临床试验进展 - Thiogenesis Therapeutics宣布其主导产品TTI-0102针对MELAS的II期临床试验已完成首2例患者给药，试验地点为荷兰奈梅亨Radboud大学医学中心[1] - 该II期试验为多国多中心研究，在荷兰和法国领先机构开展，采用随机双盲安慰剂对照设计，计划纳入12例患者（8例用药组/4例安慰剂组），为期6个月并包含3个月中期分析[2] - 主要评估指标包括12分钟步行测试(12-MWT)、疲劳严重程度量表(FSS)和世界卫生组织生活质量量表(WHOQOL-BREF)[7] 产品技术特性 - TTI-0102为不对称二硫化物前药，可代谢生成硫醇化合物半胱胺，通过增加细胞内抗氧化剂谷胱甘肽和氨基酸牛磺酸来改善线粒体功能[8] - 该前药技术克服了第一代硫醇类药物半衰期短、副作用大等缺陷，并利用505(b)(2)简化注册路径加速开发[8][9] - 作用机制针对MELAS患者普遍存在的谷胱甘肽和牛磺酸缺乏现象，这两种物质的不足被认为是导致线粒体功能障碍的关键病理机制[3][4] 疾病背景 - MELAS是由MT-TL1基因m.3243A>G突变引发的遗传性线粒体疾病，典型症状包括癫痫发作、呕吐、头痛及进行性运动/智力障碍，通常在20岁前发病[4] - 作为最常见的遗传性线粒体疾病之一，MELAS在欧美仍属罕见病范畴，患病率约为4.1/10万，目前尚无获批治疗药物[4][3] 公司战略 - Thiogenesis专注于开发含硫前药，针对儿科领域未满足医疗需求，除MELAS外还计划开展Leigh综合征、Rett综合征和儿童MASH的临床试验[10] - 公司采用双上市架构，同时在TSX创业板(代码TTI)和美国OTCQX(代码TTIPF)挂牌交易[10]