监管进展 - 美国FDA已同意公司针对INO-3107的滚动提交时间表 计划在2025年下半年完成生物制剂许可申请（BLA）的提交 目标是在2025年底前获得FDA受理 [1] - 公司计划在提交BLA时申请优先审评资格 并利用突破性疗法认定与FDA持续沟通加速审批路径 [1][2][5] 产品临床数据 - INO-3107在32名参与者的1/2期试验（RRP-001）中显示 72%患者在治疗第一年末手术次数减少50%-100% [4] - 对28名试验参与者的回顾性研究（RRP-002）显示 第二年末无需额外给药的情况下 86%患者实现手术次数减少50%-100% 其中半数患者完全无需手术 [4] - 治疗诱导了强烈的免疫反应 包括激活CD4 T细胞和具有裂解潜能的CD8 T细胞 并在52周时仍观察到T细胞反应 表明存在持久的细胞记忆反应 [4] 疾病背景 - 复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）是由HPV-6和/或HPV-11引起的罕见疾病 美国1995年流行病学数据显示约1.4万活跃病例 年新增发病率约1.8/10万人 [3] - 标准治疗为手术切除乳头状瘤 但存在高频复发特性 每次手术都可能对声带造成永久性损伤 [3] 技术平台优势 - DNA药物平台包含精确设计的DNA质粒和专用CELLECTRA电穿孔递送装置 无需化学佐剂或脂质纳米颗粒 [6] - 与病毒载体平台不同 该技术不会引发抗载体免疫反应 可维持T细胞反应强度和总体疗效 [4][6] 全球监管资格 - INO-3107已获得美国FDA孤儿药认定和突破性疗法认定 符合加速批准程序要求 [5] - 获得欧盟委员会孤儿药认定 英国创新护照资格（ILAP计划入口） 加速上市审批进程 [5] - CELLECTRA装置已获得欧盟CE认证 可在欧盟及认可CE认证的地区商业化 [5]

核心观点 - INOVIO宣布2025年第二季度财务业绩并更新业务进展 重点包括INO-3107的BLA滚动提交计划 长期临床疗效数据以及下一代DNA药物技术进展 [1][2][4] 业务进展 - INO-3107用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP） 已完成设备设计验证（DV）测试 并于2025年7月向FDA申请基于突破性疗法认定的滚动提交BLA 预计在2025年下半年完成提交并申请优先审评 [2][3][5] - FDA已完成对INOVIO作为1/2期临床试验申办方的检查 公司正在准备BLA中设备相关部分并更新研究性新药（IND）申请 以启动包含100名患者的安慰剂对照随机验证试验 计划在美国约20个中心进行 [3] - 回顾性研究（RRP-002）数据发表在《The Laryngoscope》期刊 显示INO-3107为RRP患者带来显著临床获益 手术次数减少且疗效在第二年和第三年持续改善 [4][6] 财务表现 - 2025年第二季度研发费用降至1450万美元 2024年同期为2310万美元 下降主要与INO-3107相关的药物生产、临床研究费用减少以及合同工费用降低有关 [16] - 2025年第二季度行政费用降至860万美元 2024年同期为1020万美元 下降主要与员工和顾问股票薪酬减少、外部服务及合同工费用降低有关 [16] - 2025年第二季度总运营费用降至2310万美元 2024年同期为3330万美元 [16] - 2025年第二季度净亏损降至2350万美元 基本和稀释每股亏损0.61美元 2024年同期净亏损3220万美元 基本和稀释每股亏损1.19美元 [16] - 截至2025年6月30日 现金及短期投资为4750万美元（不含2025年7月融资净收益） 2024年12月31日为9410万美元 [16] - 2025年7月完成公开发行普通股和认股权证 净收益约2250万美元 [5][8] 现金指引 - 当前现金及短期投资余额（含2025年7月融资净收益）预计可支持运营至2026年第二季度 2025年第三季度预计净现金消耗约2200万美元 [11] 技术平台与管线 - DNA药物平台包括精确设计的DNA质粒和专有CELLECTRA递送设备 无需化学佐剂或脂质纳米颗粒 且无病毒载体平台的抗载体反应风险 [13] - 在2025年7月孤儿药峰会上展示下一代DNA药物技术数据 包括针对COVID-19的DNA编码单克隆抗体（DMAbs）的1期概念验证试验 以及针对长期蛋白表达的DNA编码蛋白技术（DPROT） [4] 临床数据 - RRP患者总体应答率（手术减少50-100%）从第1年的72%提升至第2年的86% [6] - 完全应答率（每年0次手术）从第1年的28%提升至第2年的50% [6] - 平均手术次数从治疗前的4.1次降至第1年的1.7次和第2年的0.9次 第3年部分数据继续显示改善趋势 [6] - INO-3107耐受性良好 未发现严重不良事件或长期安全性问题 [6] 未来计划 - 计划在2025年10月至11月期间多个学术会议展示INO-3107及其他DNA药物候选数据 包括美国耳鼻喉科学会、世界疫苗大会、欧洲肿瘤内科学会等 [7] - 继续推进INO-3107的上市准备工作 若获FDA批准 预计2026年中期上市 [2][5]

核心观点 - INOVIO宣布INO-3107治疗复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的长期临床数据发表在《The Laryngoscope》上，数据显示大多数患者在治疗后手术需求持续减少，且疗效随时间提升[1][2] - INO-3107的总体缓解率(ORR)从第一年的72%提升至第二年的86%，完全缓解率(CR)从28%提升至50%，年均手术次数从治疗前的4.1次降至第二年的0.9次[5][6] - INO-3107已获得FDA孤儿药和突破性疗法认定，并符合加速审批资格，欧洲和英国也授予其孤儿药和创新护照资格[9] 临床试验数据 - 回顾性研究(RRP-002)纳入28名患者，中位随访2.8年，显示INO-3107的疗效持续增强：ORR从72%(第1年)升至86%(第2年)，CR率从28%升至50%[5][6] - 患者年均手术次数从基线4.1次降至1.7次(第1年)和0.9次(第2年)，第三年数据仍显示改善趋势[5][6] - 安全性良好，未报告严重不良事件或长期安全隐患[6][8] 产品机制与优势 - INO-3107是一种靶向HPV-6/11蛋白的DNA药物，通过激活CD4/CD8 T细胞清除感染细胞，其免疫应答不受抗载体免疫影响[8][10] - 与病毒载体平台不同，DNA药物可维持T细胞反应和疗效持续性，可能成为RRP主流疗法[8][10] - CELLECTRA®递送设备已获CE认证，支持商业化布局[9][10] 疾病背景与市场潜力 - RRP由HPV-6/11引起，美国约1.4万活跃病例，年新增1.8例/10万成人，手术是标准疗法但存在声带损伤风险[4][7] - 公司调研显示减少一次手术对患者生活质量和经济负担均有显著意义[7] 监管进展 - FDA允许基于1/2期试验数据提交生物制品许可申请(BLA)[9] - 欧洲孤儿药认定和英国创新护照资格将加速市场准入[9] 技术平台 - DNA药物平台包含精密设计的质粒和CELLECTRA电穿孔递送技术，无需化学佐剂或脂质纳米颗粒[10] - 质粒像"软件"指导细胞产生靶向蛋白，避免病毒载体的抗载体免疫问题[10]

公司财务表现 - 2025年第一季度研发费用降至1610万美元，相比2024年同期的2090万美元下降23% [15] - 2025年第一季度行政费用降至900万美元，相比2024年同期的1060万美元下降15% [15] - 2025年第一季度净亏损收窄至1970万美元，每股亏损051美元，相比2024年同期的3050万美元亏损改善35% [15] - 截至2025年3月31日，公司现金及短期投资余额为6840万美元，预计可支撑运营至2026年第一季度 [12][15] 产品管线进展 - INO-3107针对复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的生物制品许可申请(BLA)计划在2025年中期开始滚动提交，目标在2025年下半年完成全部提交 [2][3][7] - INO-3107已获得FDA突破性疗法认定，公司计划申请优先审评，若获批可能在2026年中期获得FDA批准决定 [3][7] - INO-3107相关设备验证测试正在进行中，预计2025年上半年完成 [3][7] - INO-3107的1/2期临床试验数据已发表在《自然通讯》期刊，显示可诱导新型T细胞产生并减少手术需求 [4][7] 技术平台发展 - DNA编码单克隆抗体(DMAb)技术1期概念验证试验显示良好耐受性，72周时100%受试者(24/24)维持生物相关抗体水平 [6][9] - DMAb技术未观察到抗药物抗体产生，克服了病毒载体平台的常见挑战 [9] - DMAb技术数据将在2025年5月美国基因与细胞治疗学会年会上展示 [6] 市场推广活动 - 公司持续进行医生、患者和支付方市场调研以支持商业化准备 [4] - 2025年4月至5月期间在多个国际学术会议展示数据，包括世界疫苗大会、欧洲喉科学会年会等 [8] - 计划在2025年5月14日美国支气管食管协会春季会议上进行专题报告 [4]

公司动态 - 公司将在多个即将举行的会议上进行演讲 包括在Citizens JMP生命科学会议上的炉边谈话[1] - 公司首次展示关于主要候选药物INO-3107长期临床效果的数据 在美国支气管食管协会(ABEA)项目中[1] - 公司将在欧洲喉科学会年会上进行口头报告 主题为DNA免疫疗法INO-3107在复发性呼吸道乳头状瘤病中的效果[2] - 公司将在美国基因与细胞治疗学会会议上展示海报摘要 主题为INO-3107治疗复发性呼吸道乳头状瘤病的成功案例[2] - 公司将在ABEA会议上进行口头报告 主题为INO-3107在HPV 6和11引起的复发性呼吸道乳头状瘤病治疗中的持久性和长期临床效果[3] 产品进展 - INO-3107在复发性呼吸道乳头状瘤病治疗中显示出81%的成年患者在一年内手术减少的效果[2] - INO-3107的成功治疗与乳头状瘤微环境和分子亚型无关[2] - INO-3107在复发性呼吸道乳头状瘤病治疗中显示出持久的免疫反应和长期临床效果[3] 公司背景 - 公司专注于开发和商业化DNA药物 用于治疗和预防HPV相关疾病、癌症和传染病[4] - 公司的技术专注于优化创新DNA药物的设计和递送 这些药物能够教导身体制造自身的疾病对抗工具[4] 会议信息 - Citizens JMP生命科学会议将于5月8日11:30 EDT举行 提供音频网络直播[2] - 欧洲喉科学会年会将于5月9日在华沙举行[2] - 美国基因与细胞治疗学会会议将于5月13日在新奥尔良举行[2] - ABEA会议将于5月15日在新奥尔良举行[3] - 会议摘要将在公司网站上分享 Citizens JMP网络直播的音频回放将在活动后90天内提供[3] 联系方式 - 媒体联系人: Jennie Willson (267) 429-8567[5] - 投资者联系人: Peter Vozzo - ICR Healthcare (443) 213-0505[5]

财务数据和关键指标变化 - 2024年4月和12月两次股权发行及ATM股权销售，公司筹集了超过7200万美元的总收益 [54] - 2024年第四季度总运营费用从2023年第四季度的2750万美元降至2050万美元，全年运营费用从2023年的1.448亿美元下降22%至1.126亿美元 [54] - 2024年第四季度净亏损为1940万美元，即每股基本和摊薄亏损0.65美元，全年净亏损为1.073亿美元，即每股基本和摊薄亏损3.95美元 [55] - 截至2024年第四季度末，公司拥有9410万美元的现金、现金等价物和短期投资，而2023年12月31日为1.453亿美元，预计现金可维持到2026年第一季度 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 INO - 3107 - 回顾性试验中，接受INO - 3107治疗的患者在第二年和第三年手术需求持续减少，第二年完全缓解率达50%，总体缓解率从第一年的72%提高到86%，患者年均手术次数从治疗前的4.1次降至第一年的1.7次，再降至第二年的0.9次，总体减少超75% [23] DMAb技术 - 正在进行的针对COVID - 19的1期概念验证试验中，DMAb水平在所有达到72周时间点的参与者中保持稳定，约1000份血样中未检测到抗药物抗体或免疫排斥反应，治疗耐受性良好，常见副作用为轻度临时注射部位反应，无严重不良事件 [44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - RRP是一种罕见的HPV相关疾病，在美国约影响1.4万人，目前标准治疗方法是反复手术 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 2025年公司有三个主要战略重点：提交INO - 3107的生物制品许可申请（BLA）；推进商业计划并为快速高效的产品上市做准备；利用平台优势推动多元化产品线的进展 [9] 行业竞争 - 公司认为INO - 3107有潜力成为RRP患者和医生的首选非手术治疗方法，其优势在于疗效、耐受性和以患者为中心的简单治疗方案 [11][35] - DMAb技术有望克服传统单克隆抗体生产的许多挑战，具有快速制造、低成本生产、温度稳定储存和分发以及可重新给药等优势，可能成为需要持续治疗性蛋白质递送的疾病的长期解决方案 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年取得重大进展后，仍专注于将Inovio转变为商业阶段公司，为患者和股东实现DNA药物的承诺 [8] - 推进INO - 3107是首要任务，公司有信心若获批，它将成为RRP的首选非手术治疗方法 [10][11] - DMAb技术有潜力成为突破技术，公司和合作伙伴将继续完成当前的1期试验，并探索该技术在更多疾病领域的应用 [46][48] 其他重要信息 - 公司计划在2025年年中开始根据FDA的滚动提交程序提交INO - 3107的BLA，并启动确证性试验，申请优先审评，预计在下半年完成滚动提交，使FDA能在年底前接受BLA申请 [10] - 公司已开始制造新的商业级阵列，用于设计验证测试，以完成IND和BLA提交 [17] - 公司正在推进INO - 3112与FDA批准的PD - 1抑制剂LOQTORZI联合用于治疗局部晚期、高危HPV - 16和18阳性喉癌的3期试验计划，以及INO - 5401用于新诊断胶质母细胞瘤的2期试验设计讨论 [51][52] 问答环节所有提问和回答 问题1: BLA提交请求是否需要与FDA会面 - 公司此前在发现并解决一次性阵列破损问题之前与FDA举行过预BLA会议，当时就其余模块达成了良好共识，完成设备模块后BLA将完成，计划今年年中开始滚动提交，无需再开会，只需提出请求 [62][64][65] 问题2: 稳定性测试是单次测试还是需重复一系列测试，由谁进行 - 需要重复设备验证（DV）测试中的多项测试，使用外部测试机构进行，测试过程还需要一些外部认证，这些将纳入BLA [67][68] 问题3: DMAb技术中DNA构建体在人体内的半衰期情况 - 公司不确定是否已在出版物中公布所有相关数据，出版物中有一些为延长半衰期对单克隆抗体所做修改的细节，会后会跟进提供具体信息 [71][72] 问题4: DMAb技术未来24个月左右的潜在项目情况 - 公司对DMAb技术产生功能性抗体的水平和未出现抗药物抗体感到兴奋，此前已分享了广泛的目标，会适时提供进一步更新 [74][75] 问题5: 新制造工艺的测试和验证时间表，以及在提交文件包中包含新制造信息前的验证所需时间 - 解决设备问题的过程比预期长，现已开始制造新阵列并计划尽快开始设备验证测试，预计今年上半年完成，完成后将向FDA请求滚动提交BLA，获批后预计年中开始提交模块，三到四个月后完成提交，FDA有望在年底前接受完整BLA进行审查 [81][82] 问题6: 是否需要在BLA提交前启动确证性研究 - 需要在BLA提交前启动确证性试验，公司已确定大部分试验地点，推进了合同并在多个地点获得了IRB批准，能够向FDA证明完成研究的决心和能力 [85][86][87] 问题7: 除启动确证性试验外，为何不现在开始提交BLA的非设备组件模块并启动滚动流程 - 公司所有其他模块已准备好，但FDA通常希望在开始滚动提交后三到四个月内提交所有模块，重要的是在确定提交所有模块的最终时间线之前，DV测试取得良好进展，目前计划年中开始滚动提交，三到四个月内完成 [93][94] 问题8: DV测试是否是之前发现CELLECTRA设备组件破损的环节 - 上次在DV测试中发现一次性阵列问题，公司已对部分阵列进行类似老化和测试，有信心问题已解决，但仍需正式重复老化和测试，预计后续阵列不会再出现问题 [98][99][100] 问题9: 是否进行过关于3107潜在定价或对医疗保健提供者和系统节省成本优势的卫生经济学家或支付方研究 - 公司与支付方进行了大量研究，讨论了产品概况、预算影响模型和价格范围，预计为罕见病定价，参考类似产品，支付方对罕见病定价范围接受度较高 [105][106][107] 问题10: DMAb技术体内抗体生产的持久性，以及未来临床试验中若产生的抗体有不良影响，能否关闭抗体生产 - 抗体生产在72周内保持稳定，耐久性良好；未来临床试验中，有可诱导或可抑制的机制来控制基因表达以关闭或开启抗体生产，但初期会专注于处于合适治疗范围、不太需要关闭抗体的靶点 [113][114] 问题11: DMAb技术中抗体生产的位置 - DMAb通过注射到手臂三角肌，在肌肉细胞（肌细胞）内产生重链和轻链蛋白，然后自我组装并分泌到血液中 [116] 问题12: 3107商业化时的标签假设，以及希望在标签中体现的优势 - 公司认为INO - 3107产品概况极具吸引力，具有良好且持久的疗效、耐受性和以患者为中心的治疗方案，但由于接近提交BLA，目前无法评论潜在标签影响，标签需与监管机构协商，最终是为医生和患者呈现风险收益比 [121][122][124] 问题13: 从商业角度如何考虑3107的重新给药，以及从长期来看RRP疾病的流行病学和可寻址市场情况 - 重新给药策略仍在确定中，目标是减少手术次数至零并维持良好临床反应，未来会有更多细节；在流行病学方面，发达国家HPV疫苗接种率虽在50% - 60%左右，但成人RRP病例数似乎未受影响，美国男性HPV疫苗接种率约50%，女性低于60%，约70%的成年人口未受HPV - 6和11保护，且疫苗保护效果持续时间不明，RRP可能会持续几代人，儿科RRP病例因疫苗接种有所减少，但成人病例未受影响，且成人病例可能存在诊断不足情况 [133][137][139]