美国FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格，用于治疗MSA [4] 产品管线 - ATH434是一种口服药物，旨在抑制神经退行性疾病中病理性蛋白的聚集，临床前研究显示其可减少α-突触核蛋白病理并恢复大脑铁平衡 [4] - ATH434目前正在进行两项临床试验：ATH434-201针对早期MSA患者的Phase 2研究和ATH434-202针对晚期MSA患者的Phase 2生物标志物研究 [4] - 公司合作伙伴范德比尔特大学将展示bioMUSE自然病史研究的重要数据，该研究已招募约20名临床可能或确诊的MSA患者 [7] 疾病背景 - 多系统萎缩(MSA)是一种罕见的神经退行性疾病，美国至少有15,000名患者，目前尚无药物能延缓疾病进展 [8] - 帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病，美国有近100万患者，全球超过1,000万患者，每年美国新增约60,000例诊断 [9] - MSA和PD都与α-突触核蛋白异常聚集有关，ATH434通过调节铁代谢和抑制蛋白聚集来靶向这些疾病的病理过程 [4][8][9]

临床试验进展 - ATH434-201 Phase 2临床试验按计划进行 独立数据监测委员会(DMC)完成第二次数据审查 未发现安全性问题 建议试验继续[1][2] - 试验预计2024年11月完成 2025年1月公布顶线数据[1][2] - 试验设计为随机双盲安慰剂对照 针对早期多系统萎缩症(MSA)患者 共招募77名成人 分为两组剂量组和安慰剂组 治疗周期12个月[2] 药物特性与机制 - ATH434是一种口服药物 旨在抑制神经退行性疾病中病理性蛋白的聚集 临床前研究显示可减少α-突触核蛋白病理 通过恢复脑内铁平衡保护神经元功能[3] - 药物作为铁伴侣分子 对帕金森病及多系统萎缩等帕金森综合征具有治疗潜力[3] - 已完成Phase 1研究 显示良好耐受性 脑内药物浓度与动物模型有效水平相当[3] 疾病背景 - 多系统萎缩(MSA)是罕见神经退行性疾病 特征为自主神经系统衰竭和运动障碍 美国患者超过15,000人[4][5] - 病理标志为中枢神经系统胶质细胞中α-突触核蛋白积累 目前无延缓疾病进展的治疗方法[4][5] 公司信息 - Alterity Therapeutics是临床阶段生物技术公司 专注于神经退行性疾病治疗 总部位于澳大利亚墨尔本和美国旧金山[6] - 除ATH434外 公司还拥有广泛药物发现平台 可生成专利化合物干预疾病进程[6] - ATH434已获美国FDA和欧盟委员会授予治疗MSA的孤儿药资格[3]

公司动态 - 公司首席执行官David Stamler博士将参加ShareCafe Hidden Gems网络研讨会 具体时间为澳大利亚时间2024年2月2日12:30 AEDT/9:30 AWST 美国时间2024年2月1日17:30 PT/20:30 ET [1] - 网络研讨会免费注册链接为https://us02web.zoom.us/webinar/register/WN_Xb_tWO_eR6yXkSyaMmqhrA/registration 活动结束后将提供存档回放 [1] 公司概况 - 公司是一家专注于神经退行性疾病治疗的临床阶段生物技术公司 致力于为神经退行性疾病患者创造不同的未来 [2] - 公司主要资产ATH434具有治疗多种帕金森综合征的潜力 [2] - 公司拥有广泛的药物发现平台 可生成可申请专利的化学化合物以干预疾病进程 [2] - 公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山 [2]

公司进展与里程碑 - 2023年公司达成所有既定里程碑 包括完成ATH434-201研究的患者招募工作 并在2024年11月完成该研究 预计2025年1月公布顶线结果 [1][4] - ATH434-202研究于2023年启动 针对更晚期的多系统萎缩(MSA)患者 采用开放标签设计 允许进行中期生物标志物分析 预计2024年上半年报告首批患者的6个月初步数据 [1][5] - 2023年12月公布ATH434在帕金森病灵长类模型中的积极数据 首次证明该药物能改善猴子运动功能 并减少受影响脑区的铁沉积 [7] 核心产品ATH434 - ATH434是口服神经退行性疾病治疗药物 通过重新分布脑内过量铁元素 减少α-突触核蛋白聚集 挽救神经元功能 具有治疗MSA和帕金森病的潜力 [3] - 已获得美国FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格认定 享有7-10年市场独占期 税收优惠及费用减免等政策支持 [3] - 目前正在进行两项II期临床试验 分别针对早期(ATH434-201)和晚期(ATH434-202)MSA患者 研究周期均为12个月 [4][5] 疾病研究与数据积累 - bioMUSE自然病史研究持续生成关于MSA早期表现的宝贵数据 帮助优化II期试验设计 包括患者选择和关键终点分析 [6] - 2023年与范德比尔特大学医学中心合作 在神经学会议上展示多项研究成果 包括MSA诊断新方法及潜在生物标志物 [6] - MSA是一种罕见且进展迅速的帕金森样疾病 目前尚无延缓疾病进展的治疗方法 主要病理特征是α-突触核蛋白在多个脑区积累 [2]