核心观点 - Plinabulin联合pembrolizumab和docetaxel在经PD-1/L1治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者中显示出显著疗效 中位无进展生存期达68个月 疾病控制率为773% 15个月总生存率为78% 疗效数据优于当前标准治疗多西他赛单药[1][6][10] 临床数据结果 - 中位无进展生存期（PFS）为68个月 较当前标准治疗多西他赛的37个月提升近一倍[6] - 确认的客观缓解率（ORR）达182% 高于多西他赛单药的128%[6] - 疾病控制率（DCR）达773% 表明大多数患者获得临床获益[6] - 中位缓解持续时间（DoR）为72个月[6] - 6个月无进展生存率为56%[6] - 15个月总生存率为78% 中位总生存期尚未达到 优于多西他赛118个月的中位生存期[6] 安全性特征 - 治疗相关3级及以上不良事件发生率为511%[6] - 主要不良事件包括胃肠道副作用（149%）和短暂性高血压（149%）[6] - 无治疗相关死亡事件[6] - Plinabulin在多研究中显示显著降低多西他赛引起的严重中性粒细胞减少[7] 研究设计概要 - 开放标签单臂II期研究（303研究） 纳入47例经PD-1/L1治疗后进展的转移性NSCLC患者[2][10] - 患者接受Plinabulin联合pembrolizumab和多西他赛治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性[2] - 主要终点为研究者评估的客观缓解率（RECIST 11标准）[10] - 次要终点包括无进展生存期、总生存期、缓解持续时间和安全性[10] - 研究获得默克公司研究者研究计划资助并提供研究药物[1][11] 患者基线特征 - 中位年龄67岁（范围44-83岁） 男性占809% 女性占191%[2] - 723%患者为当前或既往吸烟者[2] - 非鳞状细胞癌占638% 鳞状细胞癌占362%[2] - 100%患者曾接受PD-1/L1抑制剂治疗 其中78%接受过pembrolizumab[2] - 中位随访时间127个月[2] 作用机制 - Plinabulin为首创微管蛋白结合剂 通过激活GEF-H1触发树突状细胞成熟和T细胞活化[5][9] - 双重先天性和适应性免疫机制可逆转PD-1/L1抑制剂的获得性耐药[4][5] - 机制涉及解决T细胞耗竭或抗原呈递细胞通路突变导致的免疫耐药[4] - 该药物已治疗超700例癌症患者 耐受性良好[5] 临床意义 - 解决免疫检查点抑制剂治疗后进展的关键未满足需求 超60%患者会对PD-1/L1疗法产生耐药[4][7] - 为过去十年无新药获批的二/三线无驱动基因突变NSCLC提供新治疗路径[7] - 三重联合方案可能同时提供疗效和安全性获益[7] - 数据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以海报形式展示（摘要号8560）[1][12]