核心观点 - ATH434在50毫克和75毫克剂量下均显示出具有临床意义的疾病修饰疗效且耐受性良好 该药物通过减少MSA受影响脑区的铁积累实现靶点参与 并在多项功能评估中表现出统计学显著改善[1][2][3] 临床试验结果 - 在77名成年患者参与的随机双盲安慰剂对照试验中 ATH434相比安慰剂在改良统一多系统萎缩评定量表(UMSARS)第一部分显示出临床和统计学显著改善 该量表用于评估MSA患者的日常生活活动能力残疾情况[5] - 额外疗效评估显示与UMSARS Part I阳性结果一致的改善 包括帕金森附加评定量表运动性能改善趋势 临床整体印象严重程度量表改善 以及直立性低血压症状评估(患者报告结果)改善[5] - 可穿戴传感器数据表明ATH434在门诊环境中导致活动量增加 两个剂量水平均减少了MSA受影响脑区的铁积累 并显示出脑容量保留趋势[5] - 药物耐受性良好 不良事件发生率与安慰剂相似 且未出现归因于研究药物的严重不良事件[2][5][6] 药物特性与机制 - ATH434是一种口服药物 旨在抑制神经退行性疾病中病理性蛋白的聚集 临床前研究表明其能减少α-突触核蛋白病理 并通过恢复大脑正常铁平衡来保护神经元功能[4] - 作为铁伴侣分子 该药物治疗帕金森病及多系统萎缩等帕金森综合征 disorders 具有优异潜力[4] - Phase 1研究显示药物耐受性良好 脑部水平达到与MSA动物模型中有效水平相当的水平[4] 疾病背景与市场机会 - 多系统萎缩是一种罕见的神经退行性疾病 以自主神经系统衰竭和运动功能受损为特征 美国至少影响15,000人[7] - 该疾病进展迅速 导致严重残疾 目前尚无能够减缓疾病进展的药物或治愈方法[7] - ATH434已获得美国FDA快速通道认定 以及FDA和欧盟委员会针对MSA治疗的孤儿药认定[4] 公司研发进展 - 公司专注于为神经退行性疾病患者开发疾病修饰疗法 目前重点开发帕金森病及相关疾病的疾病修饰疗法[8] - 除ATH434外 公司还拥有广泛的药物发现平台 可生成可申请专利的化合物来治疗神经疾病的潜在病理[8] - ATH434-201 Phase 2临床试验是一项为期12个月的随机双盲安慰剂对照研究 评估了ATH434在MSA患者中的疗效 安全性 药代动力学以及对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响[5]

核心观点 - Vigil Neuroscience在AD/PD™ 2025国际会议上展示了其口服小分子药物VG-3927的临床前和1期临床试验数据，该药物作为TREM2激动剂，具有治疗阿尔茨海默病（AD）的潜力 [1][2] - VG-3927显示出良好的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，支持其作为每日一次口服疗法进入2期临床试验 [2][5][11] - VG-3927通过激活TREM2，增强小胶质细胞对Aβ和Tau的摄取，可能成为超越淀粉样蛋白靶向疗法的下一代AD治疗选择 [3][4][8] 临床前数据 - VG-3927是一种口服生物可利用的小分子TREM2激动剂，对膜结合TREM2具有高特异性，可增加对治疗作用位点的访问 [4] - 在5xFAD小鼠模型中，VG-3927显示出增强小胶质细胞对Aβ和Tau的摄取能力，表明其可能针对AD病理的多种驱动因素 [4] - VG-3927作为激动剂和正变构调节剂（PAM），可能在病理部位周围放大功能反应，从而增强小胶质细胞的神经保护作用 [8] 1期临床试验数据 - 1期试验包括115名参与者，其中89名接受VG-3927治疗，包括34名55岁及以上的老年人和11名AD患者 [5][7] - VG-3927在所有队列中表现出良好的安全性和耐受性，未报告严重不良事件，所有治疗相关不良事件均为轻度或中度且可自行缓解 [5] - 在25 mg剂量下，VG-3927在脑脊液（CSF）中实现了约50%的sTREM2最大减少，支持选择该剂量作为2期试验的每日一次口服剂量 [11] 药物特性 - VG-3927具有高中枢神经系统（CNS）渗透性，CSF与未结合血浆比率为0.91 [5] - 与抗体TREM2激动剂不同，VG-3927不结合sTREM2，可能增加其在AD治疗作用位点的访问 [8] - VG-3927不包含Fc结构域，可能降低与淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的风险 [8] 公司背景 - Vigil Neuroscience是一家临床阶段的生物技术公司，专注于通过恢复小胶质细胞功能治疗神经退行性疾病 [9] - 公司的主要临床候选药物包括Iluzanebart（针对ALSP的TREM2抗体激动剂）和VG-3927（针对AD的小分子TREM2激动剂） [9] - Vigil计划在2025年第三季度将VG-3927推进至2期临床试验 [2]