公司概况 * 公司为IDEAYA Biosciences (NasdaqGS:IDYA)，一家专注于精准肿瘤医学的生物科技公司[1][2] 核心管线项目与关键催化剂 **Darovasertib (脉络膜黑色素瘤项目)** * **近期核心催化剂**：一线转移性脉络膜黑色素瘤注册研究的随机中位无进展生存期结果即将公布，可能支持在美国的首次潜在加速批准申请，公开指引时间为2025年底至2026年第一季度[2] * **研究进展**：中位总生存期部分的全患者入组即将完成，仅剩1名患者，目标入组人数略高于450名[2] * **其他注册试验**：已启动一项3期随机新辅助试验，研究中心已激活，患者正在筛选中，该适应症已于2025年春季获得突破性疗法认定[3]；计划在2026年上半年启动一项3期辅助随机试验[4] **DLL3拓扑异构酶抗体偶联药物** * **最新数据**：在2.4 mg/kg剂量下，二线小细胞肺癌的确认缓解率为70%；在整个剂量爬坡阶段，中位无进展生存期约为6.7个月[15] * **安全性**：在2.4 mg/kg剂量下，3级或以上不良事件发生率低于20%，因不良事件导致的停药、减量或中断发生率在个位数百分比至低十位数百分比范围[16] * **开发计划**：主要关注小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤，计划在2026年提供包含更多患者和更长随访期的1期数据更新，并分享约20-25名神经内分泌肿瘤患者的数据[20][23] **MTAP通路项目 (MAT2A, PRMT5等)** * **数据更新计划**：计划在2026年上半年于主要医学会议上更新与吉利德合作的尿路上皮癌联合疗法数据，目标展示约20-30名患者数据及约6个月随访期[24][25]；计划在2026年下半年更新非小细胞肺癌数据，届时可能获得9-12个月的随访数据[24][26] * **组合策略**：PRMT5抑制剂已进入1期，计划尽快与MAT2A抑制剂开展联合研究，预计在第二个队列即可达到有效组合剂量，并可能在2026年分享数据[27]；公司正在开发针对MTAP-CDKN2A共变异的第三个项目，将实现完全自有组合[4][29] **其他早期项目** * **PARG (IDE161)**：作为关键DNA损伤修复机制，有望增强拓扑异构酶载荷的疗效持久性，计划与DLL3 ADC及新型双特异性抗体联用[30][31] * **B7-H3/PTK7双特异性ADC**：为首创资产，旨在靶向双抗原共表达细胞群，预计在非小细胞肺癌中约三分之一患者、结直肠癌中约40%-50%患者存在共表达[32][34]；计划在2026年上半年披露更多分子优化细节[36] 疾病领域与患者旅程 * **脉络膜黑色素瘤治疗现状**：在新辅助和辅助阶段均无获批的系统性疗法；在转移阶段，大多数患者（尤其是HLA-A2阴性患者）也缺乏获批疗法[5] * **患者旅程**：患者从眼部发现肿瘤，主要接受眼球切除术或斑块放射疗法，术后进入辅助阶段，高危转移人群通常在2-3年内发生转移性疾病[6][7][8] * **早期治疗目标**：新辅助治疗的目标是保存眼球、保护视力，数据显示治疗使患者术前平均视力增益达14个字母[9][11]；在对照组中，绝大多数患者预计在约3年内达到法定失明标准[12] 竞争格局与开发策略 * **DLL3靶点耐药性**：由于DLL3与关键转录因子ASCL1相连，公司认为耐药机制不太可能源于DLL3下调，且其ADC与T细胞衔接器的结合表位不同，支持序贯或联合治疗[18] * **PRMT5组合竞争**：除与MAT2A组合外，行业关注点还包括针对RAS（胰腺导管腺癌）和CDKN2A等共变异的组合策略[29] * **双特异性ADC策略**：B7-H3/PTK7双特异性ADC被设计为“与”格式，需要细胞同时表达两种抗原才能实现结合和内化，旨在提高治疗窗[37] 公司发展里程碑 * 成功的随机无进展生存期结果可能推动公司向商业化阶段转型[38]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要项目darovasertib在一线转移性葡萄膜黑色素瘤注册试验中 无进展生存期中位数历史数据约为2至3个月 公司报告PFS约7个月 应答率超过30% [6] - 在辅助治疗环境中 历史总生存期中位数约为12个月 公司报告OS数据略高于21个月 [7] - DLL3项目IDE849在剂量扩展中观察到的应答率和持久性数据良好 基于近100名患者数据 [53] - 新辅助治疗葡萄膜黑色素瘤研究中 观察到中位数视力增益为14个字母 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性葡萄膜黑色素瘤市场 HLA阴性患者约4000-5000人 阳性和阴性患者比例约为60/40 [9] - 新辅助治疗葡萄膜黑色素瘤年发病率达10000-12000人 患病率可能更高 [12] - MTAP缺失在约10%的实体瘤中出现 在肺癌 胰腺导管腺癌和尿路上皮癌等适应症中具有两位数患病率 [36] - 辅助治疗市场潜力可能最大 三个适应症合计有达到十亿美元级别的潜力 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是领先的精准医学肿瘤学公司 拥有8个临床开发项目 [3] - 在MTAP缺失领域拥有行业领先地位 拥有临床二期MAT2A抑制剂IDE397和临床一期PRMT5抑制剂IDE892 第三个针对CDKN2A共改变的临床前项目即将提名开发候选 [36][37] - DLL3 ADC项目IDE849采用四肽可切割连接子 有效载荷在细胞内切割 与竞争对手的肿瘤微环境连接子相比可能具有更好的治疗窗口 [53][54] - 开发新型双特异性ADC靶向B7-H3和PTK7 采用AND格式 在双表达人群中增强疗效 [65][66] - 开发KAT6/7双重抑制剂 旨在增强活性并可能在不与氟维司群联合用药的情况下显示疗效 [73][74] - 开发Werner解旋酶抑制剂 针对MSI-high生物标志物 与诺华和罗氏分子具有不同的结合域 [80][83] - 开发Pol Theta解旋酶抑制剂 与PARP机制联合 针对PARP获得性耐药 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 主要项目darovasertib一线注册试验顶线结果预计在今年年底至明年第一季度 有望实现首次加速批准申报 [3] - 新辅助治疗研究计划在大约五个季度内完成入组 首个读数眼保留数据预计在大约六个月内获得 [19] - 计划在明年上半年与吉利德就Trodelvy联合MAT2A抑制剂提交摘要 下半年可能跟进非小细胞肺癌数据 [45] - 计划在明年年初就DLL3 ADC项目提供注册试验策略更多指导 [58] - 预计CDKN2A项目的新药临床试验申请目标在明年年底提交 [41] 其他重要信息 - 公司近期获得新辅助治疗项目的突破性疗法认定 [4] - 新辅助治疗研究中的斑块近距离治疗组患者数量基于统计修改减少了70名 [19] - 辅助治疗研究将与合作伙伴Servier进行 目标在上半年启动 约450名患者 [27] - 公司专注于IDE161 PARP抑制剂与ADC的联合用药策略 以增强DNA损伤并提高持久性 [59][60] 问答环节所有的提问和回答 问题: darovasertib在一线MUM环境中的疗效数据和阶段二数据如何支持当前阶段三试验的成功 - 历史PFS约2-3个月 公司报告PFS约7个月 历史应答率为个位数百分比 公司报告应答率超过30% 认为有意义的改善 [6] - 历史OS约12个月 公司报告OS略高于21个月 数据可能继续成熟 认为与历史数据有显著差异 [7] 问题: 本次更新将包含哪些具体数据 - 将尝试提供尽可能多的数据信息 包括应答率 DLR PFS 以及OS趋势是否成熟 [8] 问题: 市场规模和与现有药物的竞争定位 - 针对HLA阴性人群 约4000-5000患者 阳阴性比例约60/40 目标是让阴性人群进入标签 但有路径成为跨患者谱系的标准护理 [9] 问题: 试验中是否有其他因素有助于取得积极结果 - 基线特征与其它注册试验相当 但ECOG性能状态1级患者比例较高为40% 而同行研究为20% 按ECOG分级的数据显示所有疗效参数存在相关性 存在潜在上行空间 [10][11] 问题: 新辅助治疗的发展策略 队列和终点 - 两个患者队列 眼球摘除队列和斑块近距离治疗队列 主要终点分别为眼保留率和基于15个字母BCVA测试的视力读数 两个队列都需要达到无损害事件无生存期阈值 [12][13] 问题: 新辅助治疗领域的竞争情况 - 系统性疗法竞争极为有限 公司是推动注册研究的主要公司 [15] 问题: 该领域缺乏创新的原因 - 肿瘤位于眼部 系统性疗法能否持续缩小眼部肿瘤是挑战 公司基于经验数据提供价值 药物通过PKC通路直接靶向GNAQ/11激活突变 [17] 问题: 新辅助治疗的时间线和队列进展 - 研究计划约五个季度入组 眼球摘除队列120人 斑块治疗队列330人 首个眼保留数据约六个月后获得 无损害EFS阈值随后 视力首次中期分析为末例患者入组后18个月 [19] 问题: 是否有数据支持将看到视力获益 - 观察到治疗期间中位数视力增益14个字母 终点与15个字母改善相关 眼部肿瘤缩小也应导致辐射减少 [25][26] 问题: 辅助治疗研究的结构和设计 - 与Servier合作 明年上半年启动 约450名患者 针对高和中高转移风险人群 可能2:1随机 主要终点为无复发生存期优越性 不考虑HLA-A2状态 作为联合用药 治疗持续时间预计一年 [27][28] 问题: 辅助治疗的市场规模 - 可能甚至是三个中最大的 目标是更早干预疾病 结合患病池 发病池和治疗持续时间 三个适应症合计有达到十亿美元级别的潜力 [29] 问题: 辅助治疗的患者人群定义 - 所有术后患者 包括眼球摘除或斑块手术后 少数可能接受质子束放疗 [30] 问题: MTAP和MAT2A领域的战略和竞争定位 - MTAP缺失代表大患者群体 成功关键在于实施合理组合和完全拥有组合关键组成部分 公司拥有多样化资产 目标是在明年有几个季度内拥有三个临床阶段项目 处于独特地位 [36][37] 问题: CDKN2A项目的新进展和时间线 - 首次披露CDKN2A项目 开发候选即将提名 化学非常复杂 已有临床阶段同类分子 IND目标在明年年底 [38][41] 问题: 可能的组合策略 - 根据不同适应症优先考虑不同组合 例如肺癌中MAT2A PRMT5可能联合检查点抑制剂 胰腺癌中考虑共改变策略 尿路上皮癌中与Trodelvy联合 [44] 问题: MTAP相关临床进展和下一步数据披露 - 计划明年上半年与吉利德就Trodelvy联合MAT2A抑制剂提交摘要 聚焦尿路上皮癌 下半年可能跟进非小细胞肺癌数据 PRMT5抑制剂一旦清除首个队列即可开始与MAT2A联合 应能快速达到有效剂量 [45][46] 问题: 组合研究的肿瘤类型和内部阈值 - 在 escalation 中查看多种肿瘤类型 在组合中尽可能聚焦非小细胞肺癌 内部阈值希望看到超过20-30%的应答率 并显著改善持久性 [47][50] 问题: 自有PRMT5的临床前数据 - 已在研发日发布部分数据 明年上半年将在医学会议上发布更多数据 该分子为与IDE397联合而量身定制 [51] 问题: DLL3项目IDE849的竞争优势和下一步 - 采用四肽可切割连接子 细胞内切割有效载荷 与竞争对手的肿瘤微环境连接子相比可能避免常见毒性 主要观察血液相关毒性 目前AE谱与其它已批准拓扑异构酶ADC相当 核心是优化剂量和最大化确认应答率及持久性 [53][54][56] 问题: DLL3项目超越小细胞肺癌的潜在应用 - 神经内分泌肿瘤肯定包括 也可能应用于黑色素瘤等DLL3上调肿瘤 计划进行探索性篮子研究 [57] 问题: DLL3项目注册研究的时间线 - 明年年初提供更多指导 关注两个注册试验 单药加速批准研究和前线小细胞肺癌研究 专注于与标准护理药物及专有IDE161 PARP组合 [58][59] 问题: PARP组合的基本原理和最新进展 - 拓扑异构酶载荷与DNA损伤修复相关 PARP组合旨在放大DNA损伤 已在临床前验证 现已优化给药方案 准备启用临床组合 [60][63] 问题: 新型双特异性ADC B7-H3/PTK7的设计和原理 - 采用AND格式 需结合双表达抗原 在双表达人群中放大疗效 从而获得更宽治疗窗 选择该程序因两种抗原在非小细胞肺癌和结直肠癌等关键肿瘤中共表达高 临床前显示比单格式ADC更有效 也可与PARP IDE161联合 [65][66] 问题: KAT6/7抑制剂IDE574的最新进展和开发策略 - 通过双重抑制KAT6/7增强活性 可能在不联合氟维司群的情况下显示疗效 将模仿辉瑞方法 可能联合氟维司群也单独使用 主要聚焦乳腺癌 然后扩展至肺癌等 [72][76] 问题: Werner解旋酶项目的最新时间和开发策略 - 针对MSI-high 适应症包括妇科癌症和结直肠癌 公司分子与诺华和罗氏分子不同 无半胱氨酸727结合相互作用 与GSK协调数据披露 希望明年能分享数据 可能考虑检查点抑制剂组合 [80][83] 问题: Pol Theta项目的最新进展 - 与PARP机制联合 针对PARP获得性耐药 特别是在乳腺癌中 无单药活性预期 已开始与GSK的PARP抑制剂尼拉帕利联合研究 [85]

公司概况与核心项目 - 公司是一家领先的精准医学肿瘤学公司，拥有8个处于临床开发阶段的项目 [3] - 核心项目darovasertib正处于转移性葡萄膜黑色素瘤一线注册性试验阶段，预计将在今年年底至明年第一季度获得顶线结果并提交首次加速批准申请 [3] - 除转移性适应症外，还有两项III期注册试验正在进行或准备在未来一两个季度启动，涉及新辅助和辅助治疗场景 [3] - DLL3项目（IDE849，一种topo ADC）和MTAP缺失空间的两个临床阶段资产（IDE397, MAT2A和I期PRMT5抑制剂）是另外两个重点 [4] 核心项目Darovasertib关键数据与前景 - 在转移性葡萄膜黑色素瘤一线治疗中，历史中位无进展生存期约为2-3个月，而公司报告的中位PFS约为7个月，显示出有意义的改善 [6] - 历史缓解率为个位数百分比，而公司报告的缓解率超过30%，且中位缓解持续时间稳健 [6] - 历史总生存期约为12个月，公司报告的数据略高于21个月，且数据可能继续成熟 [7] - 即将公布的顶线结果将包括缓解率、DLR、PFS以及OS趋势的成熟度 [8] 市场定位与竞争格局（葡萄膜黑色素瘤） - 转移性葡萄膜黑色素瘤市场存在一个已获批的竞争药物，但仅适用于HLA阳性患者，公司主要针对HLA阴性患者群体 [9] - HLA阴性和阳性患者的比例大致为40/60或三分之一对三分之二，HLA阴性患者群体规模显著，约有4000-5000名患者 [9] - 公司的目标是首先将HLA阴性患者纳入适应症，但最终目标是使darovasertib成为所有患者（无论HLA状态）的标准护理 [9] - 在新辅助治疗领域，几乎没有系统性疗法的竞争，年发病率可达10000-12000名患者，存在高度未满足的医疗需求 [12][15] 新辅助与辅助治疗开发策略 - 新辅助治疗针对两个患者队列：眼球摘除队列和斑块近距离放射治疗队列 [12] - 眼球摘除队列的主要终点是眼球保留率，斑块治疗队列的主要终点是基于15个字母BCVA测试的视力敏锐度读数，两个队列均需达到无事件生存期的无损害阈值 [13] - 新辅助试验计划在大约5个季度内完成入组，眼球摘除队列120名患者，斑块治疗队列330名患者 [19] - 眼球保留数据预计在约6个月内获得，无损害EFS阈值其次，视力敏锐度的首次中期分析在末位患者入组后18个月进行 [19] - 辅助治疗研究将与合作伙伴Servier在上半年启动，目标人群为高和中高转移风险患者，约450名患者，主要终点为无复发生存期的优越性 [28] MTAP缺失领域战略与项目进展 - MTAP缺失约占所有实体瘤的10%，在肺癌、胰腺导管腺癌和尿路上皮癌等重要适应症中具有两位数患病率，是一个巨大的市场机会 [37] - 公司在该领域拥有行业领先的资产组合，包括II期MAT2A抑制剂IDE397、I期MTA协同PRMT5抑制剂IDE892，以及一个针对CDKN2A共缺失的新项目（即将提名开发候选） [38] - 新的CDKN2A项目开发候选提名在即，目标是在明年年底提交IND申请 [39][42] - 计划在明年上半年与吉利德就IDE397与Trodelvy联合用药提交摘要，重点关注MTAP缺失尿路上皮癌，下半年可能跟进非小细胞肺癌的数据 [46] - PRMT5抑制剂的联合用药研究将快速推进，目标是在非小细胞肺癌中产生组合数据 [47][48] DLL3 ADC项目（IDE849）差异化与前景 - DLL3 ADC项目在小型细胞肺癌中显示出令人信服的缓解率和早期耐久性，评估了近100名患者的数据 [55] - 差异化优势在于连接子系统，其有效载荷在细胞内切割，而竞争对手的连接子更多在肿瘤微环境中切割，可能导致更高的脱靶毒性 [56] - 观察到的不良事件概况与其他已获批的topo ADC相当，主要关注血液学毒性，目前处于优化剂量阶段 [57][58] - 适应症可能扩展到神经内分泌肿瘤和DLL3上调的黑色素瘤等 [59] - 计划在明年年初提供关于潜在加速批准和一线小型细胞肺癌注册试验的更多指导 [60] 新资产与组合策略 - 新公布的B7H3/PTK7双特异性ADC是首个进入临床阶段的此类分子，采用AND格式，旨在在双表达人群中增强疗效 [68][69] - 该程序将与PARG抑制剂IDE161联用，利用公司在DDR领域的专业知识，通过增强topo ADC引起的DNA损伤来差异化竞争 [62][70] - KAT6/7抑制剂IDE574采取双重抑制策略，旨在增强活性、驱动更长的耐久性，并可能在不联合fulvestrant的情况下显示疗效 [76][77] - Werner解旋酶程序针对MSI-high生物标志物，旨在克服现有分子因半胱氨酸点突变导致的耐药性问题 [83][86] - Pol Theta解旋酶程序是first-in-class资产，专注于与PARP抑制剂联合，以解决PARP获得性耐药 [88] 问答环节所有提问和回答 问题: 请概述IDEAYA公司的投资主题和主要项目 - 公司是一家领先的精准医学肿瘤学公司，拥有8个临床开发项目，核心项目darovasertib处于转移性葡萄膜黑色素瘤一线注册试验阶段，预计顶线结果在年底至明年Q1，另有新辅助和辅助III期试验 [2][3] - 其他重点包括DLL3 ADC IDE849和MTAP缺失领域的IDE397及PRMT5抑制剂 [4] 问题: Darovasertib在转移性葡萄膜黑色素瘤的疗效数据和预期 - 历史中位PFS约2-3个月，公司数据约7个月；历史缓解率个位数，公司数据超30%；历史OS约12个月，公司数据超21个月 [6][7] - 顶线结果将包括缓解率、PFS和OS趋势 [8] 问题: 市场大小和竞争定位 - 针对HLA阴性患者，约4000-5000人，占患者比例约40%；目标先获HLA阴性标签，再拓展至全部患者 [9] - 新辅助治疗年发病率10000-12000人，无系统性疗法竞争 [12][15] 问题: 试验设计是否有利于成功 - 基线特征与注册试验可比，但ECOG 1状态患者比例更高（40% vs 同行20%），数据分析显示ECOG 1与疗效参数相关，可能存在上行潜力 [10][11] 问题: 新辅助治疗开发策略和终点 - 分眼球摘除（主要终点眼球保留率）和斑块治疗（主要终点视力敏锐度）两个队列，均需满足EFS无损害阈值 [12][13] - 入组计划5个季度，眼球保留数据约6个月后，EFS阈值其次，视力敏锐度中期分析在18个月后 [19] 问题: 新辅助治疗竞争情况 - 该领域系统性疗法竞争极其有限，公司是推进注册试验的主要企业 [15] 问题: 为何该领域创新匮乏 - 肿瘤位于眼部，系统疗法能否持续缩小肿瘤是挑战；药物直接靶向GNAQ/11激活突变 [17] 问题: 新辅助治疗时间线 - 眼球摘除队列120人，斑块队列330人，眼球保留数据约6个月后可知是否超过10%阈值 [19][20] 问题: 视力获益的预测数据 - 在斑块治疗队列，新辅助治疗期间观察到中位视力增益14个字母（终点为15个字母增益），眼部肿瘤缩小可能减少辐射损伤 [25][26] 问题: 辅助治疗市场大小 - 辅助治疗市场可能是三个中最大的，结合发病和流行患者池及治疗时长，有潜力成为重磅产品 [30] 问题: 辅助治疗患者定义 - 患者为术后，包括眼球摘除或斑块治疗后，旨在预防转移 [31][34] 问题: MTAP领域战略和竞争定位 - 成功关键在于实施合理组合并完全拥有组合关键成分，公司拥有MAT2A、PRMT5和即将推出的CDKN2A项目，具备独特优势 [37][38] 问题: CDKN2A项目进展 - 开发候选提名在即，IND目标在明年年底 [39][42] 问题: CDKN2A项目化学难度 - 化学极其复杂，但公司在去年至今年取得多项突破 [43] 问题: MTAP项目组合策略 - 不同适应症优先不同组合，如肺癌可能为MAT2A+PRMT5+检查点抑制剂，胰腺癌可能关注共缺失策略 [45] 问题: MTAP临床数据预期时间 - 明年上半年公布IDE397与Trodelvy联合治疗尿路上皮癌数据，下半年可能公布非小细胞肺癌数据；PRMT5组合数据争取明年公布 [46] 问题: PRMT5组合研究进展 - 在首个队列完成后即可开始与MAT2A的联合研究，预计能快速达到有效剂量 [47] 问题: PRMT5组合疗效阈值 - 期望响应率超过20-30%并显著改善耐久性，以支持一线联合检查点抑制剂研究 [52] 问题: 自有PRMT5分子数据 - 已在R&D日公布部分数据，明年上半年医学会议将公布更多，该分子专为与IDE397联用设计 [53] 问题: DLL3 ADC的差异化 - 连接子为细胞内切割，可能避免竞争对手的脱靶毒性，允许更高剂量，关注血液学毒性，AE谱与已获批topo ADC相当 [55][56][57] 问题: DLL3 ADC适应症扩展 - 可能扩展至神经内分泌肿瘤和DLL3上调的黑色素瘤等 [59] 问题: DLL3 ADC注册试验时间 - 明年年初提供加速批准和一线小型细胞肺癌注册试验的指导 [60] 问题: PARG抑制剂组合策略 - PARG抑制剂IDE161将与DLL3 ADC联用，通过靶向DNA损伤修复增强ADC疗效，为差异化策略 [62][65] 问题: B7H3/PTK7双特异性ADC设计 - 采用AND格式，需同时结合两种抗原，在双高表达肿瘤中增强疗效和治疗窗 [68][69] 问题: KAT6/7抑制剂开发策略 - 采取双抑制以增强活性和耐久性，可能在不联用fulvestrant下显示疗效，首先聚焦乳腺癌，后扩展至肺癌等 [76][77][81] 问题: Werner解旋酶程序进展 - 针对MSI-high，克服现有分子因半胱氨酸结合导致的耐药问题，预计明年与GSK协调公布数据 [83][86] 问题: Pol Theta程序进展 - 与GSK的PARP抑制剂niraparib联合，旨在解决PARP获得性耐药，联合研究已开始 [88][90]

公司概况与管线概览 - IDEAYA Biosciences是一家领先的精准医学肿瘤学公司，目前有8个项目处于临床开发阶段 [3] - 核心项目包括用于转移性葡萄膜黑色素瘤的darovasertib、DLL3靶向的ADC药物IDE849以及MTAP缺失空间的两个临床阶段资产（IDE397和PRMT5抑制剂）[3][4] - 公司近期宣布了针对MTAP缺失共改变CDKN2A的新项目，即将确定开发候选分子，目标在明年年底提交IND申请 [40][41][44] 核心项目darovasertib关键数据与进展 - 针对一线转移性葡萄膜黑色素瘤的注册性试验顶线结果预计在今年年底至明年第一季度公布，目标是获得首次加速批准 [3] - 历史中位无进展生存期约为2-3个月，而公司报告的二期数据中位PFS约为7个月，显示出有意义的改善 [6] - 历史总生存期约为12个月，公司报告的二期OS数据刚刚超过21个月，且数据可能继续成熟 [8] - 历史缓解率为个位数百分比，公司报告的缓解率超过30% [6] - 针对新辅助葡萄膜黑色素瘤，公司已获得突破性疗法认定，计划招募120名剜除术队列患者和330名斑块疗法队列患者 [14][20] 各业务线与市场分析 **葡萄膜黑色素瘤市场** - 转移性市场：针对HLA阴性患者，预计患者群体约4000-5000人，阳性和阴性患者比例约为60/40 [10] - 新辅助市场：年发病率可达10000-12000人，患病率可能是其数倍，目前无获批系统性疗法 [14] - 辅助市场：可能与新辅助市场一样大甚至更大，结合患病率、发病率和治疗时长，该药有成为重磅药物的潜力 [32] **DLL3项目（IDE849）** - 聚焦小细胞肺癌，已公布近100名患者数据，在活性剂量下显示出令人信服的缓解率和持久性 [57] - 差异化在于其连接子系统为细胞内切割，可能避免竞争对手因肿瘤微环境连接子导致的脱靶毒性 [58] - 计划明年年初就潜在注册试验提供更多指导，可能包括单药加速批准研究和一线小细胞肺癌研究 [61] **MTAP缺失相关项目** - MTAP缺失在约10%的实体瘤中出现，在肺癌、胰腺导管腺癌和尿路上皮癌等重要适应症中具有两位数患病率 [39] - 公司拥有MAT2A抑制剂IDE397（二期）和PRMT5抑制剂IDE892（一期），以及即将推出的CDKN2A项目，在行业中处于独特地位 [39][40] - 计划明年上半年与Gilead就IDE397与Trodelvy联合用药提交摘要，重点针对MTAP缺失尿路上皮癌 [48] 新项目与技术创新 - 新宣布B7-H3/PTK7双特异性ADC，采用AND格式，旨在双表达群体中提高疗效和治疗窗 [68][69] - KAT6/7抑制剂项目，通过双重抑制可能增强活性、驱动更持久疗效，并可能在不联合fulvestrant的情况下显示疗效 [75][77] - Werner解旋酶项目，针对MSI-high基因生物标志物，公司分子设计可能避免与半胱氨酸727结合相关的耐药性问题 [83][85] - Pol Theta项目，旨在与PARP抑制剂联合，直接靶向PARP获得性耐药的主要机制 [88] 公司战略与竞争定位 - 在MTAP缺失领域，成功的关键在于实施合理组合并完全拥有组合的关键组成部分，公司凭借多资产组合认为自身是行业领导者之一 [39][40] - 在ADC领域，通过专有组合（如与PARP抑制剂IDE161联用）寻求差异化，以在拥挤的赛道中脱颖而出 [62][64] - 在新辅助葡萄膜黑色素瘤等未满足需求高的领域，公司认为竞争极为有限，是推进注册研究的主要公司 [17] 管理层对前景的评论 - 对darovasertib在一线转移性葡萄膜黑色素瘤的顶线结果感到乐观，基于有意义的PFS和OS历史数据改善 [6][8] - 认为darovasertib有潜力成为跨HLA状态患者的标准护理方案 [10] - 对DLL3项目在优化剂量后最大化确认缓解率和持久性充满信心 [59] - 预计MTAP缺失领域的多种组合策略将在不同适应症中提供多次成功机会 [47] 问答环节所有提问和回答 问题: 请概述IDEAYA公司的主要项目和近期更​​新 - 公司是一家领先的精准医学肿瘤学公司，有8个临床开发项目，主导项目darovasertib处于一线转移性葡萄膜黑色素瘤注册试验阶段，顶线结果预计今年年底至明年第一季度，另外两个三期注册试验也在进行或准备中 [3] - 管线还包括DLL3靶向ADC IDE849和MTAP缺失空间资产，近期在MTAP领域宣布了针对CDKN2A共改变的新项目 [4][40][41] 问题: Darovasertib在一线MUM setting的疗效数据和预期 - 历史中位PFS约2-3个月，公司二期数据PFS约7个月，历史缓解率个位数，公司报告缓解率超30%，认为有显著改善 [6] - 历史OS约12个月，公司报告OS刚超21个月，数据可能继续成熟，随机化读取将随后进行 [8] - 顶线结果将尽可能提供数据，包括缓解率、DLR、PFS和OS趋势 [9] 问题: 市场大小和竞争定位 - 现有竞品针对HLA阳性患者，公司主要针对HLA阴性患者，约4000-5000人，阴性阳性比例约40/60，但认为有路径成为跨HLA状态的标准护理 [10] - 新辅助市场年发病率10000-12000人，无获批系统疗法，竞争极为有限 [14][17] 问题: 试验设计和成功因素 - 二期患者基线特征与注册试验可比，但ECOG performance status不同（公司研究40% ECOG 1，同行研究约20%），数据显示ECOG 1与0在所有疗效参数相关，可能存在进一步上升空间 [11][12] 问题: 新辅助和辅助开发策略、时间线和终点 - 新辅助两个队列：剜除术（主要终点眼保留率）和斑块近距离疗法（主要终点基于15字母BCVA测试的视力敏锐度），两个队列都需达到无损害EFS阈值 [14][15] - 时间线：计划约5个季度完成招募，眼保留数据约6个月后获得，无损害EFS阈值随后，视力敏锐度首次中期分析在末例患者入组后18个月 [20][21] - 辅助研究与合作伙伴Servier进行，计划明年上半年启动，约450患者，主要终点无复发生存期优越性 [30] 问题: MTAP领域的策略和竞争 - MTAP缺失约10%实体瘤，公司认为成功关键在于合理组合和完全拥有组合部件，凭借MAT2A抑制剂、PRMT5抑制剂和即将推出的CDKN2A项目处于独特地位 [39][40] - 计划明年上半年与Gilead就IDE397与Trodelvy联合在尿路上皮癌的数据提交摘要，明年下半年可能公布非小细胞肺癌数据 [48] 问题: DLL3项目的差异化、毒性和下一步 - 差异化在于连接子系统为细胞内切割，可能避免竞争对手的脱靶毒性（如血液学毒性），毒性特征与已获批topo ADC可比 [58][59] - 计划明年年初就注册试验提供指导，可能包括单药加速批准和一线小细胞肺癌研究 [61] 问题: 新ADC项目B7-H3/PTK7的设计和原理 - 是首个临床阶段双特异性ADC，采用AND格式，针对B7-H3和PTK7双表达群体，在优先肿瘤类型（如非小细胞肺癌和结直肠癌）中共表达高，临床前显示比单格式ADC更高疗效 [68][69] 问题: 其他项目（KAT6/7、Werner、Pol Theta）的进展 - KAT6/7抑制剂可能通过双重抑制增强活性，计划在乳腺癌中开发，可能联合或不联合fulvestrant [75][79] - Werner解旋酶针对MSI-high，公司分子设计可能避免半胱氨酸727结合相关的耐药性，预计明年与GSK协调公布数据 [83][86] - Pol Theta旨在与PARP抑制剂联合，靶向PARP获得性耐药机制，与GSK的PARP抑制剂联合研究已开始 [88]

核心观点 - 公司报告了2025年第三季度财务业绩和业务进展，重点展示了其在精准医学肿瘤学领域的研发管线进展，特别是核心产品darovasertib的临床数据更新和与Servier的授权合作，公司现金流充裕，预计可支撑运营至2030年[1][2][4] 业务进展与管线更新 - 公司在第三季度取得了显著的管线进展，包括与Servier的合作延长了现金流跑道至2030年，并为darovasertib在美国以外的潜在商业化奠定了基础[2] - 公司在WCLC、ESMO和SMR等多个主要医学会议上更新了临床数据，并在2025年完成了第三项新药临床试验申请（IND）的提交，进一步巩固了其在精准医学肿瘤学领域的行业领导地位[2] Darovasertib (核心产品) 临床进展 - Darovasertib与crizotinib联合用于一线（1L）转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）的2/3期试验（OptimUM-02）预计在2025年底至2026年第一季度报告中位无进展生存期（PFS）数据，并有望在2025年底完成入组[4] - 来自单臂2期试验（OptimUM-01）的数据显示，在44名1L mUM患者中，联合疗法的中位总生存期（OS）为21.1个月，中位PFS为7.0个月[4] - 在41名可评估疗效的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为34%（14/41），中位缓解持续时间（mDOR）为9.0个月，疾病控制率（DCR）为90%（37/41），85%（35/41）的患者实现靶病灶“任何缩小”[5] - 在新辅助治疗原发性葡萄膜黑色素瘤（UM）的随机2期试验（OptimUM-09）中，约83%（78/94）的患者出现眼部肿瘤缩小，其中大多数实现20%的肿瘤缩小[6] - 在可评估的推荐眼球摘除（EN）患者中，保眼率为57%（24/42），在实现20%肿瘤缩小的患者中，保眼率提升至95%（19/20）[6] - 公司已启动darovasertib单药用于原发性UM新辅助治疗的3期注册试验（OptimUM-10），目标入组约450名患者[6] - 与Servier合作，计划在2026年上半年启动darovasertib和crizotinib联合用于原发性UM辅助治疗的全球3期试验[6] IDE397 (MAT2A抑制剂) 临床进展 - IDE397与Gilead的Trodelvy®联合用于MTAP缺失型尿路上皮癌（UC）的1/2期试验报告了积极数据，在剂量水平2（30 mg IDE397 + 7.5mg/kg Trodelvy®）的7名患者中，ORR达到57%（4/7，均为确认的部分缓解）[8] - 中位PFS和mDOR尚未达到，安全性特征可控[8] - 公司已选择剂量水平2作为MTAP缺失型UC的推进剂量，并在非小细胞肺癌（NSCLC）中实现首例患者给药（FPI），计划在2026年上半年医学会议上提供下一次临床更新[8] IDE849 (DLL3 TOP1i ADC) 临床进展 - 合作伙伴恒瑞医药在2025年世界肺癌大会（WCLC）上报告了超过70名小细胞肺癌（SCLC）患者的1期临床数据[8] - 在2.4 mg/kg扩展剂量下，二线（2L）患者的ORR为80.0%（8/10），确认ORR为70.0%（7/10）；在所有治疗线（2L+）中，ORR和确认ORR分别为73.7%（14/19）和57.9%（11/19）[8] - 在所有测试剂量下，2L患者的ORR为77.1%（27/35），确认ORR为60.0%（21/35）；所有治疗线所有剂量的ORR和确认ORR分别为73.2%（52/71）和47.9%（34/71）[8] - 基线有脑转移的患者在2.4 mg/kg剂量下确认ORR为83.3%（5/6），所有剂量下确认ORR为66.7%（12/18）[8] - 所有治疗线所有剂量的中位PFS为6.7个月，2L患者的中位PFS尚未达到[8] - 公司已在2025年5月启动IDE849的全球1期试验，并在美国实现FPI，计划在2025年底前扩展至神经内分泌肿瘤（NETs）和其他DLL3过表达肿瘤患者[8] 其他研发项目进展 - IDE161（PARG抑制剂）处于1期剂量优化阶段，计划在2025年底前启动与IDE849的1期联合试验[14] - IDE275（Werner Helicase抑制剂）与GSK合作，正在MSI-High实体瘤患者中进行1期剂量递增[14] - IDE705（Pol Theta抑制剂）与GSK合作，正在与niraparib联合在实体瘤患者中进行1期剂量递增，在BRCA突变实体瘤中的2期剂量扩展将触发GSK的1000万美元里程碑付款[14] - IDE892（PRMT5抑制剂）在第三季度获得IND许可，预计在年底前启动1期剂量递增试验，目标在2026年上半年推进与IDE397的联合试验[14] - IDE034（B7H3/PTK7双特异性TOP1i ADC）在第四季度提交了IND，IDE574（KAT6/7抑制剂）的IND提交按计划在2025年底前完成[14] Servier授权合作协议 - 公司与Servier就darovasertib在美国以外的权利签订了独家授权协议[10] - 公司获得了2.1亿美元的首付款，并有资格获得高达1亿美元的监管批准里程碑付款和高达2.2亿美元的商业里程碑付款，以及美国以外所有地区净销售额的两位数分层特许权使用费[10] - 双方将合作开发darovasertib并分摊相关成本，公司保留darovasertib在美国的所有权利[10] 2025年第三季度财务业绩 - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和可销售证券约11.4亿美元，较2025年6月30日的9.919亿美元有所增加，主要驱动因素是来自Servier授权协议的2.1亿美元首付款，部分被运营净现金使用所抵消[11] - 2025年第三季度的合作收入为2.078亿美元，而2025年第二季度为零，收入确认与Servier授权协议相关的已履行的绩效义务[11] - 2025年第三季度的研发费用为8300万美元，高于2025年第二季度的7420万美元，增长主要由于支持项目的临床试验和CMC生产费用增加[12] - 2025年第三季度的一般行政费用为1640万美元，高于2025年第二季度的1460万美元，增长主要由于支持公司增长的法律费用和支持darovasertib商业准备活动的商业费用增加[13] - 2025年第三季度的净收入为1.192亿美元，而2025年第二季度的净亏损为7750万美元[14]

公司动态 - Citizens JMP分析师Ivan Tuerkcan于9月4日首次覆盖IDEAYA Biosciences并给予41美元目标价 [1] - 公司专注于精准医学肿瘤学领域 致力于发现和开发靶向癌症疗法 [3] 临床试验进展 - 公司宣布首例非小细胞肺癌患者入组其1/2期临床试验 [2] - 试验测试IDE397（潜在首创新药MAT2A抑制剂）与Trodelvy（Trop2抗体药物偶联物）的联合疗法 [2] - 研究针对MTAP缺失实体瘤 该基因突变存在于高达20%的非小细胞肺癌患者中 [2] - 试验最初针对MTAP缺失尿路上皮癌 2025年4月扩展至非小细胞肺癌适应症 [3] 合作安排 - 公司与吉利德科学合作开展临床试验 后者提供Trodelvy [3] - 双方各自保留其药物的商业权利 [3]

临床试验进展 - IDEAYA Biosciences宣布首位非小细胞肺癌患者入组IDE397与Trodelvy的1/2期联合试验 该试验针对MTAP缺失实体瘤患者 IDE397为潜在首创新药MAT2a抑制剂 Trodelvy是Trop2定向抗体药物偶联物 [1] - 试验基于与吉利德的临床研究合作和供应协议开展 初始聚焦于MTAP缺失尿路上皮癌 2025年4月扩展至MTAP缺失非小细胞肺癌领域 [1] 临床战略与合作 - 公司首席医疗官表示膀胱癌联合试验的初步扩展数据令人鼓舞 非小细胞肺癌队列首例患者给药是评估多实体瘤联合疗法战略的重要里程碑 [2] - 吉利德临床开发副总裁指出非小细胞肺癌中MTAP缺失发生率高达20% 且目前无获批靶向疗法 此次合作旨在探索该创新组合对治疗选择有限患者的潜力 [3] - 根据协议条款 IDEAYA与吉利德分别保留其化合物的商业权利（包括单药或联合用药） IDEAYA作为研究主办方 吉利德负责提供Trodelvy [4] 药物批准现状 - Trodelvy目前已获50多个国家批准用于二线及以上转移性三阴性乳腺癌 并在40多个国家获批用于经治HR+/HER2-转移性乳腺癌患者 [5] 公司背景与定位 - IDEAYA是专注于肿瘤精准医疗的生物科技公司 致力于发现、开发和商业化变革性癌症疗法 [7] - 公司通过整合小分子药物发现、结构生物学和生物信息学专业能力 结合转化生物标志物鉴定验证技术 开发与疾病遗传驱动因素匹配的首创靶向疗法 [7] - 产品管线聚焦合成致死和抗体药物偶联物技术 针对分子定义明确的实体瘤适应症 [7]

公司临床进展 - IDEAYA Biosciences宣布向FDA提交IDE892的研究性新药申请 该药物是一种潜在同类最佳的MTA协同PRMT5抑制剂 [1] - 公司计划在2025年第四季度启动IDE892针对MTAP缺失肺癌的1期剂量递增试验 [1] - 目标在2026年上半年推进IDE892与公司MAT2A抑制剂IDE397的联合试验 [1] 治疗领域与机制 - 约15-20%的非小细胞肺癌存在MTAP缺失现象 [2] - MTAP缺失癌症中升高的MTA/SAM比率创造了肿瘤特异性脆弱性 使MTA协同PRMT5抑制产生效果 [2] - MAT2A抑制与PRMT5抑制联合使用可显著增强抗肿瘤效果 形成重要的联合治疗机会 [2] 研发策略与产品定位 - IDE892经过全面的生物物理和药代动力学特性优化 旨在最大化与IDE397联合使用的治疗效果 [3] - 除MTAP缺失肺癌外 公司还将针对其他高优先级MTAP实体瘤适应症开展临床评估 [2] - 公司将同时评估IDE892单药治疗及其与IDE397的联合治疗方案 [2] 研发活动安排 - IDE892的临床前特征及与IDE397的联合作用机制将于9月8日在公司10周年研发日活动上展示 [6] - 公司10周年研发日注册可通过投资者关系网站访问 [3]

核心观点 - 公司专注于肿瘤精准治疗领域 拥有多个临床阶段项目 预计在2025年底前公布六项临床数据更新 包括两项主要医学会议的口头报告 以及darovasertib与crizotinib联合疗法在1L HLA-A2阴性MUM中的随机中位无进展生存期结果 可能支持首次在美国提交加速批准申请[1][2][4] - 公司现金储备充裕 截至2025年6月30日拥有约9.919亿美元现金及等价物 预计可支持运营至2029年[4][14][23] - 研发费用环比增长 主要由于临床试验费用增加支持临床管线推进[15] 研发管线进展 - Darovasertib与crizotinib联合治疗1L HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤(MUM)的2/3期试验按计划进行 预计2025年底报告中期无进展生存期数据 可能支持美国加速批准申请 截至2025年8月4日已入组超过350例患者 预计年底完成约400例患者入组[4][5] - 计划在2025年第四季度医学会议上公布超过40例1L MUM患者的单臂2期试验中位总生存期数据 包括HLA-A2阴性和阳性患者 继续入组HLA-A2阳性患者以评估联合疗法益处 支持潜在真实世界证据监管提交和/或 Compendia 列表[4][5] - 新辅助治疗原发性葡萄膜黑色素瘤(UM)方面 将在2025年9月8日研发日公布超过20例适合斑块放射治疗患者的安全性和视觉益处数据 随后在2025年10月17-21日ESMO会议上以优选口头报告形式公布超过90例患者数据(包括适合摘除术和斑块放射治疗患者)[4][5][6] - 2025年第三季度启动随机3期注册试验OptimUM-10 计划入组约520例患者 分为适合斑块放射治疗和适合摘除术两个队列[6] 其他研发项目 - IDE849 (DLL3 TOP1i ADC)将在2025年9月7日IASLC世界肺癌大会上公布超过70例小细胞肺癌患者的首次人体1期临床疗效和安全性数据[4][11] - IDE397 (MAT2A)与Trodelvy®联合治疗MTAP缺失尿路上皮癌的试验 将在2025年9月8日研发日公布两个扩展队列的初步1期安全性和有效性数据[4][11] - 计划2025年底前提交三个新药研究申请(IND)：IDE892 (PRMT5抑制剂)、IDE034 (B7H3/PTK7双特异性TOP1i ADC)和IDE574 (KAT6/7双重抑制剂)[4][11] - 与GSK合作开发IDE275 (Werner Helicase抑制剂)和IDE705 (Pol Theta抑制剂) 其中IDE705与niraparib联合治疗BRCA阳性或HRD阳性肿瘤的1期试验正在进行中 HRD阳性实体瘤2期扩展将触发GSK 1000万美元里程碑付款[11] 财务数据 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物和可交易证券为9.919亿美元 较2025年3月31日的10.5亿美元减少 主要由于运营现金净使用[14][23] - 2025年第二季度研发费用为7420万美元 较第一季度7090万美元增加 主要由于支持临床管线的临床试验费用和人员相关费用增加[15] - 2025年第二季度一般及行政费用为1460万美元 较第一季度1350万美元增加 主要由于支持增长的人员相关费用增加[16] - 2025年第二季度净亏损7750万美元 较第一季度净亏损7220万美元扩大[17] 公司活动 - 计划于2025年9月8日在纽约举办10周年研发日 将公布多个临床数据更新 包括超过20例斑块放射治疗患者的2期试验数据 以及IDE397与Trodelvy®联合治疗MTAP缺失尿路上皮癌的两个扩展队列数据[2][4][10] - 加强组织建设 为darovasertib潜在美国上市做准备 包括在商业、医疗事务和市场准入职能部门进行关键招聘 Gary Palmer博士加入担任医疗事务高级副总裁[20]

文章核心观点 - 基于初步安全性和临床疗效数据，IDEAYA Biosciences宣布启动其MAT2A抑制剂IDE397与吉利德Trop - 2定向ADC药物Trodelvy联合用于MTAP缺失尿路上皮癌的1/2期扩展临床试验 [1][10] 公司信息 - IDEAYA是一家精准医学肿瘤公司，致力于为使用分子诊断技术筛选出的患者群体发现和开发靶向疗法，其方法将识别和验证转化生物标志物的能力与药物发现相结合，应用于合成致死性研究 [8] 药物信息 - IDE397是一种针对MAT2A的小分子抑制剂，用于MTAP缺失的实体瘤患者，MTAP缺失在尿路上皮癌中的患病率约为26% [2][10] - Trodelvy已在超50个国家获批用于二线或更后线转移性三阴性乳腺癌患者，在超40个国家获批用于某些经治HR + /HER2 - 转移性乳腺癌患者，其用于MTAP缺失尿路上皮癌的研究尚在进行，安全性和有效性未确立 [4] 临床试验进展 - 基于初步安全性和临床疗效，公司将IDE397和Trodelvy的潜在首创新药临床联合推进至MTAP缺失尿路上皮癌的初始1/2期扩展试验 [1][3] - 计划在2025年更新IDE397和Trodelvy联合用药的临床项目情况，除该联合试验外，公司还有IDE397在MTAP缺失非小细胞肺癌和尿路上皮癌中的单药扩展研究，并预计在2025年下半年启动IDE397与IDE892的联合临床试验 [5] 合作协议 - 根据临床研究合作和供应协议，IDEAYA和吉利德保留各自化合物的商业权利，IDEAYA是研究主办方，吉利德将向IDEAYA提供Trodelvy [6]