核心观点 - 公司公布了其核心候选药物Plinabulin在亚洲患者亚组中的积极3期临床试验数据 该药物联合多西他赛在治疗EGFR野生型非小细胞肺癌时 显示出具有统计学意义的总生存期获益和显著的安全性优势 特别是在非鳞状细胞癌患者中获益更明显 这支持了其作为二线/三线治疗新标准疗法的潜力 并为其后续全球确证性3期研究提供了依据 [1][4][5] 临床试验结果 (亚洲亚组) - 在大型亚洲意向治疗队列中 Plinabulin联合多西他赛组的中位总生存期为10.8个月 显著优于多西他赛单药组的8.8个月 风险比为0.81 p值为0.0426 [2] - 在基于机制的非鳞状细胞癌亚组中 生存获益更为显著 风险比达到0.69 中位总生存期获益为3个月 p值为0.0064 [8] - 联合治疗组将2年与3年生存率提高了一倍 显示出持久的获益 [8] 药物安全性优势 - Plinabulin显著降低了多西他赛引起的4级中性粒细胞减少症发生率 联合治疗组发生率为3.9% 远低于单药组的26.5% p值小于0.0001 [3] - 这种安全性的改善支持了更好的治疗暴露 是化疗获益的重要驱动因素 [3] - Plinabulin具有良好的耐受性特征 其独特的作用机制使其不同于其他微管蛋白结合剂 从而贡献了差异化的活性和耐受性 [5] 药物机制与公司背景 - Plinabulin是一种首创的、具有脑渗透性的树突状细胞成熟小分子药物 其新颖的免疫调节机制同时支持抗癌活性和免疫调节 [5][7] - 该药物已用于超过700名癌症患者 在多项临床研究中显示出持久的抗癌获益和良好的耐受性 [5] - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发针对高度未满足医疗需求的首创疗法 Plinabulin是其主导资产 正处于非小细胞肺癌及其他适应症的后期临床开发阶段 [7] 临床试验设计 - DUBLIN-3研究是一项在全球58个医疗中心开展的多中心、单盲、随机3期试验 共纳入559名患者 [6] - 研究仅入组在一线铂类化疗后进展的EGFR野生型非小细胞肺癌患者 患者按1:1随机分组接受联合治疗或多西他赛单药治疗 [6] - 研究的主要终点是总生存期 次要终点包括无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间、4级中性粒细胞减少症和生活质量 [6]

文章核心观点 - BeyondSpring公司公布了其候选药物Plinabulin联合多西他赛在治疗特定非小细胞肺癌患者中的最新事后分析数据 数据显示该联合疗法在多个疗效终点上相比单用多西他赛展现出具有临床意义的显著改善 为存在巨大未满足医疗需求的耐药患者群体提供了新的潜在治疗选择[1][2][6] 临床试验数据与疗效结果 - 在针对EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌患者的事后亚组分析中 Plinabulin联合多西他赛相比单用多西他赛显示出临床意义的改善 这些患者此前接受抗PD-(L)1治疗并获得至少3个月临床获益后出现进展[3] - 具体疗效数据：中位总生存期为15.8个月对比11.7个月 风险比为0.55 中位无进展生存期为5.6个月对比3.8个月 风险比为0.67 客观缓解率为18.2%对比8.0%[7] - 无转移生存期显著改善至15.34个月对比7.7个月 风险比为0.52 新发脑转移发生率降低至4.32%对比7.83%[8] 药物机制与安全性优势 - Plinabulin是一种首创的、具有脑渗透性的树突状细胞成熟小分子药物 其独特机制有助于恢复抗原呈递和T细胞功能 以克服对检查点抑制剂的获得性耐药[4][10] - 联合疗法安全性更优：显著降低了多西他赛引起的4级中性粒细胞减少症发生率 为5.13%对比33.58% 同时经暴露调整后的3/4级不良事件也显著减少 支持更长的治疗暴露时间[8][10] 行业背景与未满足需求 - 超过60%的非小细胞肺癌患者最终会对抗PD-(L)1疗法产生耐药 然而过去十年未有新疗法获批 包括ADC和抗PD-(L)1联合方案在内的九项后期试验均未能显示出优于多西他赛的总生存期改善[2][6] 公司后续开发计划 - 基于DUBLIN-3研究的数据和与FDA的2期结束会议结果 公司计划启动全球3期DUBLIN-4试验 该试验将与DUBLIN-3研究共同支持未来在抗PD-(L)1治疗后进展的EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌适应症的新药上市申请提交[4][6]

核心观点 - Plinabulin联合pembrolizumab和docetaxel在经PD-1/L1治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者中显示出显著疗效 中位无进展生存期达68个月 疾病控制率为773% 15个月总生存率为78% 疗效数据优于当前标准治疗多西他赛单药[1][6][10] 临床数据结果 - 中位无进展生存期（PFS）为68个月 较当前标准治疗多西他赛的37个月提升近一倍[6] - 确认的客观缓解率（ORR）达182% 高于多西他赛单药的128%[6] - 疾病控制率（DCR）达773% 表明大多数患者获得临床获益[6] - 中位缓解持续时间（DoR）为72个月[6] - 6个月无进展生存率为56%[6] - 15个月总生存率为78% 中位总生存期尚未达到 优于多西他赛118个月的中位生存期[6] 安全性特征 - 治疗相关3级及以上不良事件发生率为511%[6] - 主要不良事件包括胃肠道副作用（149%）和短暂性高血压（149%）[6] - 无治疗相关死亡事件[6] - Plinabulin在多研究中显示显著降低多西他赛引起的严重中性粒细胞减少[7] 研究设计概要 - 开放标签单臂II期研究（303研究） 纳入47例经PD-1/L1治疗后进展的转移性NSCLC患者[2][10] - 患者接受Plinabulin联合pembrolizumab和多西他赛治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性[2] - 主要终点为研究者评估的客观缓解率（RECIST 11标准）[10] - 次要终点包括无进展生存期、总生存期、缓解持续时间和安全性[10] - 研究获得默克公司研究者研究计划资助并提供研究药物[1][11] 患者基线特征 - 中位年龄67岁（范围44-83岁） 男性占809% 女性占191%[2] - 723%患者为当前或既往吸烟者[2] - 非鳞状细胞癌占638% 鳞状细胞癌占362%[2] - 100%患者曾接受PD-1/L1抑制剂治疗 其中78%接受过pembrolizumab[2] - 中位随访时间127个月[2] 作用机制 - Plinabulin为首创微管蛋白结合剂 通过激活GEF-H1触发树突状细胞成熟和T细胞活化[5][9] - 双重先天性和适应性免疫机制可逆转PD-1/L1抑制剂的获得性耐药[4][5] - 机制涉及解决T细胞耗竭或抗原呈递细胞通路突变导致的免疫耐药[4] - 该药物已治疗超700例癌症患者 耐受性良好[5] 临床意义 - 解决免疫检查点抑制剂治疗后进展的关键未满足需求 超60%患者会对PD-1/L1疗法产生耐药[4][7] - 为过去十年无新药获批的二/三线无驱动基因突变NSCLC提供新治疗路径[7] - 三重联合方案可能同时提供疗效和安全性获益[7] - 数据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以海报形式展示（摘要号8560）[1][12]

文章核心观点 临床阶段的全球生物制药公司BeyondSpring将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上对303研究进行海报展示 [1] 公司介绍 - BeyondSpring是临床阶段生物制药公司 专注开发满足高度未满足医疗需求的一流疗法 其主要资产Plinabulin处于非小细胞肺癌和一系列癌症适应症的晚期临床开发阶段 [3] 303研究介绍 - 303研究是一项开放标签、单臂2期研究 针对先前接受过治疗的转移性非小细胞肺癌患者 评估Plinabulin联合多西他赛和帕博利珠单抗的疗效和安全性 [4] - 研究在中国北京协和医院进行 样本量为47名患者 均已入组 主要终点是基于研究者的客观缓解率（RECIST 1.1） 次要终点包括无进展生存期、总生存期、缓解持续时间和安全性 [4] - 研究由默克的研究者研究计划和BeyondSpring资助 提供研究药物和资金支持 注册编号为NCT05599789 [4] 展示详情 - 展示标题为一线免疫检查点抑制剂单药或联合治疗进展后转移性非小细胞肺癌患者使用帕博利珠单抗、Plinabulin和多西他赛的2期研究：免疫再致敏的初步疗效和安全性结果 [5] - 展示者/作者包括Yan Xu、Minjiang Chen等 展示时间为2025年5月31日星期六下午1:30至4:30（CDT） 地点在麦考密克广场会议中心 [5] - 展示所属会议/主题为非小细胞转移性肺癌 摘要编号为8560 海报板编号为40 [5] 联系方式 - 投资者联系邮箱为IR@beyondspringpharma.com 媒体联系邮箱为PR@beyondspringpharma.com [5]