公司研发进展 - 歌礼制药宣布选定其首个口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37口服片剂作为临床开发候选药物 [4] - 公司计划在2026年第二季度向美国FDA提交ASC37口服片剂用于治疗肥胖症的临床试验申请 [3][4] - 公司将于2025年12月1日北京时间上午10点举行电话会议 [3][9] 药物技术平台 - ASC37是公司利用其专有的肽口服转运增强技术开发的首个肠促胰岛素候选药物 [5] - ASC37是利用公司的人工智能辅助结构药物发现平台在内部发现和优化的三重肽激动剂 [5] - 公司技术平台还包括超长效平台技术，已开发出包括小分子和肽类在内的多个内部候选药物 [10] 临床前数据（药效与活性） - 在头对头非人灵长类动物研究中，ASC37口服片剂的平均绝对口服生物利用度为4.2% [1][6] - 该生物利用度分别约为口服SNAC制剂司美格鲁肽、替尔泊肽和瑞他鲁肽的9倍、30倍和60倍 [1][6] - ASC37对GLP-1R、GIPR和GCGR的体外活性分别比瑞他鲁肽强约5倍、4倍和4倍 [2][5] 临床前数据（药代动力学） - 在头对头非人灵长类动物研究中，采用POTENT技术的ASC37口服片剂的药物暴露量（以曲线下面积衡量）约为采用口服SNAC制剂的瑞他鲁肽的57倍 [2][6] - 在非人灵长类动物研究中，ASC37口服片剂的平均观察半衰期约为56小时，支持每日一次或更低频率的口服给药 [2][7] 公司战略与管线 - 公司是一家专注于代谢疾病治疗药物开发和商业化的综合性生物技术公司 [10] - 公司已建立具有高度竞争力、差异化和多样化的管线组合，旨在满足肥胖及其他代谢疾病患者的不同治疗需求 [8] - 公司主要管线包括：ASC30（每日一次口服或每月至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R激动剂）、ASC36（每月一次皮下注射的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂）以及ASC37（口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂） [10]

药物研发进展 - 公司宣布开发ASC36（新一代每月一次皮下给药的胰淀素受体激动剂）与ASC35（新一代每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR双重激动剂）的复方制剂，并进入临床开发阶段[5] - 该复方制剂在头对头非人灵长类动物研究中显示出与单药给药相似的药代动力学特征[1][7] - 在饮食诱导肥胖大鼠研究中，ASC36单药治疗相比eloralintide单药治疗显示出约32%的更大相对体重减轻[2][8] - 在饮食诱导肥胖小鼠研究中，ASC35单药治疗相比tirzepatide单药治疗显示出约71%的更大相对体重减轻[2][8] - 在饮食诱导肥胖大鼠研究中，ASC36和ASC35复方制剂相比eloralintide和tirzepatide复方制剂显示出约51%的更大相对体重减轻[3][8] - 复方制剂在中性pH条件下具有优异的化学和物理稳定性，未出现原纤维化引起的聚集或沉淀[3][6] 监管与申报计划 - 公司计划在2026年第二季度向美国FDA提交ASC36和ASC35复方制剂的研究性新药申请[4][5] 技术平台 - ASC36和ASC35均是利用公司专有的人工智能辅助结构基药物发现和超长效平台技术内部发现和开发的[6] - 公司利用其超长效平台技术成功将ASC36和ASC35制成复方制剂，实现每月一次皮下给药[6] - 该平台技术能够设计、优化和开发多种每月一次皮下给药的超长效肽类药物，并可通过设计不同的缓释常数来精确控制给药间隔，降低峰谷比并改善临床结果[11] 产品管线战略 - ASC36被开发作为公司每月一次治疗心血管代谢疾病（包括肥胖）的基石药物[11] - ASC36有潜力与ASC35以及潜在的ASC47（脂肪靶向甲状腺激素受体β激动剂）等其他长效药物开发成复方制剂，以实现更好的疗效和改善对GLP-1疗法的耐受性[11]

临床研究进展 - 公司将在2025年9月16日欧洲糖尿病研究协会年会上以简短口头讨论形式公布口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30的28天多剂量递增研究数据[1][2] - 针对肥胖或超重受试者的ASC30口服片剂IIa期临床研究顶线数据预计于2025年第四季度公布[1] - 临床研究展示ASC30在肥胖受试中表现出卓越的减重效果 研究编号为NCT06680440[1][2] 产品特性 - ASC30是偏向性GLP-1受体小分子激动剂 具备口服片剂和皮下注射两种给药方式的独特特性[3] - 该化合物属于新化学实体 在美国及全球的化合物专利保护期至2044年且未包含专利延期[3] - 公司通过人工智能辅助结构药物发现平台和超长效平台自主开发该候选药物[5] 公司战略定位 - 公司专注于代谢疾病领域 致力于开发潜在最佳及首创疗法[5] - 主要研发项目ASC30拟开发为每日一次口服片剂和每月一次皮下注射剂型用于体重管理[5] - 公司为香港联交所上市公司 股票代码1672 HK[1][5]

研究核心发现 - ASC47低剂量与替尔泊肽联合用药在饮食诱导肥胖小鼠模型中，比替尔泊肽单药疗法多减重87% [1][5] - ASC47低剂量与替尔泊肽联合用药的疗效显著优于其与司美格鲁肽的联合用药，减重效果提升分别为87%和55% [1][5] - ASC47低剂量与替尔泊肽联合治疗可将肥胖小鼠的体成分恢复至健康非肥胖小鼠水平，肌肉质量占比分别为60.4%和62.0% [2][8] 药物作用机制与特性 - ASC47是一种每月一次皮下注射的、脂肪组织靶向的甲状腺激素受体β选择性小分子激动剂 [4] - ASC47具有独特的差异化特性，可实现脂肪靶向，导致脂肪组织中呈剂量依赖性的高药物浓度 [4] 公司研发管线与平台 - 公司是一家专注于代谢疾病治疗药物研发和商业化的综合性生物技术公司 [9] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台和超长效平台，内部开发了多个候选药物，包括其主导项目ASC30 [9] - 公司主导项目ASC30是一种小分子GLP-1R激动剂，正被开发为每日一次口服片剂和每月一次皮下注射剂用于体重管理 [9]

研究进展 - 公司宣布已完成ASC30在美国的13周IIa期研究患者入组 该研究旨在评估ASC30在125名肥胖或超重参与者中的疗效、安全性和耐受性 [1][2] - 全部125名参与者在仅一个多月内完成入组 研究顶线数据预计在2025年第四季度公布 [1][3] 药物特性与研发设计 - ASC30是一种研究中的小分子口服GLP-1受体偏向激动剂 设计为每日一次口服或每月一次皮下注射用于治疗肥胖 [3][4][5] - IIa期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究 评估两种每日一次口服制剂 主要终点是第13周时相对于基线的平均体重百分比变化 [3] - 研究采用低起始剂量1毫克 并每周滴定至目标维持剂量 制剂1为20毫克和40毫克 制剂2为20毫克、40毫克和60毫克 [3] - 在Ia期研究中 制剂2显示出比制剂1更平坦的药代动力学曲线 [4] - ASC30是一种新化学实体 在美国和全球的化合物专利保护期至2044年 不含专利延长期 [5] 公司背景与平台 - 公司是一家完全整合的生物技术公司 专注于开发和商业化治疗代谢性疾病的潜在同类最佳和同类首创疗法 [6] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台和超长效平台 内部开发了多个候选药物 包括主导项目ASC30 [6]

临床试验进展 - 美国12周IIa期研究首次对肥胖或超重且至少有一种体重相关并发症的受试者进行了每月一次皮下注射小分子GLP-1受体激动剂ASC30的给药 [1][3] - 已完成美国Ib期单次递增剂量研究中，ASC30皮下长效制剂在肥胖受试者中显示36天半衰期，支持每月一次给药方案 [1][4] - IIa期研究预计2026年第一季度公布顶线数据，该研究为12周随机双盲安慰剂对照多中心试验，包含约65名受试者 [2][6] 药物特性 - ASC30皮下长效制剂在Ib期研究中显示峰谷比小于2:1，达到肠促胰岛素类药物可接受耐受性标准 [2][4] - 公司专有长效平台(ULAP)开发的ASC30半衰期达36天，超过现有依赖白蛋白延长半衰期技术20天的限制 [4] - ASC30是首个也是唯一一个半衰期超过预期给药间隔(30天)的月度肠促胰岛素类药物 [5] 产品定位 - ASC30是公司自主研发的首个也是唯一一个小分子GLP-1R偏向激动剂，设计为每日一次口服或每月一次皮下注射 [7] - 该药物具有独特性质，可实现同一个小分子既用于口服片剂又用于皮下注射 [8] - ASC30作为新化学实体(NCE)，在美国和全球的化合物专利保护期至2044年 [8] 公司技术平台 - 公司拥有人工智能辅助结构药物发现平台(AISBDD)和长效平台(ULAP)两大专有技术 [9] - 利用ULAP平台已成功开发两个小分子皮下注射化合物ASC30(36天半衰期)和ASC47(40天半衰期) [4] - 公司专注于代谢疾病领域潜在最佳和首创疗法的开发与商业化 [9]