会议背景与意义 - 代谢作为生命活动基本形式 其失衡是肥胖 心血管疾病 肿瘤及神经退行性疾病等人类疾病的核心病理基础[2] - 会议旨在共享前沿科学洞见 激发创新思想碰撞 深化科学共同体建设[3] 会议基本信息 - 会议主题为代谢研究 创新与转化 由Cell Press与中国生物物理学会代谢生物学分会联合举办[4][8] - 会议时间定于2025年8月21-25日 地点为浙江省温州市瓯海区温州君廷酒店[5] - 会议网站为https://www.bsc.org.cn/C2-MERIT/ 提供注册缴费及详细信息查询[5][20] 会议日程安排 - 8月21日安排Cell Press编辑面对面交流及生物医药产业调研活动[4][18] - 8月22日设置青年论坛 墙报交流及基金申请座谈会[6] - 8月23-25日进行全天学术会议 包括开幕式 主旨报告 分会场研讨及闭幕式[6][16] 主办与支持单位 - 主办单位包括中国生物物理学会代谢生物学分会和Cell Press细胞出版社[8] - 支持期刊为Cell Metabolism和Molecular Cell[10] - 承办单位包括温州医科大学 温州医科大学附属第一医院等机构[9] 学术报告与嘉宾 - 主旨报告嘉宾包括李蓬院士 肖瑞平教授 宋保亮教授等国内外知名学者[12] - 分会场议题涵盖免疫代谢与癌症 脂质生物学 肠道微生物组 结构生物学与药物开发等9大方向[21] 注册与费用 - 注册费标准分会员与非会员两档 正式代表早期注册费为1700-1800元 后期为1900-2000元[20] - 学生代表注册费统一为1100-1200元 企业代表为4000元[20] - 注册费包含会议资料 用餐及茶歇 支持在线支付 银行汇款及现场支付方式[20][22] 住宿与联系方式 - 会议酒店为温州君廷酒店 提供订房专用链接https://form.ebdan.net/ls/jImLiS5K[23] - 会务联系人包括史天娇（注册） 张雪（基金） 焦婉霄（招商）[25][26]

研究核心发现 - 磁性材料表面电子自旋方向显著影响阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白聚集过程[1] - 自旋方向改变可使淀粉样蛋白原纤维数量增加近一倍 最长可达对照组20倍[1] - 研究成果发表于《美国化学学会·纳米》杂志 由耶路撒冷希伯来大学研究团队主导[1] 技术应用前景 - 未来有望开发具备特定自旋极化特性的纳米颗粒或功能材料[1] - 该技术可定向干预淀粉样蛋白异常聚集过程[1] - 为神经退行性疾病干预与治疗开辟新路径[1] 研究实验细节 - 研究聚焦短肽 系淀粉样β蛋白重要变体 在患者大脑中形成黏性原纤维和斑块[1] - 借助磁性表面探索肽在不同电子自旋方向下的聚集行为[1] - 生物系统对电子自旋的敏感性远超此前认知[1]

生酮饮食减重机制研究 - 生酮饮食通过改变肠道菌群丰度，降低胆盐水解酶(BSH)水平，导致血液中牛磺脱氧胆酸(TDCA)和牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)显著升高，从而抑制肠道碳酸酐酶1表达，直接阻断卡路里吸收 [5][6] - 连续7周高脂生酮饮食(脂肪占比75.1%)的小鼠体重和空腹血糖显著降低，22种代谢物水平上调，其中6种牛磺酸偶联胆汁酸(BAs)变化最显著，TDCA和TUDCA能显著降低正常饮食小鼠的体重和空腹血糖 [9] - 生酮饮食显著降低小鼠肠道菌群α多样性，减少厚壁菌门、放线菌门、疣微菌门相对丰度，增加变形菌门丰度，Lactobacillus murinus ASF361菌株对宿主体重和血糖影响最显著 [11][12] 临床验证与潜在应用 - 416名健康参与者数据显示低血浆TDCA和TUDCA水平与高BMI及空腹血糖显著相关，25名生酮饮食受试者12周平均减重5.27kg，血浆TDCA和TUDCA水平显著升高且与代谢指标变化高度相关 [14] - 研究支持TDCA和TUDCA作为肥胖及相关代谢疾病的潜在治疗靶点，为生酮饮食减重机制提供了全新视角 [15] 肥胖治疗领域动态 - 《柳叶刀》子刊研究显示68%患者通过减重手术后体重减半，不同术式效果存在差异 [21] - 《柳叶刀》发布权威分析比较七大减肥药疗效 [22]

铁死亡与缺氧调控机制 - 铁死亡是一种由铁依赖性磷脂过氧化驱动的代谢性细胞死亡过程，与包括癌症在内的多种病理状况有关 [2] - 缺氧通过抑制组蛋白去甲基化酶KDM6A活性，以缺氧诱导因子（HIF）非依赖的方式抑制铁死亡 [2] - 缺氧通过抑制KDM6A导致其转录靶点（包括脂质代谢酶ACSL4和ETNK1）的表达降低，从而重塑细胞磷脂谱为铁死亡抵抗状态 [3] KDM6A在癌症中的作用 - KDM6A是一种肿瘤抑制因子和氧依赖性组蛋白去甲基化酶，其缺失在膀胱癌中常见，会导致铁死亡抵抗 [5] - 对致癌组蛋白甲基转移酶EZH2进行药理学抑制，可恢复携带KDM6A突变的膀胱肿瘤异种移植组织对铁死亡的敏感性 [4] 研究核心发现 - 长期缺氧可通过HIF非依赖的方式抑制铁死亡 [5] - 缺氧通过抑制KDM6A重塑磷脂组以抵御铁死亡 [5] - EZH2抑制可恢复KDM6A突变膀胱癌的铁死亡敏感性 [5]

肾细胞癌研究进展 - 肾细胞癌（RCC）缺氧且富含乳酸的微环境为异常的赖氨酸乳酸化修饰（Kla）提供了有利条件，但Kla在RCC进展中的功能作用和机制此前尚不清楚 [2] - 研究系统性绘制了肾细胞癌缺氧状态下的蛋白质乳酸化谱，聚焦YTHDC1 K82赖氨酸乳酸化修饰的功能机制 [2] - 研究发现人类肾细胞癌组织和细胞中的全局赖氨酸乳酸化修饰（Kla）水平升高，这促进了肾细胞癌的恶性发展 [6] YTHDC1乳酸化修饰机制 - 在缺氧条件下，由p300介导的YTHDC1 K82赖氨酸乳酸化修饰在体外和体内均促进肾细胞癌的恶性发展 [6] - YTHDC1 K82赖氨酸乳酸化修饰能增强YTHDC1的相分离，导致细胞核凝聚体的扩大 [6] - 相分离凝聚体保护致癌转录本BCL2和E2F2不被多聚腺苷酸尾外切体靶向-外切体复合物（PAXT-EXO）降解 [6] 研究亮点 - 定量乳酸化组学分析揭示了缺氧条件下高乳酸化修饰蛋白 [7] - 缺氧诱导p300介导的YTHDC1 K82赖氨酸乳酰化修饰以促进肾细胞癌进展 [7] - K82位点乳酸化的YTHDC1增强了相分离凝聚体的形成，并通过保护致癌mRNA不受PAXT复合物降解来发挥作用 [7] 研究意义 - 研究揭示了YTHDC1通过增强细胞核内相分离、稳定致癌mRNA、驱动肿瘤进展的全新调控通路 [2] - 研究提出了潜在治疗靶点，为肿瘤代谢与RNA调控交叉领域打开了新局面 [2] - 增强的赖氨酸乳酸化修饰（Kla）通过调控相分离从而调控YTHDC1靶基因的稳定性，促进肾细胞癌的进展 [9]

NIH预算削减影响 - 特朗普政府计划将2026年NIH预算削减180亿美元 削减幅度达40% 若通过将于2024年10月1日生效 [1] - 若临床前研究资助削减10% 未来30年每年减少2种进入临床试验的候选药物 累计减少20种药物研发 最终上市新药数量减少约4.5% [1] - 截至7月3日 受影响NIH拨款项目达4473项 涉及资金超100亿美元 其中研究拨款占比超三分之二 [1] NIH在生物医学领域的作用 - NIH拨款支持全美2500家机构的30多万名科研人员工作 大部分美国生物医学研究者依赖其资金 [2] - 2010-2016年FDA批准的210种新药中 NIH资金支持了相关基础研究 [2] - 基础研究虽不直接产出药物 但为后续创新提供关键机会 包括拯救生命的药物开发 [3] 人才与科研体系冲击 - 预算不确定性或导致年轻研究人员流向海外 削弱美国全球科研领导地位 [2] - 人才外流将缩减研究机构规模 降低国际合作意愿 影响重大突破后的创新能力 [2][3] - 免疫学家协会警告 研究项目中断将产生代际连锁反应 临床试验被迫暂停 [3] 监管环境变化 - 特朗普政府已裁减FDA 3500名员工 预计新药审批时长将增加9个月 [3]

NIH预算削减影响 - 特朗普政府计划将2026年NIH预算削减180亿美元，削减幅度达40%，若获国会通过将于今年10月1日生效 [1][3] - 预算削减将导致未来30年内每年减少2种进入临床试验的候选药物，累计减少20种药物研发，最终使上市新药数量减少约4.5% [3] - 截至7月3日，受影响的NIH拨款项目达4473项，涉及资金超过100亿美元，其中研究拨款占比超三分之二 [3] 研究资金与人才影响 - NIH拨款支持着美国2500家机构的30多万名科研人员，大部分生物医学研究人员依赖NIH资金 [3] - 2010-2016年期间，NIH资金支持了FDA批准的210种新药的相关研究 [3] - 资金削减可能导致大规模人才流失，年轻研究人员可能流向海外，削弱美国全球研究领导地位 [4] - 人才外流将缩减研究机构和实验室数量，削弱重大基础研究突破后的合作能力及后续创新 [4] 监管审批影响 - 特朗普政府已对FDA裁员3500人，预计将导致新药申请审查时长增加9个月 [5] 长期行业影响 - 资金不确定性将迫使研究项目停止、临床试验暂停，对下一代生物医学研究产生连锁反应 [4] - 可能削弱美国在生物医学研究领域的领先地位，影响基础研究成果转化能力 [4]

中枢神经系统自身免疫疾病研究 - 脑膜内自身反应性B细胞与抗原特异性T细胞相互作用促进神经系统自身免疫性炎症的复发 [2] - 研究首次证实中枢神经系统局部B细胞是神经炎症复发的关键开关 [2] - 该研究为多发性硬化症的"中枢炎症驱动"理论提供了直接证据 [2] 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型发现 - 位于大脑边缘的自身反应性B细胞通过直接与致脑炎性T细胞结合加速神经炎症 [3] - 脑膜区域的自身反应性B细胞与T细胞相互作用能放大局部促炎性循环机制 [4] - 这种相互作用在疾病临床发作前即可促进中性粒细胞募集和内皮细胞活化 [4] 致病机制 - 致病机制需要B细胞表达MHC II类分子以及T细胞产生GM-CSF [5] - 抗原呈递驱动脑膜自身反应性B细胞的致病性 [7] - 脑膜T细胞与B细胞相互作用引发中性粒细胞-内皮细胞炎症循环 [7] 治疗潜力 - 脑内局部自身反应性B细胞是复发性多发性硬化症中神经炎症的关键启动因素 [6] - 选择性耗竭脑内定位的B细胞可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的复发 [7] - 该发现表明B细胞是极具前景的治疗靶点 [6]

全球2型糖尿病发病机制与治疗突破 - 全球2型糖尿病发病率持续攀升，肠道微生物群与宿主代谢的相互作用在疾病发生发展中起关键作用 [3] - 最新研究通过多组学联合分析首次系统阐明肠道菌群动态变化与血液代谢物互作影响糖代谢的分子机制 [3] - 临床试验数据显示，通过为期12个月的个性化膳食干预，65%受试者的糖代谢指标恢复至正常范围 [3] 研究方法与数据验证 - 研究采用瑞典IGT队列（n=697）作为发现队列，SCAPIS队列（n=470）作为验证队列 [6] - 运用高通量代谢组学技术检测了978种血浆代谢物，通过宏基因组测序鉴定了1,427个微生物共丰度基因群（MGS） [6] - 采用梯度提升决策树（GBDT）机器学习算法整合临床指标、饮食摄入数据和微生物特征，成功构建代谢物水平预测模型 [7] 肠道菌群代谢轴与糖尿病关联 - 肠道菌群贡献了近30%的血液代谢物变异，远超健康人群 [8] - 临床因素解释变异度最高（13.6%-66.3%），微生物群次之（7.8%-47.2%），饮食因素影响相对较小（1.3%-38.3%） [8] - 研究共鉴定出502种与糖代谢异常显著相关的代谢标志物，主要涉及脂质和氨基酸代谢通路 [9] 糖尿病亚型与代谢特征 - 孤立性空腹血糖受损（IFG）患者中58.9%的代谢异常与肥胖相关 [9] - 孤立性糖耐量异常（IGT）患者仅26.2%的代谢物与肥胖相关 [9] - 52.3%的异常代谢物与急性冠脉综合征患者重叠 [9] 生活方式干预效果 - 65.9%的糖尿病相关代谢物可通过饮食或运动干预实现逆转 [10] - 低碳水高蛋白饮食在14天内即可显著改善116种代谢物（包括77种脂类和39种氨基酸） [10] - 急性有氧运动可特异性逆转21种代谢物 [10] 糖尿病早期干预新策略 - 首次在未接受治疗的群体中精准识别出502种与血糖调控密切相关的代谢标志物，其中143种与肠道菌群存在显著关联 [11] - 在心血管疾病临床症状出现前，微生物-代谢轴已发生显著改变 [11] - 通过整合个性化营养指导、科学运动方案和靶向菌群调节的综合干预模式，有望实现对糖尿病发生发展的有效阻断 [12]

人工血液研究突破 - 德国康斯坦茨大学与英国伦敦玛丽女王大学的研究团队首次识别出趋化因子CXCL12可诱导红细胞前体排出细胞核 这是红细胞成熟的关键环节 [1] - 该发现为大规模生产人工血液提供了新路径 解决了人工造血技术长期无法实现临床规模应用的核心瓶颈 [1] - 研究证实CXCL12信号分子被红细胞前体细胞主动内化并进入细胞核 从而加速成熟和排核过程 这与大多数细胞在CXCL12刺激下产生迁移的反应机制截然不同 [2] 技术应用前景 - 突破性发现将显著提升人工造血效率 未来可能实现血液的大规模个性化生产 [2] - 技术成熟后有望缓解全球血源短缺问题 并推动稀有血型的定向合成 [2] - 潜在应用场景包括癌症和遗传病患者的自体血液再生治疗 实现精准医疗突破 [2] 生物学机制 - 人体自然造血过程中 红细胞前体需精确排出细胞核以腾出空间容纳更多血红蛋白 该过程仅存在于哺乳动物 [1] - 骨髓中的CXCL12因子需在特定时间点与多种因子协同作用 才能成功触发排核过程 研究人员通过精准控制CXCL12添加时机复现了这一关键步骤 [1]