文章核心观点 - 公司CytoDyn Inc 宣布其核心在研药物leronlimab（一种靶向CCR5受体的首创人源化单克隆抗体）与免疫检查点抑制剂联用或序贯使用时，能显著上调循环肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞样细胞上的PD-L1表达，并与更长的患者生存期相关，这为治疗转移性三阴性乳腺癌等癌症提供了新的潜在联合疗法方向 [1][2][4] 临床数据与疗效 - 在一项涉及28名转移性三阴性乳腺癌患者的汇总分析中，经过leronlimab治疗（联用或序贯使用免疫检查点抑制剂）后，5名患者（占17.9%）在5年后仍然存活且无疾病 [2] - 在所有5名循环肿瘤细胞PD-L1诱导超过400相对荧光单位的患者，随后接受免疫检查点抑制剂治疗，在中位随访60.9个月后全部存活，其中3名患者目前无疾病证据 [4] - 患者开始使用leronlimab后的中位总生存期为7.1个月，1年、2年、3年和4年的生存率分别为35.7%、21.4%、17.9%和17.9% [4] - 接受525毫克或700毫克剂量leronlimab治疗的患者，与接受350毫克剂量的患者相比，生存期显著更长（风险比3.44） [4] - 7名接受leronlimab联合或序贯免疫检查点抑制剂治疗的患者，与未接受免疫检查点抑制剂的21名患者相比，生存期显著更长（风险比4.14） [4] 药物作用机制与生物标志物 - Leronlimab治疗与76%的患者（总计21人中的16人）循环肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞样细胞的PD-L1上调相关，在接受525毫克或700毫克剂量的患者中，这一比例达到88%（17人中的15人） [4] - 临床结果与leronlimab驱动PD-L1上调的机制数据相吻合，表明其与免疫检查点抑制剂存在潜在的协同作用 [2] - Leronlimab通过阻断CCR5，可能以某种方式影响肿瘤和肿瘤微环境，使这些细胞对免疫检查点抑制产生反应 [4] 公司背景与药物定位 - CytoDyn Inc 是一家临床阶段的肿瘤学公司，致力于推进leronlimab的开发，这是一种首创的、靶向CCR5受体的人源化单克隆抗体 [1][6] - CCR5是免疫功能的关键调节因子，与癌症、传染病和自身免疫性疾病相关 [6] - Leronlimab在包括转移性三阴性乳腺癌和结直肠癌在内的多个适应症中具有治疗潜力 [1] 临床安全性与耐受性 - 每周注射leronlimab耐受性良好，治疗中出现的不良事件很少 [2] - 在研究中未观察到剂量限制性毒性，也没有患者因治疗相关不良事件而退出 [2] 行业意义与后续计划 - 在肿瘤微环境（包括循环细胞）中观察到的PD-L1上调可能具有广泛的肿瘤学意义，例如可能扩大免疫检查点抑制剂联合疗法的适用患者范围 [2] - 鉴于免疫疗法在PD-L1低表达的转移性三阴性乳腺癌患者中效果有限，leronlimab上调循环肿瘤细胞PD-L1的能力可能是增强其与免疫检查点抑制剂联合疗法疗效的关键因素 [4] - 前瞻性地确认这些观察结果是公司的首要任务 [4]