CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的挑战与突破 - CAR-T细胞疗法在血液系统癌症中成功，但在实体瘤治疗中面临T细胞耗竭、误伤正常细胞、肿瘤微环境抑制、物理屏障等多重挑战[2] 免疫检查点抑制策略 - 阻断PD-1信号转导可增强CAR-T细胞持久性并减少耗竭，例如使用PD-1抗体或设计分泌PD-1阻断scFv的CAR-T细胞[4] - 结合CD47阻断可逆转骨髓单核细胞的免疫抑制，例如EGFRvIII-SGRP CAR-T细胞通过分泌CD47阻断剂SGRP解除免疫抑制[4] 实体瘤微环境调控 - 阻断CXCR2可阻止MDSC向肿瘤迁移，提高CAR-T细胞浸润效果，例如靶向CEA的CAR-T细胞通过自分泌PD-1-TREM2 scFv调节MDSC和TAM[6] - 抑制TGF-β通路可缓解T细胞衰竭，例如共表达SMAD7的CAR-T细胞或靶向IL-13Rα2/TGF-β的双特异性CAR-T细胞[9] 细胞因子工程改造 - 膜结合IL-12或IL-15的CAR-T细胞在增殖、浸润和肿瘤抑制方面表现增强，例如GPC3 CAR-T细胞共表达IL-15可激活NK细胞[8] - IL-18装甲型CAR-T细胞（如GD2-IL-18 CAR-T）通过诱导性分泌IL-18增强抗肿瘤效应[8] 靶向抗原与双靶点设计 - 靶向EGFRvIII的第二代CAR-T细胞在胶质瘤中效果显著，双靶点CAR-T（EGFR/IL-13Rα1）可减少胶质母细胞瘤类器官中的肿瘤细胞[9] - EGFR-SMAD7 CAR-T细胞在20天内实现肿瘤完全消除[9] 肿瘤微环境物理屏障突破 - 利用synNotch技术构建的CAR-T细胞可特异性分泌ECM降解酶，增强肿瘤浸润能力[11] 基因编辑优化 - 敲低PD-1、Tim-3等六种抑制因子的PTG-T16R-scFV-CAR-T细胞抗胆管癌活性增强[13] - 敲低Nrf2可提高瘤内CAR-T细胞存活率并控制肿瘤生长[13] 技术开发支持 - 提供高纯度靶点蛋白（如GPRC5D、Claudin 18 2）及跨膜蛋白技术平台（VLP、Nanodisc等）支持CAR-T研发[14]

持续督导工作情况 - 保荐机构已建立健全持续督导工作计划并有效执行 [1] - 保荐机构与公司签订承销及保荐协议明确持续督导期间权利义务并报备交易所 [1] - 通过日常沟通、定期回访、现场检查等方式开展持续督导工作 [1] - 督导公司遵守法律法规及业务规则履行各项承诺 [4] - 督导公司建立健全并有效执行公司治理制度和内控制度 [4] - 督导公司执行信息披露制度审阅披露文件确保无虚假记载 [4] - 对信息披露文件进行事前审阅未发现不规范情形 [4] - 公司股东杭州畅遂和淄博璟丽违规减持未提前披露已回购股份并道歉 [2] 财务表现 - 2024年营业收入1.28亿元同比下降16.73% [11] - 归属于上市公司股东净利润-5441.63万元同比下降523.68% [11] - 归属于上市公司股东扣非净利润-7174.86万元 [11] - 营业利润-5308.01万元同比下降较大 [5] - 基本每股收益-0.78元/股同比下降533.33% [11] - 加权平均净资产收益率-2.53%减少3.12个百分点 [11] - 业绩下滑主要受宏观经济、市场需求变化及行业周期性调整影响 [5][11] 研发投入与进展 - 2024年研发投入4992.29万元占营业收入比例39.14%较上年增长9.9个百分点 [19] - 截至2024年底获得发明专利32项实用新型专利22项软件著作权18项其他知识产权44项 [20] - 2024年新增发明专利10项实用新型专利4项软件著作权1项其他知识产权2项 [20] - 公司拥有23项核心技术形成7大综合性技术平台 [12][13] 核心竞争力 - 技术优势体现在分子生物学、细胞生物学、结构生物学等多学科核心领域 [12] - 具备mRNA疫苗原料酶、诊断原料规模化生产能力可为客户提供稳定供应 [12] - 全流程应用解决方案整合优势覆盖抗体药、细胞与基因治疗、RNA疫苗药物等多个环节 [14][15] - 生产质量优势实现2000L规模发酵和纯化通过ISO9001、ISO13485等质量体系认证 [16][17][18] - 人才优势拥有多学科研发团队创始人朱化星博士为重组蛋白质领域专家 [19] 募集资金使用 - 实际募集资金金额17.42亿元 [21] - 截至2024年底累计投入募集资金3.86亿元累计收到利息收入7342.33万元 [21] - 募集资金余额14.30亿元其中购买可转让大额存单9.52亿元专用账户余额4.76亿元 [21] - 募集资金存放和使用符合监管要求不存在违规使用情形 [22] 行业与经营风险 - 业绩大幅下滑或亏损风险受行业需求波动、市场竞争加剧等因素影响 [5][6] - 核心竞争力风险包括技术泄密、核心技术人员流失等 [6][7] - 经营风险涉及业务拓展难度、进口品牌竞争加剧等 [7][8] - 财务风险包括存货跌价减值、研发销售费用占比高等 [8][9] - 行业风险包括mRNA行业发展不成熟、监管政策变化等 [9][10] - 宏观环境风险包括生物医药行业增速放缓、国际贸易环境不确定性等 [10]