文章核心观点 - 一种名为ATR-258的全新口服候选药物在临床前及1期临床试验中展现出巨大潜力 该药物是一种GRK偏向型β2肾上腺素受体部分激动剂 在动物模型中表现出与GLP-1注射剂类似的控糖和减重效果 但避免了肌肉量减少的副作用 并具有口服给药的优势 有望为2型糖尿病和肥胖治疗提供新的重要选择 [6][7][11] 当前主流疗法与行业背景 - 以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂已彻底革新肥胖治疗领域 这类药物每周注射一次 能有效抑制食欲和减少热量摄入 广泛用于2型糖尿病 肥胖症及心血管疾病等多种疾病的治疗 [6] 新药ATR-258的机制与特点 - ATR-258是一种实验室合成的GRK偏向型β2肾上腺素受体部分激动剂 其创新之处在于能够选择性激活β2AR并偏向GRK偶联 从而激活骨骼肌新陈代谢 达到控糖和优化体成分的效果 [7][9] - 与传统β2受体激动剂相比 ATR-258的心脏副作用更低 与GLP-1激动剂相比 其对肌肉的负面影响更小 研究目标是实现“健康减重” 即只减少脂肪而不损失肌肉 [7][9][11] - 该药物为口服给药 无需注射 使用更为便捷 并且其作用机制与GLP-1类药物完全不同 因此既可以单独使用 也可以与GLP-1类药物联合应用 [11] 临床研究进展 - 该突破性研究于2025年6月23日发表在《Cell》杂志上 [7] - 在针对高血糖和肥胖的动物模型中 ATR-258表现优异 [9] - 在1期临床试验中 研究团队在48名健康志愿者和25名2型糖尿病患者中进行了安慰剂对照试验 结果表明ATR-258具有良好的药代动力学和耐受性 [7][9] 未来展望与公司动态 - 研发团队认为ATR-258代表了一种全新的治疗选择 对2型糖尿病和肥胖患者意义重大 [11] - 开发该药物的Atrogi AB公司计划开展更大规模的2期临床试验 以验证在动物模型中观察到的积极效果能否在2型糖尿病或肥胖患者中得到复制 [12]