行业与公司概述 * 纪要涉及的行业为小核酸药物行业 涵盖小核酸药物类型如ASO和siRNA 市场规模 关键技术 主要参与者及未来发展趋势[1] * 纪要涉及的公司包括跨国药企如诺华 罗氏 礼来 阿斯利康 以及海外生物技术公司如Ionis Arrowhead Alnylam Avidity[15] 国内企业包括石药集团 博望制药 静音生物科技 悦康药业 前沿生物 福元医药 瑞博生物 成都先导 先衍生物 热景生物 姚景基因 海昌生物等[3][15][21][22][24][25][26][28][29][31][32][33] 市场规模与增长 * 全球小核酸药物市场规模已达62亿美元 预计到2033年将超过400亿美元[1][4][9] * 增长驱动力来自新药获批 商业化放量及非肝靶向疗法的突破[1][9] * 小核酸领域BD交易活跃 自2018年以来交易总额达452亿美元 其中2024年和2025年交易额分别为155亿美元和101亿美元[3][17] * 代表性药物销售增长迅速 例如英克司兰2024年全球销售额为7.54亿美元 2025年预计突破12亿美元[12][13] Vutrisiran在2025年销售额预计可达20亿美元[11] 技术发展与关键突破 * 小核酸药物是继小分子和抗体药物后的第三大类药物 具有靶点特异性高 长效性好的优势[2] * 关键技术突破包括GalNAc递送技术 显著提高药物在人体内的稳定性和疗效[1][5] 以及化学修饰技术的迭代升级[1][5] * ASO为单链 递送要求较低但活性和长效性不足 siRNA为双链 通过RISC复合体高效沉默基因 在递送技术突破后发展更为迅速[1][6][7] * 当前研发主要挑战在于肝外组织递送 未来需开发新型递送系统如AOC 以实现对肌肉 中枢神经系统等组织的有效递送[1][8] 研发管线与临床进展 * 全球已有超过20款小核酸药物上市 临床阶段药物超过300个[1][4][14] * 目前有四款药物处于NDA申报阶段 多款处于临床三期阶段 未来几年将迎来新药密集获批和临床数据读出高峰[14] * 适应症主要集中在肿瘤 心血管 非酒精性脂肪肝炎及减重等领域 未来有望拓展至中枢神经系统 肺部疾病等[14] * 2025年11月18日 Aravive公司将推出一款治疗高甘油三酯血症的siRNA药物 使全球siRNA药物数量增至八款[11] 靶点布局特点 * 小核酸靶点布局集中于代谢 高血脂及乙肝相关疾病 TOP15靶点中有七个与这些疾病相关[3][16] * PCSK9靶点竞争激烈 AGTR是Alnylam与罗氏合作开发用于高血压治疗的重要靶点 处于临床三期[3][16] * 国内企业在部分靶点上与全球同步 并在一些创新靶点上占据领先地位[20] 国内企业布局与进展 * 国内小核酸企业快速崛起 从跟随式布局转向部分靶点和技术上的领先优势[3][20] * 悦康药业小核酸平台在国内A股领先 管线包括PCSK9（二期） AGT（一期）和HBV（一期） 2024年收入约3838亿元 利润超1亿元[22] * 前沿生物专注于IGA肾病领域 多个小核酸靶点具有first in class或best in class潜力[24] * 福元医药以仿制药提供现金流 重点布局小核酸创新领域 首款创新药福元101已进入一期临床 拥有20多个专利靶点[25] * 石药集团在心血管SRA领域突出 有三款药物进入临床 包括PCSK9（二期） LPA（一期）和AGT（一期）[26][27] * 博望制药与诺华达成两次总价值超95亿美元的合作 是国内siRNA企业国际化的重要标杆[29][30] * 瑞博生物已于2025年在港股提交上市申请 临床阶段靶点中治疗血栓的10因子已进入二期[31] * 热景生物参股的姚景基因在心脏靶向递送技术上处于全球领先地位[32] * 海昌生物于2025年8月获得5亿人民币C轮投资 多款药物正推进至临床阶段[33] 重要交易与合作 * 诺华以120亿美元收购Avidity 获取AOC递送技术[3][9][15] * 诺华与博望制药达成两笔总金额超过95亿美元的合作[17][29][30] * 瑞博生物2023年与齐鲁制药就PCSK9项目合作 2024年与BI达成20亿美元合作协议[31] * 2024年1月 瑞博与BI合作开发两个非脂肪性肝炎靶点项目[18] 其他重要内容 * 小核酸药物发展历经探索期 临床发展期和快速发展期三个阶段[5] * 英克司兰因其良好安全性 于2025年被FDA纳入降脂一线疗法[13] * 拥有自有修饰与递送平台的公司将在竞争中获得先发优势 国内有望诞生千亿级别的小核酸领头公司[10] * 自2018年以来 ASO领域项目交易总额已超过170亿美元[19]