文章核心观点 - 公司（Akari Therapeutics）认为2025年是奠定基础、取得战略里程碑的一年，其科学和运营进展为2026年这一关键的转型之年做好了准备 [1] - 公司的核心战略是开发基于新型有效载荷PH1的同类最佳抗体药物偶联物，旨在直接杀死癌细胞并激活免疫系统，以克服现有ADC疗法的局限性 [2] - 公司预计2026年将是转型之年，关键拐点包括启动AKTX-101的I期临床试验，这将提升公司知名度、吸引投资者兴趣并可能促成战略合作 [12][13] 科学平台与有效载荷 - 公司专注于推进基于其专有PH1有效载荷（一种剪接体调节机制）的创新ADC，该方法与传统ADC有效载荷有根本不同 [2] - PH1有效载荷旨在克服现有ADC有效载荷类别的关键限制，其特性包括：强大的细胞毒性活性，且不易受影响当前ADC有效载荷的传统癌症耐药机制影响；独特地激活先天性和适应性免疫系统以扩大和深化抗肿瘤反应；与使用传统有效载荷的当前ADC相比具有差异化的安全性特征 [5] - 在2025年最后两个季度，公司围绕其ADC有效载荷提交了三项新的临时专利申请，以加强其知识产权组合和有效载荷平台的价值 [8] 主导项目AKTX-101进展 - AKTX-101是一种靶向Trop2的ADC，使用专有的不可切割连接子递送PH1有效载荷，旨在驱动有效的肿瘤细胞杀伤，通过先天性和适应性免疫反应攻击肿瘤，并最大限度地减少脱靶效应 [4] - 临床前数据显示AKTX-101在多种癌症模型中具有显著活性：在由KRAS驱动的胰腺癌（胰腺癌、肺癌和结肠癌中最致命的突变之一）中表现出显著活性；PH1有效载荷对前列腺癌关键驱动因子AR-V7表现出显著活性，为这一庞大患者群体开辟了未来机会；在尿路上皮（膀胱）癌和胃癌临床前模型中均显示出引人注目的活性 [6] - 在非人灵长类动物中测试的AKTX-101安全性特征，与使用传统有效载荷的当前Trop2 ADC相比显示出明显差异，表明在临床环境中具有改善耐受性的潜力 [6] 生产与临床开发准备 - 2025年，公司与药明合联（WuXi XDC）启动合作，开始为AKTX-101生产GMP级临床产品，以支持未来的临床研究 [4] - 与药明合联的合作标志着公司从临床前发现公司向临床阶段生物技术公司的转型，有助于为I期研究生产高质量的临床级ADC，并表明全球顶级合作伙伴对推进其创新ADC和有效载荷进入临床试验的信心 [14] - 公司相信，与药明合联的合作使其能够快速推进AKTX-101，计划在2026年底或2027年初启动首次人体试验，具体取决于监管许可 [7] 2026年关键催化剂与里程碑 - 计划在2026年底或2027年初启动AKTX-101的I期临床试验（取决于监管许可），这将是公司作为ADC肿瘤学公司的独特拐点 [13][15] - 2026年的其他关键里程碑包括：就计划的I期试验与FDA进行监管互动以获取反馈；展示AKTX-101与其他Trop2 ADC的差异化数据；完成AKTX-101的CMC和非临床工作，以便在2026年底/2027年初提交IND/CTA申请；继续与制药公司就其独特且差异化的PH1有效载荷/ADC方法及即将到来的关键催化剂进行合作讨论 [15] 运营与学术认可 - 2025年，公司在加强运营模式和资本纪律方面采取了重要步骤，资本注入支持了研发里程碑、关键专利申请以及启动关键生产和临床前活动，为AKTX-101进入I期临床研究铺平道路 [11] - 公司在合并结束后在降低运营费用方面取得重大进展，同时通过高效、可扩展的关键供应商、顾问和合作伙伴网络构建了研发能力 [11] - 公司在全球最重要的免疫肿瘤学研究会议——癌症免疫治疗学会（SITC）上展示了有前景的免疫肿瘤学数据，其提交的材料被列为会议前150名之一，关于通过PH1 ADC有效载荷进行剪接调节是攻击癌症的独特有效方法，获得了学术界和制药界科学家的极大热情和兴奋 [9] - 公司组建了世界级的科学顾问委员会，以参与并指导其PH1有效载荷ADC战略，帮助优化其有前景技术的开发，以最大化其对癌症患者的影响 [10]