文章核心观点 - 泽纳士生物制药公司的合作伙伴诺诚健华宣布，其潜在同类最佳的BTK抑制剂奥布替尼在治疗系统性红斑狼疮的2b期临床试验中达到主要终点，并已获中国药审中心批准开展3期注册临床试验 [1] - 泽纳士生物制药公司通过2025年10月达成的授权协议，获得了奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家权益，以及在非肿瘤领域于大中华区和东南亚以外所有地区的独家权益，进一步拓展了其在自身免疫性疾病领域的后期产品管线 [1][5] 临床试验结果 - 在奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的2b期研究中，共入组187名患者，随机分为奥布替尼75毫克每日一次组、50毫克每日一次组和安慰剂组 [2] - 研究的主要终点为第48周的SLE应答指数-4应答率，75毫克组相比安慰剂组显示出统计学显著改善（57.1% vs. 34.4%， p < 0.05），达到主要终点，并观察到与50毫克组相比的剂量依赖性改善趋势 [2] - 在第48周，75毫克组在SRI-6和基于英国狼疮评估组的复合狼疮评估应答率等次要终点上也显著优于安慰剂组（p < 0.05）[3] - 奥布替尼耐受性良好，其安全性特征与BTK抑制的作用机制及系统性红斑狼疮的疾病生物学特性一致 [3] 公司产品管线与战略 - 泽纳士生物制药是一家临床阶段的全球生物制药公司，致力于成为自身免疫性疾病变革性疗法开发和商业化的领导者 [1][7] - 公司的核心业务战略结合了经验丰富的领导团队与严谨的候选产品收购方法，旨在全球范围内识别、收购和开发能为患者提供卓越临床获益的候选产品 [7] - 公司正在推进两个后期、潜在的支柱分子：奥布替尼和奥贝西利单抗 [7] - 奥贝西利单抗是一种双功能单克隆抗体，旨在结合广泛存在于B细胞谱系的CD19和FcγRIIb，以抑制与许多自身免疫性疾病相关的细胞活性而不耗竭它们 [7] - 奥布替尼是一种潜在同类最佳、高选择性、具有中枢神经系统渗透性的口服小分子BTK抑制剂，其作用机制不仅靶向外周的致病性B细胞，也靶向中枢神经系统内的B细胞，并能直接调节中枢神经系统中的巨噬细胞和小胶质细胞 [8] - 公司早期项目包括一个潜在同类最佳的口服IL-17AA/AF抑制剂和一个潜在同类最佳的口服、脑渗透性TYK2抑制剂，两者均处于新药临床试验申请筹备阶段 [8] 授权协议与开发计划 - 2025年10月，泽纳士与诺诚健华宣布达成一项变革性授权协议 [5] - 根据协议，泽纳士获得了奥布替尼在多发性硬化症领域的全球独家开发、生产和商业化权利，以及在大中华区和东南亚以外所有地区非肿瘤领域的独家权利 [1][5] - 诺诚健华保留了奥布替尼在肿瘤领域的全球全部权利 [5] - 泽纳士还获得了口服IL-17AA/AF抑制剂ZB021在大中华区和东南亚以外所有地区的独家权利，以及口服、脑渗透性TYK2抑制剂ZB022的全球独家权利 [5] - 在多发性硬化症领域，泽纳士正在推进奥布替尼针对原发性进展型多发性硬化症的3期试验，针对继发性进展型多发性硬化症的3期试验预计将于2026年第一季度启动 [6] - 奥布替尼已在中国大陆和新加坡获批用于治疗B细胞恶性肿瘤，由合作伙伴诺诚健华销售 [6]

公司核心进展 - 诺诚健华宣布其新型BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的IIb期临床研究达到主要终点，并已获中国药审中心批准开展III期注册临床试验 [1] 临床试验设计与结果 - IIb期研究共入组187名患者，随机分为奥布替尼75mg每日一次、50mg每日一次及安慰剂三组 [2] - 主要终点为48周时的SRI-4应答率，75mg组为57.1%，显著优于安慰剂组的34.4%，具有统计学意义，并显示出剂量依赖性疗效改善趋势 [3] - 75mg组在SRI-6和BICLA应答率等次要终点上也显著优于安慰剂组 [4] - 在基线BILAG ≥1A或≥2B的患者亚组中，75mg组与安慰剂组的SRI-4应答率差异为35%；在基线BILAG ≥1A或≥2B且临床SLEDAI-2K评分≥4的患者亚组中，该差异为43% [5] 药物安全性与市场地位 - 研究显示奥布替尼在SLE患者中耐受性良好，其安全性特征与BTK抑制的作用机制及SLE的疾病生物学特性一致 [6] - 奥布替尼是首个在SLE II期临床试验中显示出显著疗效的BTK抑制剂，其IIa期数据曾在欧洲风湿病学大会上作为最新突破性口头报告发布，有望成为治疗SLE的首创口服BTK抑制剂 [7] 市场与疾病背景 - 系统性红斑狼疮是一种累及多器官的自身免疫性疾病，全球患者约800万人，中国患者约100万人，患者总数全球第一，发病率全球第二，存在巨大的未满足临床需求 [8] - 诺诚健华是一家处于商业化阶段的生物医药公司，致力于发现、开发和商业化治疗癌症及自身免疫性疾病的同类首创和/或同类最佳药物 [9]

涉及的行业与公司 * 行业为生物科技与制药行业 重点关注多发性硬化症及其他自身免疫性疾病领域[1] * 核心公司为InnoCare Pharma 港股代码9969 HK A股代码688428 SS[1][12] * 合作方为纳斯达克上市公司Zenas BioPharma 代码ZBIO[1] 核心交易要点 * InnoCare与Zenas达成一项三资产对外授权协议 涉及奥布替尼在MS及非肿瘤适应症的中国及东南亚以外区域权利 一款临床前口服IL-17AA/AF抑制剂以及一款临床前口服脑渗透TYK2抑制剂的全球权利[1] * 交易对价包括1亿美元首付款及近期里程碑付款 2026年初达成里程碑后可获得的700万股Zenas新发股份 按2025年10月7日收盘价20 85美元计约合1 45亿美元 以及最高达14亿美元的开发 注册 商业里程碑付款和分层销售提成[1] * 奥布替尼的销售提成率为中高个位数至高十位数 ZB021和ZB022的销售提成率为中低个位数至中十位数[8] * 与此前2021年与Biogen达成的全球交易总规模94亿美元相比 本次交易总规模超过20亿美元[8] 合作战略依据与Zenas优势 * Zenas承诺推进奥布替尼在PPMS和SPMS的研发 鉴于PPMS仅Ocrevus获批 SPMS领域Sanofi的tolebrutinib有望于2025年12月28日获首个批准 该领域存在高度未满足医疗需求 总目标市场约120亿美元 且竞争有限[4] * 奥布替尼具备最佳潜力 包括高选择性 高中枢神经系统渗透性和低IC90 即高效力[4] * Zenas在MS领域拥有执行经验 其核心资产obexelimab的RMS二期研究在约9个月内完成了93名患者入组 速度快于或与大型药企同行相当[4] * Zenas可将其在MS领域已建立的专业知识无缝应用于奥布替尼的PPMS SPMS三期研究 即使公司因挑战决定降低RMS优先级[4] 潜在风险与财务考量 * 与Zenas合作的风险可能在于其现金可见度 Zenas截至9月底现金余额为3 05亿美元 另有2025 2026年1 2亿美元融资及需支付本交易的1亿美元[5] * 尽管2025 2026年现金耗尽风险较低 但Zenas在未来三年可能需额外资金以支持多个将在2026年进行或启动的二 三期研究 包括obexelimab在SLE的二期研究 n=192 奥布替尼的两项三期研究 合计n=约1700 新授权资产ZB021和ZB022的一期研究 以及obexelimab可选的RMS三期研究 取决于2025年四季度最终数据读出[5] 临床前资产潜力与估值影响 * 对于临床前IL-17A F抑制剂ZB021 Zenas计划于2026年启动一期研究 其前驱药物DC-806 Eli Lilly 在银屑病一期研究中数据不佳 PASI在第四周较安慰剂仅降低43 7 而ZB021临床前数据显示高效力且体内活性与抗IL-17生物药相当 有潜力成为更优的口服IL-17AA AF抑制剂[6] * ZB022为一款脑渗透性TYK2抑制剂 与公司非脑渗透的ICP-488和ICP-332不同 其用于神经炎症和神经退行性疾病的潜力有待更多数据验证[6] * 基于此交易 分析师上调了InnoCare的盈利预测 2025E 2026E 2027E收益预测分别上调1 16亿元人民币 2 04亿元人民币 2 04亿元人民币 并将奥布替尼的成功概率从80 提升至100 [7] * 12个月目标价相应上调 港股至22 89港元 原为20 59港元 A股至44 10人民币 原为39 66人民币 维持买入评级[7][12] 其他重要机遇 * 持有Zenas 9 3 的股权 700万股 可能带来上行期权价值[7] * 适应症扩展至SLE的可能性 InnoCare将于2025年底前公布奥布替尼在中国SLE的二期b期数据 Zenas也在开发obexelimab用于SLE 二期 作为口服选项 奥布替尼若概念验证成功 可成为Zenas SLE产品组合的补充[7] * 奥布替尼用于PPMS的三期研究已于2025年三季度启动 用于SPMS的三期研究将于2026年一季度启动 两项关键研究方案均已获得美国FDA批准[1]

公司概况 - InnoCare Pharma的市值超过45亿美元，拥有两款上市产品和超过10个临床开发候选药物[9] - Zenas的目标是成为一个多品牌、全球化的完全整合商业阶段生物制药公司[12] 合作与交易 - Zenas与InnoCare的合作协议包括3个自身免疫项目的开发和商业化权利[9] - Zenas在交易中获得3500万美元现金和500万股普通股，未来可能获得高达240百万美元的开发和监管里程碑付款[11] 临床试验与研发进展 - Orelabrutinib在美国已启动3期PPMS注册导向试验，预计在2026年第一季度启动SPMS注册导向试验[11] - ZB021和ZB022的IND申请和首位患者入组预计在2026年进行[11] - Orelabrutinib的FDA注册试验已获批准，PPMS试验预计在2026年第一季度启动[59] - Orelabrutinib的IND提交计划在2026年，预计将启动第一阶段临床试验[80] - Obexelimab在IgG4-RD的Phase 3 INDIGO试验已完全入组，预计2025年底公布顶线结果[83] - Obexelimab在SLE的Phase 2试验正在招募，旨在确认其在所有患者和生物标志物人群中的活性[129] 市场机会与产品前景 - 当前美国的SPMS和PPMS患者数量约为190,000至225,000，预计市场机会超过120亿美元[62] - 全球多发性硬化症市场预计将超过300亿美元，SPMS和PPMS市场占比超过120亿美元[61] - Zenas的产品组合覆盖超过500亿美元的市场[14] - 预计Obexelimab在IgG4-RD的市场机会超过10亿美元[120] - 预计美国IgG4-RD的患病率约为3万至4万，当前已确诊患者约为2万[121] 临床数据与疗效 - Orelabrutinib在12周内新GdE+ T1病灶的累积数量显著减少，50mg QD组减少74%，50mg BID组减少81%，80mg QD组减少超过90%[48] - Orelabrutinib在96周内的NfL（神经丝轻链）水平从627.0 ng/ml降至377.0 ng/ml，减少了40%[53] - Orelabrutinib的EDSS（扩展残疾状态量表）评分在基线时为2.7，96周后降至2.5，减少了9%[53] - Orelabrutinib的治疗在12周内的所有不良事件发生率为53%，而安慰剂组为30%[57] - Orelabrutinib的安全性与其他BTKi相似，FDA对其进行了部分临床暂停[57] - Orelabrutinib在临床试验中表现出快速且显著的GdE+ T1病灶减少，表明其在疾病进展中的潜在影响[52] 未来展望 - 预计在未来24个月内将有多个潜在的价值创造里程碑[18][135] - 预计Obexelimab的Phase 2 RMS 12周数据将在2025年第四季度公布[19] - Obexelimab的Phase 3 IgG4-RD顶线数据预计在2025年年末发布[136] - Orelabrutinib的Phase 3 PPMS试验预计在2026年第三季度启动[136] - Obexelimab在IgG4-RD的BLA提交预计在2026年第二季度进行[136] - 公司预计Obexelimab和Orelabrutinib各自代表潜在的数十亿美元商业机会[137] - 公司正在推进两个Phase 3潜在特许产品候选者和创新的验证管线项目[138]

核心交易与战略合作 - Zenas BioPharma与InnoCare Pharma宣布达成一项变革性授权协议，Zenas获得orelabrutinib在多发性硬化症（MS）领域及除肿瘤学外所有治疗领域的全球开发和商业化权利[1] - 协议还授予Zenas一款新型口服IL-17AA/AF抑制剂和一款口服、脑渗透性TYK2抑制剂的开发权利[1] - 根据授权协议，Zenas将向InnoCare支付高达1亿美元现金的预付款和近期里程碑付款，以及高达7,000,000股Zenas普通股[10] - 所有三个项目的潜在开发和监管里程碑付款以及商业销售成就付款总额超过20亿美元[10] - InnoCare有权根据授权产品的年度净销售额获得最高达百分之十几的分层特许权使用费[11] 核心产品Orelabrutinib的临床进展 - Orelabrutinib是一款具有同类最佳潜力的高选择性、中枢神经系统渗透性、口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，目前正处于针对进展型多发性硬化症（MS）的3期开发阶段[1][2] - 针对原发性进展型MS（PPMS）的关键性全球3期临床试验已于2025年第三季度启动[1][2][21] - 针对继发性进展型MS（SPMS）的关键性全球3期临床试验预计将于2026年第一季度启动[1][2][21] - 在一项已完成的对复发缓解型MS（RRMS）患者的全球2期临床试验中，orelabrutinib在第12周和第24周显示出相较于安慰剂，新Gd+ T1病灶数量显著减少，并且通过第96周的数据显示对疾病进展相关终点有显著影响，表明其炎症活性持续降低[3] - Orelabrutinib的安全性及耐受性特征与其它开发用于MS的BTK抑制剂一致，并在多项自身免疫性疾病和血液癌症试验中得到了充分验证[3] 产品管线与研发里程碑 - Zenas的产品管线包括两个后期阶段、具有潜在重磅药物前景的分子：obexelimab和orelabrutinib[24] - Obexelimab是一款靶向CD19和FcγRIIb的双功能单克隆抗体，用于抑制B细胞功能，其用于IgG4相关疾病（IgG4-RD）的3期INDIGO试验已完成目标入组，预计在2025年底报告顶线结果[8][23] - 用于复发型多发性硬化症（RMS）的obexelimab 2期MoonStone试验，预计在2025年第四季度初报告12周主要终点结果，并在2026年第一季度报告24周数据[8] - 用于系统性红斑狼疮（SLE）的obexelimab 2期SunStone试验，预计在2025年底左右完成入组，并在2026年中期报告顶线结果[8] - 新型口服IL-17AA/AF抑制剂和口服、脑渗透性TYK2抑制剂目前均处于新药临床试验申请（IND）准备阶段，预计将在2026年提交IND并启动1期临床开发[7][9] 财务状况与融资活动 - Zenas宣布完成一笔1.2亿美元的私募配售融资[1][13] - 私募配售预计将为Zenas带来约1.2亿美元的总收益（在扣除配售代理费及其他费用前）[13] - 根据证券购买协议，Zenas将向（i）某些机构和合格投资者以每股19.00美元的价格发行约630万股普通股，以及（ii）公司某些董事和高级管理人员以每股20.85美元的价格发行股票[14] - 私募配售预计将于2025年10月9日左右完成[14] - 完成私募配售后，结合可能从Royalty Pharma获得的IgG4-RD 3期INDIGO试验成功标准相关的7500万美元里程碑付款，Zenas的现金、现金等价物和投资预计足以支持其运营支出和资本支出需求至2027年第一季度[16] 公司战略与市场定位 - 此次合作进一步巩固了Zenas成为一家全球性、完全整合的、专注于自身免疫疾病的开发和商业化阶段生物制药公司的愿景[4] - 公司建立了具有互补机制和模式的平衡产品组合，在多个治疗领域具有同类最佳的重磅药物潜力[6] - InnoCare认可Zenas管理团队在成功药物开发、全球监管批准和商业发布方面的卓越记录及其对推动自身免疫疾病创新的承诺[5] - Zenas凭借其在MS领域的后期开发能力和专业知识，具备执行orelabrutinib关键性全球3期开发以及推进两个早期候选药物进入临床开发的有利条件[6]