文章核心观点 - 泽纳士生物制药公司的合作伙伴诺诚健华宣布，其潜在同类最佳的BTK抑制剂奥布替尼在治疗系统性红斑狼疮的2b期临床试验中达到主要终点，并已获中国药审中心批准开展3期注册临床试验 [1] - 泽纳士生物制药公司通过2025年10月达成的授权协议，获得了奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家权益，以及在非肿瘤领域于大中华区和东南亚以外所有地区的独家权益，进一步拓展了其在自身免疫性疾病领域的后期产品管线 [1][5] 临床试验结果 - 在奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的2b期研究中，共入组187名患者，随机分为奥布替尼75毫克每日一次组、50毫克每日一次组和安慰剂组 [2] - 研究的主要终点为第48周的SLE应答指数-4应答率，75毫克组相比安慰剂组显示出统计学显著改善（57.1% vs. 34.4%， p < 0.05），达到主要终点，并观察到与50毫克组相比的剂量依赖性改善趋势 [2] - 在第48周，75毫克组在SRI-6和基于英国狼疮评估组的复合狼疮评估应答率等次要终点上也显著优于安慰剂组（p < 0.05）[3] - 奥布替尼耐受性良好，其安全性特征与BTK抑制的作用机制及系统性红斑狼疮的疾病生物学特性一致 [3] 公司产品管线与战略 - 泽纳士生物制药是一家临床阶段的全球生物制药公司，致力于成为自身免疫性疾病变革性疗法开发和商业化的领导者 [1][7] - 公司的核心业务战略结合了经验丰富的领导团队与严谨的候选产品收购方法，旨在全球范围内识别、收购和开发能为患者提供卓越临床获益的候选产品 [7] - 公司正在推进两个后期、潜在的支柱分子：奥布替尼和奥贝西利单抗 [7] - 奥贝西利单抗是一种双功能单克隆抗体，旨在结合广泛存在于B细胞谱系的CD19和FcγRIIb，以抑制与许多自身免疫性疾病相关的细胞活性而不耗竭它们 [7] - 奥布替尼是一种潜在同类最佳、高选择性、具有中枢神经系统渗透性的口服小分子BTK抑制剂，其作用机制不仅靶向外周的致病性B细胞，也靶向中枢神经系统内的B细胞，并能直接调节中枢神经系统中的巨噬细胞和小胶质细胞 [8] - 公司早期项目包括一个潜在同类最佳的口服IL-17AA/AF抑制剂和一个潜在同类最佳的口服、脑渗透性TYK2抑制剂，两者均处于新药临床试验申请筹备阶段 [8] 授权协议与开发计划 - 2025年10月，泽纳士与诺诚健华宣布达成一项变革性授权协议 [5] - 根据协议，泽纳士获得了奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家开发、生产和商业化权利，以及在大中华区和东南亚以外所有地区非肿瘤领域的独家权利 [1][5] - 诺诚健华保留了奥布替尼在肿瘤领域的全球全部权利 [5] - 泽纳士还获得了口服IL-17AA/AF抑制剂ZB021在大中华区和东南亚以外所有地区的独家权利，以及口服、脑渗透性TYK2抑制剂ZB022的全球独家权利 [5] - 在多发性硬化症领域，泽纳士正在推进奥布替尼针对原发性进展型多发性硬化症的3期试验，针对继发性进展型多发性硬化症的3期试验预计将于2026年第一季度启动 [6] - 奥布替尼已在中国大陆和新加坡获批用于治疗B细胞恶性肿瘤，由合作伙伴诺诚健华销售 [6]

**公司与行业概览** * 公司为Zenas BioPharma（纳斯达克代码：ZBIO），一家生物制药公司，专注于自身免疫性疾病领域[1] * 行业为生物制药，特别是多发性硬化症（MS）和自身免疫性疾病治疗领域[11] **核心交易与合作** * 公司与Innocare Pharma达成一项变革性的全球合作[3][6] * 交易涉及获得relabrutinib（一种潜在同类最佳的BTK抑制剂）的全球权益，该药针对原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的III期注册研究已启动，针对继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的III期研究计划下一季度开始[6][10][28] * 交易还包括两个早期阶段自身免疫候选药物：口服IL-17抑制剂ZB021和脑渗透性TYK2抑制剂ZB022，均计划于2026年进入临床[10][30][31] * Innocare将获得3500万美元现金及500万股Zenas普通股作为首付款，在SPMS研究首例患者给药时再支付2500万美元和200万股股票，后续还有监管和商业里程碑付款以及分层销售分成[6][7] **研发管线与关键里程碑** * **Obexelimab（IgG4相关疾病）**：III期INDiGO试验已完全入组，最后一名患者将在11月中旬完成研究，预计年底公布顶线结果[33][47] II期MOONSTONE（RMS）研究12周主要终点数据预计本季度公布，24周数据预计明年年初[33][40] II期SUNSTONE（狼疮）研究顶线结果预计2026年中期公布[9][53] * **Arelabrutinib（进展型MS）**：PPMS的III期研究已在美国启动首个临床中心，采用2:1随机分组，主要终点为12周确认的残疾进展[25] SPMS的III期研究计划2026年启动，主要终点为24周确认的残疾进展[26][28] 公司拥有该药在血液肿瘤适应症中多年的安全性和耐受性数据，MS剂量为80毫克/天[61] * **早期项目**：口服IL-17抑制剂ZB021正在进行IND enabling研究，预计2026年启动临床[31] 脑渗透性TYK2抑制剂ZB022也计划于2026年进入临床[10][32] **市场机会与商业潜力** * 进展型MS（PPMS和SPMS）存在高度未满足的医疗需求，目前仅有一种疗法获批用于PPMS，没有疗法获批用于非复发性SPMS[11][14][27] * 全球MS市场预计到2030年将超过300亿美元，其中进展型MS占超过40%的市场份额[29] 仅在美国，进展型MS患者超过20万，代表超过120亿美元的潜在商业机会[27][29] * IgG4相关疾病在美国和欧洲分别有3万至4万患者，当前诊断和管理约2万患者，其中约一半适合持续治疗，潜在市场机会在美国约30亿美元，在欧洲约20亿美元[50][51] **竞争格局与产品差异化** * **Arelabrutinib**：在15种BTK抑制剂的研究中显示出最高的选择性，有利于限制脱靶效应[16] 具有高中枢神经系统渗透性和效力，其CNS浓度与IC90的比率优于tolobrutinib[17][18] 作为共价抑制剂，每日一次给药，相比非共价抑制剂（如phenobrutinib，需每日两次更高剂量）更具便利性[18] * **Obexelimab**：采用独特的双靶点机制（CD19和FcγRIIB），模拟自然抑制通路来关闭B细胞功能，与B细胞耗竭抗体不同[34][35] 提供皮下给药，可在家使用，相比已上市产品的静脉输注更具便利性和潜在成本优势[48] 持续给药可能通过控制“闷烧”疾病活动在完全缓解终点上优于现有疗法[43][49] **重要风险与监管考量** * 包括arelobrutinib在内的多种BTK抑制剂曾因潜在肝毒性风险被FDA部分临床搁置（但EMA未搁置）[24] 有两例药物性肝损伤符合Hy定律标准，但停药后均缓解且无临床后遗症[24] FDA已批准针对进展型MS的开发方案，其中包括每周肝功能监测等风险缓解措施[24] * 复发性MS（RMS）的临床试验环境充满挑战，因为现有高效疗法导致入组患者疾病活动度较低，使得以年化复发率作为主要终点难以实现显著差异[40][41][75] 公司将在2026年初决定obexelimab在RMS的后续开发计划[42] **财务与战略展望** * 该交易推进了公司成为全球性、完全整合的商业阶段生物制药公司的目标[8][55] * 公司计划在未来5年内，在风湿病学、多发性硬化症和皮肤病学三个治疗领域的五个适应症中，推出三款潜在同类最佳的分子[8][55] * 公司拥有经验丰富的团队、成功的往绩、全球开发和商业化能力以及强劲的财务状况来执行这一愿景[55]

公司概况 - InnoCare Pharma的市值超过45亿美元，拥有两款上市产品和超过10个临床开发候选药物[9] - Zenas的目标是成为一个多品牌、全球化的完全整合商业阶段生物制药公司[12] 合作与交易 - Zenas与InnoCare的合作协议包括3个自身免疫项目的开发和商业化权利[9] - Zenas在交易中获得3500万美元现金和500万股普通股，未来可能获得高达240百万美元的开发和监管里程碑付款[11] 临床试验与研发进展 - Orelabrutinib在美国已启动3期PPMS注册导向试验，预计在2026年第一季度启动SPMS注册导向试验[11] - ZB021和ZB022的IND申请和首位患者入组预计在2026年进行[11] - Orelabrutinib的FDA注册试验已获批准，PPMS试验预计在2026年第一季度启动[59] - Orelabrutinib的IND提交计划在2026年，预计将启动第一阶段临床试验[80] - Obexelimab在IgG4-RD的Phase 3 INDIGO试验已完全入组，预计2025年底公布顶线结果[83] - Obexelimab在SLE的Phase 2试验正在招募，旨在确认其在所有患者和生物标志物人群中的活性[129] 市场机会与产品前景 - 当前美国的SPMS和PPMS患者数量约为190,000至225,000，预计市场机会超过120亿美元[62] - 全球多发性硬化症市场预计将超过300亿美元，SPMS和PPMS市场占比超过120亿美元[61] - Zenas的产品组合覆盖超过500亿美元的市场[14] - 预计Obexelimab在IgG4-RD的市场机会超过10亿美元[120] - 预计美国IgG4-RD的患病率约为3万至4万，当前已确诊患者约为2万[121] 临床数据与疗效 - Orelabrutinib在12周内新GdE+ T1病灶的累积数量显著减少，50mg QD组减少74%，50mg BID组减少81%，80mg QD组减少超过90%[48] - Orelabrutinib在96周内的NfL（神经丝轻链）水平从627.0 ng/ml降至377.0 ng/ml，减少了40%[53] - Orelabrutinib的EDSS（扩展残疾状态量表）评分在基线时为2.7，96周后降至2.5，减少了9%[53] - Orelabrutinib的治疗在12周内的所有不良事件发生率为53%，而安慰剂组为30%[57] - Orelabrutinib的安全性与其他BTKi相似，FDA对其进行了部分临床暂停[57] - Orelabrutinib在临床试验中表现出快速且显著的GdE+ T1病灶减少，表明其在疾病进展中的潜在影响[52] 未来展望 - 预计在未来24个月内将有多个潜在的价值创造里程碑[18][135] - 预计Obexelimab的Phase 2 RMS 12周数据将在2025年第四季度公布[19] - Obexelimab的Phase 3 IgG4-RD顶线数据预计在2025年年末发布[136] - Orelabrutinib的Phase 3 PPMS试验预计在2026年第三季度启动[136] - Obexelimab在IgG4-RD的BLA提交预计在2026年第二季度进行[136] - 公司预计Obexelimab和Orelabrutinib各自代表潜在的数十亿美元商业机会[137] - 公司正在推进两个Phase 3潜在特许产品候选者和创新的验证管线项目[138]