临床进展与监管批准 - 欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)已提供科学建议 支持公司提交针对儿童代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的2a期临床试验研究用药品档案(IMPD) [1] - 该试验将评估TTI-0102在10-17岁经活检确诊MASH且至少达到纤维化2期患者中的安全性 耐受性 药代动力学和药效学效应 [2] - EMA认可该儿科人群存在高度未满足医疗需求 并确认基于现有临床数据开展儿科研究具有合理性 [2] 产品管线与专利 - TTI-0102是半胱胺的第三代二硫化物前药 通过增加细胞内半胱氨酸水平来应对氧化应激并恢复线粒体功能 [5][6] - 公司近期获得欧盟核心专利授权 保护其不对称二硫化物前药技术至2038年 该专利此前已在美国获批 [3] - 除MASH外 TTI-0102正在进行MELAS综合征2期试验 并获美国FDA批准开展Leigh综合征谱系疾病2a期研究 [3][8] 疾病领域与市场 - 儿童MASH是脂肪肝疾病的严重形式 欧盟约7-14%儿童青少年患有前期疾病MASLD 对应500-1000万患者群体 [4] - 氧化应激是MASH从单纯脂肪变性发展为脂肪性肝炎和纤维化的关键因素 导致肝脏损伤和炎症 [4] - 前药技术可利用现有活性成分的安全性数据 通过505(b)(2)等简化审批路径加速临床开发 [7] 公司概况 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发含硫前药治疗儿科线粒体和代谢疾病 [8] - 主要候选药物TTI-0102除MASH外 还计划开展Rett综合征等适应症临床研究 [8] - 公司在多伦多证券交易所创业板(TSXV)和美国OTCQX市场公开交易 [8]

临床试验进展 - 公司宣布法国昂热大学医院中心(CHU Angers)作为第二临床站点开始参与TTI-0102治疗MELAS的二期临床试验 并完成首例患者给药 标志着多中心试验扩展的关键里程碑 [1][2] - 该试验采用随机双盲安慰剂对照设计 计划评估口服TTI-0102在6个月治疗期内安全性 耐受性 药代/药效动力学及疗效 [2] - 试验计划在荷兰和法国顶尖机构招募12名MELAS患者 其中8名接受TTI-0102治疗 4名接受安慰剂 由于荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心入组迅速 已超过三个月中期分析所需患者阈值 中期分析计划于2025年9月进行 [3] 产品管线 - 核心候选药物TTI-0102是一种不对称二硫化物前药 作为硫醇化合物半胱胺的前体 硫醇具有功能性SH基团 参与关键生化反应和代谢过程 有望治疗多种疾病 [6] - TTI-0102设计用于解决第一代硫醇类药物半衰期短 副作用大和剂量限制等挑战 其代谢产物可作为谷胱甘肽和牛磺酸等重要抗氧化剂的前体 具有恢复线粒体功能的潜力 [7] - 公司采用505(b)(2)简化注册路径 可利用现有第三方安全数据加速开发 除MELAS外 还计划针对Leigh综合征 Rett综合征和儿童MASH开展临床试验 [8][9] 疾病背景 - MELAS是一种遗传性线粒体疾病 主要由线粒体DNA中MT-TL1基因m3243A>G突变引起 典型症状包括癫痫发作 呕吐 头痛 肌无力 食欲不振和疲劳 通常在20岁前发病 [5] - 氧化应激(包括谷胱甘肽和牛磺酸缺乏)是线粒体功能障碍的重要机制 全球患病率约为4 1/10万 属于罕见病范畴 [5]

临床试验进展 - Thiogenesis Therapeutics宣布其主导产品TTI-0102针对MELAS的II期临床试验已完成首2例患者给药，试验地点为荷兰奈梅亨Radboud大学医学中心[1] - 该II期试验为多国多中心研究，在荷兰和法国领先机构开展，采用随机双盲安慰剂对照设计，计划纳入12例患者（8例用药组/4例安慰剂组），为期6个月并包含3个月中期分析[2] - 主要评估指标包括12分钟步行测试(12-MWT)、疲劳严重程度量表(FSS)和世界卫生组织生活质量量表(WHOQOL-BREF)[7] 产品技术特性 - TTI-0102为不对称二硫化物前药，可代谢生成硫醇化合物半胱胺，通过增加细胞内抗氧化剂谷胱甘肽和氨基酸牛磺酸来改善线粒体功能[8] - 该前药技术克服了第一代硫醇类药物半衰期短、副作用大等缺陷，并利用505(b)(2)简化注册路径加速开发[8][9] - 作用机制针对MELAS患者普遍存在的谷胱甘肽和牛磺酸缺乏现象，这两种物质的不足被认为是导致线粒体功能障碍的关键病理机制[3][4] 疾病背景 - MELAS是由MT-TL1基因m.3243A>G突变引发的遗传性线粒体疾病，典型症状包括癫痫发作、呕吐、头痛及进行性运动/智力障碍，通常在20岁前发病[4] - 作为最常见的遗传性线粒体疾病之一，MELAS在欧美仍属罕见病范畴，患病率约为4.1/10万，目前尚无获批治疗药物[4][3] 公司战略 - Thiogenesis专注于开发含硫前药，针对儿科领域未满足医疗需求，除MELAS外还计划开展Leigh综合征、Rett综合征和儿童MASH的临床试验[10] - 公司采用双上市架构，同时在TSX创业板(代码TTI)和美国OTCQX(代码TTIPF)挂牌交易[10]