华东医药在研GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005的II期临床研究结果 - 核心观点：华东医药自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HDM1005在II期临床研究中取得积极结果，显示出显著的减重疗效、清晰的剂量反应关系以及良好的安全性和耐受性，具备多重代谢改善潜力 [4][9] 药物基本信息与作用机制 - HDM1005注射液由华东医药子公司中美华东自主研发，属于拥有全球知识产权的1类创新化学药，为长效人源化GLP-1R/GIPR双重激动剂 [4] - 该药物通过同时激活GLP-1R与GIPR，促进cAMP生成，从而增强胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空，改善整体代谢功能 [5] - 临床前研究显示，HDM1005还具备改善血浆容量、降低氧化应激和全身炎症、提升心血管适应性等综合效应，展现出降糖、减重、改善MASH及射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的多重潜在治疗价值 [5] II期临床试验设计 - 该II期临床研究共纳入243例受试者，给药周期为22周 [6] - 研究采用每4周递增剂量的策略，设置了0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg和4.0 mg四个剂量组，并与安慰剂组进行对照分析 [6] 临床疗效数据 - 基于治疗策略分析，在22周时，0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、4.0 mg剂量组的体重较基线分别下降7.47%、9.73%、13.31%和13.28%，安慰剂组体重下降2.46% [7] - 在体重下降≥10%的受试者比例方面，0.5 mg组为24.0%，1.0 mg组为52.1%，2.0 mg组为75.0%，4.0 mg组为70.8%，安慰剂组为6.1% [7] - 腰围较基线减少6.3–10.3 cm，BMI降低2.4–4.2 kg/m²，安慰剂组分别为-3.0 cm和-0.84 kg/m² [7] - 研究还观察到糖代谢、血压、血脂等多项心血管及代谢指标的显著改善 [7] 安全性数据 - 在II期研究中，HDM1005显示出良好的安全性与耐受性，不良事件以轻度或中度为主 [8] - 未发生导致永久停药或提前退出试验的不良事件，未观察到与治疗相关的严重不良事件，未发生急性胆囊炎、急性胰腺炎或急性肾损伤等靶点相关风险事件 [8] - 最常见的不良反应为食欲下降及胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、腹胀） [8] - 各剂量组与安慰剂组的恶心发生率分别为4.0%、8.3%、2.1%、18.8%和2.0%，呕吐发生率分别为6.0%、6.3%、0%、12.5%和4.1% [8]