研究核心发现 - 中国学者团队在《Med》期刊发表研究，首次通过全球多中心、随机、双盲对照设计，证实新型光动力疗法APL-1702治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的有效性和安全性 [1] 疾病背景与临床需求 - 持续感染HPV是引发宫颈上皮内瘤变的重要风险因素，高级别病变有发展为宫颈癌的风险 [1] - 当前癌前病变治疗手段包括冷冻、激光及电切、冷刀锥切等手术，但手术方式难以兼顾有效性和安全性，有创手术带来宫颈损伤，无创手段则存在应用不便的问题 [1] 疗法原理与创新 - 光动力疗法通过让感染HPV的细胞吸收光敏剂，再进行LED光照杀灭 [2] - APL-1702创新了诊疗方式，通过装置设置使光敏剂被患病部位吸收，并内置冷光源，提升了使用便利性，解决了传统静脉注射光敏剂导致患者全身无法见光、限制应用的问题 [2] - 疗法使用5%氨酮戊酸己酯局部用药，结合特定波长光源照射，病变细胞选择性摄取并转化光敏剂后，在冷光源照射下产生细胞毒性的活性氧，精准诱导病变细胞凋亡，对正常组织损伤极小 [2] 临床试验设计 - 临床试验在国际61家中心开展，是一项高质量研究 [2] - 研究共纳入402例经中心病理专家组确认的高级别鳞状上皮内病变患者，包含CIN2和CIN3 [2] - 患者以2:1的比例随机分配至APL-1702治疗组或安慰剂对照组 [2] 疗法优势与意义 - 该疗法为非切除性治疗，能更好地保护患者的宫颈结构和生理功能 [2] - 为患者提供了既能有效控制病变、又能最大限度保障未来妊娠安全的选择，体现了现代医学“治疗个体化”和“生育力保存”的能力 [2]

研究核心观点 - 开发了一种基于CRISPR-Cas9的纳米疫苗（AVAX），通过精准敲除血红素氧合酶-1（HO-1）基因，长效逆转肿瘤细胞对活性氧（ROS）的耐受性，显著增强光动力疗法（PDT）的疗效[3] - 创新性提出利用基因编辑技术的遗传效应长效消除肿瘤耐受，为实体瘤免疫治疗提供了新策略[4] - 该策略通过对肿瘤细胞进行遗传改造，永久改变其对ROS的敏感性，为原位疫苗开发提供新思路[6] 技术平台与作用机制 - AVAX采用核壳式自组装结构，实现CRISPR-Cas9系统的高效递送，靶向敲除HO-1基因[6] - 透明质酸外壳靶向CD44受体，增强肿瘤富集；精氨酸修饰的聚乙烯亚胺内核高效携载编辑系统，并可缓解肿瘤缺氧微环境[8] - 单次静脉注射联合近红外光照，即可实现20.15%的肿瘤细胞内HO-1基因编辑效率[6] - 编辑后的ROS敏感表型可遗传至子代肿瘤细胞[8] 临床前疗效数据 - 在B16F10黑色素瘤和LL/2肺癌模型中，AVAX联合光动力治疗实现93%的肿瘤抑制率[8] - 与PD-L1抗体联用时，50%的荷瘤小鼠肿瘤完全消退，生存期超过50天[8] - 在肺转移模型中，肺转移结节数下降为原来的不足1/20[9] - 可激活系统性抗肿瘤免疫，治疗组肿瘤中CD8 T和CD4 T细胞浸润显著增加，免疫抑制性髓源细胞明显减少[8] 安全性评估 - 该纳米疫苗对主要器官无显著毒性[9] - 未在免疫细胞中检测到脱靶编辑[9]