财务数据和关键指标变化 - 2024年4月和12月两次股权发行及ATM股权销售，公司筹集了超过7200万美元的总收益 [54] - 2024年第四季度总运营费用从2023年第四季度的2750万美元降至2050万美元，全年运营费用从2023年的1.448亿美元下降22%至1.126亿美元 [54] - 2024年第四季度净亏损为1940万美元，即每股基本和摊薄亏损0.65美元，全年净亏损为1.073亿美元，即每股基本和摊薄亏损3.95美元 [55] - 截至2024年第四季度末，公司拥有9410万美元的现金、现金等价物和短期投资，而2023年12月31日为1.453亿美元，预计现金可维持到2026年第一季度 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 INO - 3107 - 回顾性试验中，接受INO - 3107治疗的患者在第二年和第三年手术需求持续减少，第二年完全缓解率达50%，总体缓解率从第一年的72%提高到86%，患者年均手术次数从治疗前的4.1次降至第一年的1.7次，再降至第二年的0.9次，总体减少超75% [23] DMAb技术 - 正在进行的针对COVID - 19的1期概念验证试验中，DMAb水平在所有达到72周时间点的参与者中保持稳定，约1000份血样中未检测到抗药物抗体或免疫排斥反应，治疗耐受性良好，常见副作用为轻度临时注射部位反应，无严重不良事件 [44][45] 各个市场数据和关键指标变化 - RRP是一种罕见的HPV相关疾病，在美国约影响1.4万人，目前标准治疗方法是反复手术 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 2025年公司有三个主要战略重点：提交INO - 3107的生物制品许可申请（BLA）；推进商业计划并为快速高效的产品上市做准备；利用平台优势推动多元化产品线的进展 [9] 行业竞争 - 公司认为INO - 3107有潜力成为RRP患者和医生的首选非手术治疗方法，其优势在于疗效、耐受性和以患者为中心的简单治疗方案 [11][35] - DMAb技术有望克服传统单克隆抗体生产的许多挑战，具有快速制造、低成本生产、温度稳定储存和分发以及可重新给药等优势，可能成为需要持续治疗性蛋白质递送的疾病的长期解决方案 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年取得重大进展后，仍专注于将Inovio转变为商业阶段公司，为患者和股东实现DNA药物的承诺 [8] - 推进INO - 3107是首要任务，公司有信心若获批，它将成为RRP的首选非手术治疗方法 [10][11] - DMAb技术有潜力成为突破技术，公司和合作伙伴将继续完成当前的1期试验，并探索该技术在更多疾病领域的应用 [46][48] 其他重要信息 - 公司计划在2025年年中开始根据FDA的滚动提交程序提交INO - 3107的BLA，并启动确证性试验，申请优先审评，预计在下半年完成滚动提交，使FDA能在年底前接受BLA申请 [10] - 公司已开始制造新的商业级阵列，用于设计验证测试，以完成IND和BLA提交 [17] - 公司正在推进INO - 3112与FDA批准的PD - 1抑制剂LOQTORZI联合用于治疗局部晚期、高危HPV - 16和18阳性喉癌的3期试验计划，以及INO - 5401用于新诊断胶质母细胞瘤的2期试验设计讨论 [51][52] 问答环节所有提问和回答 问题1: BLA提交请求是否需要与FDA会面 - 公司此前在发现并解决一次性阵列破损问题之前与FDA举行过预BLA会议，当时就其余模块达成了良好共识，完成设备模块后BLA将完成，计划今年年中开始滚动提交，无需再开会，只需提出请求 [62][64][65] 问题2: 稳定性测试是单次测试还是需重复一系列测试，由谁进行 - 需要重复设备验证（DV）测试中的多项测试，使用外部测试机构进行，测试过程还需要一些外部认证，这些将纳入BLA [67][68] 问题3: DMAb技术中DNA构建体在人体内的半衰期情况 - 公司不确定是否已在出版物中公布所有相关数据，出版物中有一些为延长半衰期对单克隆抗体所做修改的细节，会后会跟进提供具体信息 [71][72] 问题4: DMAb技术未来24个月左右的潜在项目情况 - 公司对DMAb技术产生功能性抗体的水平和未出现抗药物抗体感到兴奋，此前已分享了广泛的目标，会适时提供进一步更新 [74][75] 问题5: 新制造工艺的测试和验证时间表，以及在提交文件包中包含新制造信息前的验证所需时间 - 解决设备问题的过程比预期长，现已开始制造新阵列并计划尽快开始设备验证测试，预计今年上半年完成，完成后将向FDA请求滚动提交BLA，获批后预计年中开始提交模块，三到四个月后完成提交，FDA有望在年底前接受完整BLA进行审查 [81][82] 问题6: 是否需要在BLA提交前启动确证性研究 - 需要在BLA提交前启动确证性试验，公司已确定大部分试验地点，推进了合同并在多个地点获得了IRB批准，能够向FDA证明完成研究的决心和能力 [85][86][87] 问题7: 除启动确证性试验外，为何不现在开始提交BLA的非设备组件模块并启动滚动流程 - 公司所有其他模块已准备好，但FDA通常希望在开始滚动提交后三到四个月内提交所有模块，重要的是在确定提交所有模块的最终时间线之前，DV测试取得良好进展，目前计划年中开始滚动提交，三到四个月内完成 [93][94] 问题8: DV测试是否是之前发现CELLECTRA设备组件破损的环节 - 上次在DV测试中发现一次性阵列问题，公司已对部分阵列进行类似老化和测试，有信心问题已解决，但仍需正式重复老化和测试，预计后续阵列不会再出现问题 [98][99][100] 问题9: 是否进行过关于3107潜在定价或对医疗保健提供者和系统节省成本优势的卫生经济学家或支付方研究 - 公司与支付方进行了大量研究，讨论了产品概况、预算影响模型和价格范围，预计为罕见病定价，参考类似产品，支付方对罕见病定价范围接受度较高 [105][106][107] 问题10: DMAb技术体内抗体生产的持久性，以及未来临床试验中若产生的抗体有不良影响，能否关闭抗体生产 - 抗体生产在72周内保持稳定，耐久性良好；未来临床试验中，有可诱导或可抑制的机制来控制基因表达以关闭或开启抗体生产，但初期会专注于处于合适治疗范围、不太需要关闭抗体的靶点 [113][114] 问题11: DMAb技术中抗体生产的位置 - DMAb通过注射到手臂三角肌，在肌肉细胞（肌细胞）内产生重链和轻链蛋白，然后自我组装并分泌到血液中 [116] 问题12: 3107商业化时的标签假设，以及希望在标签中体现的优势 - 公司认为INO - 3107产品概况极具吸引力，具有良好且持久的疗效、耐受性和以患者为中心的治疗方案，但由于接近提交BLA，目前无法评论潜在标签影响，标签需与监管机构协商，最终是为医生和患者呈现风险收益比 [121][122][124] 问题13: 从商业角度如何考虑3107的重新给药，以及从长期来看RRP疾病的流行病学和可寻址市场情况 - 重新给药策略仍在确定中，目标是减少手术次数至零并维持良好临床反应，未来会有更多细节；在流行病学方面，发达国家HPV疫苗接种率虽在50% - 60%左右，但成人RRP病例数似乎未受影响，美国男性HPV疫苗接种率约50%，女性低于60%，约70%的成年人口未受HPV - 6和11保护，且疫苗保护效果持续时间不明，RRP可能会持续几代人，儿科RRP病例因疫苗接种有所减少，但成人病例未受影响，且成人病例可能存在诊断不足情况 [133][137][139]