罗氏Giredestrant的lidERA试验结果 - 罗氏宣布其口服SERD药物giredestrant在早期ER+/HER2-乳腺癌的III期lidERA研究中获得阳性结果，达到主要终点，显示在无侵袭性无病生存方面相比标准内分泌治疗具有统计学显著性和临床意义上的改善[2] - 该研究是首个在辅助治疗环境中显示显著益处的SERD三期临床试验，共招募了4100多名患者，药物耐受性良好，安全特征与已知一致[2][3] - Giredestrant是一种研究性的口服强效下一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂，旨在阻断雌激素与受体结合并触发其降解，从而停止或减缓癌细胞生长[4][5] Olema Pharmaceuticals及其核心资产Palazestrant - Olema Oncology是一家临床阶段的生物制药公司，专注乳腺癌药物开发，其主要候选产品palazestrant是一种新型、口服的完全雌激素受体拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂[6] - 与1997年获批的他莫昔芬不同，palazestrant不具有激动剂效应，且作为口服药克服了氟维司群需要注射的局限性[7] - 公司正在两项关键的III期临床试验中评估该药，包括单药治疗的OPERA-01试验和与瑞波西利联合治疗的OPERA-02试验，单药治疗适应症的数据读出预计在2026年下半年，2027年有望获批[8][9] Palazestrant的独特作用机制与临床前数据 - Palazestrant是全球首个兼具完全雌激素受体拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂双重活性的分子，其双重机制旨在实现对雌激素信号通路的完全封锁[11] - 作为CERAN，它完全阻断ER的两个转录激活结构域，同时作为SERD，在临床前模型中降解率高达95%以上，远超giredestrant的80-85%，在ER+模型中其ER信号抑制深度提升50%[12][13] - 该药显示出良好的中枢神经系统穿透性，有望解决乳腺癌脑转移这一未满足的临床需求[13] Palazestrant的临床数据表现 - 在2025年ESMO大会上公布的1b/2期试验数据显示，与瑞波西利联合用于转移性ER+/HER2-乳腺癌患者时，全人群中位无进展生存期达到15.5个月[14] - 在经CDK4/6抑制剂预处理的患者中，中位无进展生存期为12.2个月，而在ESR1突变患者中为13.8个月，野生型患者中为9.2个月[15][16] - 联合用药耐受性良好，不良事件主要为1-2级，无4级事件，每日一次口服给药相比注射剂显著提升了患者的生活质量[16] 口服SERD药物研发竞争格局 - 口服SERD领域竞争激烈，2023年Menarini的Elacestrant成功获批成为首款口服SERD，2025年礼来的Imlunestrant也获批上市，阿斯利康的Camizestrant已进入III期临床[18][19] - 赛诺菲的Amcenestrant因II期和III期试验效果不佳已退出口服SERD领域[19] - 国内多家公司布局该领域，益方生物、恒瑞医药、先声再明的产品已进入III期临床，其他如福沃药业、罗欣药业、海思科等也在开发中[19] 行业影响与未来展望 - 罗氏和Olema的进展标志着乳腺癌治疗迈向新时代，口服SERD有望成为早期辅助新标准、转移性基础疗法及联合治疗平台[20] - 市场对Palazestrant的潜力重新评估，其峰值销售额预测可达25-50亿美元，未来一年的焦点在于其关键OPERA试验的结果，若中位无进展生存期超过18个月，可能重塑价值30亿美元的CDK4/6抑制剂市场[17][21]