公司信息 **公司名称** Olema Pharmaceuticals (OLMA) 专注于乳腺癌治疗 特别是ER阳性、HER2阴性乳腺癌[2] **核心资产** - 主要资产palisestrant（完全雌激素受体拮抗剂） 正在进行一项III期临床试验（OPRA-1） 第二项III期试验（OPERA-2）将于本月启动[3][4] - 另一临床阶段资产OP-3136（CAT6抑制剂） 处于I/Ib期阶段 正在推进单药剂量递增和联合用药研究[7][8] **市场机会** palisestrant在目标市场中的机会为20亿至50亿美元[3][29] 临床开发进展 **palisestrant单药治疗（OPRA-1试验）** - 针对二线/三线晚期或转移性乳腺癌患者 既往接受过CDK4/6抑制剂和AI治疗[3] - 试验预计2025年下半年公布结果 目前入组顺利[3] - 在ESR1突变型患者中显示中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月 野生型患者为5.5个月[23] - 监管要求的mPFS改善门槛为至少2个月[24][26] **palisestrant联合治疗（OPERA-2试验）** - 与ribociclib联合用于一线治疗 试验将于2025年9月底启动[3][41] - 试验设计为1000名患者 对照组为ribociclib + letrozole 实验组为ribociclib + palisestrant[44] - Novartis提供ribociclib供应和物流支持 但公司主导试验执行[43][45] **近期数据披露计划** - 2025年10月ESMO大会上公布更成熟的PFS数据 包括野生型和突变型亚组分析[5][6] - 将展示palisestrant与ribociclib联合在野生型患者中的活性数据[50][51] **剂量选择** - III期单药治疗剂量确定为90mg 基于暴露量数据与120mg相当 IDMC和FDA均支持该选择[34][36][37] 竞争格局与差异化 **ESR1突变患者** - ESR1突变发生率为40%-50% 是CDK4/6+AI治疗后的主要耐药机制[19][20] - 现有SERMs类药物（如veptigestrant、elacestrant）在该人群显示一定活性但疗效有限[21] - palisestrant在突变型患者中显示7.3个月mPFS 优于其他药物[23] **野生型患者** - 野生型患者占50%-60% 部分仍依赖雌激素受体信号通路[19][22] - palisestrant在野生型患者中显示5.5个月mPFS 尚未有其他药物达到2个月改善门槛[23][27] - 公司认为野生型患者的活性潜力尚未被充分探索[22] **联合治疗能力** - palisestrant可全剂量与多种药物联合（ribociclib、palbociclib、abemaciclib、everolimus） 而同类其他药物存在联合用药障碍[15] - 正在启动与atoraciclib（Pfizer的CDK4选择性抑制剂）的联合研究[62][65] 战略定位与市场展望 **目标患者群体** - 一线治疗：新诊断晚期/转移性患者 绝大多数为ESR1野生型且内分泌敏感[48][49] - 二线/三线治疗：既往CDK4/6+AI治疗进展患者 包含突变型和野生型[3][19] **生命周期管理** - 即使单药仅获批用于突变型患者（20亿美元市场） 也可为后续一线联合治疗（OPERA-2）奠定基础[31][32] - 公司市值约5亿美元 20亿美元市场已是重大机会[31] **竞争试验影响** - Roche的PERSEVERA试验（palbociclib + giredestrant）预计2025年底公布结果[60] - 阳性结果将验证CDK4/6+CERAN一线治疗的POC 利好palisestrant开发[56] - 即使结果阴性 也不改变公司对palisestrant差异化的信心[58] 其他资产开发 **CAT6抑制剂（OP-3136）** - 口服每日一次用药 体外显示比Pfizer同类分子更强效和选择性[69][70] - 正在开展单药剂量递增（涵盖乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、非小细胞肺癌）和联合用药（fulvestrant和palisestrant）[71][72] - 临床前数据显示与palisestrant联合增强活性效果更显著[72] - 预计2026年上半年公布单药和联合用药数据[73] **合作动态** - 与Pfizer合作评估atoraciclib（CDK4选择性抑制剂）与palisestrant联合[62][65] - 计划招募35名患者 重点评估耐受性和PK 后续再决定开发策略[65][66] 重要背景信息 **疾病生物学** - ER阳性乳腺癌占所有乳腺癌70% 是女性最常见癌症诊断和第二大癌症死因[2] - ESR1突变导致雌激素受体从配体调节转为组成型激活转录因子 使AIs和fulvestrant失效[20] **治疗目标** - 延长生命和无进展生存期 维持生活质量 尽可能延迟化疗[11][16] - 开发口服靶向疗法替代IV给药（如Celcuity）和注射剂（如fulvestrant）[16]

财务表现 - 公司2025年第二季度调整后每股收益(EPS)为2 01美元 超出Zacks共识预期的1 95美元 同比持平 [1] - 总收入达71亿美元 超出预期的69亿美元 同比增长2% 主要受HIV药物Livdelzi和Trodelvy销售推动 [1] - 产品总销售额同比增长2%至71亿美元 剔除Veklury后增长4%至69亿美元 [5] - 调整后产品毛利率从去年同期的86%提升至86 9% 主要受益于产品组合优化 [12] 产品线表现 HIV领域 - HIV产品销售额同比增长7%至51亿美元 远超预期的48亿美元 [5] - 旗舰产品Biktarvy销售额增长9%至35亿美元 占美国治疗市场51%份额 [6] - Descovy销售额同比激增35%至6 53亿美元 占美国PrEP市场40%份额 [7] 其他治疗领域 - 乳腺癌药物Trodelvy销售额增长14%至3 64亿美元 超出预期 [11] - 肝病产品组合销售额下降4%至7 95亿美元 主要因HCV产品受医保政策影响 [8] - 细胞疗法产品(Yescarta/Tecartus)销售额下降7%至4 85亿美元 面临竞争压力 [10] - 新冠药物Veklury销售额暴跌44%至1 21亿美元 因住院率下降 [9] 战略与管线进展 - 获得FDA批准新型长效HIV预防药物Yeztugo(每年注射两次) 为首个同类产品 [16] - 与Kymera达成合作协议 开发靶向CDK2的分子胶降解剂 潜在交易价值达7 5亿美元 [17][18] - 欧洲药品管理局已受理Yeztugo的上市许可申请 用于HIV预防 [21] 市场反应与指引 - 股价在财报公布后上涨2 36% 年内累计涨幅达19 4% 远超行业平均跌幅1 2% [2][4] - 上调2025年产品销售额指引至283-287亿美元(原282-286亿) [14] - 调整后EPS预期上调至7 95-8 25美元(原7 70-8 10美元) [15] - 预计2025年HIV销售额将增长3% 高于此前持平的预期 [19]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Olema Pharmaceuticals（OLMA）、Pfizer、Lilly、Roche、Astra 等 [1] - **行业**：乳腺癌药物研发行业 核心观点和论据 Olema Pharmaceuticals公司情况 - **核心产品**：palazestrant是完全雌激素受体拮抗剂，具有良好药代动力学、一周半衰期、每日口服给药、高暴露量等特点，可与多种靶向药物联用，处于3期试验阶段 [3][4] - **试验进展**：第一个3期试验APA - one是单药二线、三线试验，对比fulvestrant或exemestane；正在开展一线研究OPRO II，针对晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌且未在转移阶段接受治疗的患者，对照组为ribociclib加芳香化酶抑制剂 [4][5] - **试验数据**：在ESR1突变亚组二线、三线有7.3个月进展，野生型有5.5个月进展；与ribociclib联用耐受性良好，进展后中位无进展生存期（PFS）达13.1个月，而标准为5.5个月 [4][7] 市场情况及信心来源 - **市场困惑**：其他试验结果如Veritec II、Ember three、Serena six读出结果不同，使市场困惑 [11] - **信心来源**：通过分析其他分子弱点针对性设计palazestrant，Veritec II结果可从feptigestrant单药2期数据预测，其在野生型无活性，而palazestrant在突变型有7.3个月、野生型有5.5个月进展；Ember three的Lilly化合物剂量不足、试验设计复杂；Serena six虽有积极结果，但药物剂量受限、毒性大，且患者多已处于治疗后期，未从治疗起始使用有效药物 [15][18][24] 其他公司试验情况及概率预测 - **Roche的Versevira**：预计6个月后公布3期一线乳腺癌数据，giridesterin暴露量较好，有60 - 70%概率成功 [44][53] - **Astra的Serena four**：预计明年ASCO公布数据，概率稍低，因暴露量和活性欠佳 [55][57] 公司自身试验预期 - **OPRO one**：二线、三线单药研究，预计招募500名患者，已招募120名，明年公布PFS数据，对照药fulvestrant PFS为2 - 3个月，公司药物有望增加3 - 4个月差异，可能获得阳性风险比，药物组可能达4 - 5个月 [71][73][80] - **Cat six抑制剂**：处于1期剂量递增阶段，可能今年底或明年公布数据，Pfizer的CAT6单药数据有积极意义，公司分子与内分泌药物联用效果更好，优先与内分泌药物联用 [7][94][95] 其他重要但可能被忽略的内容 - **Veritec II**：feptigestrant单药在野生型无活性，突变型从对照组2个月到约5个月，可能在突变亚组获批 [15][16] - **Ember three**：Lilly的Imlunestrin试验设计复杂，单药与有争议的标准治疗对比，联合治疗难以形成监管途径 [18][20] - **Serena six**：有积极结果，风险比约0.44，但仅约三分之一有ESR1突变患者有7个月无进展获益，药物剂量受限，患者多已治疗较长时间 [21][22][24]