文章核心观点 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐darolutamide联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于欧盟转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者治疗，该推荐基于III期ARANOTE试验积极结果，此前美国FDA已批准其用于mHSPC治疗 [1][2][3] 药品相关信息 - darolutamide是口服雄激素受体抑制剂（ARi），由Orion和拜耳联合开发，商品名Nubeqa®，已在超85个国家获批用于mHSPC及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC） [3] - darolutamide化学结构独特，与雄激素受体高亲和力结合，抑制受体功能和前列腺癌细胞生长，穿透血脑屏障可能性低 [9] - darolutamide（联合ADT或联合ADT和多西他赛）副作用情况与对照臂相似，耐受性好且药物相互作用风险低 [10] 行业情况 - 前列腺癌是全球男性第二大常见癌症和第五大癌症死因，2022年全球约150万男性确诊、39.7万死亡，欧洲约47.4万新病例、11.5万死亡，预计2040年确诊病例将增至290万 [4] - mHSPC是癌症扩散到前列腺外的阶段，初诊时最多10%男性为此阶段，ADT是治疗基石，常联合多西他赛和/或ARi，但多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC） [12][13] 临床试验情况 - ARANOTE试验是随机、双盲、安慰剂对照III期研究，评估darolutamide联合ADT治疗mHSPC的疗效和安全性，669名患者按2:1随机分组 [5] - 研究主要终点是放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期等多项指标 [6] - 试验结果显示，darolutamide联合ADT较安慰剂联合ADT显著降低46%放射学进展或死亡风险，各预设亚组rPFS均有改善，治疗组不良事件发生率与安慰剂组相当，因不良事件停药率更低 [7] 审批进展 - CHMP推荐darolutamide联合ADT在欧盟用于mHSPC治疗，最终授权决定预计未来几个月由欧盟委员会作出，获批后医生治疗选择更灵活 [2][8] 公司情况 - Orion是全球运营的北欧制药公司，核心研发领域为肿瘤学和疼痛，拥有广泛药品组合，2024年净销售额达15.42亿欧元，全球约3700名员工，A和B股在纳斯达克赫尔辛基上市 [15][17] 后续研究计划 - 正在进行的临床开发项目在不同阶段前列腺癌中研究darolutamide，包括III期ARASTEP试验和III期DASL - HiCaP（ANZUP1801）试验 [11]

文章核心观点 - 美国FDA批准darolutamide与雄激素剥夺疗法（ADT）联用，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者，扩大了其适应症范围 [2][9] 药品获批情况 - 美国FDA批准口服雄激素受体抑制剂darolutamide与ADT联用，用于mCSPC患者，该批准基于III期ARANOTE试验的积极结果 [2] - darolutamide加ADT在美国被批准用于治疗有或无多西他赛的mHSPC成年患者，还被批准用于治疗有高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者 [3] - darolutamide品牌名为Nubeqa®，已在全球超85个市场获批与ADT和多西他赛联用治疗mHSPC，在超85个国家获批与ADT联用治疗有高转移风险的nmCRPC患者，拜耳正在欧盟进行其与ADT（无多西他赛）联用治疗mHSPC的审批流程 [5] 行业现状 - 前列腺癌是男性第二大常见癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大常见原因，2022年全球约150万男性被诊断出患有前列腺癌，约39.7万人死于该疾病，预计到2040年，前列腺癌诊断病例将增至290万 [4] 药品销售情况 - 2024年9月Nubeqa达到重磅炸弹级地位，拜耳报告其2024年全年销售额达15.2亿欧元 [6] 临床试验情况 ARANOTE试验 - 该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估darolutamide加ADT对mHSPC患者的疗效和安全性，669名患者按2:1随机分配，分别接受每日两次600mg的darolutamide或匹配的安慰剂，外加ADT [7] - 研究主要终点是放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期、首次去势抵抗事件时间、后续抗癌治疗开始时间、前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、PSA不可检测率、疼痛进展时间和安全性评估 [8] - III期ARANOTE试验结果显示，与安慰剂加ADT相比，darolutamide加ADT使mHSPC患者的放射学进展或死亡风险显著降低46%（HR 0.54；95% CI 0.41 - 0.71；P<0.0001），在预先指定的亚组中观察到放射学无进展生存期（rPFS）的一致获益，ARANOTE研究中darolutamide加ADT治疗组的不良事件发生率与安慰剂加ADT相当，且因不良事件导致的停药率更低 [10] 其他试验 - 正在进行一项强大的临床开发计划，研究darolutamide在前列腺癌各个阶段的应用，包括III期ARASTEP试验，评估darolutamide加ADT与单独ADT相比，对激素敏感性高危生化复发（BCR）前列腺癌患者的疗效；拜耳还在澳大利亚和新西兰泌尿生殖与前列腺癌试验组（ANZUP）牵头的合作III期DASL - HiCaP（ANZUP1801）试验中研究darolutamide，该研究评估darolutamide作为局部前列腺癌高复发风险患者的辅助治疗 [13] 药品特性 - darolutamide是一种口服ARi，具有独特化学结构，能高亲和力结合雄激素受体，对雄激素受体有强拮抗作用，抑制受体功能和前列腺癌细胞生长，临床前模型和健康人神经影像学数据支持其穿透血脑屏障的可能性低 [11] - darolutamide（加ADT或加ADT和多西他赛）在两项mHSPC注册研究中显示出的副作用特征与各自对照组大致相似，考虑到其耐受性和低药物相互作用风险，是医生和患者的治疗选择 [12] 疾病介绍 - 大多数男性在诊断时患有局限性前列腺癌，可通过根治性手术或放疗治疗，mHSPC是癌症已扩散到前列腺外身体其他部位的阶段，高达10%的男性首次诊断时会出现mHSPC，对于mHSPC患者，ADT是治疗基石，可与化疗多西他赛和/或雄激素受体抑制剂（ARi）联用 [14] - 尽管接受治疗，大多数mHSPC男性最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），生存期有限 [15] 公司信息 - 猎户座公司是一家全球运营的北欧制药公司，拥有百年历史，研发、制造和销售人用和兽用药品及活性药物成分，拥有广泛的专利药、仿制药和消费者健康产品组合，其药物研发的核心治疗领域是肿瘤学和疼痛，2024年公司净销售额达15.42亿欧元，全球约有3700名专业人员，猎户座的A类和B类股票在纳斯达克赫尔辛基证券交易所上市 [18]