文章核心观点 - 公司CytoDyn Inc 宣布其核心在研药物leronlimab（一种靶向CCR5受体的首创人源化单克隆抗体）与免疫检查点抑制剂联用或序贯使用时，能显著上调循环肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞样细胞上的PD-L1表达，并与更长的患者生存期相关，这为治疗转移性三阴性乳腺癌等癌症提供了新的潜在联合疗法方向 [1][2][4] 临床数据与疗效 - 在一项涉及28名转移性三阴性乳腺癌患者的汇总分析中，经过leronlimab治疗（联用或序贯使用免疫检查点抑制剂）后，5名患者（占17.9%）在5年后仍然存活且无疾病 [2] - 在所有5名循环肿瘤细胞PD-L1诱导超过400相对荧光单位的患者，随后接受免疫检查点抑制剂治疗，在中位随访60.9个月后全部存活，其中3名患者目前无疾病证据 [4] - 患者开始使用leronlimab后的中位总生存期为7.1个月，1年、2年、3年和4年的生存率分别为35.7%、21.4%、17.9%和17.9% [4] - 接受525毫克或700毫克剂量leronlimab治疗的患者，与接受350毫克剂量的患者相比，生存期显著更长（风险比3.44） [4] - 7名接受leronlimab联合或序贯免疫检查点抑制剂治疗的患者，与未接受免疫检查点抑制剂的21名患者相比，生存期显著更长（风险比4.14） [4] 药物作用机制与生物标志物 - Leronlimab治疗与76%的患者（总计21人中的16人）循环肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞样细胞的PD-L1上调相关，在接受525毫克或700毫克剂量的患者中，这一比例达到88%（17人中的15人） [4] - 临床结果与leronlimab驱动PD-L1上调的机制数据相吻合，表明其与免疫检查点抑制剂存在潜在的协同作用 [2] - Leronlimab通过阻断CCR5，可能以某种方式影响肿瘤和肿瘤微环境，使这些细胞对免疫检查点抑制产生反应 [4] 公司背景与药物定位 - CytoDyn Inc 是一家临床阶段的肿瘤学公司，致力于推进leronlimab的开发，这是一种首创的、靶向CCR5受体的人源化单克隆抗体 [1][6] - CCR5是免疫功能的关键调节因子，与癌症、传染病和自身免疫性疾病相关 [6] - Leronlimab在包括转移性三阴性乳腺癌和结直肠癌在内的多个适应症中具有治疗潜力 [1] 临床安全性与耐受性 - 每周注射leronlimab耐受性良好，治疗中出现的不良事件很少 [2] - 在研究中未观察到剂量限制性毒性，也没有患者因治疗相关不良事件而退出 [2] 行业意义与后续计划 - 在肿瘤微环境（包括循环细胞）中观察到的PD-L1上调可能具有广泛的肿瘤学意义，例如可能扩大免疫检查点抑制剂联合疗法的适用患者范围 [2] - 鉴于免疫疗法在PD-L1低表达的转移性三阴性乳腺癌患者中效果有限，leronlimab上调循环肿瘤细胞PD-L1的能力可能是增强其与免疫检查点抑制剂联合疗法疗效的关键因素 [4] - 前瞻性地确认这些观察结果是公司的首要任务 [4]

核心观点 - 公司公布其候选药物JNJ-1900（NBTXR3）联合免疫疗法在经治晚期皮肤黑色素瘤患者中显示出积极的初步疗效信号和良好的安全性 [1][4][5] - 公司股价在消息公布后上涨22.03%至12.45美元 [4] 临床研究设计 - 数据来源于一项正在进行的1期研究（Study 1100）该研究针对晚期癌症患者评估JNJ-1900（NBTXR3）联合免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）的效果 [1] - 所有21名原发性皮肤黑色素瘤患者此前均显示出对抗PD-1疗法的耐药性 [1] 安全性数据 - 治疗组合显示出良好的安全性特征 [1] - 共有16名患者出现了与整体治疗方案相关的1级、2级或3级及以上治疗期不良事件 [2] - 公司在推荐的第2阶段剂量下（占肿瘤总体积的33%）确认了注射可行性 [1] 初步疗效数据 - 在19名可评估肿瘤反应的患者中观察到初步疗效信号 [5] - 所有病灶的最佳客观缓解率为47.4%（9/19）包括4例完全缓解和5例部分缓解 [5] - 所有病灶的最佳疾病控制率为78.9%（15/19） [5] - 在JNJ-1900注射并接受放疗的肿瘤中观察到100%（19/19）的疾病控制率 [5] - 所有接受治疗患者（n=21）的中位总生存期为14.6个月 [5] 作用机制观察 - 观察到局部反应深度与全身肿瘤消退之间存在关联提示可能启动或重新激活了免疫反应 [4] 商业合作背景 - 2023年公司与强生旗下的杨森制药签订了关于JNJ-1900（NBTXR3）全球共同开发和商业化的许可协议 [4]

核心观点 - 公司基于pembrolizumab的免疫检查点抑制剂在IND支持研究中成功对抗实体瘤 通过同时激活免疫细胞并促进其浸润到实体瘤中[1] - 该第二代免疫检查点抑制剂在临床前研究中表现出强大的抗胰腺癌活性 在体外和人源化小鼠模型中均优于pembrolizumab单药治疗[3] - 免疫检查点抑制剂在2024年全球年销售额超过400亿美元 但仅在不到20%的癌症患者中诱导总体反应[3] 技术平台与产品 - 公司利用其专有的TRBC产品发现和开发平台技术 成功开发了基于pembrolizumab的第二代免疫治疗药物[1] - TRBC平台能够构建不仅激活和靶向免疫反应 还配备特异性靶向癌变或感染细胞受体的免疫治疗药物[7] - 公司已使用TRBC平台构建超过50个分子 包括HCW11-002 HCW11-006 HCW11-018和HCW11-040[7] - 该平台可创建三类免疫治疗化合物：多功能免疫细胞刺激剂 第二代免疫检查点抑制剂 多特异性靶向融合物和增强型免疫细胞接合剂[7] 临床前研究结果 - 第二代检查点抑制剂在免疫细胞激活和扩增 增强免疫细胞浸润到肿瘤中 以及免疫细胞对癌细胞的细胞毒性方面均优于pembrolizumab[4] - 研究显示该融合分子不仅有可能释放癌细胞对免疫细胞的肿瘤免疫监视阻断 还能中和肿瘤微环境中最具免疫抑制性的细胞因子TGF-β[3] - 该新型融合免疫治疗药物设计用于阻断检查点受体并接合共刺激受体 代表突破性的第二代免疫检查点抑制剂[3] 应用前景 - 该技术主要针对难以治疗的实体瘤 特别是胰腺癌和卵巢癌[1] - 免疫检查点抑制剂最近还被证明可作为有效的衰老形态药物用于清除衰老细胞 治疗年龄相关疾病[4] - 公司正在积极探索其基于pembrolizumab的第二代免疫检查点抑制剂在这一领域的应用机会[4] 学术交流 - 公司创始人兼CEO将于2025年9月12日在佛罗里达州劳德代尔堡的诺瓦东南大学药学院研讨会系列上详细介绍IND支持研究[4][5]

文章核心观点 公司宣布leronlimab治疗实体瘤的新作用机制，其可使“冷”肿瘤变“热”，有望改善实体瘤患者护理和预后 [1][2][4] 公司情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注leronlimab开发和商业化，该药物已在肿瘤学、传染病和自身免疫病等多个治疗领域进行研究 [5] 研究成果 - 公司分析转移性三阴性乳腺癌患者临床试验数据发现，leronlimab治疗与患者循环肿瘤细胞上免疫细胞蛋白PD - L1表达增加相关，每周剂量525mg或更高的患者中88%在用药30 - 90天内PD - L1表达显著增加 [2] - 此前公司确定一组转移性三阴性乳腺癌患者在接受leronlimab后总生存率提高，5名PD - L1表达显著增加并接受免疫检查点抑制剂治疗的患者全部存活，其中80%目前无疾病迹象，1名病情稳定 [3] 公司展望 - 若结果得到前瞻性证实，该机制可能对多种实体瘤有效，尤其可使此前对检查点抑制剂无反应或不符合条件的低水平PD - L1癌症患者受益 [3] - 公司临床肿瘤学首席顾问认为这为实体瘤肿瘤学患者护理和预后改善开辟探索领域，希望进一步短期研究证实理论并为癌症患者提供新治疗途径 [4] - 公司CEO表示这是难治性和转移性三阴性乳腺癌患者生存率提高的机制，若能诱导“热”肿瘤环境再用免疫检查点抑制剂治疗将改变实体瘤肿瘤学格局，确认三阴性乳腺癌患者的研究结果是首要任务，还修改了结直肠癌试验以收集第二种实体瘤的PD - L1数据 [4]