**公司概况与领导层** * 公司为Stoke Therapeutics 专注于开发针对单倍体功能不足疾病的基因药物[1][2] * 临时首席执行官Ian Smith因熟悉公司且曾参与Vertex Pharmaceuticals囊性纤维化药物从研发到上市的全过程而接任该职 其经验与公司治疗Dravet综合征的使命高度相似[2][3][5] **疾病背景与未满足需求** * Dravet综合征是一种由SCN1A基因单倍体功能不足引起的严重遗传性癫痫 其病理生理学明确 已知会降低NAV1.1蛋白表达[4][6] * 该病在全球主要地区（美、英、日、欧）影响约40,000名患者 仅美国就有15,000至20,000名 发病率约为1/15,000至1/16,000名新生儿[6] * 患者通常在出生后6个月至1岁开始癫痫发作 并在2-3岁时确诊 现有标准护理（SOC）抗癫痫药物（ASM）仅能抑制约50%的发作 且对神经发育无任何改善作用[6][7][8][10] * 患者神经发育停滞在约2岁水平 终生需要护理 死亡率高达20%[8][15][17] **核心产品zorevunersen (STK-001) 数据** * 药物作用机制为上调NAV1.1蛋白表达 从根源上治疗疾病 而不仅仅是控制症状[4][10] * 在1/2期研究及开放标签扩展（OLE）研究中 接受70mg剂量（3期选定剂量）的患者 在SOC基础上中位癫痫发作减少率达85%[13][21][23] * 疗效具有持久性 低剂量和70mg剂量组患者在长达4年的随访中均维持了发作减少效果[12][14][15][23] * 在认知和行为方面 使用Vineland-3量表评估 接受治疗的患者在关键领域（沟通、运动技能、社会互动等）得分达到8-11分 而自然史研究中接受SOC治疗的患者得分仅为0-2分 且得分的1-2分变化已被神经科医生认为具有临床意义[30][31] * 生活质量数据也显示 改善程度随治疗时间逐年提高（第1年 < 第2年 < 第3年）[33] * 药物安全性良好 拥有4年的安全性和有效性数据[41] **临床开发与监管策略** * 关键3期AMPRO研究已启动 是一项52周的研究 包含8周导入期 计划招募170名2-18岁患者[36] * 主要终点为第28周的癫痫发作减少率 关键次要终点包括Vineland-3量表的5个关键子领域[36] * 研究地点覆盖美、英、日、欧 目前已有超过150名患者进入预筛选阶段 预计2025年下半年完成入组[36][37] * 研究设计基本复制了成功的1/2期研究 主要变化是将负荷剂量和维持剂量合并到一个研究中[38] * 公司已于2024年底获得FDA突破性疗法认定 并计划在2024年下半年与FDA举行多学科会议 讨论基于现有4年数据寻求加速批准的可能性[40][41][42] **市场前景与价值主张** * 该药物有望成为首个改善Dravet综合征神经发育的疾病修饰疗法 而不仅仅是控制癫痫发作[4][10][28] * 其价值主张建立在显著降低癫痫发作（在SOC基础上）和改善神经认知的双重益处之上 预计将获得类似囊性纤维化(CF)或Spinraza (SMA药物)的高价值定价[44][45] * 未来可能研究在药物有效控制病情后 减少或停用现有ASM的可能性 以进一步改善患者生活[27][28] * 公司平台技术也有潜力拓展至其他单倍体功能不足疾病[48]