文章核心观点 - 美国FDA将全髋关节骨密度（BMD）广泛认定为骨质疏松症新药开发的已验证替代终点 这一监管改革 进一步巩固了Entera Bio公司旗下口服骨质疏松症药物EB613在2025年7月获得的FDA共识及其监管策略 有望加速其新药开发进程[1][2] 关于FDA监管改革 - FDA广泛认定全髋关节骨密度可作为针对绝经后骨质疏松性骨折风险女性的新药开发的已验证监管终点[1] - 这一重大监管改革有望简化新药开发路径 因为使用骨折作为终点的研究存在规模大、周期长、成本高和伦理限制等问题 这导致了自2019年以来FDA未批准任何骨质疏松症新药 创新陷入停滞[2] - 已验证的替代终点代表了一条极具价值的监管路径 骨密度替代终点阈值效应可作为临床试验规划的参考点 而非僵化的通过/失败阈值 这为申办方在监管评估中提供了灵活性[6] 关于公司产品EB613 - EB613正在被开发为第一款口服、每日一次的同化（促骨形成）片剂疗法 用于治疗骨质疏松症[4] - 所有现有的同化疗法均为皮下注射剂 仅少数符合条件的患者使用 EB613旨在改变这一现状[4] - EB613已完成一项为期6个月、161名患者的2期安慰剂对照研究 该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点 且无重大安全性问题[4] - 在2期研究中 EB613能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加 骨吸收标志物减少 并增加腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度[4] - 在2025年7月 公司成为首家获得FDA共识的公司 即一项以全髋关节骨密度为主要终点的单一3期研究将支持EB613的新药申请[2] 关于骨质疏松症市场与需求 - 全球估计有超过2亿女性患有骨质疏松症 且治疗严重不足[2] - 骨质疏松症是美国一个主要且日益严重的公共卫生问题 每年导致超过200万例骨折 50岁后 三分之一的女性 和五分之一的男性 将在其剩余寿命中遭受骨质疏松性相关骨折[5] - 研究表明 高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡[5] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增加到2040年的950亿美元 这主要归因于人口老龄化[5] - 市场亟需具有更好疗效、耐受性和使用便利性的新产品 更快的药物开发有助于减轻与骨质疏松性骨折相关的成本、发病率和死亡率[6] 关于公司技术与管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法 以解决口服片剂形式有潜力改变治疗标准的重大未满足医疗需求[7] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台 开发针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目管线[7] - 除了EB613 公司管线还包括：用于治疗甲状旁腺功能减退症的首款口服PTH(1-34)片剂EB612 用于治疗肥胖和代谢综合征的首款口服oxyntomodulin片剂 以及与OPKO Health合作开发的用于治疗罕见吸收不良疾病的首款口服GLP-2肽[7]

公司核心进展与战略 - 美国食品药品监督管理局广泛认证全髋关节骨密度作为绝经后骨质疏松症女性骨折风险新药开发的已验证监管终点 这一重大监管改革进一步巩固了Entera Bio公司2025年7月与FDA达成的共识及其EB613的监管策略 [1] - 公司是首家获得FDA认可的公司 即一项以全髋关节骨密度为主要终点的单一三期研究将支持EB613的新药申请 监管机构的立场文件和广泛认证可能进一步简化其开发路径 [2] - 公司的使命是通过口服促合成代谢疗法 使全球骨质疏松症患者和护理人员能够更便捷地获得治疗 [1] 核心产品EB613 - EB613正在被开发为首个口服、每日一次的促合成代谢片剂疗法 用于治疗骨质疏松症 [4] - 所有现有的促合成代谢疗法均为皮下注射剂型 仅少数符合条件的患者使用 EB613有望改变这一现状 [4] - EB613已完成一项为期6个月、161名患者的二期安慰剂对照研究 该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点 且在绝经后骨质疏松或低骨密度女性中未出现显著安全性问题 [4] - 该药物能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加 骨吸收标志物降低 并增加腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度 [4] - 公司另一项目EB612正在被开发为首个用于治疗甲状旁腺功能减退症的口服PTH片剂肽替代疗法 [7] 骨质疏松症市场与未满足需求 - 全球估计有超过2亿女性患有骨质疏松症 且治疗严重不足 自2019年以来FDA未批准任何骨质疏松症新药 [2] - 骨质疏松症是美国一个主要且日益严重的公共卫生问题 每年导致超过200万例骨折 50岁后 三分之一的女性与五分之一的男性将在余生中遭受骨质疏松性骨折 [5] - 研究表明 高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡 [5] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增加到2040年的950亿美元 主要原因是人口老龄化 [5] - 创新停滞的主要原因是基于骨折终点的研究存在规模大、持续时间长、成本高和伦理限制等问题 [2] - 市场需要疗效、耐受性和易用性都得到增强的新产品 以及更快的药物开发来帮助减轻与骨质疏松性骨折相关的成本、发病率和死亡率 [6] 监管环境与开发路径 - 鉴于骨质疏松症临床试验固有的伦理考虑和招募挑战 开发一个经过验证的替代终点代表了一条极具价值的监管途径 [6] - 骨密度替代终点阈值效应可作为临床试验规划的参考点 而非僵化的通过/失败阈值 这为申办方在监管评估中提供了灵活性 [6] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段公司 专注于为存在重大未满足医疗需求的领域开发口服肽和蛋白质替代疗法 其口服片剂形式有潜力改变护理标准 [7] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台以及针对PTH、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目管线 [7] - 除骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症项目外 公司还在开发首个口服oxyntomodulin片剂用于治疗肥胖和代谢综合征 以及与OPKO Health合作开发首个口服GLP-2肽作为罕见吸收不良病症的无注射替代疗法 [7]

**公司概况与核心技术** * Entera Bio Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发首创口服肽疗法以解决未满足的医疗需求[1][2] * 公司拥有专有技术平台 NTAB 技术平台 该平台通过特定赋形剂抑制胃肠道中的酶降解 并结合透细胞渗透增强剂 SNAC 以实现全身吸收[3][4] * 主要候选药物 EB613 是首个也是唯一一个开发用于治疗骨质疏松症的口服肽类药物[2][4] * 研发管线还包括针对甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖以及胃肠道炎症的口服肽类药物[2] * 公司与 OPKO Health 合作开发口服 oxyntomodulin (OXM) 片剂（一种双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂） 根据 2025 年 3 月签署的许可与合作协议进行[4][20] * 公司现金储备可支撑运营至 2026 年第三季度 在纳斯达克上市 代码为 ENTX[2] **核心候选药物 EB613 (骨质疏松症)** * EB613 是首个每日一次的口服合成代谢（骨形成）剂 其氨基酸序列与 23 年前获批的 Forteo (teriparatide) 完全相同[5][6] * 其作用机制独特 在临床研究中显示出双重机制：既刺激新骨形成 又抑制骨吸收 这与仅增加骨形成同时也增加骨吸收的皮下注射特立帕肽不同[6][12][13] * 针对超过 2 亿女性的巨大未满足需求市场 50 岁以上女性中有二分之一会因骨质疏松而骨折 骨折后 6 个月内仅有不足 25% 的女性获得 adequate medication 髋部骨折患者若未接受手术干预 6 个月内死亡率达 60%[7][8] * 当前治疗范式：约 1000-1200 万美国患者 约三分之一接受治疗 其中 60% 使用双膦酸盐（口服或一年一次注射） 合成代谢药物虽高效但仅治疗不足 15% 的患者 主要因需每日皮下注射且医疗系统（如初级护理和妇科）缺乏注射资源和计费系统限制了可及性[9][10][11] * 临床数据（II期研究）： * 在 161 名绝经后骨质疏松女性患者中进行了剂量范围（0.5 至 2.5 毫克）研究[12] * 6 个月时 EB613 增加了每个骨骼部位的骨矿物质密度 (BMD) 在髋部显示出更快的作用起效和更大的增幅 而髋部 BMD 增加对预测骨折风险降低具有最高价值[13][14][15] * 通过 3D Shaper 软件分析显示 EB613 对皮质骨和骨小梁均有早期效应 而 Forteo 在 6 个月时对皮质骨影响极小[16] * 安全性良好 不良事件（AE）与 Forteo 和其他 PTH 激动剂相似（如头痛、恶心、头晕） II 期研究中无与 EB613 相关的严重 AE 计划将滴定方案（耐受性良好）推进至 III 期测试[16] **监管进展与III期研究设计** * 公司与 FDA 达成一致 将进行一项双盲、安慰剂对照、为期 24 个月的单一 III 期注册研究 主要终点为 24 个月时全髋关节骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化 这是一项前所未有的协议[17][18][22] * 次要终点包括：显示新发或恶化椎体骨折减少的积极趋势、前瞻性评估已发布的基于全髋 BMD 增加的替代阈值效应、6/12/18/24 个月时 BMD 的百分比变化以及安全性终点[18] **市场潜力与商业前景** * 患者和医生调研显示：30% 的骨质疏松症患者对现有药物治疗反应不佳 55% 的患者对口服骨构建治疗感兴趣 37% 的患者因副作用停止治疗[19] * 基于其产品特征 EB613 相较于市售注射用合成代谢药物可能具有显著的价格优势[19] **其他研发管线进展** * **口服 OXM (与 OPKO Health 合作)**：PK 特征显示暴露持续时间与已获批口服 GLP-1 肽类似物 semaglutide Rybelsus 一致 临床前 PD 显示与大鼠安慰剂相比降低了血浆葡萄糖水平 目标于 2026 年初提交 IND[20] * **口服 GLP-2 (短肠综合征等)**：在大型动物模型中 其血浆半衰期约为已获批 GLP-2 类似物 teduglutide 的 6 至 15 倍 该计划正处于战略评估中[21] * **甲状旁腺功能减退症项目**：正在临床前验证一种不同的肽 预计 2025 年底获得数据[23] **近期里程碑** * 计划于 9 月初在美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 上展示 EB613 及其下一代候选药物的补充数据[23] * 目标于 2026 年初与 OPKO Health 就口服 OXM 片剂提交 IND[23]

文章核心观点 公司开发的EB613新数据被选在美国骨与矿物质研究学会2025年年会上进行口头报告 有望填补当前骨质疏松治疗空白 [1][4] 行业情况 - 50岁以上女性和男性发生脆性骨折风险分别为50%和20% 约五分之一成年人髋部骨折后一年内死亡 绝经后骨质疏松影响全球约2亿女性 [3] 公司产品情况 - EB613正被开发为首个每日一次口服合成代谢甲状旁腺激素（1 - 34）片剂 用于支持绝经后高骨折风险骨质疏松女性的早期骨合成代谢干预 [2] - 2期研究将161名低骨量或骨质疏松绝经后女性随机分组 此前公布的骨转换生化标志物变化显示其有双重作用 且各测量骨骼部位骨密度显著增加 [2] - 为进一步探索EB613双重作用 用3 - D Shaper软件进行3D - DXA分析评估其对小梁骨和皮质骨的影响 [2] 公司发展规划 - 公司准备根据FDA对定量骨密度终点的认定 启动EB613的3期注册研究 [5] - 公司还在开发EB612用于甲状旁腺功能减退症 开发口服奥曲肽用于治疗肥胖 与OPKO Health合作开发口服GLP - 2肽片用于短肠综合征等罕见吸收不良疾病 [5] 会议信息 - 摘要标题为“4264 - 使用3D - DXA评估EB613片剂[口服PTH(1 - 34)]对小梁骨和皮质骨的影响：2期研究结果” [5] - 展示编号为1014 会议标题为“口头报告：John Carstens - 骨质疏松治疗” [5] - 会议时间为2025年9月5日周五上午11:00 - 12:15 展示时间为11:45 [5]