药物研发进展 - 强生向欧洲药品管理局提交icotrokinra的首个上市申请 该药物是一种首创口服肽类制剂 可选择性阻断IL-23受体 用于治疗12岁及以上中重度斑块型银屑病患者[1] - 申请基于四项达到所有主要和共同主要终点的III期研究数据 包括ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL和ICONIC-ADVANCE 1&2研究[1][6] - ICONIC-ADVANCE研究显示icotrokinra在治疗中重度斑块型银屑病方面优于deucravacitinib[6] 临床试验数据 - ICONIC-LEAD研究纳入684名患者(试验组456人 对照组228人) 显示16周时达到研究者总体评估(IGA)0/1分和银屑病面积与严重程度指数(PASI)90应答的共同主要终点[2][7] - ICONIC-TOTAL研究针对311名特殊部位银屑病患者(试验组208人 对照组103人) 评估头皮、生殖器等难治部位的治疗效果[4][7] - 汇总安全性数据显示icotrokinra组不良事件发生率为49.1% 安慰剂组为51.9% 未发现新的安全性信号[1][6] 产品特性与优势 - icotrokinra具有单日一次口服给药的便利性 有望为患者提供完全皮肤清除和良好安全性的组合优势[1][2] - 该药物展示出对IL-23受体单位数皮摩尔级亲和力 在人类T细胞中表现出强效、选择性抑制IL-23信号传导的能力[10] - 除银屑病外 icotrokinra在银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等IL-23介导的疾病中具有治疗潜力[10] 研发计划拓展 - 启动III期ICONIC-ASCEND研究 首次头对头比较口服icotrokinra与注射生物制剂ustekinumab及安慰剂的疗效[4][13] - 开展ICONIC-PsA 1和ICONIC-PsA 2研究 评估icotrokinra在活动性银屑病关节炎患者中的疗效和安全性[9][10] - 进行IIb期ANTHEM-UC研究 评估icotrokinra在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中的应用[10] 疾病流行病学 - 全球有超过1.25亿银屑病患者 其中欧洲约640万人 近四分之一病例属于中重度程度[9] - 银屑病在身体高可见区域或敏感皮肤部位(如头皮、手足、生殖器)的出现会对生活质量产生更大负面影响[9]

药物研发进展 - 强生提交icotrokinra的新药申请(NDA) 该药物为首个靶向口服肽类药物 选择性阻断IL-23受体用于治疗中重度斑块型银屑病[1] - 申请基于四项关键III期研究(ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL、ICONIC-ADVANCE 1&2)的完整数据包 在所有主要和共同主要终点均显示阳性结果[1] - ICONIC-ADVANCE 1&2研究显示icotrokinra在第16周达到共同主要终点 并证明优于deucravacitinib[1][2] - 已启动III期ICONIC-ASCEND研究 首次头对头比较口服药物icotrokinra与注射生物制剂ustekinumab的优越性[2][3] 临床数据表现 - 汇总安全性数据显示icotrokinra组不良事件发生率为49.1% 安慰剂组为51.9% 迄今未发现新的安全信号[1] - ICONIC-LEAD研究纳入684名患者(icotrokinra=456; placebo=228) 在第16周达到IGA 0/1和PASI 90共同主要终点[2][3][6] - 亚组分析显示12岁以上青少年患者在第16周获得更高皮肤清除率 且安全性良好[2] - ICONIC-TOTAL研究针对311名特殊部位银屑病患者(头皮、生殖器、手足) 显示icotrokinra治疗潜力[2][6] 疾病背景信息 - 斑块型银屑病是慢性免疫介导疾病 全球影响超过1.25亿人 其中美国患者达800万人[5] - 近四分之一患者属于中重度程度 疾病对患者情感健康和生活质量产生重大负面影响[5] - 特殊部位银屑病(头皮、手足、生殖器)对生活质量的影响尤为显著[5] 研发合作背景 - icotrokinra由Protagonist Therapeutics与强生旗下Janssen Biotech根据2017年许可合作协议共同发现和开发[4][7] - 强生保留全球独家权利 负责II期及以后临床开发和商业化[7] - 除银屑病外 该药物还在进行溃疡性结肠炎(IIb期ANTHEM-UC)和银屑病关节炎(III期ICONIC-PsA 1&2)的研究[4][7] 公司战略定位 - 强生通过创新医药和医疗器械的专业优势 致力于构建预防、治疗和治愈复杂疾病的医疗解决方案[8] - icotrokinra代表治疗范式的潜在转变 结合完全皮肤清除、良好安全性和每日一次口服给药的突出优势[1]

文章核心观点 - 强生公司公布了icotropkinra的3期临床项目新数据，其在中重度斑块状银屑病治疗中展现出显著皮肤清除效果和良好安全性，有望改变治疗模式，且公司启动了首个口服药物与注射生物制剂的头对头研究 [1] 研究成果 ICONIC - LEAD研究 - 每日一次使用icotropkinra治疗的中重度斑块状银屑病患者中，近三分之二（65%）在第16周达到研究者整体评估（IGA）0/1分（皮肤清除或几乎清除），50%达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）90缓解，而安慰剂组分别为8%和4%（两个终点P<0.001） [2] - 第24周时，74%的患者达到IGA 0/1，65%达到PASI 90；近一半患者皮肤完全清除，46%达到IGA 0，40%达到PASI 100 [2] - icotropkinra组和安慰剂组不良事件发生率相似（均为49%），未发现新的安全信号 [2] ICONIC - ADVANCE 1&2研究 - 达到第16周时IGA 0/1和PASI 90的共同主要终点，且在第16周和24周达到所有关键次要终点，显示出对deucravacitinib的优越性 [3] 研究计划 - 基于ADVANCE研究的积极结果，强生公司启动了3期ICONIC - ASCEND研究，这是首个旨在证明口服药物icotropkinra相较于注射生物制剂ustekinumab优越性的头对头研究 [3] 相关背景 斑块状银屑病 - 是一种慢性免疫介导疾病，导致皮肤细胞过度增殖，形成发炎、鳞状斑块，可能伴有瘙痒或疼痛 [9] - 估计美国有800万人、全球有超过1.25亿人患有该疾病，近四分之一的患者为中重度病例 [9] icotropkinra - 是首个选择性阻断IL - 23受体的靶向口服肽，对中重度斑块状银屑病、溃疡性结肠炎等IL - 23介导的疾病有潜在治疗作用 [10] - 由Protagonist Therapeutics公司和强生旗下的Janssen Biotech公司根据2017年的许可和合作协议共同发现和开发，强生拥有全球独家开发和商业化权利 [10] ICONIC临床开发项目 - 于2023年第四季度启动，包括ICONIC - LEAD、ICONIC - TOTAL、ICONIC - ADVANCE 1&2、ICONIC - ASCEND和ICONIC - PsA 2等研究，旨在评估icotropkinra在中重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎中的疗效和安全性 [8]