文章核心观点 - BeyondSpring公司公布了其候选药物Plinabulin联合多西他赛在治疗特定非小细胞肺癌患者中的最新事后分析数据 数据显示该联合疗法在多个疗效终点上相比单用多西他赛展现出具有临床意义的显著改善 为存在巨大未满足医疗需求的耐药患者群体提供了新的潜在治疗选择[1][2][6] 临床试验数据与疗效结果 - 在针对EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌患者的事后亚组分析中 Plinabulin联合多西他赛相比单用多西他赛显示出临床意义的改善 这些患者此前接受抗PD-(L)1治疗并获得至少3个月临床获益后出现进展[3] - 具体疗效数据：中位总生存期为15.8个月对比11.7个月 风险比为0.55 中位无进展生存期为5.6个月对比3.8个月 风险比为0.67 客观缓解率为18.2%对比8.0%[7] - 无转移生存期显著改善至15.34个月对比7.7个月 风险比为0.52 新发脑转移发生率降低至4.32%对比7.83%[8] 药物机制与安全性优势 - Plinabulin是一种首创的、具有脑渗透性的树突状细胞成熟小分子药物 其独特机制有助于恢复抗原呈递和T细胞功能 以克服对检查点抑制剂的获得性耐药[4][10] - 联合疗法安全性更优：显著降低了多西他赛引起的4级中性粒细胞减少症发生率 为5.13%对比33.58% 同时经暴露调整后的3/4级不良事件也显著减少 支持更长的治疗暴露时间[8][10] 行业背景与未满足需求 - 超过60%的非小细胞肺癌患者最终会对抗PD-(L)1疗法产生耐药 然而过去十年未有新疗法获批 包括ADC和抗PD-(L)1联合方案在内的九项后期试验均未能显示出优于多西他赛的总生存期改善[2][6] 公司后续开发计划 - 基于DUBLIN-3研究的数据和与FDA的2期结束会议结果 公司计划启动全球3期DUBLIN-4试验 该试验将与DUBLIN-3研究共同支持未来在抗PD-(L)1治疗后进展的EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌适应症的新药上市申请提交[4][6]