好的，我将为您总结BioMarin Pharmaceutical财报电话会议记录的关键要点。报告内容如下： 财务与运营状况 - 公司正在进行组织转型，重点关注运营利润率和优先研发项目 [3] - 公司目前拥有现金和自由现金流，为业务发展提供支持 [7] - 研发预算每年增长，但会确保资金用于最有价值的分子研究 [12] 研发管线进展 - BMN 333（长效CNP项目）近期公布了数据，计划2026年上半年启动联合II/III期研究 [4][22] - Palynziq项目计划提交青少年PKU适应症扩展申请 [4] - BMN 401（ENPP1缺乏症疗法）将于2026年上半年公布ENERGY III研究数据 [4][82] - Voxzogo用于软骨发育不全的研究招募比计划提前5个月完成 [5] - hypochondroplasia（假性软骨发育不全）关键研究将于2026年下半年公布数据 [5][76] 业务发展策略 - 公司注重内部与外部创新相结合，业务发展是当前重要活动 [6] - Innosyme交易是早期资产收购的第一步，未来还会关注后期资产 [7] - 研发决策基于严格的科学标准和目标产品特性分析，同时进行市场研究 [10] - 公司专注于基因定义条件的治疗领域 [12] 产品具体数据 Voxzogo (vosoritide) - 已在全球52个国家积累了6000+患者年的使用经验 [14] - 除了促进生长，更关注患者健康指标：胫骨弯曲、椎管狭窄、脊柱角度、面部形态和生活质量 [15][16] - 正在开发无枸橼酸盐配方 [17] - 在假性软骨发育不全适应症中，患者骨科并发症风险高5倍，ENT问题风险高4倍 [73] BMN 333 (长效CNP) - 使用白蛋白结合肽技术，创造"分子库效应" [19] - 在动物模型中，AUC暴露量提高约3倍或更高可带来相比对照组约两倍的生长改善 [19] - 研究显示在多个队列中AUC水平超过3倍 [21] - 计划2026年上半年启动联合II/III期研究，包含高、中、低三个剂量组和Voxzogo对照组 [45] - 目标2030年时间框架获得上市批准 [23][46] BMN 351 (杜氏肌营养不良治疗) - 针对外显子51跳跃的杜氏肌营养不良患者 [52] - 使用反义寡核苷酸技术，非吗啉代化学 [54] - 目标达到10%非调整型肌营养不良蛋白水平 [56][57] - 6个月时间点预计达到3%-5%水平 [57] - 使用步速速度95C作为功能终点，优于6分钟步行测试 [64][65] - 10%的肌营养不良蛋白水平可将表型转变为类似贝克尔肌营养不良，维持行走能力到30-40岁，生存到50-60岁 [66] BMN 401 (ENPP1缺乏症治疗) - ENPP1酶替代疗法，Fc融合蛋白 [81] - 可在数天至数周内使焦磷酸盐水平正常化 [81] - 针对1-12岁儿童的ENERGY III研究将于2026年上半年公布数据 [82] - 计划进行成人研究，目前正在制定III期方案 [83] 竞争环境与市场前景 - 长效CNP领域竞争加剧，公司相信BMN 333具有差异化优势 [19][21] - 生长激素在软骨发育不全治疗中效果有限，长期使用可能加速骨龄进展 [34][35] - FDA对软骨发育不全治疗的监管要求变得灵活，一年数据可能足以提交申请 [47] - 反义寡核苷酸类药物存在类效应安全风险，包括肾毒性、肝毒性和血小板毒性 [53][68] 研发策略与监管互动 - BMN 333研究设计无安慰剂组，使用Voxzogo作为对照 [43][45] - 与监管机构合作设计研究方案，利用现有Voxzogo数据支持统计分析 [44] - 计划包括转换研究和儿科研究计划作为整体注册方案的一部分 [49] - 直接从健康志愿者单剂量研究跳至患者多剂量II期研究，反映对CNP通路生物学的信心 [50] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司在研发项目优先排序和取消方面的决策流程 **回答**: 研发决策基于严格的科学标准和目标产品特性分析，同时进行市场研究确保分子有被社会接受的机会 没有统一标准 过去18个月中取消了一些项目，部分是因为认为不是好选择，部分是因为监管终点或开发时间太长 公司坚持专注于基因定义条件的治疗领域 [10][11][12] 问题: BMN 333最新数据的意义及其在竞争环境中的定位 **回答**: Voxzogo是安全有效的软骨发育不全疗法，正在开发新配方和新适应症 BMN 333使用白蛋白结合肽技术，创造"分子库效应"，可避免高Cmax相关的心率和血压波动 动物模型显示AUC提高3倍可带来相比对照组约两倍的生长改善 计划2026年上半年启动联合II/III期研究，目标2030年获得批准 [19][21][22][45][46] 问题: AUC数据的比较基准和意义 **回答**: AUC比较基于长效CNP和Voxzogo的模拟数据 动物模型中AUC与生长呈线性关系 Voxzogo是脉冲式激活通路，而长效CNP是平稳持续激活 已公布数据显示长效CNP与Voxzogo的生长数据相似 [24][25][26] 问题: CNP机制的生长促进潜力上限 **回答**: 正常青春期男孩生长速度可达10-12厘米/年 14岁软骨发育不全男孩相比正常身高同伴约有18英寸生长缺陷 Voxzogo可能实现约10英寸的生长改善 需要超过1.5厘米的额外生长才能弥补先天缺陷和青春期生长突增不足 [28][30][31] 问题: CNP与生长激素联合使用的可能性 **回答**: 生长激素在软骨发育不全中效果有限，非靶向治疗，有多种下游效应 在软骨发育不全患者中，生长速度增加往往在1-2年内减弱 担心会加速骨生长但以骨龄为代价，可能更早闭合生长板 未来需要更合理的靶向组合和序列 [34][35][36] 问题: BMN 333注册研究设计考虑 **回答**: 计划无安慰剂组研究，利用Voxzogo数据支持统计 设计为联合II/III期研究，II期部分包括三个剂量组和Voxzogo对照组，观察6个月AGV，然后选择最佳剂量与VOXZOGO进行对比有效性研究 计划每周给药以优化AUC曲线 目标2030年获得批准 [43][45][46] 问题: BMN 351杜氏肌营养不良治疗的数据预期 **回答**: BMN 351是靶向外显子51跳跃的反义寡核苷酸 目标达到10%非调整型肌营养不良蛋白水平 6个月时间点预计达到3%-5%水平 使用步速速度95C作为功能终点 希望达到优于Dyne公司的效果水平 预计年底前公布前两个队列的数据 [56][57][58][59] 问题: 假性软骨发育不全数据的成功标准 **回答**: 假性软骨发育不全是短 stature 病症，与软骨发育不全同一受体突变但不同突变 患者诊断较晚，但骨科并发症风险高5倍，ENT问题风险高4倍 有研究者发起的研究显示Voxzogo对这些患者有效，可能效果优于软骨发育不全 研究设计能够检测到与软骨发育不全相似的生长速度加速 [71][73][76][77] 问题: BMN 401的数据预期 **回答**: ENPP1缺乏症罕见且 devastating，有三种表现型：婴儿、儿童和成人 BMN 401是ENPP1酶替代疗法，Fc融合蛋白 可在数天至数周内使焦磷酸盐水平正常化 ENERGY III研究针对1-12岁儿童，2026年上半年公布数据 计划进行成人研究，正在制定III期方案 [79][81][82][83]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收增长15%，达到7.45亿美元，非GAAP摊薄后每股收益为1.13美元，同比增长59% [5][12] - 第一季度非GAAP研发费用为1.47亿美元，低于2024年同期；非GAAP销售、一般和行政费用为1.83亿美元，同比下降 [14][15] - 第一季度非GAAP运营利润率达到35.7%，同比扩大11.9个百分点；运营现金流为1.74亿美元，较2024年第一季度增长271% [15][19] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOXZOGO全球营收达2.14亿美元，同比增长40%，预计全年营收在9 - 9.5亿美元之间，中点代表全年增长26% [13][14] - 酶疗法业务部门营收增长8%，达到4.84亿美元，其中Palynziq增长22%，Aldurazyme增长40%，Vimzim表现不均 [13][22] 各个市场数据和关键指标变化 - Voxsogo在49个国家可获得治疗，美国市场关注新患者引入，预计下半年收入增加；美国以外市场持续强劲 [20][22] - Voxsogo美国以外收入约占总收入的75%，预计该比例会有季度波动，长期将与其他产品类似，美国占三分之一，美国以外占三分之二 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施战略和运营模式变革，聚焦创新和扩张，预计未来实现更强业绩和创新 [6] - 推进创新战略，Voxogo完成儿童软骨发育不全关键III期研究入组，Palynziq计划下半年在美国和欧洲提交青少年治疗申请 [10] - 预计通过业务发展强化内部创新，关注基因定义疾病的临床阶段资产 [44] - 应对潜在制药关税，分析潜在风险和缓解策略，全球业务模式和美国制造能力提供一定保护 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司作为罕见病药物领先创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，核心基本面使其在不确定市场环境中具备优势 [7] - 对2025年全年业绩充满信心，预计实现创纪录表现，持续为股东创造价值 [11][125] 其他重要信息 - 会议使用非GAAP财务指标，相关与GAAP的对账信息可在财报新闻稿和演示文稿中找到 [2][3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Voxogo二季度营收是否会下降，以及公司对潜在25%制药关税的财务影响评估 - 公司观察到VOXOGO全球订单动态，目前营收与患者增长不完全相关，但患者数量逐季增加，预计下半年营收大幅增加 [35] - 公司对中美加关税影响不大，已在重申的指引中考虑；对于潜在未来制药关税，正在建模评估所有情景和缓解策略，暂不提供具体量化信息 [36][37] 问题2: 公司业务发展的时间安排，以及BMN 333今年数据的详细程度 - 公司对业务发展机会感到兴奋，有明确战略，继续专注今年至少达成一笔交易，将适时提供更新 [43][45] - BMN 333正在进行健康志愿者一期研究，预计年底提供数据是否支持推进的 topline 更新，更详细PK数据和一期全部数据预计明年上半年公布 [46][47] 问题3: Voxsogo进一步推动患者采用的策略 - 美国市场聚焦各年龄段患者采用，针对0 - 4岁和5岁以上患者制定策略，包括提高药物认知度、扩大处方医生群体、增加现场人员等 [52][54] - 美国以外市场继续寻找准入和认知途径，开拓新市场 [56] 问题4: BMN 351在小鼠模型中的安全信号，以及即将公布的数据中是否有安全相关数据 - 观察到的安全信号是反义寡核苷酸（ASO）类药物的常见效应，公司选择特定化学类型以扩大治疗窗口 [61][62] - 下半年将公布6毫克/千克剂量组的数据，除肌肉活检的肌营养不良蛋白检测外，还将展示所有可用的安全数据 [63] 问题5: 如何应对市场对Voxogo长期价值的担忧 - 商业执行方面，强调“开始并持续治疗”模式，利用6000患者年的疗效和安全数据、广泛标签和全球商业布局，维持增长轨迹 [66][67] - 研发方面，继续利用临床经验发布数据，开发用于其他身材相关疾病的药物，投资下一代药物BMN 333 [69][70] 问题6: BMN 333的关键试验是否与Voxogo采用相同终点 - 公司设想进行与Voxogo的比较有效性研究，观察与之前研究类似的终点 [72] 问题7: Voxogo全球净价格是否变化，以及BMN 333关键试验的目标 - Voxogo未观察到定价动态，营收与需求的不相关性是市场因素导致，与价格无关 [79] - BMN 333希望在生长动力学方面显示出优于Voxogo的效果 [78] 问题8: 其他生长障碍疾病的研究时间，以及BMN 333在这些适应症中的推进计划 - 努南综合征、特纳综合征和特发性矮小症的研究协议已开放入组，预计2027年有数据支持开展关键研究 [83] - BMN 333在健康志愿者研究后，将进行剂量范围和有效性研究，目前讨论主要与软骨发育不全相关，后续信息将支持决策 [84] 问题9: Voxsogo美国和美国以外销售的变化趋势 - 上季度已说明Voxsogo美国和美国以外营收情况，美国以外收入约占75%，预计该比例会有季度波动，长期将与其他产品类似 [87][88] 问题10: 如何定义BMN 333支持开展注册试验的topline数据，是否只确定一个剂量，对竞争对手的CMP加生长激素研究的看法，以及Voxogo的制造地点 - BMN 333研究目标是看到游离CMP持续暴露水平的多倍增加，数据将解锁后续研究，后续研究包括剂量范围和比较有效性部分 [93][94] - 生长激素与CNP联合使用可能在短期内增加身高，但历史上未转化为最终成人身高的显著增加，且存在加速骨龄、比例失调、心血管和代谢紊乱等问题 [94][97] - Voxogo药物物质来自美国 [100] 问题11: Voxogo在软骨发育不全中的PK与生长结果无显著相关性，对基于BMN 333的PK数据得出结论的影响 - Voxogo半衰期短，测量完整PK曲线有挑战，BMN 333预计有更连续的释放模式，与Voxogo PK曲线不同 [104][105] - 可参考其他长效CNP的临床前模型和结果，通过看到高于目前水平的多倍增加，有机会验证假设 [105] 问题12: BMN 351下半年的甲基肌营养不良蛋白数据中，10%肌营养不良蛋白水平是否是决定未来行动的唯一目标 - 患者达到6个月时，将有全面的安全数据和多种物质的PK数据，包括药物、肌肉中的药物含量、跳过产物和肌营养不良蛋白 [109] - 模型显示25 - 26周的肌营养不良蛋白水平在稳态时预计会升高2 - 3倍，可判断稳态时是否能达到10% [110] - 研究中还测量功能结果，但需等待药物达到稳态，目前是6毫克/千克剂量组的首次数据，9毫克/千克剂量组也已完全入组 [110][112] 问题13: 是否能在2027年前看到其他矮小适应症的二期数据，以及未来几年的盈利潜力 - 关于矮小症，公司公开表示2027年有信息开展三期研究，临近时间可能有数据，但目前不承诺 [115][116] - 公司对今年全年每股收益指引有信心，长期来看，排除潜在制药关税影响，预计营收和非GAAP运营利润率目标将带来显著每股收益增长 [117][118] 问题14: BMN 333关键项目的批准标准，以及美国以外的批准计划 - 2026年启动的研究是二期 - 三期联合研究，包括剂量范围和与Voxogo的最终比较有效性研究，希望在主要终点上显示优于对照组的结果 [123] - 公司已与FDA达成协议，正在与全球监管机构合作 [123]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收同比增长15%，达到7.45亿美元 [14] - 非GAAP每股收益为1.13美元，同比增长59% [6] - 非GAAP研发费用为1.47亿美元，低于2024年同期 [17] - 非GAAP销售、一般和行政费用为1.83亿美元，同比下降 [18] - 非GAAP运营利润率达到35.7%，同比扩大11.9个百分点 [18] - 第一季度运营现金流为1.74亿美元，较2024年第一季度增长271% [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VOXZOGO业务 - 全球收入达到2.14亿美元，同比增长40% [15] - 预计全年收入在9 - 9.5亿美元之间，中点代表全年增长26% [17] 酶疗法业务 - 收入同比增长8%，达到4.84亿美元 [15] - Palynziq增长22%，Aldurazyme增长40%，Vimzim表现不均衡 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - Voxsogo在49个国家可供使用，美国市场聚焦新患者引入，其他市场表现强劲，预计2025年下半年收入高于上半年 [24][26] - Voxsogo美国与非美国市场收入占比约为25%和75%，长期预计与其他产品类似，美国占三分之一，非美国占三分之二 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司实施战略和运营模式变革，聚焦创新和扩张，预计未来实现更强业绩和创新 [8] - 推进创新战略，Voxogo完成儿童软骨发育不全关键III期研究入组，Palynziq计划下半年提交美国和欧洲青少年治疗申请，BMN 351和BMN 333预计今年公布早期临床结果 [12] - 公司认为自身作为罕见病药物创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，全球业务模式和美国制造能力可抵御潜在关税影响 [9][10] - 公司计划通过业务发展强化内部创新，关注基因定义疾病的临床阶段资产 [44][45] - 对于Voxogo，公司采取“开始并持续”治疗模式，利用大量疗效和安全数据、广泛标签和全球商业布局应对市场对长期竞争的担忧，同时通过研发挖掘生命周期管理选项 [65][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为作为罕见病药物创新者，受宏观经济和医保政策影响较小，全球业务模式和美国制造能力可抵御潜在关税影响 [9][10] - 公司对2025年全年业绩充满信心，预计实现创纪录表现，未来将继续为利益相关者创造价值 [8][125] 其他重要信息 - 会议使用非GAAP财务指标，相关与GAAP的调整可在财报新闻稿和演示文稿中找到 [3][4] - 2025年全年结果将在即将提交的10 - Q表格中公布 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Voxogo第二季度收入是否会下降，以及公司对潜在25%美欧药品关税的财务影响评估 - 公司表示Voxogo收入增长预计主要在下半年，目前各市场采购模式导致收入季度间表现平稳，但患者数量逐季增加；对于潜在关税，公司正在评估所有情景和缓解策略，暂不提供具体量化信息，公司业务对中美加关税影响不大，重申的指引已包含这些地区关税的轻微或无重大影响 [37][38][39] 问题2: 公司业务发展的时间安排，以及BMN 333今年公布数据的详细程度 - 公司继续看好业务发展潜力，计划今年至少完成一笔交易，专注于与公司优势契合的资产；BMN 333预计年底前提供数据是否支持推进的 topline 更新，更详细的PK数据和I期全部数据预计明年上半年公布 [44][46][48] 问题3: Voxogo进一步提高患者采用率的策略 - 公司在美国市场聚焦各年龄段患者采用，针对0 - 4岁和5岁以上患者制定策略，包括提高药物认知度、扩大处方医生群体、增加现场人员；在非美国市场，继续寻找准入和认知途径，开拓新市场，业务单元结构有助于策略执行 [51][53][56] 问题4: BMN 351在小鼠模型中出现的肝脏信号对长期给药的影响，以及即将公布的数据中是否有安全相关数据 - 这些观察结果是反义寡核苷酸（ASO）类别药物的常见效应，公司选择特定化学类型以扩大治疗窗口，将密切关注患者毒性；下半年将公布6毫克/千克剂量组的数据，包括肌肉活检的肌营养不良蛋白检测和全部可用安全数据 [60][61][62] 问题5: 如何应对市场对Voxogo长期价值的担忧，以及BMN 333关键试验的终点是否与Voxogo相同 - 公司在商业执行上采用“开始并持续”治疗模式，利用大量数据、广泛标签和全球布局维持增长；研发方面将继续利用患者经验展示药物对健康和生活质量的益处，开发新适应症和下一代药物；BMN 333关键试验计划进行与Voxogo的比较有效性研究，终点与之前研究类似 [65][69][72] 问题6: Voxogo全球净价格是否变化，以及BMN 333关键试验是否追求优越性 - Voxogo价格无变化，收入与需求的不相关性是市场因素导致；BMN 333关键试验追求在生长动力学上的优越性 [78][79] 问题7: 其他生长障碍疾病研究的时间安排，以及BMN 333在这些适应症上的推进计划 - 努南综合征、特纳综合征和特发性矮小症的研究协议已开放入组，预计2027年有数据支持开展关键试验；BMN 333在健康志愿者研究后还有剂量范围和有效性研究，将根据完整数据决定未来计划，目前讨论主要与软骨发育不全相关 [83][84] 问题8: Voxogo美国与非美国市场销售情况及未来趋势 - 上季度已说明Voxogo美国与非美国市场收入占比约为25%和75%，预计该比例季度间会有小波动，长期将与其他产品类似，美国占三分之一，非美国占三分之二 [87][88] 问题9: 如何定义BMN 333支持开展注册试验的 topline 数据，是否只确定一个剂量用于注册试验，对竞争对手的CNP加生长激素研究的看法，以及Voxogo的制造地点 - BMN 333研究目标是看到游离CNP持续暴露水平的多倍增加，数据将解锁后续研究，后续研究包括剂量范围和比较有效性部分；生长激素与CNP联合使用可能在短期内增加生长，但历史上未转化为成人最终身高的显著增加，且存在诸多问题，Voxogo是针对患者的靶向治疗；Voxogo药物物质来自美国 [93][94][99] 问题10: 根据Voxogo在软骨发育不全中的PK与生长结果无显著相关性的数据，能否基于2025年BMN 333的PK数据得出其结果的结论 - Voxogo的PK测量存在挑战，其PK曲线与BMN 333预计不同，难以直接比较；可参考其他长效CNP的临床前模型和结果，若能重现模型中的持续CNP水平增加，将有机会验证假设 [103][104] 问题11: BMN 351下半年预计的甲基肌营养不良蛋白数据中，10%的肌营养不良蛋白水平是否是决定该分子未来行动的唯一目标 - 患者达到6个月时将有全面的安全数据和多种物质的PK数据，包括药物、肌肉中的药物含量、跳过产物和肌营养不良蛋白；模型显示25 - 26周的肌营养不良蛋白水平预计在稳态时会升高2 - 3倍，可判断稳态时是否能达到10%；研究中也在测量功能结果，但需等待药物达到稳态；公司目标是找到不仅能有效诱导肌营养不良蛋白，还能安全长期给药的分子 [109][110][112] 问题12: 是否要到2027年才能看到其他矮小适应症的II期数据，以及公司未来几年的盈利潜力 - 公司公开表示2027年有信息支持开展III期试验，临近时间可能有数据，但目前未承诺；公司对全年EPS指引有信心，预计未来几年盈利将显著增长，排除潜在药品关税影响，公司有信心实现2027年40亿美元收入和40%及以上非GAAP运营利润率目标 [115][116][118] 问题13: BMN 333关键项目的批准标准是否必须是相对于Voxogo的优越疗效，以及公司在非美国市场的批准计划 - 2026年启动的研究是II - III期联合研究，包括剂量范围和与Voxogo的最终比较有效性研究，将寻找主要终点相对于对照组的优越结果；公司已与FDA达成协议，正在与全球监管机构合作 [123]