临床试验进展 - 公司宣布法国昂热大学医院中心(CHU Angers)作为第二临床站点开始参与TTI-0102治疗MELAS的二期临床试验 并完成首例患者给药 标志着多中心试验扩展的关键里程碑 [1][2] - 该试验采用随机双盲安慰剂对照设计 计划评估口服TTI-0102在6个月治疗期内安全性 耐受性 药代/药效动力学及疗效 [2] - 试验计划在荷兰和法国顶尖机构招募12名MELAS患者 其中8名接受TTI-0102治疗 4名接受安慰剂 由于荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心入组迅速 已超过三个月中期分析所需患者阈值 中期分析计划于2025年9月进行 [3] 产品管线 - 核心候选药物TTI-0102是一种不对称二硫化物前药 作为硫醇化合物半胱胺的前体 硫醇具有功能性SH基团 参与关键生化反应和代谢过程 有望治疗多种疾病 [6] - TTI-0102设计用于解决第一代硫醇类药物半衰期短 副作用大和剂量限制等挑战 其代谢产物可作为谷胱甘肽和牛磺酸等重要抗氧化剂的前体 具有恢复线粒体功能的潜力 [7] - 公司采用505(b)(2)简化注册路径 可利用现有第三方安全数据加速开发 除MELAS外 还计划针对Leigh综合征 Rett综合征和儿童MASH开展临床试验 [8][9] 疾病背景 - MELAS是一种遗传性线粒体疾病 主要由线粒体DNA中MT-TL1基因m3243A>G突变引起 典型症状包括癫痫发作 呕吐 头痛 肌无力 食欲不振和疲劳 通常在20岁前发病 [5] - 氧化应激(包括谷胱甘肽和牛磺酸缺乏)是线粒体功能障碍的重要机制 全球患病率约为4 1/10万 属于罕见病范畴 [5]