交易概览 - 长春高新下属公司上海赛增医疗与Yarrow Bioscience就GenSci098管线签订独家许可协议[1] - 赛增医疗预计可获得1.2亿美元首付款及近期开发里程碑款项 包括7000万美元不可退还、不可抵扣的首付款及5000万美元近期里程碑款[1] - 赛增医疗有权就本次独家许可至多获得13.65亿美元里程碑付款 产品上市后有权获得超过净销售额10%的销售提成[1] - 交易对手方Yarrow Bioscience为一家员工人数10-50人、尚无官网的小型生物科技公司 交易由RTW Investments风投公司促成[1] - GenSci098是一项尚处早期、暂无临床数据的管线 此次交易在业内看来显得过于早期[1] 靶点与疾病机制 - 交易管线GenSci098的靶点为促甲状腺激素受体[2] - TSH与TSHR结合后引发G蛋白信号级联反应 激活腺苷酸环化酶 导致细胞内cAMP水平升高 从而激发甲状腺细胞功能[3] - Graves病是一种自身免疫性疾病 机体产生针对TSHR的自身抗体 模拟TSH作用 刺激甲状腺激素过度合成与分泌[4] - Graves病患者体内甲状腺激素T3 T4含量异常升高 同时过量的甲状腺素通过负反馈回路抑制TSH释放 导致循环中甲状腺激素水平极高而TSH水平较低[4] - Graves病在症状上表现为甲状腺功能亢进 并与甲状腺眼病高度相关 约40%的Graves病患者受甲状腺眼病影响 最多8%的甲状腺眼病患者会出现可致永久性视力丧失的甲状腺功能减退性视神经病变[6] 现有治疗格局与未满足需求 - Graves病现有成熟治疗方案为使用甲状腺激素合成抑制剂 如卡比马唑 甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶[6] - 抗甲状腺药物的缺点是一个疗程后复发率很高 约50% 尤其是在停药后的头6个月[6] - 长期 5-10年 甚至终身使用小剂量卡比马唑或甲巯咪唑被证明是一种安全有效的选择 但这也反映了现有药物治标不治本的特点[6] - 该类药物的副作用包括稍常见的中性粒细胞减少和罕见的肝功能损害[6] 同靶点在研药物历史 - 在GenSci098之前 一款名为K1-70的TSHR单抗曾进入临床试验阶段 但目前已停止开发 原因不详[6] - K1-70的I期临床试验共有18名患者参加 12名患者肌肉注射 6名患者静脉注射 剂量从0.2mg/次到150mg/次不等[7] - 安全性方面 18名患者发生了22例与研究相关的不良反应事件 所有事件均为轻度或中度 未发生严重不良事件 也未发生导致停药 减量或中断治疗的事件 更未观察到死亡事件[7][8] - 高剂量组 25 mg肌注 50 mg静脉注射和150 mg静脉注射 观察到明显的药效学效应 表现为游离T3和游离T4水平降低 TSH水平升高[8] - 在较高剂量组中 9例受试者 100% 均在给药后第28天或之前从给药时的甲状腺功能正常状态 3例 或甲状腺功能亢进状态 6例 进展为甲状腺功能减退状态[8] - 对眼部症状改善明显 例如一名受试者右眼突眼从筛选时的19 mm改善至14 mm 左眼从19 mm改善至16 mm 另一名受试者右眼突眼从23毫米减少到17毫米 左眼从21毫米减少到17毫米[8] 相关疾病领域竞争格局 - IMVT公司主推靶向FcRn的下一代管线IMVT-1402 其市场定位是对抗甲状腺药物无反应的患者[9][11] - IMVT此前开发的巴托利单抗 在概念验证临床中 第48周时约80% 17/21 的患者T3/T4值维持在正常值上限以内 表明停药六个月后疗效仍具有良好的持久性[9] - 在这17例患者中 约50% 8/17 达到无抗甲状腺药物缓解 另有约30% 5/17 在停药6个月后仍需服用2.5 mg/天的抗甲状腺药物[10] - Viridian Therapeutics 将其TED系列产品 veligrotug和VRDN-003 的净销售额版税出售给DRI Healthcare Trust 总收购价最高可达3亿美元 包括5500万美元首付款和最高1.15亿美元近期里程碑款[11] - DRI Healthcare有权获得分级特许权使用费 净销售额6亿美元及以下部分的7.50% 超过6亿但不超过9亿美元部分的0.80% 超过9亿但不超过20亿美元部分的0.25%[11] 市场潜力与展望 - 如果GenSci098在Graves病和甲状腺眼病适应症中成功 Tepezza约20亿美元的销售额可能只是其市场想象力的下限[12]