研究核心发现 - 研究揭示了一条全新的“脑-肠轴”生理通路，即大脑中枢（脑干迷走神经运动背核，DMV）可以直接调控肠道（空肠）对油脂的吸收能力 [6][9] - 通过抑制DMV中Phox2b神经元的活性，可以显著减少高脂饮食肥胖小鼠的肠道油脂吸收，导致其粪便油脂排泄增多、血脂和体重显著下降 [7] - 中药单体葛根素被证实是上述通路的关键干预小分子，它能穿越血脑屏障，通过抑制DMV神经元的电活动频率来发挥促进排油和减重的作用 [7] - 研究明确了葛根素的作用靶点为GABA A型受体的α1亚基（GABRA1），其作为正向变构调节剂增强GABA的抑制效应，从而抑制DMV神经元活性 [8] - 迷走神经特异性敲除GABRA1的小鼠模型证实，该受体是葛根素实现排油减肥功能的必要介质 [9] - 研究确定了DMV到空肠的迷走神经分支是直接调控通路，抑制该通路或使用葛根素会导致空肠微绒毛长度明显缩短，这是油脂吸收能力降低的关键结构原因 [9] 研究技术与方法 - 研究整合了药物遗传学、神经电生理、光交联化学、冷冻电镜结构生物学及基因工程小鼠模型等一系列前沿技术 [10] - 利用Phox2b-cre和Chat-cre转基因小鼠进行神经元活性抑制实验，验证了大脑中枢对肠道吸收的调控作用 [7] - 采用生物素标记的葛根素探针结合“点击化学（光交联）”技术和蛋白质质谱筛选，从500多个潜在结合蛋白中锁定了关键靶点GABRA1 [8] - 通过结构生物学手段解析了葛根素与GABAAR复合物2.4 Å分辨率的结构图像，揭示了其分子作用机制 [8] - 利用WGA-cre病毒逆行追踪和化学遗传学技术，明确了从DMV投射至空肠的直接神经通路 [9] 研究的潜在影响与意义 - 该发现横跨神经科学、消化和代谢领域，开拓了基础与临床研究的新方向，为理解营养吸收调控提供了全新视角 [10] - 锁定了关键作用靶点（GABAAR）及干预小分子（葛根素），为肥胖与代谢疾病的药物开发带来了新的创新路径 [10] - 权威专家评价认为，该研究揭示了一条前所未见的脑-肠信号通路，为未来相关研究开辟了广阔空间 [10] 研究背景与人员 - 研究旨在探索迷走神经除了调控肠道运动、感觉和分泌外，是否还能直接影响营养物质的吸收 [6] - 研究得到了中外多个科研团队的合作支持，共同第一作者和通讯作者来自上海交通大学医学院附属瑞金医院、英国剑桥MRC及上海科技大学等单位 [10][11]