PresentationGreat. Thank you, everyone, for joining. I'm Max Skor, biotech analysts with Morgan Stanley. And I'm happy to be hosting this session with Ultragenyx, Eric Crombez, Chief Medical Officer. Thank you very much for joining us today. And I just wanted to briefly touch on important disclosures. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales repre ...

财务表现 - 2025年第二季度每股亏损1.17美元 优于市场预期的1.27美元亏损 较去年同期1.52美元亏损收窄 [1] - 季度总收入1.665亿美元 同比增长13% 超出市场预期的1.62亿美元 主要受产品销售额增长推动 [1] - 现金及等价物5.39亿美元 较一季度末5.63亿美元略有下降 [8] 产品线表现 - Crysvita收入1.204亿美元 同比增长6% 其中北美7900万美元 拉美及土耳其3500万美元 欧洲700万美元 [3] - Mepsevii收入830万美元 同比增长35% [4] - Dojolvi收入2320万美元 同比增长20% [4] - Evkeeza收入1460万美元 增长显著 因在美以外地区持续推广 [4] 研发管线进展 - UX111遭FDA完全回应函 要求补充生产设施相关数据 公司预计可在数月内解决并重新提交申请 [11][12] - UX143(治疗成骨不全症)两项III期研究Orbit和Cosmic按原计划推进 最终分析预计2025年底完成 [13] - GTX-102获FDA突破性疗法认定 用于治疗Angelman综合征 III期研究已完成入组 数据预计2026年下半年公布 [14] - 计划2025年四季度提交DTX401(治疗糖原贮积症Ia型)的生物制品许可申请 [15] 2025年展望 - 全年收入指引6.4-6.7亿美元 同比增长14-20% 其中Crysvita预计收入4.6-4.8亿美元(增长12-17%) Dojolvi预计0.9-1亿美元(增长2-14%) [9] - 将控制运营开支 同时战略性投资商业化准备和III期项目 预计2025年运营现金使用量将低于2024年 [10] 行业比较 - 公司股价年内下跌31.3% 同期行业指数上涨1.9% [4] - 生物科技板块中 Arvinas(ARVN)和Immunocore(IMCR)表现更佳 均获Zacks强力买入评级 [16][17][18]

财务表现 - 2025年第二季度总收入1.665亿美元 同比增长13.2% 超出市场共识预期2.94% [1] - 每股亏损1.17美元 较去年同期亏损1.52美元收窄 比市场预期的亏损1.27美元低7.87% [1] - 特许权使用费收入8568万美元 同比增长17% 超出六位分析师平均预期的7743万美元 [4] 产品收入 - Dojolvi产品销售额2321万美元 同比增长19.9% 略高于八位分析师平均预期的2238万美元 [4] - Evkeeza产品销售额1457万美元 同比大幅增长85.5% 远超八位分析师平均预期的1108万美元 [4] - Mepsevii产品销售额831万美元 低于八位分析师平均预期的864万美元 [4] - Crysvita总收入1.2041亿美元 超过七位分析师平均预期的1.1804亿美元 [4] - 整体产品销售额8082万美元 同比增长9.5% 但低于六位分析师平均预期的8466万美元 [4] 市场表现 - 过去一个月股价下跌28.2% 同期标普500指数上涨1% [3] - 目前Zacks评级为4级(卖出) 预示近期可能跑输大盘 [3]

业绩总结 - 2024年实际收入为5.6亿美元，2025年指导收入为6.4-6.7亿美元[93] - 预计2025年总收入增长14-20%[91] - Crysvita在2024年的实际收入为4.1亿美元，预计2025年收入为4.6-4.8亿美元，增长率为12-17%[93] - Dojolvi在2024年的实际收入为8800万美元，预计2025年收入为9000-1亿美元，增长率为2-13%[93] - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易债务证券总额为5.38亿美元[96] - 预计2027年实现全年GAAP盈利[94] 用户数据 - UX143针对骨生成不全（OI）的三期数据预计在年底前公布，具有潜在的市场机会[28] - UX143的市场潜力在于其针对60,000名OI患者的治疗需求[31] - GTX-102针对安吉尔曼综合症（AS）的三期研究已完成入组，预计将为患者带来显著的认知改善[45] - GTX-102的市场潜力在于其针对60,000名AS患者的治疗需求[48] 新产品和新技术研发 - UX143在二期研究中显示年化骨折率减少67%，P=0.0014，表明其有效性[33] - UX143的治疗可导致腰椎骨密度（BMD）在12个月内显著增加，Z-score从-1.73提高至-0.49，P<0.0001[39] - GTX-102的认知评分在三期试验中显示出显著的进展，Bayley-4 GSV评分在338天时有显著提升[51] - GTX-102在338天时，约80%的参与者在至少一个领域显示出临床意义的净改善[54] - Cohorts A&B的净反应为+2，p值小于0.0001[54] - UX111治疗后，27名参与者的CSF HS暴露中位数减少了64.51%，p值小于0.0001[70] - DTX401在第48周显示出每日玉米淀粉摄入量显著减少41%，p值小于0.0001[80] - DTX401治疗组在最后一次访问时，显示出每日玉米淀粉摄入量减少60%[82] - DTX401的关键次要终点中，低于70 mg/dL的血糖值显著减少，p值小于0.0001[78] - UX701在第一阶段观察到6名患者完全停止使用去铁剂和/或锌治疗[88] - UX701在第一阶段的所有三个剂量组中观察到临床活性[90] 市场扩张和并购 - 预计2025年将有多个产品的收入扩展和近三项产品的上市[24] - 公司在罕见疾病领域的临床管线多样化，涵盖骨内分泌、神经遗传和代谢疾病等多个治疗领域[19] - 预计2025年将有6个临床2/3期研究和3个潜在批准的催化剂[98] 负面信息 - DTX401的安全性在数据截止时被认为是可接受的[82]

财务表现 - 2025年第二季度总收入为1.66亿美元，同比增长13% [1][4] - Crysvita收入1.204亿美元，其中拉丁美洲和土耳其产品销售额3470万美元 [3][4] - Dojolvi收入2320万美元，Evkeeza收入1457万美元 [3][4] - 上半年商业疗法收入同比增长20% [2] - 2025年第二季度净亏损1.1495亿美元，每股亏损1.17美元，较2024年同期有所改善 [6][7] - 截至2025年6月30日，现金及等价物为5.39亿美元 [8][31] 2025年财务指引 - 重申2025年总收入指引6.4-6.7亿美元 [1][13] - Crysvita收入指引4.6-4.8亿美元 [1][13] - Dojolvi收入指引9000万-1亿美元 [1][13] - 预计总收入同比增长14-20% [9] - 重申2027年实现GAAP盈利的目标 [9] 研发管线进展 - UX143(成骨不全症治疗药物)Phase 3 Orbit和Cosmic研究最终分析预计2025年底完成 [10][12] - GTX-102(天使综合征治疗药物)获得FDA突破性疗法认定，Phase 3 Aspire研究已完成入组 [14][15] - UX111(MPS IIIA基因疗法)正与FDA合作解决CRL中提出的CMC问题 [17][18] - DTX401(GSDIa基因疗法)BLA预计2025年第四季度提交 [19] - UX701(威尔逊病基因疗法)Cohort 4入组预计2025年下半年完成 [20] 运营数据 - 2025年第二季度运营费用2.7438亿美元，其中研发费用1.6474亿美元 [5][6] - 非现金股票补偿3860万美元 [30] - 2025年上半年运营现金使用2.75亿美元 [8] - 2025年第二季度产品销售额8082万美元，特许权收入8568万美元 [29]

业绩总结 - 2024年实际收入为5.6亿美元，预计2025年指导收入为6.4-6.7亿美元，增长率为14-20%[95] - Crysvita在2024年的收入为4.1亿美元，预计2025年收入为4.6-4.8亿美元，增长率为12-17%[95] - Dojolvi在2024年的收入为8800万美元，预计2025年收入为9000-1亿美元，增长率为2-13%[95] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和可市场化债务证券总额为5.63亿美元[97] - 预计2027年实现全年GAAP盈利[96] 用户数据 - UX143的治疗后年化骨折率（AFR）减少67%（P=0.0014）[33] - UX143的治疗显示在12个月内腰椎骨密度（BMD）和Z-score显著增加，Z-score从-1.73提高至-0.49（P<0.0001）[39] - GTX-102在338天时，约80%的参与者在至少一个领域有临床意义的净改善[55] - ABC-C组在338天的净反应为+2，p值小于0.0001[55] - 在MPS IIIA的研究中，27名参与者的CSF HS暴露中位数减少了64.51%，p值小于0.0001[71] 新产品和新技术研发 - UX143针对骨生成不全症（OI）的三期数据预计在2025年发布[33] - GTX-102针对安吉尔曼综合症（AS）的三期研究预计在2025年下半年完成入组[49] - UX111针对桑菲利普综合症（MPS IIIA）的基因治疗，预计在2025年进行三期研究[19] - DTX401针对糖原储存病Ia型（GSDIa）的基因治疗，正在进行三期研究[19] - DTX401的BLA提交预计在2025年中期，计划于2026年推出[78] 市场扩张和并购 - 预计2025年将有多个产品实现收入扩展和近期开启的市场[24] - 预计2025年将是一个转型年，关键临床和监管催化剂包括UX143的第三阶段中期分析，预计在2025年中进行[98] - 2025年将有三项新产品推出，预计将推动收入的持续双位数增长[99] 其他新策略和有价值的信息 - 公司的商业化团队在Crysvita的成功经验基础上，致力于加速产品上市[32] - 计划通过UX111、DTX401和UX143的PRV货币化来管理现金流[97] - DTX401治疗组在最后一次访问时，日常玉米淀粉摄入量减少了60%[85] - DTX401在48周时，日常玉米淀粉摄入量显著减少41%，p值小于0.0001[83] - UX701在Wilson病的临床活动中，15名患者中有6名完全停止了去铁剂和/或锌治疗[91]

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损1.57美元 超出Zacks共识预期的1.54美元亏损 但较去年同期2.03美元亏损有所收窄 [1] - 季度总收入1.393亿美元 同比增长28% 但低于Zacks共识预期的1.42亿美元 [1] - 现金及等价物从2024年底的7.45亿美元降至2025年3月底的5.63亿美元 [5] 产品收入 - 核心产品Crysvita收入1.029亿美元 同比增长25% 其中拉丁美洲和土耳其市场贡献5500万美元 同比增长52% [2] - Mepsevii收入840万美元 同比增长27% Dojolvi收入1700万美元 同比增长4% [3] - Evkeeza收入1100万美元 主要来自美国以外地区的商业化推进 [3] 运营支出 - 季度运营支出2.822亿美元 同比增长3% 其中研发支出1.658亿美元(降7%) 销售管理费用8780万美元(增12%) 销售成本2870万美元(增63%) [4] 2025年展望 - 全年收入指引6.4-6.7亿美元 同比增长14-20% 其中Crysvita预计收入4.6-4.8亿美元(增12-17%) Dojolvi预计0.9-1亿美元(增2-14%) [6] - 计划通过控制支出和战略投资来减少2025年运营现金消耗 [7] 研发管线 - 与Mereo合作开发的UX143(setrusumab)治疗成骨不全症 关键III期ORBIT和COSMIC研究数据预计2025年中公布 [8] - UX701基因治疗威尔逊病进入I/II/III期研究 DTX401治疗糖原累积症Ia型的BLA申请计划2025年中提交 [10] - GTX-102治疗Angelman综合征的III期ASPIRE研究已启动 2025年将开展AURORA扩展研究 [11] - UX111治疗Sanfilippo综合征A型的BLA已获FDA优先审评 最终决定日期2025年8月18日 [12]

财务表现 - 2025年第一季度营收1亿3929万美元 同比增长28% [1] - 每股收益(EPS)为-1.57美元 较去年同期-2.03美元有所改善 [1] - 营收低于Zacks共识预期1亿4199万美元 意外偏差-1.90% [1] - EPS低于共识预期-1.54美元 意外偏差-1.95% [1] 产品线销售 - Mepsevii产品销售额839万美元 超出七位分析师平均预估763万美元 [4] - Dojolvi产品销售额1701万美元 低于分析师平均预估2147万美元 但同比增长4% [4] - Evkeeza产品销售额1103万美元 超出分析师平均预估1058万美元 同比暴涨236.8% [4] - 整体产品销售额9151万美元 远超四位分析师平均预估7576万美元 同比增长46.4% [4] 市场反应 - 过去一个月股价累计上涨20.9% 同期标普500指数涨幅11.5% [3] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预示短期表现可能与大盘同步 [3] 分析维度 - 投资者需关注核心指标同比变化及与华尔街预期的对比 这些数据更能反映公司真实运营状况 [2] - 关键运营指标对营收和利润的影响 是预测股价走势的重要依据 [2]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，公司报告收入为1.39亿美元，较2024年第一季度增长28% [15] - 总运营费用为2.82亿美元，其中研发费用1.66亿美元，销售、一般和行政费用8800万美元，销售成本2900万美元 [18] - 本季度净亏损1.51亿美元，即每股亏损1.57美元 [18] - 截至3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.63亿美元，反映了2025年第一季度为2024年第四季度实现的两个里程碑支付的4500万美元现金 [18] - 2025年第一季度运营活动使用的净现金为1.66亿美元，预计今年剩余季度运营活动使用的净现金将减少，预计总额将低于2024年 [18][19] - 2025年全年收入预计在6.4亿至6.7亿美元之间，较2024年增长14%至20% [19] 各条业务线数据和关键指标变化 Crysvita - 2025年第一季度贡献收入1.03亿美元，其中北美4100万美元，拉丁美洲和土耳其5500万美元，欧洲700万美元，较2024年增长25%；在公司负责销售的拉丁美洲和土耳其地区，较2024年增长52% [16][17] - 2025年全年收入预计在4.6亿至4.8亿美元之间，较2024年增长12%至17% [20] AJOVY - 2025年第一季度贡献收入1700万美元，符合其预期的稳定增长轨迹 [17] - 全年收入预计在9000万至1亿美元之间，较2024年增长2%至14% [20] EVKYSA - 2025年第一季度贡献收入1100万美元，在公司美国以外地区推出后需求持续增长 [17] Mepsevii - 2025年第一季度贡献收入800万美元，公司继续治疗该超罕见适应症的患者 [17] 各个市场数据和关键指标变化 拉丁美洲 - Crysvita团队在第一季度生成约40份新起始表格，使约40名患者接受报销治疗，该地区目前约有775名患者使用该商业产品 [8] - 公司预计该地区将继续增长，得益于与巴西和墨西哥当局成功协商报销事宜，以及在其他中美洲和南美洲国家的持续扩张 [9] 美国 - Crysvita由合作伙伴Kiowa Kirin负责商业化，2025年第一季度收入受新起始表格增加和新报销治疗患者增加的支持，成人患者占治疗患者的一半以上 [9][10] - AJOVY第一季度新起始表格持续稳步增加，团队生成约30份新起始表格，新增约25名报销治疗患者，自2020年推出以来，报销治疗患者总数近600名，儿科和成人患者比例约为65%青少年和35%成人，新处方医生数量在第一季度继续增长，约有270名独特处方医生 [10][11] EMEA地区 - DERJOVY有超过260名患者通过指定患者销售接受治疗，大部分需求来自法国，但来自该地区其他国家（包括中东）的请求也在增加 [11][12] - EFKYSA在该地区多个主要国家有报销治疗患者，目前已治疗约250名患者，自年初以来新增超过50名患者，分布在该地区15个国家 [12] 日本 - EFKYSA团队在获得去年的定价和报销批准后，继续巩固产品的推出势头 [13] 加拿大 - EFKYSA正在与政府卫生当局进行定价谈判，并已与四家主要私人保险公司中的三家达成报销协议 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司商业团队交付了强劲的季度业绩，有望实现又一年有意义的收入增长，同时在加速美国以外产品商业化的同时，准备在美国和全球推出下一批项目 [3] - 开发团队推进了大型后期项目，多个III期研究正在进行或即将公布数据，同时正在处理一份正在接受审查的生物制品许可申请（BLA），并准备在年中提交第二份申请 [5][6][29] - 在安吉尔曼综合征治疗领域，公司将面临多个反义寡核苷酸（ASO）产品的竞争，但公司认为其药物最有效，展示了最佳的长期数据，有信心成为ASO领域的领导者 [83][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年将是公司历史上最有成效的一年，商业组织预计实现6.4亿至6.7亿美元的收入，开发组织管理一份正在审查的BLA、一份年中提交的BLA和多个III期研究，公司处于引领罕见病药物未来的有利位置 [29] - 对于CBER提名Vinay Prasad一事，公司认为这可能不是一个好选择，但认为Carrie曾强调罕见病批准的重要性，公司自身的UX - 111项目有大量临床数据，目前并不担心，但认为加速批准对行业整体很重要 [51] - 关于关税情况，公司正在积极监测和评估多种潜在情景，目前认为任何产品（包括Crysvita）都不会受到重大影响 [21] 其他重要信息 - UX143治疗成骨不全症和Perfexa的III期ORBIT研究进展顺利，安全性概况与II期相似，预计该研究将在第二次中期或最终分析中显示年化骨折率的临床和统计学显著降低 [22] - GTX - 102治疗安吉尔曼综合征的III期研究正在美国、加拿大、日本、德国、波兰和西班牙的多个地点有效招募患者，预计2026年公布数据 [5] - DTX301治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC）的III期研究在第一季度完成招募，预计明年公布数据 [5] - UX701治疗威尔逊病的研究正在招募第四剂量探索队列，将为剂量选择和过渡到关键阶段提供依据 [5] - ZTX - 401治疗GSD1a的BLA提交计划于2025年年中进行，此前已在马萨诸塞州贝德福德的制造工厂成功完成PPQ运行 [6] - UX - 111治疗桑菲利波综合征的BLA正在接受FDA审查，按计划进行，上个月已进行中期审查会议，预计8月18日为处方药用户收费法（PDUFA）行动日期 [6][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于cetuximab的第二个中期分析，解释“dispersion”的含义及重要性，并询问14个月时的骨折减少情况 - 回答：“dispersion”应指基线骨折率的变化，试验中对骨折率大于3和小于3的患者分别进行了分层，统计方法会将基线年化骨折率（AFR）作为协变量进行校正，以减少其对结果的影响；6个月时显示骨折减少67%，p值为0.04，14个月时骨折频率中位数同样减少67%，但p值为0.0014，随着时间推移，治疗组和对照组的累积骨折线差距增大，p值更好，公司认为有合理机会在第二次中期分析（IE2）中取得阳性结果，无论IE2还是最终结果，都对试验成功有信心 [35][38][41] 问题2：如果OI研究进入第三次中期分析，成功的可能性及担忧原因 - 回答：下一次评估是最终评估，p值阈值为0.04，更容易达到，基于经验和看到的情况，认为在18个月后无论是0.01还是0.04的阈值都能达到，但罕见病项目始终面临患者变异性的挑战，不过该研究有159名患者，样本量较大，公司已采取措施控制变异性 [45][46][47] 问题3：CBER提名Vinay Prasad对罕见病领域的潜在影响及公司应对策略，以及OI研究中大部分患者基线使用双膦酸盐且后期跳过洗脱期，对安慰剂效应的担忧 - 回答：公司认为该提名可能不是好选择，但Carrie曾强调罕见病批准的重要性，公司的UX - 111项目有大量临床数据，目前不担心；对于双膦酸盐问题，预计安慰剂组患者的双膦酸盐效应会逐渐下降，骨折率可能逐渐增加，但与cetuximab对骨髓密度的显著影响相比，这一影响不大，且setrusumab本身也有抗吸收作用，随着时间推移会增加两组之间的分离度，提高研究效力，研究设计和样本量计算时未考虑此因素，可视为潜在利好 [51][54][56] 问题4：如何向市场传达cetuximab中期分析结果，是否会分享数据 - 回答：如果数据监测委员会（D&C）告知结果为阳性，公司将通知市场；如果告知研究需进行到最终评估，也会通知市场；与第一次中期分析（IE1）不同，此次需完全清理数据库以用于潜在的BLA提交，数据公布时间会更快；如果IE2为阳性，将评估COSMIC研究；如果Orbit为阴性，将不揭盲COSMIC数据，等待两项研究进行下一次评估 [60][61] 问题5：安吉尔曼项目的招募进度和全球站点情况 - 回答：公司计划今年完成该研究的全部招募，全球站点已启动，开始筛选和给药患者 [65] 问题6：OI研究中患者年龄基线的考虑，以及如果IE2达到分析标准，是否会同时公布COSMIC的结果 - 回答：大部分患者为儿科患者，纳入少量老年患者是为了在研究结果允许的情况下为成人患者提供标签；两项研究的审查时间不同，尚未确定是否会在同一天公布结果 [69][73] 问题7：OI研究中II期和ORBIT试验OI类型的分布，以及p值的容忍度和第一次中期分析的p值 - 回答：II期研究中，7例为III型和IV型，17例为I型；ORBIT试验中，约一半患者为III型和IV型；未设定p值的具体容忍度，若p值为0.015或0.016，大于0.01，将被视为未达到标准；未被告知第一次中期分析的p值，但II期研究14个月时p值为0.014，认为IE2有合理机会达到标准 [75][76][77] 问题8：在有三个ASO药物进入或接近关键开发阶段的情况下，如何看待安吉尔曼综合征市场的演变，是否有多个治疗选择的空间，以及这些资产如何进一步差异化，患者如何做出决策 - 回答：公司通常在单一产品的竞争环境中工作，此次情况不同；认为最有效和最有潜力的药物将占主导地位，但其他分子也可能有空间；公司认为自己的药物最有效，展示了最佳的长期数据，罗氏的药物效力较低且存在疑问；公司扩大了II期研究，近70名患者用药多年，这些患者的情况可能比III期研究更有影响力，公司有信心成为ASO领域的领导者 [83][84][86] 问题9：cetuximab从现在到数据公布的时间安排，以及如果数据为阳性，是立即宣布还是分析后再公布 - 回答：国际III期研究清理和锁定数据库通常需要约8周时间，加上分析、数据监测委员会会议和披露时间，此次数据公布时间会比IE1更快；尚未确定是一次性披露还是先公布初步结果再进一步分析 [90][91] 问题10：IE1时间较长的原因 - 回答：即使IE1为阳性，监管机构要求大多数患者至少有12个月的数据，因此需要继续收集数据几个月，直到超过一半的患者有12个月的数据，然后才开始进行最终访视、清理和锁定数据库，所以时间较长；此次将清理和锁定整个数据库，能够更快公布顶线数据 [93][94] 问题11：如果OI研究未达到第二次中期分析标准，数据监测委员会（DSMB）是否会分享p值，以及OI药物获得优先审评券（PRV）是否仅在达到第二次中期分析标准的情况下才可能 - 回答：如果未达到标准，只会知道研究继续进行，不会获得p值；公司的OI项目有优先审评券指定，需在2026年10月前获得批准；如果IE2达到标准，获得批准的时间更充裕；如果需要进行到研究结束，提交和审查时间会更紧张，但该项目有突破性疗法指定，有加速审批的理由；公司目前已有两个潜在的PRV机会（UX - 111治疗桑菲利波综合征和DTX401治疗GSD1a），认为法案会重新授权 [98][99][100] 问题12：sacituzumab的作用机制是否对I型OI患者比对III型和IV型患者更有益 - 回答：有学者认为I型患者缺乏胶原蛋白，增加骨量会有改善，而III型和IV型患者胶原蛋白异常，效果不佳，但实际数据并非如此，所有类型患者的骨折都有改善，无论胶原蛋白是缺乏还是异常，增加骨量都能增强骨强度、减少骨折，临床对OI的传统看法将改变，无论胶原蛋白突变如何，骨密度和强度的改善效果相同 [106][107][108] 问题13：基于对基线特征和变异性的了解，如何看待OI研究第二次中期分析中AFR减少的效应大小范围 - 回答：临床上认为AFR减少至少30% - 40%有意义，双膦酸盐的效果约为20%或更低；治疗开始后2 - 3个月，骨折频率开始分离，之后呈线性变化，效应大小的百分比不会随时间有太大变化，关键是两条累积骨折线的差距，即两组累积骨折数量的差异决定效力 [111][112] 问题14：Crysvita本季度的关键增长驱动因素，以及在拉丁美洲和土耳其地区推动 uptake 的具体因素和患者识别工作的独特之处 - 回答：Crysvita在拉丁美洲增长良好，原因包括患者使用体验好，医生开始治疗更多患者（包括成人患者），口碑传播；该地区没有美国那样的诊断工具（如编码），主要依靠口碑；此外，与巴西和墨西哥国家当局达成报销协议，推动了产品的使用；在土耳其，虽然仍采用指定患者销售模式，但医生治疗患者后看到效果，会积极让更多患者使用，家长和朋友之间的传播也促进了产品的使用 [117][118][122] 问题15：cetuximab第一次中期分析时，有12个月数据的患者比例，以及该药物对OI患者骨痛的影响 - 回答：第一次中期分析时，大多数患者入组时间在最后2 - 3个月，大部分患者用药时间不到1年，要使大多数患者达到1年用药时间，还需要2 - 3个月；骨痛是OI患者的关键症状，公司在临床试验中关注疼痛、舒适度子量表和体育身体功能评估，II期数据显示患者疼痛评分有改善，患者感觉精力更充沛，就像Crysvita一样，患者身体感觉变好会促进产品的接受度，公司认为该项目的机会可能超过Crysvita [130][133][137]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司收入1.39亿美元，较2024年第一季度增长28% [18] - 总运营费用2.82亿美元，其中研发费用1.66亿美元，销售、一般和行政费用8800万美元，销售成本2900万美元 [20] - 本季度净亏损1.51亿美元，合每股亏损1.57美元 [20] - 截至3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.63亿美元，反映了2025年第一季度为2024年第四季度实现的两个里程碑支付的4500万美元现金 [20] - 2025年第一季度运营活动净现金使用量为1.66亿美元，预计今年剩余季度运营活动净现金使用量将减少，且全年使用量将低于2024年，公司正朝着2027年实现全年公认会计原则盈利的目标迈进 [20][21] - 2025年公司重申2月给出的收入指引，预计总收入在6.4亿 - 6.7亿美元之间，较2024年增长14% - 20% [21] 各条业务线数据和关键指标变化 Crysvita - 第一季度贡献收入1.03亿美元，其中北美4100万美元，拉丁美洲和土耳其5500万美元，欧洲700万美元，较2024年增长25%；在公司负责销售的拉丁美洲和土耳其地区，较2024年增长52% [18] - 预计2025年Crysvita收入在4.6亿 - 4.8亿美元之间，较2024年增长12% - 17% [22] AJOVY - 第一季度新开始表格数量持续稳定增长，团队生成约30份新开始表格，新增约25名报销治疗患者，自2020年推出以来，报销治疗患者总数近600名，青少年和成人患者比例约为65%和35%，新处方医生数量在第一季度继续增长，约有270名独特处方医生 [12][13] - 预计2025年AJOVY收入在9000万 - 1亿美元之间，较2024年增长2% - 14% [22] DERJOVY - 在EMEA地区，有超过260名患者通过指定患者销售接受治疗，大部分需求来自法国，且来自该地区其他国家（包括中东）的需求不断增加 [13][14] EFKYSA - 在公司美国以外地区开始商业化，在EMEA地区，多数主要国家有患者接受报销治疗，目前已治疗约250名患者，自年初以来新增超过50名患者，分布在该地区15个国家 [14][15] - 在日本，团队在去年获得定价和报销批准后，继续巩固上市势头；在加拿大，正在与政府卫生当局进行定价谈判，并已与四大主要私人保险公司中的三家达成报销协议 [16] Mepsevii - 第一季度贡献收入800万美元，公司继续治疗这一超罕见适应症患者 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司商业团队第一季度表现强劲，有望实现又一年有意义的收入增长，早期对高绩效团队的投资助力公司在全球商业化产品时实现大幅收入增长，同时正准备在美国和全球推出下一批项目 [5] - 公司开发团队推进了大型后期项目，多个项目取得进展，如UX143、GTX - 102、DTX301、UX701等 [6][7] - 公司正在处理两份生物制品许可申请（BLA），一份正在接受审查，另一份将于年中提交 [8] - 在罕见病领域，公司面临竞争，如在ASO治疗Angelman综合征方面，有其他ASO药物进入开发阶段，但公司认为自身药物最有效且有最佳长期数据，有望成为该领域领导者 [84][85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年将是公司历史上最有成效的一年，商业组织预计实现6.4亿 - 6.7亿美元的收入，开发组织将管理一份正在审查的BLA、一份年中提交的BLA以及多个正在招募或公布数据的III期研究，公司处于引领罕见病药物未来的有利位置 [32] - 对于CBER提名Vinay Prasad带来的不确定性，公司认为这对自身项目影响不大，因其有大量临床数据证明疗效，但行业整体加速批准对基因或细胞疗法很重要，希望FDA继续做出正确决策 [53][54] 其他重要信息 - 公司不认为任何产品（包括Crysvita）会受到关税的重大影响 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于setrusumab的分散性及14个月数据情况 - 公司解释所说的是骨折率在基线的变化，试验中对骨折率大于3和小于3的患者在治疗组和安慰剂组进行了分层，统计方法会将基线AFR作为协变量，有助于校正其影响；在14个月时，与6 - 7个月时67%的骨折减少率相同，但p值从0.04变为0.0014 [37][38][40] 问题2：如果OI研究进入第三次中期分析，成功的可能性及担忧原因 - 下一次评估是最终评估，p值阈值为0.04，更容易达到，基于经验和所见情况，认为有很大机会达到该阈值；但罕见病项目中患者的变异性是挑战，不过研究样本量较大，且已采取措施控制变异，对研究成功有信心 [47][48] 问题3：CBER提名Vinay Prasad对罕见病领域的潜在影响及公司应对策略，以及OI研究中跳过洗脱期是否会影响安慰剂组 - 公司认为该提名可能不是好选择，但Carrie曾强调罕见病批准的重要性，公司自身UX - 111项目有大量临床数据，不太担心；对于OI研究，超过80% - 90%的患者基线使用双膦酸盐，洗脱期为1 - 2年，预计安慰剂组患者双膦酸盐效果会逐渐下降，骨折率可能上升，但与setrusumab的效果相比，这一影响不大，且可能会增加两组的分离率，提高研究效力，设计研究时未考虑该影响，可视为利好 [53][56][57] 问题4：如何向市场传达setrusumab中期结果以及是否会分享数据 - 如果数据监测委员会（DMC）告知结果为阳性，公司将告知市场；若需进行最终评估，也会告知市场研究将继续；未确定发布内容中包含哪些数据，与第一次中期分析不同，此次需完全清理数据库以用于潜在的BLA提交，数据发布时间会更快 [63][64] 问题5：Angelman项目的招募进度及全球站点情况 - 公司计划今年完成该研究的招募，全球站点已启动，开始筛选和给药患者 [67] 问题6：OI研究中患者年龄基线情况以及IA2分析时是否会同时公布COSMIC的结果 - 大多数患者为儿科患者，纳入少量老年患者是为了使研究结果可用于成人标签；未确定IA2分析时是否会同时公布COSMIC的结果 [72][75] 问题7：OI研究中II期和III期患者OI类型分布以及p值的容忍度和第一次中期分析的p值 - II期研究中，7名III型和IV型患者，17名I型患者；III期研究中约一半患者为III型和IV型，较II期有所增加；未设定p值的容忍度，若第二次中期分析p值为0.015或0.016，将被视为未达到小于0.01的阈值；未被告知第一次中期分析的p值，但II期研究14个月时p值为0.014 [77][78][79] 问题8：如何看待ASO治疗Angelman综合征市场的竞争以及公司产品的优势 - 公司认为最有效和最有潜力的药物将主导市场，但其他分子也可能有一席之地；公司药物最有效且有最佳长期数据，扩大的II期研究中有近70名患者用药多年，这些患者的情况将更有影响力，公司有望成为该领域领导者 [84][85] 问题9：setrusumab数据发布的时间安排以及IA1时间较长的原因 - 国际III期研究清理和锁定数据库通常需要约8周，加上分析、DMC会议和披露时间，此次获取数据的时间将比IA1短；IA1时，即使中期结果为阳性，监管机构希望大多数患者有至少12个月的数据，因此需继续研究几个月 [91][93] 问题10：如果OI研究未达到第二次中期分析的p值，是否会得知p值以及PRV的情况 - 若未达到，公司仅会知道研究继续，不会得知p值；143项目需在2026年10月前获得批准以获得第三个PRV，公司有理由在必要时加速进程，且即使没有该项目，公司也可能已有两个PRV（若111和DTX401获批），认为相关法案会重新授权 [98][99][100] 问题11：setrusumab对I型OI患者是否比对III型和IV型患者更有益 - 公司认为理论上的观点不正确，实际数据显示所有类型患者的骨折都有改善，无论胶原蛋白是缺乏还是异常，增加骨量都能增强骨强度和减少骨折，不同类型患者的骨密度效果和强度改善相同 [107][108][109] 问题12：基于基线特征和变异预期，第二次中期分析成功所需的AFR减少效果范围 - 临床上大多数人认为骨折减少率至少30% - 40%有意义，双膦酸盐的效果约20%或更低；目前不确定具体的效果范围，骨折频率在治疗2 - 3个月内开始分离，之后效果相对线性，应从斜率角度考虑，而非达到特定时间点决定效果大小 [113][114] 问题13：Crysvita本季度的关键增长驱动因素以及在拉丁美洲和土耳其地区的独特之处 - 增长驱动因素包括患者体验良好、医生积极治疗更多患者（包括成人患者）、巴西和墨西哥国家当局的报销协议；在拉丁美洲和土耳其，更多依靠口碑传播，公司在当地的投资和团队建设取得成效，为公司建立了坚实的增长业务 [10][118][122] 问题14：setrusumab第一次中期分析时有多少患者有12个月数据以及对骨痛的影响 - 第一次中期分析时，绝大多数患者治疗时间不到一年，大量患者在试验最后2 - 3个月入组；公司关注疼痛评估，在II期研究中听到患者疼痛评分有很大改善，患者感觉精力更充沛，该项目有望超过Crysvita的成果 [133][134][136]